不同剂量氨溴索对肺癌术后患者肺功能、心肌酶谱及炎症因子的影响

㊃论 著㊃
D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2018.04.004作者单位:063000唐山市协和医院重症医学科(
李卓隽㊁苑振飞),胸外科(王晓强)通信作者:李卓隽,E m a i l :m l e e 520@q q
.c o m 不同剂量氨溴索对肺癌术后患者肺功能㊁心肌酶谱及炎症因子的影响
李卓隽 王晓强 苑振飞
ʌ
摘要ɔ 目的 观察不同剂量氨溴索对肺癌术后患者肺功能㊁心肌酶谱及炎症因子的影响㊂方法 将纳入研究的120例肺癌患者依照数字列表法随机分为小剂量组㊁中剂量组和大剂量组,每组40例㊂3组行肺叶切除术前1天开始给予不同剂量氨溴索,静脉滴注㊂小剂量组:30m g
/次,2次/d ;中剂量组:150m g /次,2次/d ;大剂量组:450m g /次,2次/d ㊂连续治疗7d 后,观察3组肺功能指标(肺总容量㊁第1秒用力呼气容积㊁肺活量25%时的呼气流速㊁肺活量50%时的呼气流速)㊁心肌酶谱(乳酸脱氢酶㊁谷草转氨酶㊁肌酸激酶㊁肌酸激酶同工酶)㊁炎症因子(肿瘤坏死因子α㊁C 反应蛋白㊁白介素6㊁白介素8
)水平及不良反应发生情况的差异㊂结果 ①术后3㊁7d ,3组肺总容量㊁第1秒用力呼气容积㊁肺活量25%时的呼气流速㊁肺活量50%时的呼气流速同期比较差异均有统计学意义(P 值均<0.05),S N K -q 检验显示:3组各指标同期两两比较差异均有统计学意义(P 值均<0.05
),均为小剂量组<中剂量组<大剂量组;②术后3d ,3组乳酸脱氢酶㊁谷草转氨酶㊁肌酸激酶㊁肌酸激酶同工酶水平比较差异均有统计学意义(P 值均<0.05),S N K -q 检验显示:3组各指标两两比较差异均有统计学意义(P 值均<0.05),均为小剂量组>中剂量组>大剂量组㊂术后7d ,3组各指标水平差异无统计学意义;③术后3㊁7d
,3组肿瘤坏死因子α㊁C 反应蛋白㊁白介素6㊁白介素8水平同期比较差异均有统计学意义(P 值均<0.05),S N K -q 检验显示:3组各指标同期两两比较差异均有统计学意义(P 值均<0.05),均为小剂量组>中剂量组>大剂量组;④3组不良反应差异无统计学意义㊂结论 大剂量氨溴索在肺癌术后肺功能恢复㊁保护心肌㊁抑制炎症反应中效果更为显著㊂
ʌ关键词ɔ 肺癌术后;氨溴索;不同剂量;肺功能;心肌酶谱;炎症因子
E f f e c t s o fd i f f e r e n td o s e so fa m b r o x o lo nl u n g f u n c t i o n ,m y o c a r d i a le n z y m es p e c t r u m a n di n f l a m m a t o r y f a c t o r si n p a t i e n t s w i t hl u n g c a n c e ra f t e ro p
e r a t i o n L iZ h u o j u n ,W a n g X i a o q i a n g ,Y u a n Z h e n
f e i .D e p a r t m e n t o f C r i t i c a lC a r eM e d i c i n e ,T a n
g s
h a nX
i e h eH o s p i t a l ,T a n g s h a n063000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L iZ h u o
j u n ,E m a i l :m l e e 520@q q
.c o m ʌA b s t r a c t ɔ O b j
e c t i v e T os t u d y t h ee
f f e c t so fd i f f e r e n td o s e so fa m b r o x o lo nl u n
g f u n c t i o n ,m y o c a r d i a l e n z y m es p e c t r u m a n di n f l a mm a t o r y f a c t o r si n p a t i e n t s w i t hl u n g c a n c e ra f t e ro p e r a t i o n .M e t
h o d s A c c o r d
i n g t o t h e d i g i t a l l i s tm e t h o d ,120p a t i e n t sw i t h l u n g c a n c e rw e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o s m a l l d o s e g r o u p ,m e d i u m d o s e g r o u p ,a n dl a r g ed o s e g r o u p ,40c a s e s i ne a c h g r o u p .O no n ed a y b e f o r e l o b e c t o m y ,a l l p a t i e n t s r e c e i v e dd i f f e r e n t d o s e s o f a m b r o x o l b y i n t r a v e n o u s d r i p .I n t h e s m a l l d o s e g r o u p ,30m g e a c ht i m e ,t w i c ead a y ;i n m e d i u m d o s e g r o u p ,150m g e a c ht i m e ,t w i c ead a y ;i nt h e l a r g ed o s e g r o u p ,450m g e a c h t i m e ,t w i c ea d a y .A f t e rc o n t i n u o u st r e a t m e n tf o rs e v e n d a y s ,t h ec h a n g
