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Fc受体
Ig根据其重链抗原性的差异分为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五类，各类Ig的不同功能主要与其结构有关。

机体内许多细胞表⾯具有不同类Ig Fc的受体，通过Fc受体与Ig Fc的结合，参与Ig介导的⽣理功能或病理损伤过程。

⽬前已鉴定明确属于CD抗原的Fc受体有Fc γR、FcαR、FcεR。

（⼀）FcγR（CD64、CD32、CD16）
1.FcγR的结构和分布FcγR可分为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三类，它们的结构和分布有所不同。

（1）FcγRⅠ（CD64）：70kDa穿膜糖蛋⽩，属Ig超家族成员，胞膜外区有3个C2结构，基因染⾊体定位于1q23～24。

识别CD64的代表性McAb有McAb22、McAb32.2、197和10.1等FcγRⅠ是⾼亲合⼒受体，Kd值为10-8～10-9M，主要与⼈的单体IgG1、IgG3以及⼩⿏IgG2a和IgG3结合。

与⼈IgG4结合的亲合⼒明确降低，与IgG2则⽆结合能⼒。

FcγRⅠ主要分布于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，但表达⽔平各不相同。

FcγRⅠ位点数：15000～40000/每个单核细胞，>50000/巨噬细
胞，<1000/新鲜中性粒细胞。

IFN-γ可刺激单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表达FcγRⅠ⽔平增加5～10倍，G-CSF也有这种促进作⽤。

（2）FcγRⅡ（CD32）：40kDa穿膜糖蛋⽩，属于Ig超家族成员，胞膜外区有2个C2结构，基因染⾊体定位于1q23～24。

识别CD32的代表性McAb有CIkM5、IV·3、KuFc79和41H16等。

FcγRⅡ与单体⼈IgG1，IgG3、IgG4结合为低亲合⼒，Kd5×10-7M。

FcγR Ⅱ表达于除红细胞外的其它⾎细胞，分⼦数⽬：20000～40000/每个细胞。

根据DNA序列和功能不同，FcγRⅡ可分为三种形式，不同形式FcγRⅡ的差别主要在于胞浆区的结构不同。

（3）FcγRⅢ（CD16）：50～70kDa糖蛋⽩，属Ig超家族成员，有2个C2结构，基因染⾊体位于1q23～24。

识别CD16代表性的McAb有HUNK2、Leu11、3G8、Gran1和B73.1等。

FcγRⅢ结合⼈IgG、IgG3，为低亲和⼒受体。

FcγRⅢ有FcγRⅢA和FcγRⅢB两种异型：①FcγRⅢA，穿膜结构，主要分布于巨噬细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞，巨噬细胞表达⾼⽔平
FcγRⅢA，⽽单核细胞表达⽔平较低。

FcγRⅢA与⼆硫键连接的CD3δ或FcεRⅠγ链双体相关，巨噬细胞上FcγRⅢA与CD3复合体γ链相关，NK/LGL上FcγR ⅢA则与δ链相关。

TGF-β促进培养的单核细胞表达FcγRⅢA。

②FcγRⅢB，通过GPI “锚”在中性粒细胞表⾯，每个⼈中性粒细胞表达10万～20万⾎液中可溶性的FcγRⅢ主要来⾃这种形式，中性粒细胞激活剂短时间处理后可明显降低FcγRⅢB的表达⽔平，可能与通过激活内源性蛋⽩酶切除GPI连接分⼦有关。

图1-8 FcγR、FcαR和FcεR结构⽰意图
2.FcγR的功能FcγR的功能主要是通过髓样细胞和NK细胞来发挥的。

（1）单核-巨噬细胞：FcγRⅠ、Ⅱ和Ⅲ均可介导⼈单核细胞ADCC来杀伤肿瘤等靶细胞，这种ADCC效应为Mg2+依赖，并需LFA-1等粘附分⼦参与。

IFN-γ可促进单核细胞FcγRⅠ介导的杀伤作⽤。

单核-吞噬细胞可通过FcγRⅠ、Ⅱ、Ⅲ发挥调理吞噬和清除免疫
复合物的作⽤。

（2）中性粒细胞：新鲜分离的中性粒细胞不能通过FcγR溶解靶细胞，但在IFN-γ刺激下可通过FcγRⅠ和FcγRⅡ介导杀伤作⽤，对于FcγRⅠ，IFN-γ主要是诱导其表达⽔平升⾼，⽽对FcγRⅡ表达⽔平并未见改变，可能是通过对杀伤机理的调节。

