药理学补充章节节__肾素血管紧张素系统药理张慧资料文档
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【药理作用】 • 直接抑制 ACE 的作用； • 降压作用起效快，降压持续时间约 8～12h。 • 使胰岛素敏感性增高； • 含－SH,有自由基清除作用。
【体内过程】 口服吸收快, 生物利用度为 75%, 宜在进餐前 1h服用。T1/2为 2h, 在体内消除较快。
【临床应用】 • 高血压（急性）：首选 • 充血性心力衰竭 • 心肌梗死 • 糖尿病性肾病：FDA唯一批准应用的ACEI。
(1)因可使胎儿畸形,妊娠高血压绝对禁用
(2)可从乳汁分泌,哺乳妇女忌用;
7.血管神经性水肿：
较罕见但严重，在唇、舌和面部，偶见喉头水 肿，可能与缓激肽和代谢物有关。
8.含巯基药，如卡托普利可引起味觉异常、 皮疹、白细胞缺乏症（多见于肾功能不良） 等。
七、常用 ACEI
卡托普利 (captopril) 第一个用于临床
使用肾素抑制剂 2.抑制血管紧张素转换酶以减少AngⅡ的产生；
使用ACEI 3.拮抗AT1受体以阻断其升压及其它病理作用。
使用AT1受体拮抗剂
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素 转换酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产， 1981年正式应用于临床，至今已有30年的历史，在 心血管疾病的预防和治疗中发挥了显著的作用。目 前卡托普利已在全世界80多个国家得到广泛使用。
作用(1)选择性拮抗AT1受体（强AT2受体数万倍）, 舒张血管，血压↓，效果相似依那普利。
(2)醛固酮↓ (3)逆转心血管重构 (4)无转换酶抑制活性
应用 1.高血压：治疗高血压，耐受性好，被WHO推 荐为一线药，与利尿药（氢氯噻嗪）合用，降 压协同。 2.充血性心衰
不良反应：无干咳、血管神经性水肿，其他与 ACEI 相似。
（1）明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚， 优于其他药物；
（2）长期应用，不易引起电解质紊乱，脂质代 谢障碍。且可纠正高血压患者的胰岛素抵抗， 其他药物所不具备；
（3）保护肾脏，抗蛋白尿作用。
如：卡托普利（巯甲丙脯酸）、苯那普利能增 加肾血流，改善死
(1) 血管扩张,使心脏前、后负荷减轻; (2) 抗心肌缺血与保护心肌; (3) 逆转心室和血管肥厚，明显减轻高血 压患者常伴有的左心室肥厚，优于其他 药物; (4) 降低病死率,一般用药最少6个月;
(1)减少内皮细胞形成内皮素,保护血管内皮细胞, 逆转动脉硬化、高血压等引起的血管内皮损伤 (2)减轻缺血心肌再灌注损伤,保护心肌对抗自由 基的损伤,有抗心肌缺血与保护心肌的作用
4. 增加胰岛素敏感性
卡托普利等能增加糖尿病、高血压病人对胰岛素 的敏感性
五、临床应用
高血压 充血性心衰（CHF）、心肌梗死 治疗糖尿病性肾病和其他肾病
1、高血压: 降压的一线药.
