不同组织学类型肾癌中E-cadherin表达及其意义
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2 3 桂林医学院附属医院泌尿外科 、 病理科， 桂林 541001
Email： 作者简 介： 张 小 玲， 女， 硕 士， 讲 师。 Tel： （ 0773 ） 5895800 ， rose2006@ glmc． edu． cn 肖胜 军， 男， 博 士， 副 教 授， 通 讯 作 者。 Tel： （ 0773 ） 2854160 ， Email： kent805xsj@ yahoo． com． cn
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临床与实验病理学杂志
J Clin Exp Pathol 2012 Dec; 28 ( 12 )
cadherin 表达及其意义 不同组织学类型肾癌中 E1 2 3 张小玲 ， 肖义达 ， 肖胜军
摘要： 目的
cadherin ） 在不同组织 检测上皮型钙黏蛋白（ E采用免疫组化 SP 法检测 97 例不同
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性率为 53. 85% （ 7 /13 ） 。
临床与实验病理学杂志
J Clin Exp Pathol 2012 Dec; 28 ( 12 )
黏附能力下降、 侵袭和迁移能力增强的间质表型
［3 ］
。 Ecad-
学类型肾癌中的表达， 探讨其与不同组织学类型肾癌临床病 理诊断的意义。方法 5 例正常及炎症组织中 Ecadherin 的表达。 分析 类型肾癌、 cadherin 的表达差异； 同时探讨透明 不同组织类型肿瘤中 Ecadherin 表达与患者年龄、 细胞肾癌中 E性别及肿瘤大小的 关系。结果 Ecadherin 在不同组织学类型的肾癌中表达存 在差异， 其中嫌色细胞癌阳性率为 100% （ 3 /3 ） ； 而乳头状肾 细胞癌 阳 性 率 为 0 （ 0 /7 ） ； 肾 透 明 细 胞 癌 阳 性 率 较 低 为 20. 97% （ 13 /62 ） ； 尿路上皮癌表达较高， 阳性率为 53. 85% （ 7 /13 ） 。肾透明细胞癌 Ecadherin 表达与肿瘤的大小有关， 与患者年龄、 性别无关。 结论 值。 cadherin； 组织芯片； 免疫组织化学 关键词： 肾肿瘤； E中图分类号： R 737． 11 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 7399 （ 2012 ） 12 － 1380 － 03 cadherin） 是 CDH1 基因编码的钙黏 上皮型钙黏蛋白（ E蛋白超家族成员之一， 为钙依赖的细胞间黏附糖蛋白
。在
［2 ］
多种肿瘤中表达缺失， 增加细胞增殖、 侵袭和转移能力
。
Ecadherin 表达缺失是上皮间质转化的重 要 分 子 标 记； Ecadherin 表达下调， 则上皮细胞从黏附能力强的表型转变为
收稿日期： 2012 － 08 － 13 作者单位： 1 桂林医学院基础医学院生理学教研室， 桂林 541004
Ecadherin 在不同组织学类
型肾癌中表达存在差异， 对肾癌的临床病理诊断具有应用价
5 例正常及炎症组织。Ecadherin （ G10 ） 一抗 不同类型肾癌， （ Santa cruz， sc8426 ） ； 二抗及检测试剂盒为 UltraSensitive SP （ Mouse） 超敏 SP（ 鼠） 试剂盒（ 迈新， KIT9701 ） 。 1． 2 方法 cadherin 表达， 采用免疫组化 SP 法检测 E按试 剂盒操作说明进行， 简述如下： 组织芯片于 60 ħ 烤片 1 h， 脱 蜡至水， 柠檬酸盐缓冲液高温高压修复 3 min； 3% H2 O2 甲 PBS 冲洗 3 次， 醇溶液封闭内源性过氧化物 10 min， 每次 3 min； 非免疫动物血清封闭 30 min； 一抗 1 ʒ 200 稀释（ PBS 作 PBS 冲洗 3 次， 为阴性对照） ， 室温孵育 1 h， 每次 3 min； 二抗 PBS 冲洗； 试剂 1 （ 增强剂） 孵育 20 min， 室温孵育 30 min， PBS 冲洗； 试剂 2 孵育 20 min， PBS 冲洗； DAB 显色 3 min。 自来水冲洗， 脱水封固。 1． 3 免疫组化结果评价标准 Ecadherin 表达于胞质和胞 ＞ 75% 细胞完整的胞膜阳性表达为阳性［7］ ， 其中弱阳性 膜， （ +） 、 中等阳性为（ ） 、 强阳性为（ ） 。
