制药企业微生物及人员卫生基本知识培训资料

肺 炎 链 球 菌
酵 母 菌
微生物的分布
微生物在地球的生物圈内无处不在， 漂浮在空中，栖息于土壤各层，存 在于各类水域（海洋、湖泊、江河、 沼泽），附着于人和动植物体表或 体内，对人类和环境无时不在产生 巨大的影响。
微生物的分类
微生物的分类，目前公认的包括七大类。 即病毒→立克次体→支原体→细菌→放 线菌→螺旋体→真菌（酵母菌、霉菌）。 排在前面的小而低等，排在后面的逐渐 大而高等 。 常见的微生物有：细菌、病毒、真菌。
微生物污染
微生物污染是指因微生物产生、附 着而给特定的环境带来的不良影响。
如果细菌得到了必要的养料、一定 量的水份和合适的温度，它们就能 迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊 人。
微生物污染
1.药品的微生物污染源
微生物污染
养料： 1.碳和氮化合物、无机盐等 这些是细菌 营养所必须的物质。 2.气体 氧、二氧化碳和氮与细菌的生 长繁殖有密切的关系。 3.酸碱度 大多数病原菌生长最适宜的 酸碱度为pH7.2～7.6。
葡 萄 球 菌
乳 酸 杆 菌
勾 端 螺 旋 体
常见的微生物
2.病毒 病毒是体积最小，结构最简单，没有细胞 结构，而只能寄生在其它生物的细胞内， 利用宿主细胞的酶系统和营养物质进行生 长繁殖的原始生物。 平均大小只有0.1μm，比细菌约小10倍， 最小的病毒只有0.01μm，接近蛋白质分 子。病毒大多能通过滤菌器，故俗称滤过 性病毒。
传播污染的四大媒介－空气
控制措施：
合适的空气净化系统（空气过滤器的合 理应用）。 合适的检查空气洁净的方法 合适的空气净化系统的验证规程。 合适的空气净化系统的维修规程。
请记住：空气中存在的尘埃微粒是含有 微生物(细菌等)的。空气是侵袭我们产 品的污染物的主要媒介。因此，尽量保 持空气的洁净是极为重要的。
微生物污染
水分： 细菌的生长繁殖是从外界吸收营养物质， 通过本身含有的许多酶系统，进行一系 列的生化反应分解转化成简单物质，然 后加以吸收利用。这种利用需要一定的 水分，先使营养物质溶解，再通过扩散 和吸收而达到的。同时代谢产物也靠水 的扩散作用而排泄，因此水是细菌生活 所不可缺的物质。
微生物污染
控制措施： 合适的材质控制与选用。 合适的消毒灭菌规程。 合适的验证方法。 合适的维修规程。 合适的清场管理规程和清洁卫生制度。
请记住：一个表面看起来很干净，而实 际上已经被千百万个微生物所污染，除 非已经做了正确的消毒灭菌。
传播污染的四大媒介－人
人是最常见的传染源。事实上，人们常 说，人是药厂中最不清洁的成份，最大 的污染源。为什么呢?一个原因，人体是 一个永不休止的污染媒介。当您每天来 药厂上班时，您也许随身将几百万细菌 带入工厂。
温度： 根据细菌对温度要求的不同，可分 为嗜冷菌、嗜温菌及嗜热菌。一般 病原菌的适宜温度基本与人类体温 相同，因而实验室培养细菌均采用 37℃。（霉菌25℃）
传播污染的四大媒介
空气 水 表面 人不同环境源自微生物量环境 土壤 水 空气 人体皮肤 地板
微生物量
104-1010
10-104
10-105
特征
4.代谢旺盛 物体分割得越细，其单位体积所占有的 表面积值就越大 。 微生物的个体虽然微小，但却有很大的 表面积与体积的比值 ，能迅速地和周围 环境进行物质交换 。
特征
例如有研究认为，活跃的大肠杆菌，每 小时可消耗自重2000倍的糖。乳酸菌每 小时可产生其自重1000～10000倍的乳 酸。 可见，微生物的这种高效率吸收转化能 力，是有巨大应用价值的。
微生物的作用
绝大多数微生物对人和动物是有益的， 有些还是必不可少的。 微生物已广泛应用于农业、食品、医药、 酿造、化工、制革、石油等行业，发挥 了越来越重要的作用。 抗生素、酸奶、疫苗、酒类等等；
微生物的危害
微生物中也有一部分能引起人或动植物病害， 这些具有治病性的微生物，称为病原微生物。 如人类的许多传染病（如感冒、伤寒、痢疾、 结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎等），均是由 病原微生物引起的。 从药品生产的卫生学而言，微生物对药品原料、 生产环境和成品的污染是造成生产失败、成品 不合格、直接或间接对人类造成危害的重要因 素。
特征
2.分布广泛 微生物是地球上分布最广泛的一类生物。 在辽阔的自然界中，无论土壤、水域、 空气以及动物、植物、人体内外都有大 量微生物存在。从炎热的赤道，到酷寒 的极地；从阳光强烈的万米高空，到终 年不见阳光的万米海底；从绿色无边的 平原，到荒芜人烟的沙漠；从冰雪高山 到泥泞沼泽，到处都有微生物的踪迹。
72 21
特征
照此速度繁殖下去，24小时就可繁殖72 21 代，数量大约为4.7*10 个。所以细菌培 养24小时就可以看见菌群。其增殖速率 是相当惊人的。但因种种条件（营养物 质）限制，这种繁殖速度是不能持久的。 尽管如此，微生物这种快速繁殖能力应 用到工业发酵上，在短时间内得到大量 增殖，收获较多的产物，也是有着重要 意义的。