▲对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、急
性心肌梗死、肾病的高血压首选。 ▲轻中度高血压(单用)，合用利尿药增效，比单纯加 量更有效. ▲重症/顽固性高血压，合用利尿药/β-R阻断剂，长 期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受性，停药 不反跳。
与其他降压药相比，优点如下：
（2）AT1受体拮抗药不影响ACE，不产生与缓激肽 有关的咳嗽及血管神经性水肿
（3）缺乏ACEI的缓激肽-NO途径的对心血管保护 作用
（4）AT1受体拮抗药与ACEI合用，对减轻心肌重 构、降压、降低血浆醛固酮和NE，有良好的相加作用 ；不良反应没有增加，好于一药单用。
氯沙坦（losartan）
口服易吸收，生物利用度33%，主要在肝脏代谢， 代谢物活性强。
1. AngⅡ的生成↓：扩血管降压，抑制心血管细
胞增生肥大、抗心血管细胞肥大增生和重构。
2. 缓激肽的降解↓：缓激肽↑→激活缓激肽B2
受体→NO↑和PGI2↑→舒张血管、降低血压；抑制血 小板聚集；抗心血管细胞肥大增生和重构作用
四、药理作用
1. 扩血管、降压作用
2. 抗心血管病理性重构
3. 保护血管内皮细胞、保护心肌
Renin-angiotensin System
参考教材P195~198、211
内容提要
1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血 管紧张素Ⅱ （AngⅡ）的生成，主要用于治疗 高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要 不良反应是干咳和首剂低血压。
2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和 AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳， 不良反应较少。
【不良反应】 咳嗽。因含－SH，有青霉胺样反应（味觉障
碍、皮疹、中性粒细胞减少 ）。
依那普利
特点： • 作用比卡托普利强约 10 倍。
• 作用出现较缓慢, 维持时间较长，达24h以 上, 每日给药 1 次
• 对（血糖和脂质）代谢影响很小.
• 常见不良反应为干咳、 低血压、血管神经性水 肿、高血钾、急性肾功能衰竭等。不含巯基， 无蛋白尿、味觉障碍、白细胞减少。
盐酸贝那普利片
三、作用机制：抑制血管紧张素转化酶 （ACE）
1. AngⅡ的生成↓：扩血管降压，抑制心血管细
胞增生肥大、抗心血管细胞肥大增生和重构。
2. 缓激肽的降解↓：缓激肽↑→激活缓激肽B2
受体→NO↑和PGI2↑→舒张血管、降低血压；抑制血 小板聚集；抗心血管细胞肥大增生和重构作用
三、作用机制：抑制血管紧张素转化酶 （ACE）
保存缓激肽活性，保护肾小球 (3) 对肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管
病变，ACEI能加重损害 原因：ACEI扩张出球小动脉而降低肾小球滤
过压， 影响其肾功能。
六、不良反应
1.首剂低血压 2.咳嗽：无痰干咳 原因：缓激肽降解↓，使肺部缓激肽增多。
诱生前列腺素增多，在肺部浓度增加。
ACEI导致的干咳有时在服药数月后才出现。 临床曾出现过服洛汀新的患者，5月后出现干咳， 一开始并未想到ACEI，但对症治疗无效，最后停药 后咳嗽迅速消失，证实其为ACEI所致。
3.高血钾：醛固酮分泌减少，血钾升高。
4.低血糖:
ACEI增强机体对胰岛素的敏感性,降低血糖。 5.肾功能损害:
(1)在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧肾 血管有病变，肾血液灌注减少；ACEI扩张肾出球小 动脉，进一步降低了肾灌注压，加重肾缺血，肾功 能下降； (2)停药后常可恢复；
6.育龄妇女慎用:
思考题
1.试述血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药 理作用、临床应用及不良反应。
2.与ACEI相比，AT1受体拮抗药有哪些优缺点？
进，引起心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血 管的顺应性，是此类患者病情恶性发展的重要体液 因素。
第一节 肾素-血管紧张素系统
一、肾素-血管紧张素系统（RAS）构成
RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液 调节系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、 心肌肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。
二、阻断RAS病理作用可从上述三个位点着手 1.抑制肾素以减少血管紧张素原转化为AngⅠ；
90年代，氯沙坦（losartan）第一个非肽 类AT1受体拮抗药用于临床，缬沙坦、依白沙 坦、坎地沙坦等。
这类在受体水平阻断RAS，作用比ACEI更为 专一，通过拮抗AngⅡ作用，产生类似ACEI的 作用。
AT1受体拮抗药和ACEI的比较：
（1）AT1受体拮抗药能阻断糜酶旁路生成的AngⅡ （30%），故抗AngⅡ比ACEI更完全
现已批准上市的ACEI至少有17种，它们有共同 的药理作用，目前已成为治疗高血压、CHF等心血管 疾病的重要药物。
二、化学结构与分类（了解）
ACEI的化学结构和构效关系
