SGLT2抑制剂联合RAAS阻断剂干预早期糖尿病肾病进展
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糖尿病肾病的进展ꎮ 方法 选择吉林省人民医院 ２０１８ 年 ５ 月至 ２０１９ 年 ７ 月收治早期糖尿病肾病患者 １６０ 例ꎬ均服用 ＳＧＬＴ２
抑制剂( 达格列净ꎬ１０ ｍｇ / 片ꎬ早餐后一片顿服) 联合 ＲＡＡＳ 阻断剂( 厄贝沙坦ꎬ１５０ ｍｇ / 片ꎬ早餐后一片顿服) ꎬ总计疗程为２４ ｗꎮ
分泌率 ( ＵＡＥＲ) 多 持 续 在 ２０ ~ ２００ μｇ / ｍｉｎꎮ 此 时
ＧＦＲ 正常或高于正常ꎮ Ⅳ 期:临床糖尿病肾病期ꎮ
ＵＡＥＲ 多大于 ２００ μｇ / ｍｉｎꎬ尿蛋白增多ꎮ Ⅴ期:尿毒
症期ꎮ 此期患者出现水肿、高血压、血肌酐升高ꎬ多
数需要透析治疗ꎮ Ⅲ期即早期糖尿病肾病期也称为
拐点期ꎬ若给予及时有效的治疗可以延缓甚至逆转
中国老年学杂志 ２０２０ 年 １１ 月第 ４０ 卷
４５２６
代谢性疾病
ＳＧＬＴ２ 抑制剂联合 ＲＡＡＳ 阻断剂干预早期糖尿病肾病进展
钟司宇１ 孙亚东２ 邢颖１ 谢立凯２
(１ 长春中医药大学ꎬ吉林 长春 １３０１１７ꎻ２ 吉林省人民医院内分泌代谢科)
〔 摘 要〕 目的 探讨钠葡萄糖协同转运体( ＳＧＬＴ)２ 抑制剂联合肾素血管紧张素醛固酮系统( ＲＡＡＳ) 阻断剂干预早期
病肾病患者肾脏功能的进展程度ꎬＭｏｇｅｎｓｅｎ 将糖尿
作用的结果ꎬ了解其发病机制可对糖尿病肾病进行
肾功能严重衰竭
〔５〕
:Ⅰ期:糖尿病初期ꎬ最突出的特
及时有效的干预治疗ꎮ 由于患者长期处于高血糖状
球滤过率( ＧＦＲ) 明显升高ꎬ在这一期没有病理组织
途径的激活及糖基化终末产物的形成ꎬ都会进一步
病肾病分为五期
〔 中图分类号〕 Ｒ５８７ １ 〔 文献标识码〕 Ａ 〔 文章编号〕 １００５￣９２０２(２０２０)２１￣４５２６￣０４ꎻｄｏｉ:１０ ３９６９ / ｊ ｉｓｓｎ １００５￣９２０２ ２０２０ ２１ ０１４
糖尿病属于慢性全身性代谢性疾病ꎬ是胰岛素
学的损害ꎮ Ⅱ期:此期肾小球毛细血管基底膜增厚
〔６〕
点是肾小球的超滤过ꎮ 由于肾血浆流量增加ꎬ肾小
基金项目:吉林省卫生计生委课题(２０１８Ｊ０１５)
通信作者:孙亚东(１９６４￣) ꎬ女ꎬ博士ꎬ主任医师ꎬ主要从事内分泌代谢
病学临床研究ꎮ
第一作者:钟司宇(１９９３￣) ꎬ女ꎬ硕士ꎬ主要从事内分泌代谢病学临床
研究ꎮ
态ꎬ不良的环境因素导致肾组织缺血、缺氧ꎬ多元醇
病的发病率也在逐年升高ꎮ 研究指出
〔４〕
ꎬ当前由糖
尿病造成的截肢、脑卒中及心脏病等严重并发症都
逐渐下降ꎬ但糖尿病肾病的发生率并没有明显的降
低ꎬ这提示人们应特别关注糖尿病肾病带来的危害ꎮ
糖尿病肾病的发病机制主要是肾小球出现硬化导致
及系膜基质增宽ꎬ此时尿蛋白排泄率多为正常ꎬ在应
复ꎬＧＦＲ 此时轻度增高ꎮ Ⅲ期:早期糖尿病肾病期ꎮ
