第6章 手性药物合成
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第23页，共77页。
❖ 近数十年来有机化学中不对称合成方法的发展取得了卓著 成就，促进了手性化合物合成工业的发展。例如金属有机 化合物的利用，同种异构体的均相金属催化(Metal Catalyzed homogenous)、多相金属催化(Hetorogenous Catalyzed)和相转移催化(Phase transfer Catalysis)以及电 化学和光化学技术的应用等。最近报道，2001年诺贝尔化 学奖授给了不对称氢化手性技术研究的几位科学家。
第14页，共77页。
表 1 手性药物的比率
手性药物在市场上出售的比率
医药品分类
1980年 1990年
2000年
光学活性医药品
3%
9%
34%
天然或半合成医药品（光学活性
20%
26%
28%
体）
消旋医药品
17%
15%
17%
含手性的医药品
60%
50%
21%
（来源：Lehman Brothers Pharmaceutical Research。见广濑芳彦.キラルテクノロジ－ 工业化の展望，フアィンケミカル特集. 1997，26(8)：63—72）
❖ “不对称合成”已应用于工业生产，如美国Monsanto公司 采用不对称催化氢化反应工业生产L-多巴。Anic Enichem 公司生产L-苯丙氨酸等。不对称合成看起来很漂亮，而且 经济，但总的来看有一定难度，反应步数较多，要使用价 昂的对映体试剂，或催化剂（二磷配体与铱、铑、钌的络 化物等）。
第24页，共77页。
❖ 天然存在的手性化合物，通常只含一种对映体，用它们作起始原料， 制备其它手性化合物，无需经过繁复的对映体拆分。利用天然存在 的手性化合物原有的手性中心，在分子的适当部位引进新的活性功 能团，可以制成许多有用的手性化合物。化学拆分法和不对称合成 中使用的一些手性试剂，不少都是从天然来源合成或直接得到的。 例如，由天然存在的(+)-樟脑衍生出来(+)-樟脑磺酸等是常用的手 性试剂。手性源法也已在地尔硫卓、左旋氧氟沙星等工业生产中应 用。
❖ 轴手性
对于四个基团围绕一根轴排列在平面之外的体系，当每对基团不同时， 有可能是不对称的，这样的体系称之为轴手性体系。
❖ 平面手性
当分子的对称平面由于存在某些基团而受到破坏时，该分子就会有 一个手性面存在，从而能产生对映体。
❖ 螺旋手性
螺旋性是手性的一个特例，其分子的形状就像螺杆或盘旋扶梯，按 照螺旋的方向将构型指定为M和P。从上向下是顺时针方向定位P， 逆时针为M。
❖ 用酶催化不对称合成(也称生物合成)。利用微 生物体内含有的活性酶的高度立体选择性作催 化剂制备手性化介物。微生物酶直接转化是将 手性化合物的合成前体，用酶法催化合成。由 非手性的起始物，经酶的催化合成手性化合物， 很多情况下，可将前体100%转化成手性目标 产物，例如：无手性的富马酸和无机氨用天门 冬氨酸酶反应，生成旋光纯的L-天门冬氨酸， 如果再与脱羧酶作用，则生成L-丙氨酸。这已 经是目前大规模的工业生产方法。
第5页，共77页。
历史
早在一百多年前，巴斯德(Pasteur)发现分子不对 称现象。
1848年，他借助放大镜、用镊子从外消旋酒石 酸钠铵盐晶体混合物中分离出(+)-和(-)酒石酸 钠铵盐两种晶体，随后的分析测试表明它们的 旋光性相反。1858年，他又研究发现外消旋酒 石酸铵在微生物酵母或灰绿青霉生物转化下， 天然右旋光性(+)-酒石酸铵盐会逐渐被分解代 谢，而非天然的(-)酒石酸铵盐被积累而纯化， 该过程被称为不对称分解作用。
❖ 药代动力学过程如吸收、分别、代谢和排泄的立体选择 性是药物立体异构体与生物大分子之间交互作用的结果。
第12页，共77页。
三点契合模型
❖ 假定药物与受体之间特 异性结合至少要有3个 功能基团与受体表面的 3个相应位点结合，该 对映体产生高活性；另 一对应体只有2点结合， 则该对映体活性低下或 无活性(Easson和
Chemocatalysis
Chemical
Enzymatic
第21页，共77页。
