吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的有效性与安全性系统评价

０． １４），Ｐ ＝ ０． １３犦。结论吡非尼酮治疗ＩＰＦ 疗效较好，且安全性较高。
关键词：吡非尼酮；特发性肺纤维化；有效性；安全性；系统评价
： 中图分类号：Ｒ９６９． ；４ Ｒ９７４
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６ － ４９３１ 牗２０２０ 牘０３ － ００６９ － ０６
Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ Ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ａ
中国期刊全文数据库、万方数据库和中文科技期刊全文数据库，检索吡非尼酮治疗ＩＰＦ 的随机对照试验牗ＲＣＴ牘，检索时限为自建库至
２０１９ 年１ 月，由２ 位研究人员独立进行文献筛选、数据提取和研究偏倚风险评价，使用ＲｅｖＭａｎ ５． ３ 软件进行Ｍｅｔａ 分析。结果共纳入
６ 个ＲＣＴ 研究。Ｍｅｔａ 分析结果显示，随访２４ 周时，吡非尼酮组患者用力肺活量（ＦＶＣ）提高程度优于对照组犤 ＭＤ ＝ ０． ， １０ ９５％ （ＣＩ ０． ０４，
；吡非尼酮组在 周 ， （ ， ）， 或 周 ， （ ， ）， 时的一 ０． ４３犦
２４ 犤 ＭＤ ＝ ０． ５６ ９５％ ＣＩ － ０． ０２ １． １４ Ｐ ＝ ０． ０６ 犦 ４８ 犤 ＭＤ ＝ ０． ７１ ９５％ ＣＩ ０． ０１ １． ４２ Ｐ ＝ ０． ７６ 犦
氧化碳弥散量（ＤＬＣＯ）与对照组相比均无显著差异；吡非尼酮组ＦＶＣ 较基线下降≥１０％ 例数犤 ＭＤ ＝ ０． ， ６３ ９５％ （ＣＩ ０． ， ４７ ０． ８５），Ｐ ＝
０． ００２ 犦 、６ ｍｉｎ 步行距离（６ＭＷＤ）较基线缩短≥５０ ｍ 例数犤 ＭＤ ＝ ０． ， ７３ ９５％ （ＣＩ ０． ， ６３ ０． ８５），Ｐ ＜ ０． ０００ １ 犦 均优于对照组；两组全因死亡
率相比无显著差异犤 ＭＤ ＝ ０． ， ７１ ９５％ （ＣＩ ０． ， ４７ １． ０５），Ｐ ＝ ０． ０９犦；两组不良反应发生率相比无显著差异犤 ＭＤ ＝ ０． ， ０６ ９５％ （ＣＩ － ０． ０２，
年 月 日 ２０２０ ２ ５ 第２９ 卷第３ 期
Ｖｏｌ． ２９牞 Ｎｏ． ３牞 Ｆｅｂｒｕａｒｙ ５牞 ２０２０
Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
·药品评价·
Ｄｒｕｇ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ
： ｄｏｉ １０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００６ － ４９３１． ２０２０． ０３． ０２１
Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ Ｍｅｔａ － Ａｎａｌｙｓｉｓ
， ， ， ， ， ＬＩＵ Ｙｉｎｇ ＪＩＡＮＧ Ａｉｄｏｕ ＳＵＮ Ｗｅｎｘｕ Ｗｕ Ｂｉｎ ＷＵ Ｆｅｎｇｂｏ ＦＥＩ Ｘｉａｏｆａｎ
（ ， ， ， ， ， ） Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｃｈｉｎａ ６１００４１
吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的 斌，吴逢波，费小凡△
（四川大学华西医院临床药学部，四川成都 ） ６１００４１
摘要：目的系统评价吡非尼酮治疗特发性肺纤维化（ＩＰＦ）的有效性与安全性。方法计算机检索Ｍｅｄｌｉｎｅ，ＥＭＢａｓｅ，Ｔｈｅ Ｃｏｃｈｒａｎｅ ， Ｌｉｂｒａｒｙ
０． １５），Ｐ ＝ ０． ０００ ７犦 ，随访４８ 周时与对照组比较无显著差异犤 ＭＤ ＝ ０． ， ０８ ９５％ （ＣＩ ０． ， ００ ０． １７），Ｐ ＝ ０． ０５犦；第１ 秒用力呼气容积（ＦＶＣ１）
改善程度在２４ 周时纳入文献仅有１ 篇，故作描述性分析，在４８ 周时两组比较无显著差异犤 ＭＤ ＝ ０． ， ０５ ９５％ （ＣＩ － ０． ， ０８ ０． ， １８ Ｐ ＝
： Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ ｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏ （ ） （ ） ， ｓｉｓ ＩＰＦ ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｒａｎｄｏｍ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ＲＣＴｓ ｏｆ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＩＰＦ ｗｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｅｄ ｉｎ ｄａｔａｂａｓｅｓ ｏｆ Ｍｅｄｌｉｎｅ ， ， ， ＥＭｂａｓｅ Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｌｉｂｒａｒｙ ＣＮＫＩ ＷａｎＦａｎｇ Ｄａｔａ ａｎｄ ＶＩＰ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｉｎｃｅｐｔｉｏｎ ｔｏ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１９． Ｔｗｏ ｒｅｖｉｅｗｅｒｓ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ ｓｃｒｅｅｎｅｄ ｔｈｅ ， ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｔｈｅ ｄａｔａ ａｎｄ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｂｉａｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ｍｅｔａ － ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ ｂｙ ＲｅｖＭａｎ ５． ３ ｓｏｆｔ ， ｗａｒｅ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６ ｓｔｕｄｉｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｍｅｔａ － ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ａｔ ２４ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗ － ｕｐ ｔｈｅ ｒｅｄｕｃ （ ） ， （ ， ）， ｔｉｏｎ ｏｆ ｆｏｒｃｅｄ ｖｉｔａｌ ｃａｐａｃｉｔｙ ＦＶＣ ｉｎ ｔｈｅ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ 犤 ＭＤ ＝ ０． １０ ９５％ ＣＩ ０． ０４ ０． １５ Ｐ ＝ ； ， ０． ０００ ７ 犦 ａｔ ４８ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗ － ｕｐ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ， （ ， ）， ； ｇｒｏｕｐ 犤 ＭＤ ＝ ０． ０８ ９５％ ＣＩ ０． ００ ０． １７ Ｐ ＝ ０． ０５ 犦 ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｏｎｌｙ ｏｎｅ ａｒｔｉｃｌｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｗｈｉｃｈ ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ （ ） ， ； ， ＦＶＣ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｓｅｃｏｎｄ ＦＶＣ１ ａｔ ２４ ｗｅｅｋｓ ｓｏ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ａｔ ４８ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗ － ｕｐ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉ ， （ ， ， ｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ＦＶＣ１ 犤 ＭＤ ＝ ０． ０５ ９５％ ＣＩ － ０． ０８ ０． １８ Ｐ ＝ ）； （ ） ０． ４３ 犦 ｔｈｅ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｃａｐａｃｉｔｙ ｆｏｒ ｃａｒｂｏｎ ｍｏｎｏｘｉｄｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｌｕｎｇ ＤＬＣＯ ｉｎ ｔｈｅ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ａｔ ｅｉ ， （ ， ）， ， （ ， ）， ｔｈｅｒ ２４ 犤 ＭＤ ＝ ０． ５６ ９５％ ＣＩ － ０． ０２ １． １４ Ｐ ＝ ０． ０６ 犦 ｏｒ ４８ ｗｅｅｋｓ 犤 ＭＤ ＝ ０． ７１ ９５％ ＣＩ ０． ０１ １． ４２ Ｐ ＝ ０． ７６ 犦 ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ； ， （ ， ）， ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ＦＶＣ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ １０％ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂａｓｅｌｉｎｅ 犤 ＭＤ ＝ ０． ６３ ９５％ ＣＩ ０． ４７ ０． ８５ ， ， （ ， ）， Ｐ ＝ ０． ００２ 犦 ａｎｄ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ６ － ｍｉｎｕｔｅ ｗａｌｋｉｎｇ ｄｉｓｔａｎｃｅ ｓｈｏｒｔｅｎｅｄ ｂｙ ５０ ｍｅｔｅｒｓ 犤 ＭＤ ＝ ０． ７３ ９５％ ＣＩ ０． ６３ ０． ８５ Ｐ ＜ ， ； ０． ０００ １ 犦 ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂａｓｅｌｉｎｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ， （ ， ）， ； ａｌｌ － ｃａｕｓｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ 犤 ＭＤ ＝ ０． ７１ ９５％ ＣＩ ０． ４７ １． ０５ Ｐ ＝ ０． ０９ 犦 ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗａｓ ｎｏｔ ， （ ， ）， ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎ�