喹诺酮类抗菌药物在CAP中的应用
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＞其他
严重肝损害
曲伐沙星
严重CNS 轻微CNS
左氧（意识混乱） 氟罗沙星（失眠）
低/高血糖
克林、加替、左氧
CYP450抑制
依诺＞环丙＞洛美＞氧氟＞左氧、加 替、莫西
QT间期延长
司帕（9-28ms）＞格帕（10ms）＞莫 西（6ms）＞左氧（3ms）＞加替 （2.9ms）
发生频率
危险人群
……
孕妇
＞10% （2-8%）
对于特殊人群：如高龄或存在基础疾病 的患者（如充血性心力衰竭、心脑血管 疾病、慢性呼吸系统疾病、肾功能衰竭、 糖尿病等），肺炎克雷伯菌及大肠埃 希菌等革兰阴性菌则更加常见。
常用药物体外抗菌活性比较
化脓性链球菌：吉米沙星，西他沙星 金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌：克林沙星， 加替沙星，吉米沙星，莫西沙星，西他沙星， 曲伐沙星 对氧氟沙星和环丙沙星耐药的葡萄球菌：吉 米沙星，莫西沙星，西他沙星，克林沙星
CAP诊断
符合一、三、及二中的 任何一项，并除外肺结 核、肺部肿瘤、非感染 性间质性肺疾病，肺水 肿、肺不张、肺栓塞、 肺嗜酸性粒细胞浸润症 及肺可建立临床诊断。
CAP严重程度分级
CAP病原学
门诊患者：肺炎链球菌，肺炎支原 体，流感嗜血杆菌
非ICU住院患者：肺炎衣原体，呼 吸道病毒，肺炎链球菌，肺炎支原 体
呼吸系统感染： CAP,HAP,AECOPD，慢 支炎，鼻窦炎等
皮肤软组织感染，骨 和关节感染，腹腔感 染，感染性腹泻等
吸入性炭疽，结核等
7、毒副作用 副作用
遗传毒性Βιβλιοθήκη 品种……胃肠道反应
氟罗、司帕、格帕 其他
光毒性
司帕、氟罗、洛美 其他
皮疹
克林沙星 吉米沙星
软骨
培氟沙星 其他
肌腱炎
培氟沙星 ＞左氧/氧氟≥环丙
CAP诊断
一、社区发病
三、影像学改变： 新出现的斑片状浸润 影、叶/段实变影、 磨玻璃影或间质性改 变、伴或不伴胸腔积 液
二、肺炎相关的临床表现： 1、新近出现的咳嗽、咳痰或原 有呼吸道疾病加重，伴或不伴浓 痰/胸痛/呼吸困难/咯血； 2、发热 3、肺实变特征和/或闻及湿性啰 音 4、外周血白细胞＞10×10^9或 ＜4×10^9
一、喹诺酮类药物简介 二、喹诺酮类药物在CAP中的应用 三、小结
1、定义： 喹诺酮类（ Quinolones）抗菌药是指含有4喹诺酮（或称为吡酮酸）母核的人工合成抗菌药物。通过 抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，从而干扰DNA复制， 最终导致细菌死亡。
2、现状：根据国家卫计委发布的《中国抗菌药物临床应 用管理和细菌耐药现状》报告，2015年我国临床常用抗菌 药物构成比显示，喹诺酮类药物占比13.2%，排名第二位。
320mg
3.0
5.7 3.0-5.2
4.0 3.1
1.6
95
99 90-98
96 91
71
5-7
5-7 8 7-14 12
7
20-25
30-40 10 20
35-50
60-70
1、CAP定义：即社区获得性肺炎，是指在医院外罹患的感染性肺实 质炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期 内发病的肺炎。 2、CAP现状：欧洲及北美国家成人CAP的发病率为5-11/1000人/年， 随着年龄的增加而逐渐升高。美国成人住院CAP的发病率平均为 2.5/1000人/年，年龄≥80岁发病率最高，达16.4/1000人/年。 CAP的病死率随患者年龄增加而升高。日本报道15-44岁、45-64岁、 65-74岁和≥75岁住院CAP患者的病死率分别为1.4%、3.3%、6.9%和 9.3%。 目前我国缺少CAP年发病率和病死率的数据。
大肠埃希菌，克雷伯菌属：克林沙星， 吉米沙星，西他沙星抗阴性菌活性更 接近环丙沙星 对于耐环丙沙星的大肠埃希菌，克雷 伯菌：西他沙星和克林沙星相对于其 他氟喹诺酮类有更好的活性
非发酵菌：环丙沙星具有较强活性， 克林沙星和西他沙星与环丙沙星相当 或更强。
非典型病原菌
肺炎衣原体，沙眼衣原体，嗜肺军团菌，肺炎支 原体：格帕沙星，加替沙星，莫西沙星，曲伐沙 星，吉米沙星有较强的抗菌活性。