1 手性源法(Chiral pool)
❖ 即从天然来源的手性原料出发获得光学活性化合物。在化学合成过程 中引入手性源物，可方便地合成手性化合物。天然存在的手性化合物 品种不少，天然的糖、氨基酸、羟基酸，有机合成的旋光性醇、胺、 环氧化合物等都可作为手性源物。由天然来源获得手性化合物，原料 丰富，价廉易得，生产过程简单，产品旋光度一般都较高。因此许多 大宗产品都是用此法生产的。
❖ 随着对手性药物对映体间的生物活性差异深入认识，逐渐意识到发展 研制单一对映体药物的迫切重要性。专利申请和注册登记等都已开始 作出相应的法律规定。1992年，美国FDA对具有手性分子的药物提出 了指导原则。要求所有在美国上市的消旋体类新药，生产者均需提供 报告,说明药物中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。欧 共体国家及日本、加拿大等国随后也制定了类似的法规。
第22页，共77页。
2 不对称合成(asymmetric synthesis)
❖ 不对称合成(也称为手性合成)是指在手性环境中把非手性原料转化为手 性产物的方法，是目前最有效、广泛使用的方法之一。
❖ 可以用化学或生物方法从非手性或前手性化合物进行不对称合 成。使用一种对映体试剂或催化剂，对某种底物进行反应，使 之成为只形成一个对映体的手性产品。外消旋体中的两种相反 构型的对映体，与同一手性试剂作用时，生成的过渡态具有非 对映异构关系，过渡态非对映异构体与基态非对映异构体一样， 具有不同的能焓，决定了两个反应的速度有差别。当这种差别 大到足以使对映体之一能反应，而另一个则完全不能(或反应较 少)，即有选择地转化对映体之一。
① 只有一种对映体有活性而另一种无显著的药 理作用
如：支气管扩张药沙丁胺醇(Albuterol)和特布他 林(Terbutaline) R-型比S-强80-200倍
❖ 两个对映体具有等同或相近量的同一药理活 性
如：盖替沙星(Gatifloxacin)
❖ 两个对映体具有完全不同的生理活性
如：丙氧吩(propoxyphene) d-镇痛剂，l-止咳剂 噻吗心安(Timolol) S-b阻断剂，R-治疗青光眼
第15页，共77页。
从目前世界上销售的 1850种药品中统计，天然及半合成药物计有 523种，其中手性药物占517种；化学合成药物为1327种，其中含手 性分子的药物为528种，但以单一对映体的手性药品出售仅61种， 而以消旋体出售者高达467种。见下图。按上述不完全统计来看， 这么多具有手性因素的药品中无效或有害的对映异构体对人类健康 造成有形或无形的危害是何等的严重。
第8页，共77页。
手性药物
含手性因素的药物称为手性药物(chiral drugs)。 其中只含有效对应体或者以含有效的对映体为 主。
药物分子中有一个手性中心，一般就有一对对 映体，有n个手性中心将产生2n个立体异构体， 其中有2n-1对的对映异构体。
第9页，共77页。
对映体药物生理活性的相互关系
第25页，共77页。
❖ 生物催化不对称合成，特别是选择性生物催化 合成(Selective biocatalytic synthesis)已成为 合成手性化合物的最有前景的方法之一，适用 于大规模的工业生产。从另一角度看，应用选 择性生物催化方法不会产生有毒的副产物，在 环境污染问题方面比传统化学合成方法要小得 多，甚至不存在污染问题，对环境是友好的。
①手性源(Chiral poo1)：由天然对映纯的原料，如氨基酸、醣、萜类 等出发，经过立体选择性反应，得到目标手性化合物。
②不对称合成(asymmetric synthesis)：由潜手性化合物（或中 间体）出发，用化学方法、生物方法进行不对称合成。
③消旋体拆分(resolution)：包括非对映异构体的分离，直接或 诱导结晶、动力学拆分（化学法与生物法）手性色谱柱分离 等。
Sledman)
A D
BC
A
D
D
A
B CB C
D'
B'
C'
B'
C'
第13页，共77页。
手性药物发展背景