表1 Ecadherin 在不同组织学类型肾癌中的表达 阳性例数 4 /4 13 /62 7 /13 0 /7 3 /3 0 /2 1 /1 0 /1 1 /1 0 /1 3 /3 4 /4
cadherin 在正常肾组织中的表达： 肾小球细胞不表达， 近端 集合管（ + ） ； 除肾母细 小管和远端小管存在微弱的质着色 、 其他不同组织学类型肿瘤细胞表达异质性不明显， 胞瘤外， 肾母细胞瘤的未分化胚芽小圆细胞成分 （ － ） ， 而分化的小 管成分（ + ） （ 图 1 ） 。
［1 ］
herin 表达可以作为肿瘤诊断标记与肿瘤的预后相关， 乳腺 小叶癌、 弥漫型胃癌属于侵袭能力强 、 预后较差的一类肿瘤， cadherin 表达缺失； Ecadherin 可作为与其他类型肿瘤 其 E鉴别诊断的标记
［4 ］
。
肾癌是一组异质性的肿瘤， 其遗传学和生物学行为 、 预 DNA 甲 后存在差异； CDH1 基因表达往往因为染色体缺失 、 基化而表达下调
［ 2］ Heffner D K，Hyams V J． Teratocarcinosarcoma （ malignant teratoma） of the nasal cavity and paranasal sinuses． A clinicopathologic study of 20 cases［J］ ． Cancer， 1984 ， 53 （ 10 ） ： 2140 － 54． ［ 3］ Sharma H， Abdullah J M，Othman N H，et al． Teratocarcinosarcoma of the nasal cavity and ethmoid［ J］． J Laryngol Otol， 1998 ， 112 （ 7 ） ： 682 － 6． ［ 4］ Kim J H， Maeng Y H， Lee J S， et al． Sinonasal teratocarcinosarcoma with rhabdoid features［ J］． Pathol Int， 2011 ， 61 （ 7 ） ： 762 － 7． ［ 5］ Wei S，Carroll W，Lazenby A，et al． Sinonasal teratocarcinosarcoma ： report of a case with review of literature and treatment outcome ［J］． Ann Diagn Pathol， 2008 ， 12 （ 6 ） ： 415 － 25．
［5 ， 6 ］
。本组实验采用肾癌组织芯片， 检测各
cadherin 的表达， cadherin 种组织学类型的肾癌中 E观察 E— —肾透明细胞癌 在各型肾癌中的表达状况及在常见类型 — 中表达及与临床病理参数的关系， 探讨其在各种组织学类型 肾癌中表达的病理诊断价值 。 1 1． 1 材料与方法 材料 KIC1201 ） 包括 97 例 肾癌组织芯片（ Pantomics，
临床与实验病理学杂志
J Clin Exp Pathol 2012 Dec; 28 ( 12 )
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2 2． 1
结果 Ecadherin 在不同组织学类型肾癌中的阳性率 E-
其中 ＜ 60 岁者 36 例， ≥60 岁者 26 例； 龄（ 56. 6 ʃ 12. 5 ） 岁， T2 20 例、 T3 1 例； 无淋巴结及远处转移 肿瘤分期： T1 41 例、 病例； 肿瘤 TNM 分期按美国癌症联合委员会 2010 年第 7 版 《癌症分期手册》 cadherin 表达与患者年龄、 标准。 E性别无 cadherin 阳性率较高 与肿瘤大小有关， 肿瘤体积大者 E关， （ 表 2） 。