喹诺酮类或大环内脂 类单药或联合β-内酰 胺类抗菌药物：16个 RCT研究，4809例住院 患者。
药理作用，临床应用
革兰阳性菌：金黄色葡 萄球菌，肺炎链球菌， 草绿色链球菌，肠球菌 等
革兰阴性菌：大肠埃希 菌，肺炎克雷伯菌，铜 绿假单胞菌等
非典型病原菌：肺炎衣 原体，肺炎支原体，嗜 肺军团菌等
其他：结核分枝杆菌， 厌氧菌
药
临
理
床
作
应
用
用
喹诺 酮类
泌尿系统感染：肾盂 肾炎，膀胱炎，尿道 炎，前列腺炎等
构效关系
N一1位：控制着喹诺酮的总体活性，而 且对其药动学性质也有一定的影响。喹 诺酮母核N 一1位上的取代基必须为疏水 性基团。 C一5位：该位上的取代基被认为有助于 喹诺酮类的抗革兰阳性菌活性 C一6位：引入氟原子可明显增强喹诺酮 的抗菌活性。
C一7位：与喹诺酮的抗菌谱、生物利用 度和不良反应等密切相关。 C一8位：改变喹诺酮的口服药动学性质、 扩大抗菌谱和降低耐药突变的选择性等 方面具有一定的影响。
ICU住院患者：肺炎衣原体，流感 嗜血杆菌，军团菌，厌氧菌（误 吸），呼吸道病毒，肺炎链球菌， 金黄色葡萄球菌，革兰阴性杆菌
目前国内多项成人CAP流行病学调查结果显 示：肺炎支原体和肺炎链球菌仍然是我国 成人CAP的重要致病菌。其他常见的病原体 包括：流感嗜血杆菌、肺炎衣原体、肺炎 克雷伯菌及金黄色葡萄球菌；但铜绿假单 胞菌和鲍曼不动杆菌少见。
药品名称
诺氟沙星
环丙沙星
氧氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 加替沙星 莫西沙星 吉米沙星
口服剂量 400mg
血药峰浓度 （ug/ml）
1.5
生物利用 度(%)
半衰期 （小时）
血浆蛋 白结合 率（%）
30-40
3-4 10-15
500mg
2.5
70
3-5 20-40
200mg
500mg 400mg 400mg 400mg
＞10% ＜2.5%
4% 2.8%
青年女性
14% 1.5%
儿童、孕妇
2.7% 0.4%
老年人，尤其在激素治疗中 运动员在训练中
0.006%
0.026% 2-11%
疗程＞14天以上者 合用NSAIDS或CYP450抑制剂 合用口服降糖药
2.9%
合用可延长QT药或CYP450抑 制剂
常用药物的PK特性（一）
严重肝损害
曲伐沙星
严重CNS 轻微CNS
左氧（意识混乱） 氟罗沙星（失眠）
低/高血糖
克林、加替、左氧
CYP450抑制
依诺＞环丙＞洛美＞氧氟＞左氧、加 替、莫西
QT间期延长
司帕（9-28ms）＞格帕（10ms）＞莫 西（6ms）＞左氧（3ms）＞加替 （2.9ms）
发生频率
危险人群
……
孕妇
＞10% （2-8%）
对于特殊人群：如高龄或存在基础疾病 的患者（如充血性心力衰竭、心脑血管 疾病、慢性呼吸系统疾病、肾功能衰竭、 糖尿病等），肺炎克雷伯菌及大肠埃 希菌等革兰阴性菌则更加常见。
常用药物体外抗菌活性比较
化脓性链球菌：吉米沙星，西他沙星 金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌：克林沙星， 加替沙星，吉米沙星，莫西沙星，西他沙星， 曲伐沙星 对氧氟沙星和环丙沙星耐药的葡萄球菌：吉 米沙星，莫西沙星，西他沙星，克林沙星
CAP诊断
符合一、三、及二中的 任何一项，并除外肺结 核、肺部肿瘤、非感染 性间质性肺疾病，肺水 肿、肺不张、肺栓塞、 肺嗜酸性粒细胞浸润症 及肺可建立临床诊断。
CAP严重程度分级
CAP病原学
门诊患者：肺炎链球菌，肺炎支原 体，流感嗜血杆菌
非ICU住院患者：肺炎衣原体，呼 吸道病毒，肺炎链球菌，肺炎支原 体
呼吸系统感染： CAP,HAP,AECOPD，慢 支炎，鼻窦炎等
皮肤软组织感染，骨 和关节感染，腹腔感 染，感染性腹泻等
吸入性炭疽，结核等
7、毒副作用 副作用
遗传毒性Βιβλιοθήκη 品种……胃肠道反应
氟罗、司帕、格帕 其他
光毒性
司帕、氟罗、洛美 其他
皮疹
克林沙星 吉米沙星
软骨
培氟沙星 其他
肌腱炎
培氟沙星 ＞左氧/氧氟≥环丙
CAP诊断
一、社区发病
三、影像学改变： 新出现的斑片状浸润 影、叶/段实变影、 磨玻璃影或间质性改 变、伴或不伴胸腔积 液
二、肺炎相关的临床表现： 1、新近出现的咳嗽、咳痰或原 有呼吸道疾病加重，伴或不伴浓 痰/胸痛/呼吸困难/咯血； 2、发热 3、肺实变特征和/或闻及湿性啰 音 4、外周血白细胞＞10×10^9或 ＜4×10^9