❖ 近几十年来在医药治疗、农药施用和环境污染上相继发生了许多 严重的事故，都与光学异构体杂质有关，才引起了异构体杂质的严 重危害性的注意。20世纪60年代，欧洲发生的“反应停”事件是 典型的例子，它是一种抗妊娠反应的镇静药酞胺哌啶酮(沙利度胺， thalidomide，商品名反应停)，以消旋体在市场上出售，妊娠妇女 用药后，发生了数千例短肢畸胎。证明是(S)-对映体异构体 (S)-酞 胺哌啶酮，在体内代谢后能致畸。
第6章 手性药物合成
第1页，共77页。
本章内容
8.1 手性概念 8.2 手性药物的特性 8.3 手性合成的方法 8.4 生物催化与手性合成
第2页，共77页。
8.1 手性概念
第3页，共77页。
手性概念
手性（chirality）是三维物体的 基本特性。如果一个物体不能 与其镜像重合，该物体就称为 手性物体，这两种互成镜像的 形态被称为对映体。
第20页，共77页。
手性药物的合成方法
Racemate
Chiral Pool
Prochiral
Substrates
Preferential Crystallization
Kinetic
Resolution
Chromatography
Synthesis
Asymmetric
Synthesis
Biocatalysis
第6页，共77页。
命名
❖ 直接以旋光性命名
“d”或“+”表示右旋；“l”或“-”表右旋
❖ Fisher命名
以D-型甘油醛为对照命名为“D”反之为“L”型
❖ Cahn-Ingold-Prelog命名
以不对称原子上的基团顺序为依据，基团由大到小 顺时针为“R”，逆时针为“S”
第7页，共77页。
8.2 手性药物的特性
1999年美国FDA批准上市的37种新药中有18种为手性药物，占49% ，这18种中有16种为光学纯药物，占88%。
第17页，共77页。
手性药物研究情况 据有关机构调查，目前世界上正在开发的1200种药物中，有820种属于手性
药物，其中612种以单一对映体在开发，占世界正在开发药物总数的51%， 204种以消旋体在开发，占17%，非手性的为384种，占32%。可见正在开发 中的药物有三分之二是手性的。
第10页，共77页。
④ 一个对映体有活性，另一个有毒副作用
如：肽胺哌啶酮(Thalidomide)R-镇静止吐，S至畸
❖ 两对映体具有相近的活性，但从全局平衡仍 宜选用单一异构体
如：奥美拉唑(Omeprazole)治疗胃溃疡，两种活 性相仿，但消旋体个体差异较多，S-型差异小且 治疗指数高
❖ 一个有活性另一个无活性且发生拮抗
第16页，共77页。
当前，手性药物已成为国际新药研究与开发的新方向之一，单一对 映体药物的世界市场每年以20％以上的速度增长。
1996年手性药物制剂世界市场为730亿美元，2001年超过1050亿美元。 1996年市场领先的300个药物中有160个是手性的，还有54个是消旋体。 1994、1995和1996三年世界批推上市新药映体具有不同生理活性的原因
❖ 最本质的原因是生物系统的不对称性决定的。 ❖ 由于自然界L-型的氨基酸，D-型的碳水化合物构成了蛋白质、
糖脂、多核苷酸等不对称的生物大分子，进而手性的生命环 境； ❖ 内源性物质(神经递质、激素、抗原、抗体等)和外源性物质 (药物、毒物)与生物大分子(受体、酶)相互结合，从而引起一 系列的识别、换能、放大…最终产生生物化学效应；
手性分子(chiral molecules)的立体
构型即为对映体结构。手性是自 然界的本质属性之一，分子手性 识别在研究生命活动和生命物质 产生中都起着极为重要的作用。
第4页，共77页。
手性种类
❖ 中心手性
有机分子中的碳(或其他)原子如果连有四个不同的原子（或基团）， 由于具有不同的空间排列形式，存在一对立体异构体，称为镜像异构 体。就象左手和右手一样，看起来相似，但不能重叠，也称为有机分 子的手性。
2005年，全球上市的化学合成新药 中约有60%的为单一异构体药物。 手性药物大量增长的时代正在来临。
其它非手性 化合物
手性化合物
第18页，共77页。
8.3 手性合成的方法
第19页，共77页。
生产单一对映体手性药物的方法
❖ 一般讲，生产手性药物的方法可分为化学、物理和生物三类
方法。