特征
5.容易变异 由于微生物的个体小，对外界环境条件 直接接触而表面特别敏感，因此，当环 境剧烈变化时，多数个体容易死亡而被 淘汰，少数个体则发生变异而适应新的 环境。 这种易变性，从利用微生物的角度讲， 既有利又不利。
特征
有利的是可以利用其容易变异的特点进行菌种 选育，并可在短时间内获得优良菌种。例如青 霉素产生菌，最初产量每毫升只有几十单位， 可是通过大量人工诱变育种，现已培育出每毫 升产量达上万单位的优良菌种。 不利的是即便是优良菌种也极易发生退化，若 保存不当或在人工培养基上经多次传代后，菌 种的优良特性会发生改变。例如白僵菌菌种， 经30代移种后，其致病力降低50%。 充分认识和运用微生物的特点，对利用和改造 微生物是极为重要的。
1-104
10-103
单位：个/g
传播污染的四大媒介－空气
空气：空气并不是产生污染的介质，但它是 污染的危险携带者。充满微生物的尘埃和水 滴就是通过空气作为侵袭我们产品的媒介而 成为重要的污染源的。 当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污染的水 滴正是不断地从我们的呼吸道中进入我们的 工作场所。尘埃微粒正是通过空气流不间断 地在我们整个药厂范围循环运行着。
人员卫生、微生物学知识培训
上海华源安徽锦辉制药有限公司
主要内容
微生物概述 微生物与制药 微生物的控制
微生物
什么是微生物：简单的说，微生 物就是微小的生物。是一群个体 微小、结构简单、肉眼不能直接 看到，必须借助光学显微镜或电 子显微镜放大几百倍、几千甚至 几万倍才能看到的微小生物。
爱 滋 病 病 毒
传播污染的四大媒介－水
水：从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生 长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地 蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物 和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利 用作为它们生长的养料源泉。 在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。 这就是为什么我们药厂的卫生规程不仅必须仔 细地控制用于生产过程的水，而且要控制好如 何正确地用水来清洗我们的设备。
混淆、差错
混淆：由于无标识、标识不清或标识不 明显引起的物料混乱；
差错：由于人为操作不当或设备偏差造 成的不符合规定。
尘粒污染
尘粒污染：是指产品因混入不属于它的 那些尘粒而变得不纯净。 尘埃、污物、棉绒、纤维以及我们的头 发及皮肤脱落物都是尘粒污染的潜在原 因。 临床资料表明：如药品被7－2μ m的尘粒 污染了，尤其是静脉注射用药，可以导 致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物 肉芽肿等，严重的会致人死亡。
衣着
从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒 和淀粉粒。而从羊毛和其它松软的针纺 织物中也可能散落出纤维和磨损下的微 粒。污染也可能通过我们的鞋子进入工 作场所。
化妆品和珠宝手饰
特征
有些微生物能够在异常的条件下生存， 例如耐酸菌能在10%的硫酸溶液中生活， 暗热菌能在温度高达98℃以上的温泉中 生活，有的甚至在高达200～300℃的深 海火山口附近也能活动，嗜盐菌在含盐 量高达23%～25%的死海里，甚至30% 的氯化钠溶液中和盐块上存活，显然这 是一般生物所望尘莫及的 。
传播污染的四大媒介－表面
表面包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、 工具或桌子； 由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水 的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微 粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质， 此层油膜易受到尘粒污染。 表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而 受到污染。
传播污染的四大媒介－表面
人的头发和皮肤
您是否知道，每分钟从人类皮肤中要散 发出约10,000个微生物?如果说，一小粒 糖的空间中能装载4亿个微生物，那么， 您想想看，在一股头发中可以容纳多少 微生物呢? 我们的手，也有大量的微生物。此外， 在人们正常的日常活动中都接触大量微 生物。