明显降低( Ｐ<０ ０５) ꎮ 高密度脂蛋白胆固醇( ＨＤＬ￣Ｃ) 及肾小球滤过率( ＧＦＲ) 较治疗前明显升高( Ｐ<０ ０５) ꎮ 结论 ＳＧＬＴ２ 抑
制剂联合 ＲＡＡＳ 阻断剂可有效缓解早期糖尿病肾病症状ꎬ保护肾脏功能ꎬ延缓或抑制疾病的进程ꎮ
〔 关键词〕 早期糖尿病肾病ꎻ达格列净ꎻ厄贝沙坦
国糖尿病患者不断增加ꎬ由糖尿病导致的终末期肾
激及运动状态下可出现间歇性蛋白尿ꎬ休息后可恢
终末期肾脏病ꎬ是目前造成 ＥＳＲＤ 的首要原因
此期出现持续微量所致
〔１〕
ꎮ 我
脏病( ＥＳＲＤ) 发病率已经超过了肾小球肾炎引起的
〔２ꎬ３〕
ꎮ
作为糖尿病最常见的微血管并发症之一ꎬ糖尿病肾
〔８〕
ꎮ ＲＡＡＳ 被证实是治疗糖尿病肾病的标准
用药ꎬ但 ＲＡＡＳ 阻断剂仅可使一部分糖尿病肾病患
者处于早期病变状态下的肾小球高滤过状态得到改
善ꎬ且还会导致严重的副作用ꎬ例如干咳、高钾血症、
急性肾脏损害等ꎮ 因此ꎬ急需发现适应证及耐受性
更好的药物用于糖尿病肾病的治疗ꎮ 钠葡萄糖协同
转运体( ＳＧＬＴ２) 抑制剂作为一种新型药物ꎬ一经上
肾动脉或小动脉感染ꎮ 由于临床症状不明显难以及
肾脏的损害ꎬ因此Ⅲ期也是目前研究的热点ꎬ因为糖
早发现ꎬ若不及时治疗会导致病情恶化ꎬ严重时将会
尿病肾病的肾脏病变是慢性进展性损害ꎬ早期无明
危及生命ꎮ 早期的临床特征为蛋白尿ꎬ随着病情的
显的临床症状ꎬ所以对早期糖尿病肾病的治疗有重
发展ꎬ患者会出现水肿、高血压等症状ꎬ晚期可出现
导致肾小管的纤维化及肾小球的硬化ꎬ加剧肾脏损
害ꎮ 高灌注、肾小球内高压及代偿升高的 ＧＦＲ 已经
被证实是造成肾脏功能异常的早期表现ꎬ导致早期
肾功能异常的主要机制分别是神经血管机制和管球
反馈机制ꎬＲＡＡＳ 的主要作用是维持血压稳定和调
节水、电解质的平衡ꎮ ＲＡＡＳ 阻断剂通过调节肾脏
钟司宇等 ＳＧＬＴ２ 抑制剂联合 ＲＡＡＳ 阻断剂干预早期糖尿病肾病进展 第 ２１ 期
病肾病的确诊多在后期ꎬ这时部分患者已处于糖尿
ꎮ 由于早期难以及时发现ꎬ糖尿
要意义ꎮ 目前在临床上治疗糖尿病肾病的药物不断
增多ꎬ治疗的方案也在不断调整 〔７〕 ꎬ治疗过程中要
避免影响患者身心健康的同时还要确保治疗效果及
病肾病的终末期ꎬ严重影响患者的预后ꎮ 根据糖尿
药物的安全性ꎮ 糖尿病肾病的发生是多种因素综合
应用时间纵向研究方法ꎬ将患者自身实验指标进行前后对比ꎬ比较治疗前后疗效及临床相关指标变化ꎮ 结果 经服用 ＳＧＬＴ２
抑制剂联合 ＲＡＡＳ 阻断剂 ２４ ｗ 后血肌酐、尿素氮、空腹血糖( ＦＰＧ) 、餐后 ２ ｈ 血糖(２ ｈ ＰＧ) 、糖化血红蛋白( ＨｂＡ１ｃ) 、三酰甘油
( ＴＧ) 、总胆固醇( ＴＣ) 、低密度脂蛋白胆固醇( ＬＤＬ￣Ｃ) 、尿微量白蛋白与肌酐比值( ＡＣＲ) 、β２￣微球蛋白( ＭＧ) 等指标较治疗前
４５２７
血流节律ꎬ改善肾小球高灌注的病理状态进而发挥
１ ２ 治疗方法 均给予糖尿病相关教育、糖尿病饮
保护肾脏的作用ꎬ是目前的主要治疗手段ꎮ 还可以