e s o
f p u l m o n a r y f u n c t i o n i n d e x e s (t o t a l l u n
g c a p a c i t y ,f o r c e de x p i r a t o r y v o l u m e i no n e s e c o n d ,p e a ke x p i r a t o r y
f l o w25%,p e a ke x p i r a t o r y f l o w 50%),m y o c a r d i a le n z y m es p e c t r u m (l a c t a t ed e h y d r o
g e n a s e ,a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e ,c r e a t i n ek i n a s e ,c r e a t i n ek i n a s e i s o e n z y m e ),a n di n f l a mm a t o r y f
a c t o r s (t u m o rn e c r o s i s f a c t o r -α,Cr e a c t i v e p r o t e i n ,i n t e r l e u k i n -6,i n t e r l e u k i n -8)
b e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n t a n da d v e r s er e a
c t i o n s ㊃
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a m o n g t h e t h r e e g r o u p sw e r ec o m p a r e d .R e s u l t s ①O nt h e3r da n d7t hd a y a f t e ro p
e r a t i o n ,t h e r ew e r e s i g n i
f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t o t a l l u n
g c a p a c i t y ,f o r c e de x p i r a t o r y v o l u m e i no n e s e c o n d ,p e a ke x p i r a t o r y f l o w 25%,p e a ke x p i r a t o r y f l o w50%a m o n g t
h r e e g r o u p s (a l l P <0.05).T h eS N K -q t e s t s h o w e dt h a t t h e r e w e r e s t a t
i s t i c a l d i f f e r e n c e sb yp a i r w i s ec o m p a r i s o na m o n g t h e t h r e e g r o u p
s i nt h es a m e p e r i o d (a l l P <0.05),s m a l l d o s e g r o u p <m e d i u md o s e g r o u p <l a r g e d o s e g r o u p .②O n t h e 3r dd a y a f t e r o p e r a t i o n ,t h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n l a c t a t ed e h y d r o g e n a s e ,a s p
a r t a t ea m i n o t r a n s f e r a s e ,c r e a t i n ek i n a s e ,c r e a t i n e k i n a s e i s o e n z y m ea m o n g t h et h r e e g r o u p s (a l l P <0.05).T h eS N K -q t e s ts h o w e dt h a tt h e r e w e r e s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e s
b yp a i r w i s e