❖ 从手性技术角度分，我们将对映纯化合物的制备归纳 为以下几种主要方法：
❖ 近数十年来有机化学中不对称合成方法的发展取得了卓著 成就，促进了手性化合物合成工业的发展。例如金属有机 化合物的利用，同种异构体的均相金属催化(Metal Catalyzed homogenous)、多相金属催化(Hetorogenous Catalyzed)和相转移催化(Phase transfer Catalysis)以及电 化学和光化学技术的应用等。最近报道，2001年诺贝尔化 学奖授给了不对称氢化手性技术研究的几位科学家。
第14页，共77页。
表 1 手性药物的比率
手性药物在市场上出售的比率
医药品分类
1980年 1990年
2000年
光学活性医药品
3%
9%
34%
天然或半合成医药品（光学活性
20%
26%
28%
体）
消旋医药品
17%
15%
17%
含手性的医药品
60%
50%
21%
（来源：Lehman Brothers Pharmaceutical Research。见广濑芳彦.キラルテクノロジ－ 工业化の展望，フアィンケミカル特集. 1997，26(8)：63—72）
❖ “不对称合成”已应用于工业生产，如美国Monsanto公司 采用不对称催化氢化反应工业生产L-多巴。Anic Enichem 公司生产L-苯丙氨酸等。不对称合成看起来很漂亮，而且 经济，但总的来看有一定难度，反应步数较多，要使用价 昂的对映体试剂，或催化剂（二磷配体与铱、铑、钌的络 化物等）。
第24页，共77页。
❖ 天然存在的手性化合物，通常只含一种对映体，用它们作起始原料， 制备其它手性化合物，无需经过繁复的对映体拆分。利用天然存在 的手性化合物原有的手性中心，在分子的适当部位引进新的活性功 能团，可以制成许多有用的手性化合物。化学拆分法和不对称合成 中使用的一些手性试剂，不少都是从天然来源合成或直接得到的。 例如，由天然存在的(+)-樟脑衍生出来(+)-樟脑磺酸等是常用的手 性试剂。手性源法也已在地尔硫卓、左旋氧氟沙星等工业生产中应 用。
❖ 轴手性
对于四个基团围绕一根轴排列在平面之外的体系，当每对基团不同时， 有可能是不对称的，这样的体系称之为轴手性体系。
❖ 平面手性
当分子的对称平面由于存在某些基团而受到破坏时，该分子就会有 一个手性面存在，从而能产生对映体。
❖ 螺旋手性
螺旋性是手性的一个特例，其分子的形状就像螺杆或盘旋扶梯，按 照螺旋的方向将构型指定为M和P。从上向下是顺时针方向定位P， 逆时针为M。
❖ 用酶催化不对称合成(也称生物合成)。利用微 生物体内含有的活性酶的高度立体选择性作催 化剂制备手性化介物。微生物酶直接转化是将 手性化合物的合成前体，用酶法催化合成。由 非手性的起始物，经酶的催化合成手性化合物， 很多情况下，可将前体100%转化成手性目标 产物，例如：无手性的富马酸和无机氨用天门 冬氨酸酶反应，生成旋光纯的L-天门冬氨酸， 如果再与脱羧酶作用，则生成L-丙氨酸。这已 经是目前大规模的工业生产方法。
第5页，共77页。
历史
早在一百多年前，巴斯德(Pasteur)发现分子不对 称现象。
1848年，他借助放大镜、用镊子从外消旋酒石 酸钠铵盐晶体混合物中分离出(+)-和(-)酒石酸 钠铵盐两种晶体，随后的分析测试表明它们的 旋光性相反。1858年，他又研究发现外消旋酒 石酸铵在微生物酵母或灰绿青霉生物转化下， 天然右旋光性(+)-酒石酸铵盐会逐渐被分解代 谢，而非天然的(-)酒石酸铵盐被积累而纯化， 该过程被称为不对称分解作用。
❖ 药代动力学过程如吸收、分别、代谢和排泄的立体选择 性是药物立体异构体与生物大分子之间交互作用的结果。
第12页，共77页。
三点契合模型
❖ 假定药物与受体之间特 异性结合至少要有3个 功能基团与受体表面的 3个相应位点结合，该 对映体产生高活性；另 一对应体只有2点结合， 则该对映体活性低下或 无活性(Easson和
Chemocatalysis
Chemical
Enzymatic
第21页，共77页。
1 手性源法(Chiral pool)
