DCCIK细胞治疗对肾功能的影响

CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT
中外医疗
CHINA FOREIGN MEDICAL
癌症是中国成年人死亡的主要原因[1]。

目前,手术、化疗、放
疗等抗癌手段未在疗效和生存获益方面取得突破性进展。

然而,随着对肿瘤发生机制的深入了解和现代生物技术的飞速发展,自体细胞免疫治疗已成为癌症治疗的第4种重要手段,在肿瘤多学科综合治疗中起着不可或缺的作用[2]。

DC/CIK 细胞是与DC (Dendritic Cell,DC)共培养的CIK 细胞(Cytokine Induced Killer cell,CIK)。

DC/CIK 细胞治疗是目前临床应用较多的自体细胞免
疫疗法。

作为一种新的治疗手段,对其不良反应的研究较少,特别对肾功能的影响罕有报道。

该文总结该科2010年1月—2012年5月收集152例接受DC/CIK 细胞治疗的癌症患者的肾功能
资料,探讨DC/CIK 细胞治疗对肾功能的影响,为临床安全使用提供依据。

1资料与方法1.1一般资料
经病理学或细胞学确诊的晚期癌症152例,男97例,女55例。

年龄21~83岁,中位年龄60岁。

肺癌63例,肝癌14例,结肠癌12例,直肠癌8例,乳腺癌9例,胰腺癌5例,卵巢癌5例,鼻咽癌5例,宫颈癌4例,胃癌4例,食管癌3例,肾癌3例,淋巴瘤3例,喉癌2例,恶性黑色素瘤2例,胸腺癌2例,胆囊癌2例,输卵管癌1例,腹膜间皮瘤1例,脑胶质瘤1例,上颌窦癌1例,外耳道癌1例,膀胱癌1例。

1.2方法
1.2.1DC/CIK 细胞培养与回输抽取患者外周静脉血100mL。

随后,经淋巴细胞分离液进一步分离单个核细胞,用生理盐水洗涤3次,再将细胞分别进行DC 及CIK 细胞的培养。

DC 细胞在d 0天用含IL-4、TNF 等细胞因子的培养基进行培养,隔天需半量换液,培养至第9天细胞成熟,再混入CIK 细胞培养中,共同培养。

CIK 细胞第0d 加入含IFN-γ、抗CD3单抗等的无血清生
长培养基。

24h 后加入含人重组IL-1、人重组IL-2等无血清生
长培养基。

每2~3d 更换培养基1次,补加IL-2。

培养至第9天时加入DC 细胞共同培养。

第11天时进行细菌、霉菌等微生物培养检测。

第14天时收集DC/CIK 细胞,将收集培养的细胞用无
菌生理盐水洗涤3次,细胞分成6袋,每袋分别加入5%人血白蛋白配成150mL 含细胞的悬液进行静脉回输。

每天回输1次,每次回输细胞数量在1.5~2×109,连输6次为1个疗程,细胞总数在9~12×109之间。

每个病人完成2个疗程。

1.2.2肾功能检查第1个疗程DC/CIK 细胞回输之前,常规抽血做肾功能检查。

第2个疗程DC/CIK 细胞回输之后,再抽血做肾功能检查。

依据前后2次肾功能检查结果,进行对比分析和评估。

肾功能检查项目为:尿素(正常值1.7~8.3mmol/L)、肌酐(正常值44~97μmol/L)、尿酸(正常值142~420μmol/L)。

1.2.3评价标准肾功能检查结果按WHO 抗癌药物毒性反应分
度标准,进行分级和评估。

2结果
152例患者在接受DC/CIK 细胞治疗前,肾功能正常。

在完
成2个疗程的DC/CIK 细胞治疗后,有12例出现肾功能异常,发生率为7.9%,如表1所示。

表1肾脏毒性反应3讨论
DC 细胞是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞,具有极强
的刺激活化初始T 淋巴细胞能力,介导Thl 型细胞免疫,从而发挥对肿瘤细胞的杀伤作用[3-4]。