ACEI与ACE的Zn2+结合，抑制其活性。 现有药物与Zn2+ 结合的基团有三类： ⑴ 巯基（－SH）结合：如卡托普利 ⑵ 羧基（－COOH）结合：如依那普利等 ⑶ 磷酸基（－POO）结合：如福辛普利 ▲ 药物与Zn2+亲和力及“附加结合点”数目决 定药作用强度和作用持续时间。 ▲ 含羧基的ACEI作用强、持久。
ACEI对肾脏 的保护作用
•扩张肾脏出球小动脉； •降低肾小球毛细血管
压力及容积从而减少 蛋白尿；
•抑制肾小球血管间质
细胞增生及基质蛋白 积聚而减轻肾小球硬 化；
3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:
(1) 可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药 物所不具备；
(2) ACEI扩张肾出球小动脉，减轻蛋白尿作用
3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:
(1) 可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药 物所不具备；
(2) ACEI扩张肾出球小动脉，减轻蛋白尿作用
保存缓激肽活性，保护肾小球 (3) 对肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管
病变，ACEI能加重损害 原因：ACEI扩张出球小动脉而降低肾小球滤
过压， 影响其肾功能。
参与心血管系统功能调节的主要因素
神经调节: 体液调节:
交感神经、迷走神经
肾素-血管紧张素系统（RAAS） 肾上腺素、去甲肾上腺素 血管升压素（VP） 血管内皮生成活性因子（NO,PGI2） 激肽释放酶-激肽系统 心房钠尿肽
意义: 1、肾素-血管紧张素系统（RAAS）调节心血管系统正 常的生理功能，早期可代偿,后期失代偿。 2、在高血压、心肌肥大、CHF等病理过程中，RAAS 亢
福辛普利(蒙诺)
特点： • 是前药，含有磷酸基。 • 对心脑ACE抑制作用强而持久,心脑分布多，
对肾脏 ACE 抑制作用弱而短暂。 • 肝肾双通道排泄,在轻、中度肾功能不全者,
连用10天不引起蓄积,故在肝或肾功能减退患 者,一般不需要减量。 • 在乳汁中有分泌 , 哺乳妇女忌用。
第三节 血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药
学习目的（教材P195~198、211 ）
掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药 理作用、临床应用及不良反应。
熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的 特点。
了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构 与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的 体内过程。
肾素-血管紧张素系统药理
【体内过程】 口服吸收快, 生物利用度为 75%, 宜在进餐前 1h服用。T1/2为 2h, 在体内消除较快。
【临床应用】 • 高血压（急性）：首选 • 充血性心力衰竭 • 心肌梗死 • 糖尿病性肾病：FDA唯一批准应用的ACEI。
(1)因可使胎儿畸形,妊娠高血压绝对禁用
(2)可从乳汁分泌,哺乳妇女忌用;
7.血管神经性水肿：
较罕见但严重，在唇、舌和面部，偶见喉头水 肿，可能与缓激肽和代谢物有关。
8.含巯基药，如卡托普利可引起味觉异常、 皮疹、白细胞缺乏症（多见于肾功能不良） 等。
七、常用 ACEI
卡托普利 (captopril) 第一个用于临床
使用肾素抑制剂 2.抑制血管紧张素转换酶以减少AngⅡ的产生；
使用ACEI 3.拮抗AT1受体以阻断其升压及其它病理作用。
使用AT1受体拮抗剂
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素 转换酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产， 1981年正式应用于临床，至今已有30年的历史，在 心血管疾病的预防和治疗中发挥了显著的作用。目 前卡托普利已在全世界80多个国家得到广泛使用。
作用(1)选择性拮抗AT1受体（强AT2受体数万倍）, 舒张血管，血压↓，效果相似依那普利。
(2)醛固酮↓ (3)逆转心血管重构 (4)无转换酶抑制活性
应用 1.高血压：治疗高血压，耐受性好，被WHO推 荐为一线药，与利尿药（氢氯噻嗪）合用，降 压协同。 2.充血性心衰
不良反应：无干咳、血管神经性水肿，其他与 ACEI 相似。
（1）明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚， 优于其他药物；
（2）长期应用，不易引起电解质紊乱，脂质代 谢障碍。且可纠正高血压患者的胰岛素抵抗， 其他药物所不具备；
（3）保护肾脏，抗蛋白尿作用。
如：卡托普利（巯甲丙脯酸）、苯那普利能增 加肾血流，改善死
(1) 血管扩张,使心脏前、后负荷减轻; (2) 抗心肌缺血与保护心肌; (3) 逆转心室和血管肥厚，明显减轻高血 压患者常伴有的左心室肥厚，优于其他 药物; (4) 降低病死率,一般用药最少6个月;
(1)减少内皮细胞形成内皮素,保护血管内皮细胞, 逆转动脉硬化、高血压等引起的血管内皮损伤 (2)减轻缺血心肌再灌注损伤,保护心肌对抗自由 基的损伤,有抗心肌缺血与保护心肌的作用
4. 增加胰岛素敏感性
卡托普利等能增加糖尿病、高血压病人对胰岛素 的敏感性
五、临床应用
高血压 充血性心衰（CHF）、心肌梗死 治疗糖尿病性肾病和其他肾病
1、高血压: 降压的一线药.