❖ 即从天然来源的手性原料出发获得光学活性化合物。在化学合成过程 中引入手性源物，可方便地合成手性化合物。天然存在的手性化合物 品种不少，天然的糖、氨基酸、羟基酸，有机合成的旋光性醇、胺、 环氧化合物等都可作为手性源物。由天然来源获得手性化合物，原料 丰富，价廉易得，生产过程简单，产品旋光度一般都较高。因此许多 大宗产品都是用此法生产的。
❖ 随着对手性药物对映体间的生物活性差异深入认识，逐渐意识到发展 研制单一对映体药物的迫切重要性。专利申请和注册登记等都已开始 作出相应的法律规定。1992年，美国FDA对具有手性分子的药物提出 了指导原则。要求所有在美国上市的消旋体类新药，生产者均需提供 报告,说明药物中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。欧 共体国家及日本、加拿大等国随后也制定了类似的法规。
第22页，共77页。
2 不对称合成(asymmetric synthesis)
❖ 不对称合成(也称为手性合成)是指在手性环境中把非手性原料转化为手 性产物的方法，是目前最有效、广泛使用的方法之一。
❖ 可以用化学或生物方法从非手性或前手性化合物进行不对称合 成。使用一种对映体试剂或催化剂，对某种底物进行反应，使 之成为只形成一个对映体的手性产品。外消旋体中的两种相反 构型的对映体，与同一手性试剂作用时，生成的过渡态具有非 对映异构关系，过渡态非对映异构体与基态非对映异构体一样， 具有不同的能焓，决定了两个反应的速度有差别。当这种差别 大到足以使对映体之一能反应，而另一个则完全不能(或反应较 少)，即有选择地转化对映体之一。
① 只有一种对映体有活性而另一种无显著的药 理作用
如：支气管扩张药沙丁胺醇(Albuterol)和特布他 林(Terbutaline) R-型比S-强80-200倍
❖ 两个对映体具有等同或相近量的同一药理活 性
如：盖替沙星(Gatifloxacin)
❖ 两个对映体具有完全不同的生理活性
如：丙氧吩(propoxyphene) d-镇痛剂，l-止咳剂 噻吗心安(Timolol) S-b阻断剂，R-治疗青光眼
第15页，共77页。
从目前世界上销售的 1850种药品中统计，天然及半合成药物计有 523种，其中手性药物占517种；化学合成药物为1327种，其中含手 性分子的药物为528种，但以单一对映体的手性药品出售仅61种， 而以消旋体出售者高达467种。见下图。按上述不完全统计来看， 这么多具有手性因素的药品中无效或有害的对映异构体对人类健康 造成有形或无形的危害是何等的严重。
第8页，共77页。
手性药物
含手性因素的药物称为手性药物(chiral drugs)。 其中只含有效对应体或者以含有效的对映体为 主。
药物分子中有一个手性中心，一般就有一对对 映体，有n个手性中心将产生2n个立体异构体， 其中有2n-1对的对映异构体。
第9页，共77页。
对映体药物生理活性的相互关系
第25页，共77页。
❖ 生物催化不对称合成，特别是选择性生物催化 合成(Selective biocatalytic synthesis)已成为 合成手性化合物的最有前景的方法之一，适用 于大规模的工业生产。从另一角度看，应用选 择性生物催化方法不会产生有毒的副产物，在 环境污染问题方面比传统化学合成方法要小得 多，甚至不存在污染问题，对环境是友好的。
①手性源(Chiral poo1)：由天然对映纯的原料，如氨基酸、醣、萜类 等出发，经过立体选择性反应，得到目标手性化合物。
②不对称合成(asymmetric synthesis)：由潜手性化合物（或中 间体）出发，用化学方法、生物方法进行不对称合成。
③消旋体拆分(resolution)：包括非对映异构体的分离，直接或 诱导结晶、动力学拆分（化学法与生物法）手性色谱柱分离 等。
Sledman)
A D
BC
A
D
D
A
B CB C
D'
B'
C'
B'
C'
第13页，共77页。
手性药物发展背景