食、适量运动及劳动、降压、调脂等基础治疗ꎮ 患者
通过抑制系膜细胞增生减轻肾间质的纤维化ꎬ减少
基底蛋白的生成减缓肾脏功能的恶化ꎬ发挥肾脏保
护作用
抑制剂( 达格列净ꎬ１０ ｍｇ / 片ꎬ早餐后一片顿服) 联合 ＲＡＡＳ 阻断剂( 厄贝沙坦ꎬ１５０ ｍｇ / 片ꎬ早餐后一片顿服) ꎬ总计疗程为２４ ｗꎮ
分泌率 ( ＵＡＥＲ) 多 持 续 在 ２０ ~ ２００ μｇ / ｍｉｎꎮ 此 时
ＧＦＲ 正常或高于正常ꎮ Ⅳ 期:临床糖尿病肾病期ꎮ
ＵＡＥＲ 多大于 ２００ μｇ / ｍｉｎꎬ尿蛋白增多ꎮ Ⅴ期:尿毒
症期ꎮ 此期患者出现水肿、高血压、血肌酐升高ꎬ多
数需要透析治疗ꎮ Ⅲ期即早期糖尿病肾病期也称为
拐点期ꎬ若给予及时有效的治疗可以延缓甚至逆转
中国老年学杂志 ２０２０ 年 １１ 月第 ４０ 卷
４５２６
代谢性疾病
ＳＧＬＴ２ 抑制剂联合 ＲＡＡＳ 阻断剂干预早期糖尿病肾病进展
钟司宇１ 孙亚东２ 邢颖１ 谢立凯２
(１ 长春中医药大学ꎬ吉林 长春 １３０１１７ꎻ２ 吉林省人民医院内分泌代谢科)
〔 摘 要〕 目的 探讨钠葡萄糖协同转运体( ＳＧＬＴ)２ 抑制剂联合肾素血管紧张素醛固酮系统( ＲＡＡＳ) 阻断剂干预早期
病肾病患者肾脏功能的进展程度ꎬＭｏｇｅｎｓｅｎ 将糖尿
作用的结果ꎬ了解其发病机制可对糖尿病肾病进行
肾功能严重衰竭
〔５〕
:Ⅰ期:糖尿病初期ꎬ最突出的特
及时有效的干预治疗ꎮ 由于患者长期处于高血糖状
球滤过率( ＧＦＲ) 明显升高ꎬ在这一期没有病理组织
途径的激活及糖基化终末产物的形成ꎬ都会进一步
病肾病分为五期
〔 中图分类号〕 Ｒ５８７ １ 〔 文献标识码〕 Ａ 〔 文章编号〕 １００５￣９２０２(２０２０)２１￣４５２６￣０４ꎻｄｏｉ:１０ ３９６９ / ｊ ｉｓｓｎ １００５￣９２０２ ２０２０ ２１ ０１４
糖尿病属于慢性全身性代谢性疾病ꎬ是胰岛素
学的损害ꎮ Ⅱ期:此期肾小球毛细血管基底膜增厚
〔６〕
点是肾小球的超滤过ꎮ 由于肾血浆流量增加ꎬ肾小
基金项目:吉林省卫生计生委课题(２０１８Ｊ０１５)
通信作者:孙亚东(１９６４￣) ꎬ女ꎬ博士ꎬ主任医师ꎬ主要从事内分泌代谢
病学临床研究ꎮ
第一作者:钟司宇(１９９３￣) ꎬ女ꎬ硕士ꎬ主要从事内分泌代谢病学临床
研究ꎮ
态ꎬ不良的环境因素导致肾组织缺血、缺氧ꎬ多元醇
病的发病率也在逐年升高ꎮ 研究指出
〔４〕
ꎬ当前由糖
尿病造成的截肢、脑卒中及心脏病等严重并发症都
逐渐下降ꎬ但糖尿病肾病的发生率并没有明显的降
低ꎬ这提示人们应特别关注糖尿病肾病带来的危害ꎮ
糖尿病肾病的发病机制主要是肾小球出现硬化导致
及系膜基质增宽ꎬ此时尿蛋白排泄率多为正常ꎬ在应
复ꎬＧＦＲ 此时轻度增高ꎮ Ⅲ期:早期糖尿病肾病期ꎮ
明显降低( Ｐ<０ ０５) ꎮ 高密度脂蛋白胆固醇( ＨＤＬ￣Ｃ) 及肾小球滤过率( ＧＦＲ) 较治疗前明显升高( Ｐ<０ ０５) ꎮ 结论 ＳＧＬＴ２ 抑