GM-CSF也能通过FcγRⅡ明确增加中性粒细胞的杀伤⽔平。

GPI连接的FcγRⅢB并不能介导中性粒细胞杀伤肿瘤的作⽤。

活化中性粒细胞通过FcγRⅠ、Ⅱ发挥调理吞噬和清除免疫复合物的作⽤。

（3）嗜酸性粒细胞：未刺激的嗜酸性粒细胞没有杀伤作⽤，GM-CSF、TNF和IL-5等是嗜酸性粒细胞发挥ADCC效应的有效激活剂，在杀伤寄⽣⾍和抗肿瘤中有重要作⽤。

GM-CSF对嗜酸性粒细胞的激活作⽤主要是通过FcγRⅡ介导的。

（4）NK细胞：通过FcγRⅢA介导ADCC杀伤肿瘤细胞等靶细胞，IL-2和IFN-γ可明显提⾼NK细胞的杀伤活性，但并不明显改变FcγRⅢA的表达⽔平。

（⼆）FcαR（CD89）
FcαR（CD89）为分⼦量60kDa穿膜糖蛋⽩，胞膜外区206氨基酸，穿膜区19氨基酸，胞浆区为41氨基酸，属Ig超家族成员，胞膜外有2个C2结构域，为中亲和⼒受体，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，介导吞噬、ADCC以及炎症介质的释放。

中性粒细胞表⾯FcαR可结合⾎清型和分泌型IgA1和IgA2，亲和⼒约为Kd5×10-7M。

热或化学物质凝集的IgA可刺激中性粒细胞脱颗粒。

（三）FcεR（FcεRⅠ、FcεRⅡ）
1.FcεR的结构和分布FcεR可分为FcεRⅠ和FcεRⅡ两类，其结构、分布及介导的⽣物学作⽤有所不同。

（1）FcεRⅠ：为⾼亲和⼒受体，Kd10-9～10-10M，由α、β、γ-γ四条链组成。

其中α链含222个氨基酸残基，分⼦量为
25kDa，胞膜外区属Ig超家族结构，2个C2区，与FcγRⅡ和FcγRⅢ⾼度同源，胞膜外区与IgECε2/Cε3结合；穿膜区20左右氨基酸中含有与FcγRⅢA相同的8个氨基酸残基；胞浆区的31个氨基酸结构较为独特。

β链含243个氨基酸残基，分⼦量为
33kDa，有四个穿膜部分，N端与C端都位于胞浆内，β链可能把α链和γ-γ链连在⼀起。

两条γ链由⼆硫键连接组成同源⼆聚体，每条链62个氨基酸，分⼦量为8kDa，胞膜外区只有5个氨基酸残基，γ链与CD35⾼度同源，γ链与FcεRⅡ表达的稳定性和信号的转导有关。

NK细胞表⾯FcγRⅢA（CD16）可能与CD3δ或FcεR Ⅰγ链相连，提⽰FcεRⅠγ链与CD3复合物中δ的结构和功能的相似性。

FcεRⅠ主要分布于嗜碱性粒细胞和肥⼤细胞。

（2）FcεRⅡ（CD23）：低亲和⼒受体，分⼦量45kDa，单链穿膜糖蛋⽩，Ⅱ型跨膜蛋⽩，属C型植物⾎凝素家族成员。

CD23含有321个氨基酸，N端在胞膜内，1～23位氨基酸组成胞浆尾，24～43位氨基酸为疏⽔跨膜区，靠C端胞膜外区由277个氨基酸组成，有⼀个糖基化点，82、102、125、150位氨基酸残基为蛋⽩⽔解酶敏感位点，凝集素同源区位于C
端163Cys⾄282Cys之间，该同源区共含6个Cys。