c o m p a r i s o na m o n g t h e t h r e e g r o u p s (a l l P <0.05),s m a l l
d o s
e g r o u p
>m e d i u md o s e g r o u p >l a r g e d o s e g r o u p .O n t h e 7t hd a y a f t e r o p e r a t i o n ,t h e r ew a sn o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e e a c h i n d e x a m o n g t h e t h r e e g r o u p s .③O n t h e 3r d a n d 7t hd a y a f t e r o p e r a t i o n ,t h e r ew e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t u m o rn e c r o s i s f a c t o r -α,Cr e a c t i v e p r o t e i n ,i n t e r l e u k i n -6,a n d i n t e r l e u k i n -8a m o n g t h e t h r e e g r o u p s (a l l P <0.05).T h e S N K -q t e s ts h o w e dt h a tt h e r e w e r es t a t i s t i c a ld i f f e r e n c e s b y p a i r w i s e c o m p a r i s o na m o n g t h e t h r e e g r o u p s i n t h e s a m e p e r i o d (a l l P <0.05),s m a l l d o s e g r o u p >m
e d i u m d o s e g r o u p >l a r g ed o s e g r o u p .④T h e r e w a sn os t a t i s t i c a l s i g n i
f i c a n c e i na d v e r s er e a c t i o n sa m o n
g t
h et h r e e g r o u p s .C o n c l u s
i o n s T h e e f f e c t o f l a r g e d o s e a m b r o x o l o n l u n g f u n c t i o n r e c o v e r y ,p r o t e c t i n g m y
o c a r d i u m a n d i n h i b i t i n g i n f l a mm a t i o na f t e r l u n g c a n c e r s u r g e r y i sm o r e s i g n i f i c a n t .ʌK e y w
o r d s ɔ A f t e r l u n g c a n c e r s u r g e r y ;A m b r o x o l ;D i f f e r e n t d o s e s ;P u l m o n a r y f u n c t i o n ;M y o c a r d i a l e n z y m e s ;I n f l a mm a t o r y f
a c t o r s 手术切除癌组织是根治肺癌的主要手段,其中
单肺通气下行肺叶切除是常用术式[
1]
,但与其他术式一样也会对机体产生诸多不良影响,如引起肺功能下降㊁心血管并发症及剧烈应激反应㊁炎症反应等㊂因此,肺癌术后治疗的重点一方面在于促进心肺功能尽快恢复,另一方面在于抑制氧化应激㊁炎
症反应引起的继发性损伤[
2]
㊂氨溴索是呼吸系统常用药物,既往主要用来祛痰,随着研究的深入其作用机制逐渐明确,其中肺保护作用和抗炎㊁抗氧化
作用越来越受临床重视,尤其是大剂量应用时[
3]
㊂在此背景下,本研究观察不同剂量氨溴索对肺癌术后患者肺功能㊁心肌酶谱及血清炎症因子的影响,
可为临床应用提供参考㊂
表1 3组肺癌患者一般资料比较
组别例数性别(例)男女年龄
(岁,x -ʃs
)体质量指数
(k g
/m 2,x -ʃs )肿瘤直径(例)<3c m 3~5c m
分期(例)Ⅰ期Ⅱ期大剂量组40261463.74ʃ5.0925.43ʃ2.6315251921中剂量组40281264.01ʃ6.1225.54ʃ2.3117232119小剂量组40
25
15
63.68ʃ5.7725.27ʃ2.2716
24
18
22
统计值
χ2
=0.
519F =0.
038F =0.
127χ2
=0.
208χ2
=0.
467P 值
0.7710.962
0.881
0.9010.792
1 对象与方法
1.1 研究对象 全部病例来源于2015年3月至2017年2月唐山市协和医院手术治疗的肺癌患者,
共120例㊂纳入标准:①病理学检查确诊为非小细
胞肺癌;②肿瘤局限为一侧肺叶,行肺叶切除术可
完全去除病灶;③肿瘤分期处于Ⅰ~Ⅱ期,直径ɤ5c m ,无淋巴结转移;④无手术禁忌证,术前评
估A S A 分级Ⅰ~Ⅱ级㊂排除及剔除标准:①合并严重基础疾病,不能耐受手术;②存在肺叶切除术