A
B
组织学类型 非肿瘤肾 透明细胞癌 尿路上皮癌 乳头状肾细胞癌 嫌色细胞癌 其他类型 淋巴瘤（ 未分型） 腺癌 未分化癌 髓质癌 嗜酸细胞瘤 肾母细胞瘤 鳞状细胞癌
表2
cadherin 表达与临床病理参数的关系 肾透明细胞癌中 EEcadherin － 29 20 33 16 36 13 + 7 6 9 4 5 8 χ2 值 P值
［ 6］ Carrizo F，PinedaDaboin K，Neto A G，et al． Pharyngeal teratoJ］ ． carcinosarcoma ： review of the literature and report of two cases［ Ann Diagn Pathol， 2006 ， 10 （ 5 ） ： 339 － 42． ［ 7］ 王纾宜，朱 ［ 8］ 李 莉，李诗敏，等． 鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤的病理特 J］． 中华病理学杂志， 2007 ， 36 （ 8 ） ： 534 － 8． 征及其诊断［ 雪，刘红刚，谢新纪，等． 鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤与嗅神经 J］ ． 中华病理学杂志，2008 ， 37 （ 7 ） ： 458 母细胞瘤的对比观察［ － 64． ［ 9］ Szudek J，Bullock M，Taylor S M． Sinonasal teratocarcinosarcoma involving the eavernous sinus［ J］ ． J Otolatygol， 2005 ， 34 （ 4 ） ： 286 － 8．
微缺失
［4 ］
或者启动子甲基化
［5 ］
导致表达下调。
［11 ］
B． 透明细胞癌（ － ） ； C． 透明细胞癌（ ） ； D． 乳头状肾细胞癌（ － ） ； E． 嫌色细胞癌（ ） ； F． 尿路上皮癌（ + ） ， SP 法
不同组织学类型的肾癌 16 号染色体的缺失 启动子的甲基化状态
、 CDH1
cadherin 表达水平 存在差异， 导致 E-
VHL 基因在多种肾肿瘤中表达缺失或下 具有差异性； 此外， Ecadherin 在不同组织学类型的肿瘤中表达具有差异 性， 其中嫌色细胞癌阳性率为 100% （ 3 /3 ） ； 而乳头状肾细胞 癌阳性率为 0 （ 0 /7 ） ； 肾透明细胞癌阳性率较低为 20. 97% （ 13 /62 ） ， 尿路上皮癌阳性率为 53. 85% （ 7 /13 ） （ 表 1 ） 。 2． 2 系 cadherin 表达与临床病理参数的关 肾透明细胞癌中 E在 62 例透明细胞癌中， 其中男性 42 例、 女性 20 例； 年 1 α 下调 Ecadherin 的表达［6］ 。 因此， Ecad调， 能通过 HIFherin 表达可能对肾癌的组织病理诊断具有参考价值 。 本组 实验采用免疫组化 SP 法检测发现不同的组织学类型的肾癌 cadherin 表 达 存 在 差 异， 中 E其中嫌色细胞癌阳性率为 100% （ 3 /3 ） ； 而乳头状肾细胞癌阳性率为 0 （ 0 /7 ） ； 肾透明细 胞癌阳性率较低 20. 97% （ 13 /62 ） ， 尿路上皮癌有较高的阳
表达缺失或功能丧失常导致肿瘤的进展如增殖 、 侵袭和转移 的增加
［2 ， 3 ］
。Ecadherin 的编码基因 CDH1 位于 16q22． 1［8］ ；
［10 ］
E
图1
F
［9 ］ 16q22. 1 在肿瘤中表达异常往往由于 16 号染色体缺失 、
Ecadherin 在不同组织学类型肾癌中的表达： A． 肾单位（ － ） ；
临床病理参数 年龄（ 岁） ＜ 60 ≥60 性别 男 女 肿瘤分期 T1 T2 + T3
0． 120
0． 729
0． 017
0． 897
C
பைடு நூலகம்
D
5． 622
0． 018
