损伤的修复
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第一节 再 生
再生可分为生理性再生和病理性再生。 生理性再生:生理过程中,细胞、组
织老化、消耗,由新生的同种细胞不 断补充,保持原有结构和功能。 病理性再生:病理状态下细胞、组织 缺损后发生的再生。可为完全再生, 也可为不完全再生。
一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能
S期:DNA合成期;G2期:分裂前期;G1期:DNA合成前期;M期: 分裂期。
纤维性骨痂形成 2—3天后,肉芽组
织取代血肿发生机化, 继而纤维化形成纤维 性骨痂。一周后,进 一步分化形成透明软 骨,多见于骨外膜的 骨痂区。
骨性骨痂形成 纤维性骨痂逐渐分化
出骨母细胞并形成类骨 组织,以后出现钙盐沉 积,转变为编织骨。软 骨组织经软骨化骨演变 为骨组织,形成骨性骨 痂。
骨痂改建或再塑 编织骨经过改建成为成熟的 板层骨,重新恢复皮质骨和 髓腔的正常关系及骨小梁的 正常排列。改建是在破骨细 胞及成骨细胞的协调作用下 完成的。
血肿形成 纤维性骨痂形成 骨性骨痂形成
骨痂改建
骨折愈合过程模式图
(二)影响骨折愈合的因素
骨折断端及时正确的复位 骨折断端及时牢靠的固定 早日进行全身和局部功能锻炼,保持局
部良好的血液供应
的主要支架,对细胞的生长、分化、细胞粘附 及迁移都有明显的影响。
蛋白多糖(proteoglycans) 是ECM的主要成分, 把多种细胞粘合在一起形成组织或器官。它参 与体内的凝胶和溶胶体系,对物质交换、渗透 压平衡等起重要作用。
粘连糖蛋白(adhesive glycoproteins) 包括 fibronectin(FN), laminin(LN)等。FN可与ECM 各类成分结合及介导细胞间粘附,可促进细胞 铺展。LN主要存在于基底膜的透明层,对细胞 的粘附、移行和增殖有影响。
永久性细胞
S
G2
细胞周期
M
G0
死亡细胞
G1
不稳定细胞
G0
稳定细胞
细胞周期与细胞再生潜能
按再生能力的强弱,可将人体细胞 分为三类。
不稳定细胞(labile cells):能
不断从G0进入G1期,再生能力相当强。如 表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细 胞等。
稳定细胞(stable cells):正常时长
•神经支配
神经受累
局部神经性 营养不良
伤口不易愈合
• 电力辐射 能破坏细胞、损伤小血管、 抑制组织再生。
二、 骨 折 愈 合 (一)骨折愈合的基本过程
部位 性质 错位程度 年龄 骨折原因
影响
骨折愈合的好坏
所需时间的长短
骨折愈合可分以下几个阶段: 血肿形成
在骨折的两端及其 周围伴有大量出血,形 成血肿,数小时后可凝 固。炎症反应轻微。
受损组织修复的完好程度不仅取决于 受损组织、细胞的再生能力,同时也受 许多细胞因子及其他因素的调控。
(一)与再生有关的几种生长因子
◆血小板源性生长因子(platelet derived growth factors,PDGF)源于血小板α 颗 粒,能引起成纤维细胞、平滑肌细胞和单 核细胞的增生和游走。
期处于G0期,受到损伤时,则进入G1期, 表现出较强的再生能力。包括各种腺体 或腺样器官的实质细胞,如肝、胰等外 分泌腺、内分泌腺、肾小管上皮细胞等。 还包括间叶细胞及其分化出的各种细胞。
永久性细胞(permanent cells)持
久胞处及于心肌G0细期胞,。包括神经细胞、骨骼肌细
二、各种组织的再生过程
◆上皮组织的再生
被覆上皮再生 由创缘或底部的基底层细 胞分裂增生→ 缺损中心→ 单层上皮→ 复层上皮。
腺上皮再生 腺上皮缺损、基底膜未破 坏→ 残存细胞分裂 完全恢复。
腺体完全破坏→ 难以再生。
肝细胞再生:① 肝部分切除后→ 肝细胞分裂 增生→ 完全恢复。② 肝细胞坏死、肝小叶网 状支架完整→ 恢复正常结构。③ 肝细胞广泛 坏死、肝小叶网状支架塌陷→ 结节状再生。
◆ 纤维组织再生
纤维细胞、间叶细胞→ 成纤维细胞分裂增 生→ 合成分泌前胶原蛋白、胶原纤维→ 纤 维细胞。
◆ 软骨组织和骨组织的再生
软骨组织: 起始于软骨膜的增生,增生的 幼稚细胞→ 软骨母细胞→ 软骨基质→ 软 骨组织。
骨组织:见第三节。
◆ 血管的再生
毛细血管的再生(angiogenesis) 内皮 细胞分裂增生→ 幼芽、细胞索→ 出现管 腔→ 新生的毛细血管→ 毛细血管网。
◆转化生长因子(transforming growth factor, TGF)
TGF-有与EGF相同的作用。
TGF- 低浓度诱导PDGF合成、分泌
高浓度抑制PDGF受体表达,生长受抑制
◆血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)促进血管的形成, 增加血管的通透性。仅内皮细胞存在其 受体。
(三)细胞外基质(ECM)在细胞再生过 程中的作用
不稳定细胞和稳定细胞都有完全的再生 能力,但它能否重建为正常结构尚依赖 ECM, ECM影响细胞的形态、分化、迁 移、增殖等生物学功能,调控胚胎发育、 组织重建与修复、创伤愈合、纤维化和 肿瘤的侵袭。
胶原E蛋白C(Mcoll的age主n)要10余成种分。是有组:织和器官
产生胶原纤维 逐渐转化并老化
炎细胞 小动静脉 纤维细胞
瘢痕组织
二、瘢痕组织
瘢痕(scar)组织是指肉芽组织经改建成熟形 成的纤维结缔组织。特点: 大量平行或交错分 布的胶原纤维束;纤维束往往呈玻璃样变;纤 维细胞稀少;大体上局部呈收缩状态、苍白或 灰白半透明、质硬韧乏弹性。
对机体的影响有两方面:
心肌
再生能力极弱,瘢痕修复。
◆ 神经组织的再生 演示
脑及脊髓内的神经细胞→ 胶质瘢痕
外周神经损伤→ 近侧、远侧的髓鞘和轴 突崩解→ 两侧的神经鞘细胞增生→ 带状 合体细胞→ 近端轴突生长→ 到达末端鞘 细胞。
毛 细 血 管 的 再 生
正常神经纤维
神经轴突到达末梢
三、损伤处细胞再生与分化的分子机 制
第二章 损伤的修复
修复(repair) :损伤造成机体部分细胞 和组织丧失后,机体对所形成缺损进行 修补恢复的过程。
修复
再生(regeneration):邻近同种细胞
通过分裂增殖以完成修复的现象。如完 全恢复了原组织的结构与功能,则为完 全再生。
纤维性修复:通过肉芽组织增生,填补
组织缺损,并逐渐转化为瘢痕组织的现 象。
第二节 纤维性修复
通过肉芽组织增生,溶解、吸收损伤处 坏死组织及其它异物,并填补组织缺损,而 后转化成瘢痕组织。
一、肉芽组织 肉芽组织(granulation tissue)肉眼表现 为鲜红色、颗粒状、柔软湿润、形似鲜嫩的 肉芽。
(一)肉芽组织的成分及形态
毛细血管内皮细胞增生
成纤维细胞增生 炎性细胞浸润
• 营养:
蛋白质缺乏
尤其含硫氨基酸 肉芽和胶原形成不良
愈合延缓
维生素C缺乏
羟化酶活性低
前胶原分子难以形成
影响胶原形成
锌缺乏
影响氧化酶活性
愈合延缓
局部因素 •感染与异物
创口感染
有 利 于
坏死和异物
加重局部损伤 伤口裂开
妨碍创损愈合
•局部血液循环
再生所需氧和营养减少
局部循环不良
伤口愈合延缓
吸收坏死物和控制感染不利
初期
肌腱断裂
锻炼
瘢痕修复
完全再生
改建
(二)创伤愈合的类型
一期愈合(healing by first intention)
创缘整齐、缺损少、无感染、对合严密。
二期愈合(healing by second intention)
创缘不整、缺损较大、无法整齐对合或 有感染。与一期愈合不同。由于坏死 及炎症反应,需控制感染、清除坏死, 再生才能开始。需多量肉芽组织将伤 口填平。愈合时间较长,形成的瘢痕 也大。
创伤处切缘整齐,组织破坏少,炎症反应轻 肉芽组织从伤口边缘长入,表皮由基底细胞再生
愈合后瘢痕较小,表皮再生完全
一期愈合
创口大,创缘不整,组织破坏多,炎症反应重 肉芽组织从底部和边缘将伤口填平,然后表皮再生
愈合后瘢痕较大,再生之表皮较薄
二期愈合
一期愈合 二期愈合
(三)影响创伤愈合的因素 全身因素 • 年龄:青少年快,老年慢.
细嗜
胞中伤口组织Fra bibliotek性 粒坏死,出血
3天后
巨 噬 细 胞
渗出
炎症反应
纤维素 凝块
+ 痂皮
伤口收缩 伤口边缘的肌成纤维细胞牵 拉作用使伤口收缩,可持续到14天左右。
肉芽组织增生和瘢痕形成
表皮及其它组织再生
伤口边缘
增生
基底细胞 健康肉芽组织 单层上皮
接触抑制 增生分化
鳞状上皮
皮肤附属器
完全破坏
瘢痕修复
◆成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF) 在毛细血管的新生过程中, 能使内皮细胞分裂并诱导其产生蛋白溶 解酶,溶解基底膜便于内皮细胞穿越生 芽。
◆表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 对上皮细胞、成纤维细胞、胶质 细胞及平滑肌细胞有促增殖作用。
◆细胞因子(cytokines) 如白介素I(IL-1)和 肿瘤坏死因子(TNF)能刺激成纤维细胞的 增殖及胶原合成。
GF + R cyclin + CDK
complex 细胞分裂
complex
(二)抑素与接触抑制
表皮细胞 分化成熟 表皮抑素
终止分泌
促进
表皮抑素
基底细胞增殖
接触抑制:当增生的细胞达到一定程度时,如 相互接触或达到原有大小,细胞便停止生长。
大血管的修复 两侧内皮细胞分裂增生, 恢复原来内膜结构,离断的肌层由结缔 组织增生连接
◆肌组织的再生 横纹肌
损伤不太重、肌膜未破坏 残存部分 肌细胞分裂、产生肌浆、分化出肌原纤 维 恢复正常的结构。
肌纤维完全断裂 纤维瘢痕愈合 肌 纤维仍可收缩。
整个肌纤维均被破坏 瘢痕修复。
平滑肌
有一定再生能力,如小动脉平滑肌。
嗜
淋
中
巴
性
细
粒
胞
细
胞
巨 分泌 噬 细 胞
肉芽组织
促 进 PDGF,FGF,TGF- IL-1,TNF
(二)肉芽组织的作用及结局
作用:1.抗感染保护创面;2.填补创口及 其它组织缺损;3.机化或包裹坏死、血栓、 炎性渗出物及其它异物。
炎细胞 毛细血管 成纤维细胞
肉芽组织
减少并逐渐消失 部分改建为 部分闭塞消失
有利方面 ① 它能把创口或其他缺损长 期 地 填补并连接起来,可使组织器 官保持 完整性; ② 可使组织器官保持其坚固性。
不利方面① 瘢痕收缩; ② 瘢痕粘连; ③ 器官硬化;④ 瘢痕组织增生过度(肥 大性瘢痕)。
第三节 创 伤 愈 合
一、皮肤创伤愈合 (一)创伤愈合的基本过程 伤口的早期变化