禁忌证;③术前接受放疗㊁化疗;④存在认知障碍㊁智力障碍及过敏体质者;⑤未签署知情同意书㊂将研究病例依据数字列表法随机分为3组:小剂量组㊁中剂量组及大剂量组,每组40例㊂3组
一般资料比较差异无统计学意义(表1)㊂1.2 治疗方法 所有纳入病例均给予单肺通气肺叶切除术㊂术后给予常规抗感染㊁营养支持㊁维持水电解质及酸碱平衡等治疗㊂3组在常规治疗的基础上,于手术前1天开始给予不同剂量氨溴索静脉点滴,分别为:小剂量组每次30m g
,2次/d ;中剂量组每次150m g
,2次/d ;大剂量组每次450m g
,2次/d ㊂3组均连续治疗1周㊂1.3 观察指标
1.3.1 肺功能指标 采用C a r eF u s i o n 肺功能仪
(生产商:德国耶格公司)检测肺总容量(t o t a l
㊃
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l u n g c a p a c i t y ,T L C )㊁F E V 1㊁肺活量2
5%时的呼气流速(p e a ke x p i r a t o r y f
l o w25%,P E F 25)㊁肺活量50%时的呼气流速(p e a ke x p i r a t o r y f
l o w 50%,P E F 50
)㊂术前及术后3㊁7d 各检测1次㊂1.3.2 心肌酶谱 采用美国贝克曼A U 5800型全
自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶(l a c t a t e d e h y d r o g e n a s e ,L D H )㊁谷草转氨酶(a s p
a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e ,A S T )㊁肌酸激酶(c r e a t i n e
k i n a s e ,C K )㊁肌酸激酶同工酶(C K -M B )㊂术前及术后3㊁7d 各检测1次㊂
表2 3组肺癌患者肺功能比较(x -ʃs
)组别例数T L C (L )术前术后3d
术后7d
F E V 1(
L )术前术后3d
术后7d
大剂量组402.76ʃ0.531.83ʃ0.31a b
2.35ʃ0.35a b
2.13ʃ0.241.54ʃ0.18a b
1.76ʃ0.23a b
中剂量组402.70ʃ0.571.67ʃ0.35
a 2.16ʃ0.39
a 2.08ʃ0.271.41ʃ0.20
a 1.67ʃ0.27
a 小剂量组
40
2.64ʃ0.571.53ʃ0.33
2.03ʃ0.35
2.16ʃ0.29
1.30ʃ0.191.54ʃ0.26
F 值
0.4648.2567.8270.91315.9637.590P 值
0.630
0.000
0.0000.4040.000
0.001组别例数P E F 25(L /S )
术前术后3d
术后7d
P E F 50(L /S )
术前术后3d
术后7d
大剂量组403.24ʃ0.452.34ʃ0.30a b 2.84ʃ0.31a b
1.72ʃ0.231.35ʃ0.16a b
1.63ʃ0.21a b
中剂量组403.21ʃ0.362.17ʃ0.27
a 2.63ʃ0.38
a 1.70ʃ0.181.23ʃ0.14
a 1.54ʃ0.16
a 小剂量组
40
3.30ʃ0.562.01ʃ0.292.46ʃ0.331.76ʃ0.221.09ʃ0.171.46ʃ0.15
F 值
0.39013.23112.4440.83827.4229.414P 值
0.678
0.000
0.000
0.4350.000
0.000
注:T L C 为肺总容量;P E F 25为肺活量25%时的呼气流速;P E F 50为肺活量50%时的呼气流速;与小剂量组比较,a
P <0.05;与中剂量组比较,b P <0.
051.3.3 血清炎症因子 采用酶联免疫吸附试验法
检测肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i sf a c t o r -α,T N F -α)㊁C 反应蛋白(C -r e a c t i v e p r o t e i n ,C R P )
㊁I L -6㊁I L -8㊂试剂盒由上海抚生生物科技有限公司生产㊂术前及术后3㊁7d 各检测1次㊂1.3.4 安全性指标 安全性指标包括血常规㊁尿常规㊁肝肾功能及过敏㊁消化道㊁神经系统反应等㊂
1.4 统计学分析 采用S P S S17.0软件处理㊂计
量资料以x -ʃs 表示,采用单因素方差分析,两两比较采用S N K -q 检验㊂P <0.05为差异有统计学意义㊂
2 结果
2.1 3组肺功能比较 术前,3组T L C ㊁F E V 1㊁
P E F 25㊁P E F 50比较差异无统计学意义㊂术后3㊁7d ,3组T L C ㊁F E V 1㊁P
E F 25㊁P E F 50同期比较差异有统计学意义(P 值均<0.05);S N K -q 检验结果显示,3组各指标同期两两比较差异均有统计学意义(P 值均<0.05)
,均为小剂量组<中剂量组<大剂量组㊂见表2㊂
2.2 3组心肌酶谱比较 术前,3组L D H ㊁A S T ㊁
C K ㊁C K -M B 水平比较差异无统计学意义㊂术后3d ,3组L
D H ㊁A S T ㊁C K ㊁C K -M B 水平比较差