3
讨论 Ecadherin 是细胞与细胞间黏附分子， 通过 p120 和 β-
［1 ］ catenin 与细胞骨架蛋白相连， 维持上皮细胞的极性 。 其
Email： 作者简 介： 张 小 玲， 女， 硕 士， 讲 师。 Tel： （ 0773 ） 5895800 ， rose2006@ glmc． edu． cn 肖胜 军， 男， 博 士， 副 教 授， 通 讯 作 者。 Tel： （ 0773 ） 2854160 ， Email： kent805xsj@ yahoo． com． cn
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cadherin 表达及其意义 不同组织学类型肾癌中 E1 2 3 张小玲 ， 肖义达 ， 肖胜军
摘要： 目的
cadherin ） 在不同组织 检测上皮型钙黏蛋白（ E采用免疫组化 SP 法检测 97 例不同
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性率为 53. 85% （ 7 /13 ） 。
临床与实验病理学杂志
J Clin Exp Pathol 2012 Dec; 28 ( 12 )
黏附能力下降、 侵袭和迁移能力增强的间质表型
［3 ］
。 Ecad-
学类型肾癌中的表达， 探讨其与不同组织学类型肾癌临床病 理诊断的意义。方法 5 例正常及炎症组织中 Ecadherin 的表达。 分析 类型肾癌、 cadherin 的表达差异； 同时探讨透明 不同组织类型肿瘤中 Ecadherin 表达与患者年龄、 细胞肾癌中 E性别及肿瘤大小的 关系。结果 Ecadherin 在不同组织学类型的肾癌中表达存 在差异， 其中嫌色细胞癌阳性率为 100% （ 3 /3 ） ； 而乳头状肾 细胞癌 阳 性 率 为 0 （ 0 /7 ） ； 肾 透 明 细 胞 癌 阳 性 率 较 低 为 20. 97% （ 13 /62 ） ； 尿路上皮癌表达较高， 阳性率为 53. 85% （ 7 /13 ） 。肾透明细胞癌 Ecadherin 表达与肿瘤的大小有关， 与患者年龄、 性别无关。 结论 值。 cadherin； 组织芯片； 免疫组织化学 关键词： 肾肿瘤； E中图分类号： R 737． 11 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 7399 （ 2012 ） 12 － 1380 － 03 cadherin） 是 CDH1 基因编码的钙黏 上皮型钙黏蛋白（ E蛋白超家族成员之一， 为钙依赖的细胞间黏附糖蛋白
。在
［2 ］
多种肿瘤中表达缺失， 增加细胞增殖、 侵袭和转移能力
。
Ecadherin 表达缺失是上皮间质转化的重 要 分 子 标 记； Ecadherin 表达下调， 则上皮细胞从黏附能力强的表型转变为
收稿日期： 2012 － 08 － 13 作者单位： 1 桂林医学院基础医学院生理学教研室， 桂林 541004
Ecadherin 在不同组织学类
型肾癌中表达存在差异， 对肾癌的临床病理诊断具有应用价
5 例正常及炎症组织。Ecadherin （ G10 ） 一抗 不同类型肾癌， （ Santa cruz， sc8426 ） ； 二抗及检测试剂盒为 UltraSensitive SP （ Mouse） 超敏 SP（ 鼠） 试剂盒（ 迈新， KIT9701 ） 。 1． 2 方法 cadherin 表达， 采用免疫组化 SP 法检测 E按试 剂盒操作说明进行， 简述如下： 组织芯片于 60 ħ 烤片 1 h， 脱 蜡至水， 柠檬酸盐缓冲液高温高压修复 3 min； 3% H2 O2 甲 PBS 冲洗 3 次， 醇溶液封闭内源性过氧化物 10 min， 每次 3 min； 非免疫动物血清封闭 30 min； 一抗 1 ʒ 200 稀释（ PBS 作 PBS 冲洗 3 次， 为阴性对照） ， 室温孵育 1 h， 每次 3 min； 二抗 PBS 冲洗； 试剂 1 （ 增强剂） 孵育 20 min， 室温孵育 30 min， PBS 冲洗； 试剂 2 孵育 20 min， PBS 冲洗； DAB 显色 3 min。 自来水冲洗， 脱水封固。 1． 3 免疫组化结果评价标准 Ecadherin 表达于胞质和胞 ＞ 75% 细胞完整的胞膜阳性表达为阳性［7］ ， 其中弱阳性 膜， （ +） 、 中等阳性为（ ） 、 强阳性为（ ） 。