CIK 细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞[5],具有T 淋巴细胞强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体(MHC)限制性杀瘤的特点[6-7]。

DC/CIK 细胞是与DC 共培养的CIK 细胞,具有增殖速度快、抗肿瘤作用强大、杀瘤谱广、安全
性较高的特性[8-9]。

肾脏的基本功能是排泄体内的代谢废物。

随着人口老化的
加剧,肾脏急性损害的发生逐渐增多[10]。

肾小球是肾脏的基本功
能单位,具有滤过血浆形成原尿,辅助排泄代谢产物(例如含氮类废物尿素、肌酸、肌酐、尿酸、各种胺类等)及维持体液酸碱平衡等作用,肾小球滤过功能是否正常对预防肾脏疾病至关重要[11]。

肾功能损害(例)
毒副反应分级11
Ⅰ度1
Ⅱ度0
Ⅲ度Ⅳ度DC/CIK 细胞治疗对肾功能的影响
安东建
柴琴
汤效
谭小浪
王伟明
长沙市中心医院肿瘤科,湖南长沙410004
[摘要]目的探讨DC/CIK 细胞治疗对肾功能的影响。

方法回顾性分析152例接受DC/CIK 细胞治疗的癌症患者的肾功能资料。

结果152例患者中有12例出现肾功能异常,发生率为7.9%。

按WHO 抗癌药物毒性反应分度标准,11例为I 度,1例为II 度。

结论DC/CIK 细胞治疗对癌症患者肾功能影响较轻。

但是,如果不给予高度重视,不能早期发现,早期处理,仍有可能导致严重后果。

[关键词]肿瘤;自体免疫细胞疗法;DC/CIK 细胞;肾功能[中图分类号]R736
[文献标识码]A
[文章编号]1674-0742(2012)11(a)-0021-02
[基金项目]吴阶平医学基金会(No.320.6799.1096)
21
. All Rights Reserved.
MEDICAL TREATMENT
院临床杂志,2006(6):58-59.
[2]朱文刚.腹部CT诊断胃十二指肠溃疡急性穿孔的价值[J].现代中西医
结合杂志,2008(25):83.
[3]刘波,付建成.腹腔镜胃十二指肠溃疡穿孔修补术43例临床总结[J].
中国保健(医学研究版),2007(13):28-29.
[4]王宁,郭仁宣,郭克建.消化性溃疡穿孔单纯修补术后疗效观察[J].中国
普通外科杂志,2003(7):10-13.
[5]曾连山,刘运奇,谭小宇.消化性溃疡穿孔的诊断和治疗[J].中国普通外
科杂志,2003(7):14-17.
[6]莫涛.十二指肠溃疡急性穿孔48例临床分析[J].腹部外科,2003(1):
39-40.
[7]唐廷勇.十二指肠溃疡穿孔单纯缝合修补术的临床疗效观察[J].中华
普通外科杂志,1999(2):35-37.
[8]徐光兴.胃十二指肠溃疡急性穿孔60例临床研究[J].中国高等医学教
育,2010(10):153-154.
[9]张幸.胃大部切除后十二指肠残端瘘30例临床分析[J].中国现代医
生,2011(10):51-52.
(收稿日期:2012-06-11) (上接第20页)
DC/CIK细胞治疗肿瘤有一定疗效,临床应用已有多年。

然
而,对其毒副作用的研究较少,如何确保临床安全使用,还应开
展进一步的研究工作。

该研究发现,单纯使用DC/CIK细胞治疗
肿瘤,大约7.9%的患者发生急性肾功能损害,虽然绝大多数为I
度损害,患者无明显的临床表现,经对症处理后,本组也无一例
发生肾功能衰竭。