异均有统计学意义(P 值均<0.05);S N K -q 检验结果显示,3组各指标两两比较差异均有统计学意
义(P 值均<0.05
),均为小剂量组>中剂量组>大剂量组㊂术后7d ,3组L D H ㊁A S T ㊁C K ㊁C K -
M B 水平比较差异无统计学意义㊂见表3㊂
2.3 3组血清炎症因子水平比较 术前,3组C R P ㊁T N F -α㊁I L -6㊁I L -8水平比较差异无统计学意义㊂术后3㊁7d ,3组C R P ㊁T N F -α㊁I L -6㊁I L -8水平同期比较差异均有统计学意义(P 值
均<0.05);S N K -q 检验结果显示,3组各指标同
期两两比较差异均有统计学意义(P 值均<0.05
),均为小剂量组>中剂量组>大剂量组㊂见表4
㊂2.4 3组不良反应比较 3组治疗前㊁后血常规㊁尿常规㊁肝肾功能比较差异无统计学意义,且治疗期间临床未发现明显过敏反应㊁消化道反应及神经系统反应㊂3组不良反应比较差异无统计学意义㊂
3 讨论
本研究观察的相关指标为肺功能㊁心肌酶谱和血清炎症因子,它们在术后的表达情况与患者预后
密切相关[
4
]㊂肺功能在肺癌术后显著下降,易诱发术后肺部感染及脑组织缺血缺氧损伤㊁认知功能障
碍等[
5]
㊂其发生与以下因素有关:①与手术切除肺叶后肺组织损失有关;②与手术过程有关,如开放性气胸引起肺组织塌陷及暴露㊁健侧过度通气㊁术
中牵拉等造成肺组织损伤[
6]
,进而影响肺功能;③与手术引起机体各种反应有关,如手术引起自由基和炎症因子合成㊁释放增加,进而引起肺组织继发
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表3 3组肺癌患者心肌酶谱比较(I U /L ,x -ʃs
)组别例数L D H
术前
术后3d
术后7d
A S T
术前术后3d
术后7d
大剂量组40214.15ʃ27.27285.06ʃ35.45a b
206.83ʃ25.1024.22ʃ8.3857.51ʃ12.34a b
26.82ʃ7.63中剂量组40211.52ʃ26.75321.19ʃ44.21
a 221.06ʃ29.4523.81ʃ7.6767.22ʃ13.38
a 25.51ʃ8.35小剂量组
40
208.33ʃ24.10344.52ʃ36.74
224.19ʃ30.23
23.52ʃ7.67
86.81ʃ15.67
25.22ʃ7.34
F 值
0.49923.6144.2610.07946.3390.479P 值
0.608
0.0000.0160.9240.000
0.620组别例数C K
术前
术后3d
术后7d
C K -M B
术前术后3d
术后7d
大剂量组40124.62ʃ25.73198.45ʃ34.58a b
133.82ʃ30.0421.19ʃ4.9643.53ʃ6.83
a b
23.06ʃ5.09中剂量组40121.61ʃ26.60225.62ʃ45.73
a
137.45ʃ25.5822.01ʃ5.4156.19ʃ11.96
a
24.53ʃ7.73小剂量组
40
127.82ʃ23.04254.61ʃ36.90
138.62ʃ30.73
23.06ʃ6.09
65.21ʃ12.08
24.09ʃ4.95
F 值
0.60920.3610.3011.15942.4090.620P 值
0.546
0.000
0.741
0.317
0.000
0.540
注:L D H 为乳酸脱氢酶;A S T 为谷草转氨酶;C K 为肌酸激酶;C K -M B 为肌酸激酶同工酶;与小剂量组比较,a
P <0.
05;与中剂量组比较,b P <0.
05表4 3组肺癌患者血清炎症因子水平比较(x -ʃs
)组别例数I L -8(n g /L )术前术后3d
术后7d
I L -6(n g
/L )术前术后3d
术后7d
大剂量组404.55ʃ1.539.24ʃ3.94
a b 3.23ʃ1.41a b
12.63ʃ4.2419.85ʃ6.22a b
8.64ʃ3.04
a b 中剂量组404.36ʃ1.4512.83ʃ4.10
a
7.52ʃ3.46
a 12.51ʃ5.5822.82ʃ7.63
a 13.31ʃ5.32
a
小剂量组
40
4.55ʃ1.6316.29ʃ6.60
9.67ʃ4.6712.43ʃ4.26
22.85ʃ13.27
16.64ʃ6.53
F 值0.20319.64936.0650.0181.30624.169P 值
0.816
0.000
0.000
0.9820.275
0.000
组别例数C R P (m g
/L )术前术后3d
术后7d
T N F -α(n g
/L )术前术后3d
术后7d
大剂量组404.76ʃ2.8114.14ʃ3.40a b
4.06ʃ2.46a b
6.36ʃ2.4615.85ʃ5.86a b
5.03ʃ2.37
a b
中剂量组404.45ʃ2.5818.82ʃ4.04
a 6.61ʃ3.90
a 6.53ʃ2.7619.26ʃ6.09
a 9.26ʃ3.51
a
小剂量组
40
4.76ʃ2.8323.15ʃ8.09
8.06ʃ4.456.36ʃ2.76
21.85ʃ6.86
12.03ʃ6.37
F 值
0.17026.10811.9840.0549.17225.487P 值
0.844
0.000
0.000
0.9470.000
0.000
注:C R P 为C 反应蛋白;T N F -α为肿瘤坏死因子α;与小剂量组比较,a P <0.05;与中剂量组比较,b P <0.
05性损伤[
7]
,手术期间患侧肺组织经历缺血缺氧和再灌注损伤[
8-9
],手术引起气道黏液分泌增加㊁纤毛损伤等,这些也会损伤肺功能㊂心血管系统并发症
在肺叶切除术后的发生率高达30%[1
0]
㊂其发生也与诸多因素有关,如手术引起应激反应㊁炎症反应
损伤心肌组织[
11
];麻醉药物对心脏的抑制,可能引起冠状动脉灌注异常㊁心肌代谢异常及室壁运动
异常诱发心肌缺血[
12
];手术引起血流动力学㊁神经内分泌等异常[
13
],造成心脏负荷增加,损伤心肌等㊂肺叶切除术后心肌损伤普遍存在,甚至可能
诱发急性心血管事件而导致患者死亡[
12
]㊂炎症反应的发生与手术直接损伤及应激反应(心理㊁疼痛㊁缺血缺氧等可导致)关系密切,若炎症反应表
达过高,则容易对肺组织造成损伤[
14
],甚至诱发诸如肺部感染㊁心脑血管事件等,影响患者术后恢复及预后㊂由以上论述可见保护心㊁肺功能及控制炎症反应在肺叶切除术后的重要性㊂本研究观察不同剂量氨溴索对相关指标的影响差异,可为临床应
用提供参考㊂
氨溴索为呼吸系统常用药物,属于溴已新在体内的代谢产物之一,药物发明初期主要用来祛痰,但随着研究的深入逐步发现其还具有以下药理学机制:①抗氧化㊁抗炎作用㊂可清除体内自由基㊁过氧化氢㊁过硝酸银而减轻氧化损伤,可通过干扰花
生四烯酸代谢㊁炎性细胞趋化性及炎症因子的合
成㊁释放而减轻炎症反应[
15]
㊂②促进肺表面物质合成㊂该物质有维持肺防御能力㊁顺应性稳定的作用,可对抗肺泡充气不足㊁塌陷[
16]
㊂③促进纤毛修复并恢复其运动功能㊂④抑制病原体㊁调节抗菌素在肺组织的浓度等㊂基于这些作用机制的发现,
其临床应用逐渐扩大,如大面积烧伤㊁中毒㊁多种外科术后等㊂在这些新领域中的应用一方面是出于
保护肺组织,减轻继发性肺损伤[
17]
,另一方面则是为了对抗疾病本身及手术所致的氧化应激反应及炎症反应[18]㊂研究[19
]证实氨溴索在这些新领域中
应用有效,并认识到它的作用效果存在明显的剂量
㊃
952㊃国际呼吸杂志2018年2月第38卷第4期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2
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依赖性,例如:大剂量氨溴索用于大面积烧伤时改善肺功能及抗炎作用更确切[20],能显著减少呼吸窘迫综合征的发生㊂目前氨溴索的应用剂量为60~ 1500m g/d[21-22]㊂本研究选择的60㊁300㊁900m g/d3个剂量等级属于临床研究常用方案㊂本研究观察不同剂量氨溴索对肺癌术后肺功能㊁心肌酶谱及炎症因子的影响,具有一定的创新性㊂
研究结果显示,3组术后肺功能比较差异有统计学意义,在术后3㊁7d均为大剂量组>中剂量组>小剂量组,提示大剂量应用氨溴索能加快肺功能的恢复速度㊂3组术后心肌酶谱比较差异有统计学意义,在术后3d时为大剂量组<中剂量组<小剂量组,提示大剂量氨溴索有助于术后初期心肌损伤及早恢复,对减少心血管并发症有益㊂作用机制可能与减轻炎症反应对心肌细胞的损伤有关[23],也可能与改善肺功能后缓解心肌细胞及机体缺氧状态有关[24]㊂3组术后炎症因子比较差异有统计学意义,术后3㊁7d均为大剂量组<中剂量组<小剂量组,提示大剂量氨溴索可对术后炎症反应有更大程度的抑制,对减少并发症的发生㊁促进术后顺利恢复有积极意义㊂虽然氨溴索不良反应较少,但鉴于应用剂量较大,本研究也重视不良反应的可能性㊂结果显示3组血常规㊁尿常规㊁肝肾功能未见明显异常改变,也未见过敏㊁消化道反应及神经系统反应,可见大剂量应用时仍有较好的安全性,与其他领域研究类似㊂
综上所述,氨溴索在肺癌术后促进肺功能恢复及保护心肌㊁抑制炎症反应的效果与应用剂量有关,大剂量应用更具优势㊂
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(收稿日期:2017-06-15﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏
)
㊃简讯㊃
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162㊃国际呼吸杂志2018年2月第38卷第4期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2
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