▲对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、急
性心肌梗死、肾病的高血压首选。 ▲轻中度高血压(单用)，合用利尿药增效，比单纯加 量更有效. ▲重症/顽固性高血压，合用利尿药/β-R阻断剂，长 期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受性，停药 不反跳。
与其他降压药相比，优点如下：
（2）AT1受体拮抗药不影响ACE，不产生与缓激肽 有关的咳嗽及血管神经性水肿
（3）缺乏ACEI的缓激肽-NO途径的对心血管保护 作用
（4）AT1受体拮抗药与ACEI合用，对减轻心肌重 构、降压、降低血浆醛固酮和NE，有良好的相加作用 ；不良反应没有增加，好于一药单用。
氯沙坦（losartan）
口服易吸收，生物利用度33%，主要在肝脏代谢， 代谢物活性强。
1. AngⅡ的生成↓：扩血管降压，抑制心血管细
胞增生肥大、抗心血管细胞肥大增生和重构。
2. 缓激肽的降解↓：缓激肽↑→激活缓激肽B2
受体→NO↑和PGI2↑→舒张血管、降低血压；抑制血 小板聚集；抗心血管细胞肥大增生和重构作用
四、药理作用
1. 扩血管、降压作用
2. 抗心血管病理性重构
3. 保护血管内皮细胞、保护心肌
Renin-angiotensin System
参考教材P195~198、211
内容提要
1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血 管紧张素Ⅱ （AngⅡ）的生成，主要用于治疗 高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要 不良反应是干咳和首剂低血压。
2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和 AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳， 不良反应较少。
【不良反应】 咳嗽。因含－SH，有青霉胺样反应（味觉障
碍、皮疹、中性粒细胞减少 ）。
依那普利
特点： • 作用比卡托普利强约 10 倍。
• 作用出现较缓慢, 维持时间较长，达24h以 上, 每日给药 1 次
• 对（血糖和脂质）代谢影响很小.