制剂联合 ＲＡＡＳ 阻断剂可有效缓解早期糖尿病肾病症状ꎬ保护肾脏功能ꎬ延缓或抑制疾病的进程ꎮ
〔 关键词〕 早期糖尿病肾病ꎻ达格列净ꎻ厄贝沙坦
国糖尿病患者不断增加ꎬ由糖尿病导致的终末期肾
激及运动状态下可出现间歇性蛋白尿ꎬ休息后可恢
终末期肾脏病ꎬ是目前造成 ＥＳＲＤ 的首要原因
此期出现持续微量所致
〔１〕
ꎮ 我
脏病( ＥＳＲＤ) 发病率已经超过了肾小球肾炎引起的
〔２ꎬ３〕
ꎮ
作为糖尿病最常见的微血管并发症之一ꎬ糖尿病肾
〔８〕
ꎮ ＲＡＡＳ 被证实是治疗糖尿病肾病的标准
用药ꎬ但 ＲＡＡＳ 阻断剂仅可使一部分糖尿病肾病患
者处于早期病变状态下的肾小球高滤过状态得到改
善ꎬ且还会导致严重的副作用ꎬ例如干咳、高钾血症、
急性肾脏损害等ꎮ 因此ꎬ急需发现适应证及耐受性
更好的药物用于糖尿病肾病的治疗ꎮ 钠葡萄糖协同
转运体( ＳＧＬＴ２) 抑制剂作为一种新型药物ꎬ一经上
肾动脉或小动脉感染ꎮ 由于临床症状不明显难以及
肾脏的损害ꎬ因此Ⅲ期也是目前研究的热点ꎬ因为糖
早发现ꎬ若不及时治疗会导致病情恶化ꎬ严重时将会
尿病肾病的肾脏病变是慢性进展性损害ꎬ早期无明
危及生命ꎮ 早期的临床特征为蛋白尿ꎬ随着病情的
显的临床症状ꎬ所以对早期糖尿病肾病的治疗有重
发展ꎬ患者会出现水肿、高血压等症状ꎬ晚期可出现
导致肾小管的纤维化及肾小球的硬化ꎬ加剧肾脏损
害ꎮ 高灌注、肾小球内高压及代偿升高的 ＧＦＲ 已经
被证实是造成肾脏功能异常的早期表现ꎬ导致早期
肾功能异常的主要机制分别是神经血管机制和管球
反馈机制ꎬＲＡＡＳ 的主要作用是维持血压稳定和调
节水、电解质的平衡ꎮ ＲＡＡＳ 阻断剂通过调节肾脏
钟司宇等 ＳＧＬＴ２ 抑制剂联合 ＲＡＡＳ 阻断剂干预早期糖尿病肾病进展 第 ２１ 期
病肾病的确诊多在后期ꎬ这时部分患者已处于糖尿
ꎮ 由于早期难以及时发现ꎬ糖尿
要意义ꎮ 目前在临床上治疗糖尿病肾病的药物不断
增多ꎬ治疗的方案也在不断调整 〔７〕 ꎬ治疗过程中要
避免影响患者身心健康的同时还要确保治疗效果及
病肾病的终末期ꎬ严重影响患者的预后ꎮ 根据糖尿
药物的安全性ꎮ 糖尿病肾病的发生是多种因素综合
应用时间纵向研究方法ꎬ将患者自身实验指标进行前后对比ꎬ比较治疗前后疗效及临床相关指标变化ꎮ 结果 经服用 ＳＧＬＴ２
抑制剂联合 ＲＡＡＳ 阻断剂 ２４ ｗ 后血肌酐、尿素氮、空腹血糖( ＦＰＧ) 、餐后 ２ ｈ 血糖(２ ｈ ＰＧ) 、糖化血红蛋白( ＨｂＡ１ｃ) 、三酰甘油
( ＴＧ) 、总胆固醇( ＴＣ) 、低密度脂蛋白胆固醇( ＬＤＬ￣Ｃ) 、尿微量白蛋白与肌酐比值( ＡＣＲ) 、β２￣微球蛋白( ＭＧ) 等指标较治疗前
４５２７
血流节律ꎬ改善肾小球高灌注的病理状态进而发挥
１ ２ 治疗方法 均给予糖尿病相关教育、糖尿病饮
保护肾脏的作用ꎬ是目前的主要治疗手段ꎮ 还可以
食、适量运动及劳动、降压、调脂等基础治疗ꎮ 患者
通过抑制系膜细胞增生减轻肾间质的纤维化ꎬ减少
基底蛋白的生成减缓肾脏功能的恶化ꎬ发挥肾脏保
护作用