表1 Ecadherin 在不同组织学类型肾癌中的表达 阳性例数 4 /4 13 /62 7 /13 0 /7 3 /3 0 /2 1 /1 0 /1 1 /1 0 /1 3 /3 4 /4
cadherin 在正常肾组织中的表达： 肾小球细胞不表达， 近端 集合管（ + ） ； 除肾母细 小管和远端小管存在微弱的质着色 、 其他不同组织学类型肿瘤细胞表达异质性不明显， 胞瘤外， 肾母细胞瘤的未分化胚芽小圆细胞成分 （ － ） ， 而分化的小 管成分（ + ） （ 图 1 ） 。
［1 ］
herin 表达可以作为肿瘤诊断标记与肿瘤的预后相关， 乳腺 小叶癌、 弥漫型胃癌属于侵袭能力强 、 预后较差的一类肿瘤， cadherin 表达缺失； Ecadherin 可作为与其他类型肿瘤 其 E鉴别诊断的标记
［4 ］
。
肾癌是一组异质性的肿瘤， 其遗传学和生物学行为 、 预 DNA 甲 后存在差异； CDH1 基因表达往往因为染色体缺失 、 基化而表达下调
［ 2］ Heffner D K，Hyams V J． Teratocarcinosarcoma （ malignant teratoma） of the nasal cavity and paranasal sinuses． A clinicopathologic study of 20 cases［J］ ． Cancer， 1984 ， 53 （ 10 ） ： 2140 － 54． ［ 3］ Sharma H， Abdullah J M，Othman N H，et al． Teratocarcinosarcoma of the nasal cavity and ethmoid［ J］． J Laryngol Otol， 1998 ， 112 （ 7 ） ： 682 － 6． ［ 4］ Kim J H， Maeng Y H， Lee J S， et al． Sinonasal teratocarcinosarcoma with rhabdoid features［ J］． Pathol Int， 2011 ， 61 （ 7 ） ： 762 － 7． ［ 5］ Wei S，Carroll W，Lazenby A，et al． Sinonasal teratocarcinosarcoma ： report of a case with review of literature and treatment outcome ［J］． Ann Diagn Pathol， 2008 ， 12 （ 6 ） ： 415 － 25．
［5 ， 6 ］
。本组实验采用肾癌组织芯片， 检测各
cadherin 的表达， cadherin 种组织学类型的肾癌中 E观察 E— —肾透明细胞癌 在各型肾癌中的表达状况及在常见类型 — 中表达及与临床病理参数的关系， 探讨其在各种组织学类型 肾癌中表达的病理诊断价值 。 1 1． 1 材料与方法 材料 KIC1201 ） 包括 97 例 肾癌组织芯片（ Pantomics，
临床与实验病理学杂志
J Clin Exp Pathol 2012 Dec; 28 ( 12 )
· 1381·
2 2． 1
结果 Ecadherin 在不同组织学类型肾癌中的阳性率 E-
其中 ＜ 60 岁者 36 例， ≥60 岁者 26 例； 龄（ 56. 6 ʃ 12. 5 ） 岁， T2 20 例、 T3 1 例； 无淋巴结及远处转移 肿瘤分期： T1 41 例、 病例； 肿瘤 TNM 分期按美国癌症联合委员会 2010 年第 7 版 《癌症分期手册》 cadherin 表达与患者年龄、 标准。 E性别无 cadherin 阳性率较高 与肿瘤大小有关， 肿瘤体积大者 E关， （ 表 2） 。
A
B
组织学类型 非肿瘤肾 透明细胞癌 尿路上皮癌 乳头状肾细胞癌 嫌色细胞癌 其他类型 淋巴瘤（ 未分型） 腺癌 未分化癌 髓质癌 嗜酸细胞瘤 肾母细胞瘤 鳞状细胞癌