• 常见不良反应为干咳、 低血压、血管神经性水 肿、高血钾、急性肾功能衰竭等。不含巯基， 无蛋白尿、味觉障碍、白细胞减少。
盐酸贝那普利片
三、作用机制：抑制血管紧张素转化酶 （ACE）
1. AngⅡ的生成↓：扩血管降压，抑制心血管细
胞增生肥大、抗心血管细胞肥大增生和重构。
2. 缓激肽的降解↓：缓激肽↑→激活缓激肽B2
受体→NO↑和PGI2↑→舒张血管、降低血压；抑制血 小板聚集；抗心血管细胞肥大增生和重构作用
三、作用机制：抑制血管紧张素转化酶 （ACE）
保存缓激肽活性，保护肾小球 (3) 对肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管
病变，ACEI能加重损害 原因：ACEI扩张出球小动脉而降低肾小球滤
过压， 影响其肾功能。
六、不良反应
1.首剂低血压 2.咳嗽：无痰干咳 原因：缓激肽降解↓，使肺部缓激肽增多。
诱生前列腺素增多，在肺部浓度增加。
ACEI导致的干咳有时在服药数月后才出现。 临床曾出现过服洛汀新的患者，5月后出现干咳， 一开始并未想到ACEI，但对症治疗无效，最后停药 后咳嗽迅速消失，证实其为ACEI所致。
3.高血钾：醛固酮分泌减少，血钾升高。
4.低血糖:
ACEI增强机体对胰岛素的敏感性,降低血糖。 5.肾功能损害:
(1)在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧肾 血管有病变，肾血液灌注减少；ACEI扩张肾出球小 动脉，进一步降低了肾灌注压，加重肾缺血，肾功 能下降； (2)停药后常可恢复；
6.育龄妇女慎用:
思考题
1.试述血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药 理作用、临床应用及不良反应。
2.与ACEI相比，AT1受体拮抗药有哪些优缺点？
进，引起心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血 管的顺应性，是此类患者病情恶性发展的重要体液 因素。
第一节 肾素-血管紧张素系统
一、肾素-血管紧张素系统（RAS）构成
RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液 调节系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、 心肌肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。
二、阻断RAS病理作用可从上述三个位点着手 1.抑制肾素以减少血管紧张素原转化为AngⅠ；
90年代，氯沙坦（losartan）第一个非肽 类AT1受体拮抗药用于临床，缬沙坦、依白沙 坦、坎地沙坦等。
这类在受体水平阻断RAS，作用比ACEI更为 专一，通过拮抗AngⅡ作用，产生类似ACEI的 作用。
AT1受体拮抗药和ACEI的比较：
（1）AT1受体拮抗药能阻断糜酶旁路生成的AngⅡ （30%），故抗AngⅡ比ACEI更完全
现已批准上市的ACEI至少有17种，它们有共同 的药理作用，目前已成为治疗高血压、CHF等心血管 疾病的重要药物。
二、化学结构与分类（了解）
ACEI的化学结构和构效关系
ACEI与ACE的Zn2+结合，抑制其活性。 现有药物与Zn2+ 结合的基团有三类： ⑴ 巯基（－SH）结合：如卡托普利 ⑵ 羧基（－COOH）结合：如依那普利等 ⑶ 磷酸基（－POO）结合：如福辛普利 ▲ 药物与Zn2+亲和力及“附加结合点”数目决 定药作用强度和作用持续时间。 ▲ 含羧基的ACEI作用强、持久。
ACEI对肾脏 的保护作用
•扩张肾脏出球小动脉； •降低肾小球毛细血管
压力及容积从而减少 蛋白尿；
•抑制肾小球血管间质
细胞增生及基质蛋白 积聚而减轻肾小球硬 化；
3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:
(1) 可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药 物所不具备；
(2) ACEI扩张肾出球小动脉，减轻蛋白尿作用
3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:
(1) 可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药 物所不具备；
(2) ACEI扩张肾出球小动脉，减轻蛋白尿作用
保存缓激肽活性，保护肾小球 (3) 对肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管
病变，ACEI能加重损害 原因：ACEI扩张出球小动脉而降低肾小球滤
过压， 影响其肾功能。
参与心血管系统功能调节的主要因素
神经调节: 体液调节:
交感神经、迷走神经
肾素-血管紧张素系统（RAAS） 肾上腺素、去甲肾上腺素 血管升压素（VP） 血管内皮生成活性因子（NO,PGI2） 激肽释放酶-激肽系统 心房钠尿肽
意义: 1、肾素-血管紧张素系统（RAAS）调节心血管系统正 常的生理功能，早期可代偿,后期失代偿。 2、在高血压、心肌肥大、CHF等病理过程中，RAAS 亢
福辛普利(蒙诺)
特点： • 是前药，含有磷酸基。 • 对心脑ACE抑制作用强而持久,心脑分布多，
对肾脏 ACE 抑制作用弱而短暂。 • 肝肾双通道排泄,在轻、中度肾功能不全者,
连用10天不引起蓄积,故在肝或肾功能减退患 者,一般不需要减量。 • 在乳汁中有分泌 , 哺乳妇女忌用。
第三节 血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药
学习目的（教材P195~198、211 ）
掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药 理作用、临床应用及不良反应。
熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的 特点。
了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构 与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的 体内过程。
肾素-血管紧张素系统药理