❖ 近几十年来在医药治疗、农药施用和环境污染上相继发生了许多 严重的事故，都与光学异构体杂质有关，才引起了异构体杂质的严 重危害性的注意。20世纪60年代，欧洲发生的“反应停”事件是 典型的例子，它是一种抗妊娠反应的镇静药酞胺哌啶酮(沙利度胺， thalidomide，商品名反应停)，以消旋体在市场上出售，妊娠妇女 用药后，发生了数千例短肢畸胎。证明是(S)-对映体异构体 (S)-酞 胺哌啶酮，在体内代谢后能致畸。
第6章 手性药物合成
第1页，共77页。
本章内容
8.1 手性概念 8.2 手性药物的特性 8.3 手性合成的方法 8.4 生物催化与手性合成
第2页，共77页。
8.1 手性概念
第3页，共77页。
手性概念
手性（chirality）是三维物体的 基本特性。如果一个物体不能 与其镜像重合，该物体就称为 手性物体，这两种互成镜像的 形态被称为对映体。
第20页，共77页。
手性药物的合成方法
Racemate
Chiral Pool
Prochiral
Substrates
Preferential Crystallization
Kinetic
Resolution
Chromatography
Synthesis
Asymmetric
Synthesis
Biocatalysis
第6页，共77页。
命名
❖ 直接以旋光性命名
“d”或“+”表示右旋；“l”或“-”表右旋
❖ Fisher命名
以D-型甘油醛为对照命名为“D”反之为“L”型
❖ Cahn-Ingold-Prelog命名
以不对称原子上的基团顺序为依据，基团由大到小 顺时针为“R”，逆时针为“S”
第7页，共77页。
8.2 手性药物的特性
1999年美国FDA批准上市的37种新药中有18种为手性药物，占49% ，这18种中有16种为光学纯药物，占88%。
第17页，共77页。
手性药物研究情况 据有关机构调查，目前世界上正在开发的1200种药物中，有820种属于手性
药物，其中612种以单一对映体在开发，占世界正在开发药物总数的51%， 204种以消旋体在开发，占17%，非手性的为384种，占32%。可见正在开发 中的药物有三分之二是手性的。
第10页，共77页。
④ 一个对映体有活性，另一个有毒副作用
如：肽胺哌啶酮(Thalidomide)R-镇静止吐，S至畸
❖ 两对映体具有相近的活性，但从全局平衡仍 宜选用单一异构体
如：奥美拉唑(Omeprazole)治疗胃溃疡，两种活 性相仿，但消旋体个体差异较多，S-型差异小且 治疗指数高
❖ 一个有活性另一个无活性且发生拮抗
第16页，共77页。
当前，手性药物已成为国际新药研究与开发的新方向之一，单一对 映体药物的世界市场每年以20％以上的速度增长。
1996年手性药物制剂世界市场为730亿美元，2001年超过1050亿美元。 1996年市场领先的300个药物中有160个是手性的，还有54个是消旋体。 1994、1995和1996三年世界批推上市新药映体具有不同生理活性的原因
❖ 最本质的原因是生物系统的不对称性决定的。 ❖ 由于自然界L-型的氨基酸，D-型的碳水化合物构成了蛋白质、
糖脂、多核苷酸等不对称的生物大分子，进而手性的生命环 境； ❖ 内源性物质(神经递质、激素、抗原、抗体等)和外源性物质 (药物、毒物)与生物大分子(受体、酶)相互结合，从而引起一 系列的识别、换能、放大…最终产生生物化学效应；
手性分子(chiral molecules)的立体
构型即为对映体结构。手性是自 然界的本质属性之一，分子手性 识别在研究生命活动和生命物质 产生中都起着极为重要的作用。
第4页，共77页。
手性种类
❖ 中心手性
有机分子中的碳(或其他)原子如果连有四个不同的原子（或基团）， 由于具有不同的空间排列形式，存在一对立体异构体，称为镜像异构 体。就象左手和右手一样，看起来相似，但不能重叠，也称为有机分 子的手性。
2005年，全球上市的化学合成新药 中约有60%的为单一异构体药物。 手性药物大量增长的时代正在来临。
其它非手性 化合物
手性化合物
第18页，共77页。
8.3 手性合成的方法
第19页，共77页。
生产单一对映体手性药物的方法
❖ 一般讲，生产手性药物的方法可分为化学、物理和生物三类
方法。
❖ 从手性技术角度分，我们将对映纯化合物的制备归纳 为以下几种主要方法：