88⾄116位氨基酸之间有⼀个亮氨酸拉链结构，参与CD23分⼦同源⼆聚体的形成。

CD23分⼦靠胞膜外C端裂解的不同⽚段14kDa、25kDa和33～37kDa⽚段均称为IgE结合因⼦（IgE-binding factor IgE-BF）。

FcεR Ⅱ可在蛋⽩⽔解酶裂解后形成可溶性CD23分⼦（sCD23）即IgE-BF。

CD23mRNA有Fcε
RⅡamRNA和FcεRⅡbmRNA两种，它们所翻译的CD23分⼦仅在胞浆区有7个氨基酸残基的差别（图1-9）。

FcεRⅡa仅B细胞表达，并易降解为sCD23；FcεRⅡb表达于B细胞、T细胞、嗜酸性粒细胞、⾎⼩板、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、朗罕⽒细胞、含有EBV基因组的⿐咽癌细胞、髓样细胞系如U937等，主要以膜分⼦形式存在，IgECε3与FcεRⅡ结合有关。

IL-4可诱导正常B细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞转录FcεRⅡbmRNA，促进CD23的合成与表达，EBV核蛋⽩EBNA2对CD23表达及sCD23的释放也有促进作⽤。

⽽IFN-γ、TGF-β、PGE2、糖⽪质激素等对B细胞表达CD23和释放sCD23则起抑制作⽤。

2.FcεR的功能
（1）FcεRⅠ：嗜碱性粒细胞和肥⼤细胞具有⾼亲和⼒FcεRⅠ，每个细胞表⾯约有10万个，当相应变应原与啫碱性粒细胞、肥⼤细胞表⾯IgE/FcεRⅠ复合物结合后通过交联使磷酸肌醇⽔解，胞浆Ca2+浓度增加，使细胞脱颗粒，合成和释放组织胺、LT、PAF等多种介质，介导Ⅰ型速发型超敏反应。

图1-9 CD23分⼦结构模式图
（2）FcεRⅡ：FcεRⅡ为B细胞发化激活抗原，变态反应性疾病患者PBMC中CD23密度明显增加，⾎清IgE-BP(sCD23）升⾼。

sCD23具有B细胞⽣长因⼦（b cell growth. factor, BCGF)活性，故⼜称B细胞来源的B细胞⽣长因⼦（B-BCGF）。

sCD23的这种⽣长因⼦作⽤可能是作为配体与受体CD21（CR2）结合后介导的，CD23分⼦通过可结合碳⽔化合物的凝集素同源区与CD21糖链结合。

此外，sCD23通过亮氨酸拉链结构，引起B细胞膜CD21分⼦交联，促进B细胞⽣长。

sCD23对膜CD23有正反馈作⽤，促进B细胞的分化和IgE 的产⽣，并与IL-4有协同作⽤，此外，FcεRⅡ还可介导IgE依赖的ADCC和吞噬作⽤。

CD23与B淋巴细胞的转化及恶变有关，EBV转化B细胞后只有B细胞表达CD23才能建⽴永⽣化的细胞系，可能与EBV 核蛋⽩的EBNA2有关，EBNA2结合于FcεRⅡa基因起始部位-275～-89的⼀个189bp DNA⽚段结合，反式作⽤于FcεRⅡa基因启动⼦，并诱导B细胞⾼表达CD23，sCD23引起膜CD21分⼦交联，形成⼀种⾃分泌⽣长机制。

慢性B淋巴细胞⽩⾎病（B-CLL）患者B细胞表达CD23增加，患者⾎清中sCD23⽔平明显升⾼。

关于IgM受体、IgD受体也有报道，前者主要表达于B细胞，后者表达于成熟B细胞。

这两种Ig Fc受体尚未归⼊CD的编号，故在本节从略。

此外与多聚IgA和IgM跨膜转运⾄胞外分泌液中有关的多聚Ig受体（Poly-IgR),通过与多聚Ig中的J链结合⽽介导Ig 转运功能，Poly IgR属免疫球蛋⽩超家族成员。