但是,如果不给予高度重视,不能早期发现,早
期处理,仍有可能导致严重后果。

本组病例发生急性肾功能损害
的原因比较复杂,可能与以下因素有关:①本组病例均为晚期癌
症患者,一般状况较差,每日进食量和饮水相对较少。

②年龄偏
大,多数在60岁以上。

③DC/CIK细胞输入人体后,短时间内大量
杀伤肿瘤细胞,肿瘤细胞释放大量核酸,导致高尿酸血症。

尿酸
沉积于肾小管,引起急性肾功能损害[12]。

④部分患者会出现癌性
恶病质,其发生的重要机制之一就是蛋白质代谢异常,主要表现
为骨骼肌蛋白消耗增加、瘦组织群下降、内脏蛋白消耗,导致蛋
白质合成减少而分解增加,血清尿素、血肌酐升高,形成氮质血
症,损害肾功能[13-14]。

⑤DC/CIK细胞在培养时,需加入一定量的
白细胞介素-2。

文献报道,白细胞介素-2可引起如少尿、低血压、
血肌酐升高等毒性反应[15]。

[参考文献]
[1]Jiang He,Dongfeng Gu,Xigui Wu,et al.Major causes of death among men
and women in China[J].The New England journal of Medicine,2005,353
(11):1123-1134.
[2]Porter DL,Hexner EO,Cooley S,et al.Cellular adoptive immunotherapy
after autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J].
Cancer Treat Res,2009,144(2):497-537.
[3]Kleindienst P.Wiethe C,Lutz MB,et a1.Simultaneous induction of CD4T cell
tolerance and CD8T cell immunity by semimature dendritic cells[J].
J lmmunol,2005(174):3941-3947.
[4]Dhodapkar MV,Steinman RM.Antigen-bearing immature dendritic cells
induce peptide-specific CD8(+)regulatory T cells in vivo in humans[J].
Blood,2002(100):144-177.
[5]Schmidt-Wolf IG,Lef terova P,Mehta BA,et al.Phenotypic characteriza⁃
tion and identification of effect or cells involved in tumor cell recogni⁃
tion of cytokine-induced killer cells[J].Exp Hematol,1993,21(13):1673-
1679.
[6]Nagaraj S,Ziske C,Schmidt-Wolf IG.H uman cytokine-induced killer
cells have enhanced in vitro cytolytic activity via non-viral interleukin-
2gene transfer[J].Genet Vaccines Ther,2004,2(1):12-16.
[7]Verneris MR,Kornacker V,M ailander V,et al.Resistance of ex vivo ex⁃
panded CD3+CD56+T cells to Fast-mediated apoptosis[J].Cancer Im⁃
munol Immunother,2000(49):335-3451
[8]Choudhury A,Palma M,Mellstedt H.The future of cancer vaccines for
non-small cell lung cancer:Ongoing trials[J].Clin Lung Cancer,2008
(9):37-44.
[9]Tuyaerts S,Van Meirvenne S,Bonehill A,et al.Expression of human
GITRL on myeloid dendritic cells enhances their immunostimulatory
function but does not abrogate the suppressive effect of CD4+CD25+
regulatory T cells[J].J Leuko Bio,2007,82(1):93-105.
[10]Xue J L,Daniels F,Star R A,et al.Incidence and mortality of acute re⁃
nal failure in medicare beneficiaries,1992to2001[J].J Am Soc
Nephrol,2006(17):1135-1142.
[11]Quaggin SE,Kreidberg JA.Development of the renal glomerulus:good
neighbors and good fences[J].Development,2008,135(4):609-620.
[12]Montesinos P,Martin G,Perez-Sirbent M.Identificaion of risk factors for
tumor lysissyn-drome in patients with acute myeloid leukemia:Devel⁃
opment of a prognostic score[J].Blood,2005(106):1843.
[13]吴国豪.恶性肿瘤病人恶病质发生机制及营养治疗[J].外科理论与实
践,2012,17(2):98-101.
[14]金惠铭,王建枝.病理生理学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:
248-257.
[15]Romo de Vivar Chavez A,de Vera ME,Liang X,et al.The biology of
interleukin-2efficacy in the treatment of patients with renal cell carci⁃
noma[J].Med Oncol,2009,26(1):3-12.
(收稿日期:2012-06-05) 22
. All Rights Reserved.
中外医疗CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT。