隧道烘箱验证1

隧道烘箱验证1
1 概述：
⾮青类⽣产线的西林瓶⼲燥灭菌采⽤远红外隧道式⼲热灭菌器，按其功能设置，可分为彼此相对独⽴的2个组成部分：⼲燥灭菌和冷却，分别⽤于已最终清洁西林瓶的⼲燥、灭菌和冷却，具体分布情况见⽰意图如下。

其中⼲燥灭菌部分分为预热—⾼温—保温三个加热段，冷却段由耐⾼温百级层流⾼效将空⽓净化后对西林瓶进⾏冷却。

⼲燥灭菌
整台设备安装在⾮青车间粉针⽣产线洗瓶⼗万级洁净区内，其前端与洗瓶机相连，后端设在万极⽆菌室内。

西林瓶从洗涤洁净⾄⽆菌室内接瓶转盘均在100级层流保护下进⾏。

该设备于2004年1⽉安装调试完毕。

此次验证是对此隧道烘箱投产使⽤前进⾏的前验证。

2 验证⽬的：
2.1 确认烘箱设计、安装合理，符合GMP和⽣产需要。

2.2 确认烘箱和⽆菌室之间⽓流平衡，耐⾼温⾼效安装检漏合格，箱体内部空⽓洁净度达到100级标准。

2.3 确认烘箱运⾏正常，热分布均⼀性以及灭菌除热原性能能满⾜粉针⽣产需要。

2.4 通过西林瓶⽔分、出⼝温度等参数测试，确认烘箱对西林瓶烘⼲和冷却性能可信。

3 验证程序安排：
对隧道烘箱从选型设计到安装、调试完毕，验证程序包括：隧道烘箱的预确认、安装确认、运⾏确认和隧道烘箱的性能确认，以上程序进⾏完毕，由验证⼩组成员和⼩组组长进⾏最终结果的评价。

5 验证步骤：
5.1 设备预确认：
对照附表1内的内容，对隧道烘箱的设计与选型进⾏确认，内容包括：设备的性能、
材质、结构等。

如果设备现状与要求的内容符合，在确认栏内注“是”，否则注“否”，并作出说明。

附表1 设备预确认表
确认⼈员和部门：
确认⽇期：
结论：
评价⼈：
5.2 设备到货后的拆箱检查确认：
隧道烘箱到货后，在拆箱时对照附表2内的内容和随机备品备件清单，对设备整体结构和备品备件进⾏检查确认。

如果设备到货后拆箱检查现状与要求内容相符，则在确认栏内注明“是”，否则注“否”，并作出说明。

附表2 设备拆箱验收单
确认⼈员和部门：
确认⽇期：
结论：
评价⼈：
5.3 设备安装检查确认：
隧道烘箱安装过程中由我公司设备⼈员和⼚家技术⼈员共同配合安装，安装完毕进⾏设备安装确认。

5.3.1 对照附表3内的内容，通过对设备现场安装状况和设备的说明书、图纸等对设备机体的安装状况进⾏确认。

如果设备安装后符合附表内所列项⽬，在确认栏内注明“是”，否则注明“否”，并作出说明。

附表3 设备安装确认表1。

确认⼈员和部门：
结论：
评价⼈：
5.3.2 设备机体安装完毕，对照说明书和安装图纸检查设备外接条件是否齐全，是否能满⾜西林瓶灭菌、⼲燥和冷却的要求以及隧道烘箱⽹带的刷洗。

如果设备安装后实际外接条件条件符合设备要求的标准，在确认栏内注明“是”，否则注明“否”，并作出说明。

附表3 设备安装确认表2
确认⼈员和部门：
结论：
评价⼈：
隧道烘箱安装完毕，由车间技术⼈员依据设备说明书和设备安装状况编写《隧道烘箱标准操作规程》和《进瓶岗位标准操作规程》，⽤以指导操作⼈员正确操作设备。

5.4 设备运⾏确认：
5.4.1 设备安装确认完毕，按照《隧道烘箱标准操作规程》和《烘瓶岗位标准操作规程》中要求的操作⽅法和程序开启设备，空载模拟进瓶—灭菌—冷却过程，进⾏升温、开启⽹带等操作，确认各部件、仪表显⽰、设备运⾏是否正常，对附表4《设备运⾏确认表》进⾏确认，如果设备实际运⾏情况符合表内所列项⽬，在确认栏内注明“是”，否则注明“否”，并作出合理解释。

附表4 设备运⾏确认表
确认⼈员和部门：
结论：
评价⼈：
5.4.2 进瓶、出瓶和冷却段层流和耐⾼温⾼效过滤器的安装、检漏及箱体内部尘埃粒⼦测试，要求达到100级标准。

5.4.2.2 耐⾼温⾼效过滤器已由隧道烘箱⼚家安装完毕，进瓶层流⾼效过滤器安装过程中有专⼈负责，安装完毕，依据《洁净室⾼效过滤器安装检漏标准操作规程》、《洁净室尘埃粒⼦测试标准操作规程》由车间质检员进⾏层流⾼效过滤器的检漏和箱体内部尘埃粒⼦测试，具体⽅法⽅法为：⽤尘埃粒⼦计数器的采样器沿⾼效过滤器边框和过滤⾯检查密封情况，如显⽰值平稳，且在百级范围内，则判为合格；如发现数据突变或超出百级范围，则对该点及⾼效过滤截⾯进⾏仔细测量，确认漏风部位后，对相应螺栓进⾏调整或移动⾼效位置，重新检测，直⾄合格；作好检漏记录。

风机正常运⾏4h以后，测试箱体内部尘埃粒⼦数和层流风速，并作好测试记录。

测试记录见附表5、附表6、附表7。

结论：
评价⼈：
5.5 箱体内部⽓流平衡的调节:
隧道烘箱风机正常运转，调节进、排风风量，使⽆菌室相对于箱体内部呈相对正压，以防⽌烘箱停⽌运⾏时空⽓倒灌污染⽆菌室，但压差不能太⼤，以不影响烘箱灭菌段温度稳定为准（温度显⽰没有⼤幅度下降）；箱体内部相对于外部环境呈相对正压，以保证灭菌和冷却段均不出现污染空⽓从房间倒灌进⼊箱体内部污染西林瓶。

调试操作⼈：
时间：
5.6 ⼯艺条件的确定：
根据隧道烘箱最⼤⽣产能⼒，计算隧道烘箱最快⽹带速度和必须的最低温度，以指导以后验证实验的进⾏。

标准：（1）最快⽹带转速不得超出设备额定的最⼤⽣产能⼒；
（2）灭菌最低温度不得低于GMP要求的320℃、5分钟。

注意：（1）在进⾏以下实验时，尽量将各段温度探头位置固定在接近西林瓶的位置；
（2）如果在热分布实验中，⽤铂电阻测试箱体灭菌段实际温度达不到GMP要求的320℃、5分钟，可在实验过程中将设定温度适当提⾼，再进⾏测试，直到符合规定后，将设定温度确定，再进⾏热分布实验。

5.7 隧道烘箱内部洁净度的确定：
操作⼈员对隧道烘箱和房间清洁完毕，质检⼈员按照《质检岗位标准操作规程》要求的程序⽤⽢油双碟进⾏隧道烘箱洁净度的确认，要求⽑点数必须符合要求。

否则继续进⾏清洁，直⾄检测合格。

标准：⽆⾊点，每个双碟⽑点数不得超过2个。

检查⼈：
⽇期：
结论：
评价⼈：
5.7 热分布均⼀性实验：
⽬的：验证隧道烘箱在空载和满载（7ml西林瓶）的情况下，灭菌段实际温度及同⼀段⽹带西林瓶温度分布情况。

标准：（1）灭菌段实际温度达到GMP要求的320℃、5分钟；
（2）灭菌段同⼀段温度极差Δt≤5℃。

5.7.1 空载热分布实验：
实验⽅法：⽤铂电阻作为测温探头，将其分别分次等距离固定于相当于7ml西林瓶⾼度的不锈钢管内，按照5.6中设定的⽹带速度和温度进⾏实际温度测试，每隔30s记录1次温度。

实验开始，先将探头放在⽹带的中间位置进⾏测量，如果温度达不到320℃、5分钟，可将设定温度提⾼，再进⾏测试，直到达到标准后，确定设定温度。

最后在⽹带左、
5cm，探头分布位置如图所⽰：
隧道烘箱横截⾯
测试温度记录见附表8，并作出曲线图。

如果温度分布达不到规定的标准，则应根据出现的位置相应的调整送风和排风，直到温度测试符合要求。

结论：
评价⼈：
5.7.2 满载热分布：
实验⽅法：按照5.7.1中确定的温度和5.6中确定的⽹带速度，以最⼤装载量在⽹带上装满洁净7ml西林瓶，测试⽅法和探头分布图同5.7.。

记录测试温度并作出曲线图。

如果温度分布达不到规定的标准，则应根据出现的位置相应的调整送风和排风，直到温度测试符合要求。

温度合格后，以上测试重复三次。

结论：
评价⼈:
5.8 微⽣物致死和细菌内毒素挑战性实验
标准：（1）枯草芽孢杆菌菌⽚经隧道烘箱灭菌后菌⽚完全⽆菌；
（2）细菌内毒素经隧道烘箱灭菌后测定其含量与实验前下降了3个对数单位以上为合格。

5.8.1 微⽣物致死实验：
⽅法：将枯草芽孢杆菌菌⽚装⼊洁净⼲燥的西林瓶内，压上铝盖（注意不扣胶塞），
每次⽤5⽀，均匀分布在⽹带的同⼀位置上，在铝盖上编号A
1—A
5
，对照A
，按照4.8.2
确定的⼯艺条件随西林瓶⼲燥灭菌后，取出放⼊普通培养基中30-35℃培养48⼩时，并做阳性及空⽩对照。

以上过程重复三次，必须全部合格。

如有不合格，则必须查找原因或提⾼温度再进⾏测试，直⾄合格。

测试结果记录如下：
结论：
5.8.2 细菌内毒素实验:。