表2
cadherin 表达与临床病理参数的关系 肾透明细胞癌中 EEcadherin － 29 20 33 16 36 13 + 7 6 9 4 5 8 χ2 值 P值
［ 6］ Carrizo F，PinedaDaboin K，Neto A G，et al． Pharyngeal teratoJ］ ． carcinosarcoma ： review of the literature and report of two cases［ Ann Diagn Pathol， 2006 ， 10 （ 5 ） ： 339 － 42． ［ 7］ 王纾宜，朱 ［ 8］ 李 莉，李诗敏，等． 鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤的病理特 J］． 中华病理学杂志， 2007 ， 36 （ 8 ） ： 534 － 8． 征及其诊断［ 雪，刘红刚，谢新纪，等． 鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤与嗅神经 J］ ． 中华病理学杂志，2008 ， 37 （ 7 ） ： 458 母细胞瘤的对比观察［ － 64． ［ 9］ Szudek J，Bullock M，Taylor S M． Sinonasal teratocarcinosarcoma involving the eavernous sinus［ J］ ． J Otolatygol， 2005 ， 34 （ 4 ） ： 286 － 8．
微缺失
［4 ］
或者启动子甲基化
［5 ］
导致表达下调。
［11 ］
B． 透明细胞癌（ － ） ； C． 透明细胞癌（ ） ； D． 乳头状肾细胞癌（ － ） ； E． 嫌色细胞癌（ ） ； F． 尿路上皮癌（ + ） ， SP 法
不同组织学类型的肾癌 16 号染色体的缺失 启动子的甲基化状态
、 CDH1
cadherin 表达水平 存在差异， 导致 E-
VHL 基因在多种肾肿瘤中表达缺失或下 具有差异性； 此外， Ecadherin 在不同组织学类型的肿瘤中表达具有差异 性， 其中嫌色细胞癌阳性率为 100% （ 3 /3 ） ； 而乳头状肾细胞 癌阳性率为 0 （ 0 /7 ） ； 肾透明细胞癌阳性率较低为 20. 97% （ 13 /62 ） ， 尿路上皮癌阳性率为 53. 85% （ 7 /13 ） （ 表 1 ） 。 2． 2 系 cadherin 表达与临床病理参数的关 肾透明细胞癌中 E在 62 例透明细胞癌中， 其中男性 42 例、 女性 20 例； 年 1 α 下调 Ecadherin 的表达［6］ 。 因此， Ecad调， 能通过 HIFherin 表达可能对肾癌的组织病理诊断具有参考价值 。 本组 实验采用免疫组化 SP 法检测发现不同的组织学类型的肾癌 cadherin 表 达 存 在 差 异， 中 E其中嫌色细胞癌阳性率为 100% （ 3 /3 ） ； 而乳头状肾细胞癌阳性率为 0 （ 0 /7 ） ； 肾透明细 胞癌阳性率较低 20. 97% （ 13 /62 ） ， 尿路上皮癌有较高的阳
表达缺失或功能丧失常导致肿瘤的进展如增殖 、 侵袭和转移 的增加
［2 ， 3 ］
。Ecadherin 的编码基因 CDH1 位于 16q22． 1［8］ ；
［10 ］
E
图1
F
［9 ］ 16q22. 1 在肿瘤中表达异常往往由于 16 号染色体缺失 、
Ecadherin 在不同组织学类型肾癌中的表达： A． 肾单位（ － ） ；
临床病理参数 年龄（ 岁） ＜ 60 ≥60 性别 男 女 肿瘤分期 T1 T2 + T3
0． 120
0． 729
0． 017
0． 897
C
பைடு நூலகம்
D
5． 622
0． 018
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讨论 Ecadherin 是细胞与细胞间黏附分子， 通过 p120 和 β-
［1 ］ catenin 与细胞骨架蛋白相连， 维持上皮细胞的极性 。 其