一、喹诺酮类药物简介 二、喹诺酮类药物在CAP中的应用 三、小结
1、定义： 喹诺酮类（ Quinolones）抗菌药是指含有4喹诺酮（或称为吡酮酸）母核的人工合成抗菌药物。通过 抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，从而干扰DNA复制， 最终导致细菌死亡。
2、现状：根据国家卫计委发布的《中国抗菌药物临床应 用管理和细菌耐药现状》报告，2015年我国临床常用抗菌 药物构成比显示，喹诺酮类药物占比13.2%，排名第二位。
320mg
3.0
5.7 3.0-5.2
4.0 3.1
1.6
95
99 90-98
96 91
71
5-7
5-7 8 7-14 12
7
20-25
30-40 10 20
35-50
60-70
1、CAP定义：即社区获得性肺炎，是指在医院外罹患的感染性肺实 质炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期 内发病的肺炎。 2、CAP现状：欧洲及北美国家成人CAP的发病率为5-11/1000人/年， 随着年龄的增加而逐渐升高。美国成人住院CAP的发病率平均为 2.5/1000人/年，年龄≥80岁发病率最高，达16.4/1000人/年。 CAP的病死率随患者年龄增加而升高。日本报道15-44岁、45-64岁、 65-74岁和≥75岁住院CAP患者的病死率分别为1.4%、3.3%、6.9%和 9.3%。 目前我国缺少CAP年发病率和病死率的数据。
大肠埃希菌，克雷伯菌属：克林沙星， 吉米沙星，西他沙星抗阴性菌活性更 接近环丙沙星 对于耐环丙沙星的大肠埃希菌，克雷 伯菌：西他沙星和克林沙星相对于其 他氟喹诺酮类有更好的活性
非发酵菌：环丙沙星具有较强活性， 克林沙星和西他沙星与环丙沙星相当 或更强。
非典型病原菌
肺炎衣原体，沙眼衣原体，嗜肺军团菌，肺炎支 原体：格帕沙星，加替沙星，莫西沙星，曲伐沙 星，吉米沙星有较强的抗菌活性。
喹诺酮类或大环内脂 类单药或联合β-内酰 胺类抗菌药物：16个 RCT研究，4809例住院 患者。
药理作用，临床应用
革兰阳性菌：金黄色葡 萄球菌，肺炎链球菌， 草绿色链球菌，肠球菌 等
革兰阴性菌：大肠埃希 菌，肺炎克雷伯菌，铜 绿假单胞菌等
非典型病原菌：肺炎衣 原体，肺炎支原体，嗜 肺军团菌等
其他：结核分枝杆菌， 厌氧菌
药
临
理
床
作
应
用
用
喹诺 酮类
泌尿系统感染：肾盂 肾炎，膀胱炎，尿道 炎，前列腺炎等
构效关系
N一1位：控制着喹诺酮的总体活性，而 且对其药动学性质也有一定的影响。喹 诺酮母核N 一1位上的取代基必须为疏水 性基团。 C一5位：该位上的取代基被认为有助于 喹诺酮类的抗革兰阳性菌活性 C一6位：引入氟原子可明显增强喹诺酮 的抗菌活性。
C一7位：与喹诺酮的抗菌谱、生物利用 度和不良反应等密切相关。 C一8位：改变喹诺酮的口服药动学性质、 扩大抗菌谱和降低耐药突变的选择性等 方面具有一定的影响。
ICU住院患者：肺炎衣原体，流感 嗜血杆菌，军团菌，厌氧菌（误 吸），呼吸道病毒，肺炎链球菌， 金黄色葡萄球菌，革兰阴性杆菌
目前国内多项成人CAP流行病学调查结果显 示：肺炎支原体和肺炎链球菌仍然是我国 成人CAP的重要致病菌。其他常见的病原体 包括：流感嗜血杆菌、肺炎衣原体、肺炎 克雷伯菌及金黄色葡萄球菌；但铜绿假单 胞菌和鲍曼不动杆菌少见。
药品名称
诺氟沙星
环丙沙星
氧氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 加替沙星 莫西沙星 吉米沙星
口服剂量 400mg
血药峰浓度 （ug/ml）
1.5
生物利用 度(%)
半衰期 （小时）
血浆蛋 白结合 率（%）
30-40
3-4 10-15
500mg
2.5
70
3-5 20-40
200mg
500mg 400mg 400mg 400mg
＞10% ＜2.5%
4% 2.8%
青年女性
14% 1.5%
儿童、孕妇
2.7% 0.4%
老年人，尤其在激素治疗中 运动员在训练中
0.006%
0.026% 2-11%
疗程＞14天以上者 合用NSAIDS或CYP450抑制剂 合用口服降糖药
2.9%
合用可延长QT药或CYP450抑 制剂
常用药物的PK特性（一）