水滴
呼吸和咳嗽将产生出大量微小的水滴， 这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物 污染。口腔是对污染最为敏感的地区。 一次咳嗽或喷嚏将把千百万个微生物引 入工作环境内。
人员污染的途径和方式
人的头发和皮肤 水滴 衣着 化妆品和珠宝手饰 生产过程中人们所引起的混杂和误差
人体中的微生物
部位 皮肤 口腔 常见菌种 表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等 链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、 白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、 奈瑟氏球菌、类白喉杆菌等 胃 正常一般无菌 肠道 类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪链球菌 葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆菌、变形杆菌、 破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等 鼻咽腔 甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链 球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等 眼结膜 皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等
人员污染的途径和方式生产过程中人们所引起的混杂和误差人体中的微生物部位常见菌种皮肤表皮葡萄球菌类白喉杆菌绿脓杆菌耻垢杆菌等口腔链球菌甲型或乙型乳酸杆菌螺旋体梭形杆菌白色念球菌真菌表皮葡萄球菌肺炎球菌奈瑟氏球菌类白喉杆菌等肠道类杆菌双歧杆菌大肠杆菌厌氧性链球菌粪链球菌葡萄球菌白色念球菌乳酸杆菌变形杆菌破伤风杆菌产气荚膜杆菌等鼻咽腔甲型链球菌奈氏球菌肺炎球菌流感杆菌乙型链球菌葡萄球菌绿脓杆菌大肠杆菌变形杆菌等眼结膜皮表葡萄球菌结膜干燥杆菌类白喉杆菌等人的头发和皮肤您是否知道每分钟从人类皮肤中要散发出约10000个微生物
常见的微生物
1.细菌 细菌是能够独立地进行生长繁殖的 单细胞生物，种类很多，大小不一 。 根据其外形结构、大小、色泽、透明度、 粘稠度、边缘形状及其他特征来区别各 种不同的菌类。
常见的微生物
a. 球菌 单独存在时呈球形，按其分裂 的方式和分裂后的排列，可分为单球菌、 双球菌、链球菌、四联球菌、八叠球菌、 葡萄球菌等 。 b.杆菌 菌体呈杆状或近似杆状。球杆 菌 、棒状杆菌 、链杆菌 、分枝杆菌 。 c.弧菌和螺菌 菌体呈弯曲或螺旋状 。
极 端 环 境 火 山 口 ∣
极 端 环 境 ∣ 死 海
特征
3.繁殖迅速 微生物的繁殖速度也是同样惊人的，比 高等动植物快得多，有些细菌，在适宜 条件下每20分钟就可以繁殖一次，例如 大肠杆菌，1个细菌经20分钟就分裂成2 个，每小时可分裂3次，这样，1个细菌 繁殖3代就产生8个细菌。
特征
1小时 2小时 3小时 4小时 24小时 =8个 8×23=64个 64×23=512个 512×23=4096个 1×2 =4.7*10
非 典 SARS 冠 状 病 毒
猪 流 感 病 毒
艾 滋 病 毒 的 产 生
常见的微生物
3.真菌 真菌是体积最大，结构比较复杂的微生 物。对热的抵抗力不强，60℃加热1小时 即被杀死。 分为单细胞真菌：酵母菌 多细胞真菌：霉 菌
霉 菌
面 包 上 的 霉 菌
美 丽 的 霉 菌 一
美 丽 的 霉 菌 二
美 丽 的 霉 菌 三
特征
1.种类繁多 微生物的数量和种类是十分惊人的。一 滴水，一颗土粒往往都是一个微生物 “社会”。自然界已知的微生物就有10 万种左右。有人估计，这个数仅占自然 界微生物种类的1/10。
特征
以土壤内的生存密度最大，1克较肥活的 土壤常含有几亿到几十亿个微生物；贫 瘠土壤每克也含有几百万到几千万个， 一只肮脏的苍蝇，全身能携带5亿多个细 菌，三对足能粘附700万至1000万个细菌， 可见微生物的密集度之大。
GMP与微生物
推行GMP目的： 防污染、防交叉污染、 防混淆、防差错。
污染、交叉污染
污染：在生产、取样、包装或重新包装、 贮存或运输等操作过程中，原辅料、中 间产品、待包装产品、成品受到具有化 学或微生物特性的杂质或异物的不利影 响。（2010版GMP） 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间 发生的相互污染。 简单理解：当一个产品存在有不需要的 物质时，它即受到污染。