FOLFOX4方案与XELOX方案治疗转移性结直肠癌的疗效与不良反应分析

FOLFOX4方案与XELOX方案治疗转移性结直肠癌的疗效与
不良反应分析
黄芳;刘超英
【摘要】目的对比分析FOLFOX4和XELOX方案治疗的转移性结直肠癌的疗效和不良反应.方法选择转移性结直肠癌患者72例,按照姑息化疗方案的不同分为XELOX组38例和FOLFOX4组34例.XELOX组患者口服卡培他滨1000 mg/m2,早晚各服1次,连续服用14 d,奥沙利铂130 mg/m2静脉点滴,第1d,21 d为一个治疗周期.FOLFOX4组患者奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注2h,第1d,亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2h,第1～2d,5-氟尿嘧啶400 mg/m2快速静脉滴注后再用600 mg/m2静脉滴注22 h,第1～2 d,14 d为一个治疗周期.结果 XELOX组患者5年无病生存率为55.3％,FOLFOX4组患者5年无病生存率为45.2％,差异无统计学意义(x2=1.531,P=0.216).XELOX组患者有效率为52.6％,FOLFOX4组患者有效率为47.1％,两组有效率比较无显著差异(P＞0.05).XELOX组患者白细胞减少发生率为47.3％,血小板减少发生率为15.8％,显著低于FOLFOX4组(64.7％和32.4％),差异有统计学意义(P＜0.05);XELOX组患者手足综合征的发生率为39.5％,显著高于FOLFOX组(8.8％),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 XELOX方案治疗转移性结直肠癌的疗效与FOLFOX4相当,但是安全性较高.
【期刊名称】《实用癌症杂志》
【年(卷),期】2016(031)010
【总页数】3页(P1675-1677)
【关键词】卡培他滨;奥沙利铂;5-氟尿嘧啶;亚叶酸钙;转移性结直肠癌
【作者】黄芳;刘超英
【作者单位】214023 江苏省无锡市人民医院;214023 江苏省无锡市人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.3+7
结直肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，近1/4的患者就诊时已发生转移，而
远处转移是导致结直肠癌患者死亡的主要原因。

本研究回顾性分析我院近几年来采用FOLFOX4和XELOX方案治疗的转移性结肠癌患者的临床资料，对比FOLFOX4和XELOX方案治疗的转移性结肠癌的疗效和不良反应。

现报告如下。

1.1 一般资料
选择2006年1月至2011年1月我院收治的转移性结直肠癌患者72例，按照辅助化疗方案的不同分为XELOX组38例和FOLFOX4组34例。

所有患者均由病理检查确诊，初治者45例，复治27例，复治者距末次治疗时间1个月以上。

所有
患者治疗前血、尿常规和肝肾功能正常。

XELOX组男性24例，女性14例；年龄38～72岁，平均年龄(45.5±5.2)岁；直肠癌17例，结肠癌21例；肿瘤转移病灶位于肺部18例，肝脏17例，骨2例，淋巴结1例；病理类型：高分化腺癌5例，中分化腺癌15例，低分化腺癌7例，未分化腺癌4，管状腺癌3，黏液腺癌4例。

FOLFOX4组男性25例，女性9例；年龄33～75岁，平均年龄(46.2±5.7)岁；
直肠癌15例，结肠癌19例；肿瘤转移病灶位于肺部12例，肝脏16例，骨2例，淋巴结2例；病理类型：高分化腺癌5例，中分化腺癌12例，低分化腺癌8例，未分化腺癌3，管状腺癌1，黏液腺癌5例。

两组患者一般资料无显著差异
(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法
XELOX组患者口服卡培他滨1 000 mg/m2，早晚各服1次，连续服用14 d，奥沙利铂130 mg/m2静脉点滴，第1 d，21 d为一个治疗周期。

FOLFOX4组患者奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注2 h，第1 d，亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，第1～2 d，5-氟尿嘧啶400 mg/m2快速静脉滴注后再用600 mg/m2静脉滴注22 h，第1～2 d，14 d为一个治疗周期。

两组患者均接受至少2个周期的治疗。

每个化疗周期后复查患者的血常规、肝肾功能。

记录患者化疗期间的不良反应，并及时给予对症处理。

随访截止日期为2015年12月31日。

1.3 评价标准
按照实体瘤疗效评价标准对近期疗效进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，有效率为(CR+PR)。

不良反应分级标准参照NCI
的毒性分级标准(CTC)3.0版分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法
所得数据应用SPSS 17.0进行统计分析，计数资料采用率表示并进行χ2检验，计量资料以均数±标准差表示并进行t检验，生存分析采用Kaplan-meier法，组间
比较采用Log-rank检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2.1 两组患者的生存情况分析
XELOX组5年无病生存率为55.3%，FOLFOX4组5年无病生存率为45.2%，差异无统计学意义(χ2=1.531，P=0.216)，见图1。

2.2 两组疗效比较
XELOX组患者有效率为52.6%，FOLFOX4组患者有效率为47.1%，两组比较无
显著差异(P>0.05)。

见表1。

2.3 两组不良反应比较
XELOX组患者白细胞减少发生率为47.3%，血小板减少发生率为15.8%，显著低于FOLFOX4组患者的64.7%和32.4%，差异有统计学意义(P<0.05)；XELOX组
患者手足综合征的发生率为39.5%，显著高于FOLFOX组的8.8%，差异具有统
计学意义(P<0.05)，见表2。

结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势。

结肠癌早期症状不明显，部分患者就诊时已是中晚期，出现周围及远处器官的转移，失去了最佳治疗时机。

然而，结直肠的转移和复发是患者死亡的主要原因。

化疗是治疗转移性结直肠癌的主要方法之一，但是化疗导致的毒性反应会严重影响患者的疗效和生活质量。

研究显示结直肠癌组
织中出现胸苷磷酸化酶的高表达，胸苷磷酸化酶能够促进肿瘤新生血管生成、加快肿瘤细胞生长、增加肿瘤细胞的侵袭性，从而使肿瘤患者的预后不良。

5-氟尿嘧
啶是消化道肿瘤常用药物，在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。

此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA，达到抑制RNA合成的作用。

奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药，抑制DNA的作用更强更快，与5-氟尿嘧啶具有协同作用，即使对氟尿嘧啶耐药的患者也有效。

临床研究证实，5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案治疗消化道肿瘤疗效显著，明显延长患者生存期，
提高患者的生活质量[1]。

然而近年来研究发现连续静脉滴注5-氟尿嘧啶使感染和栓塞的危险性增加，降低了患者的生活质量[2]。

卡培他滨是1种新型的口服氟尿
嘧啶甲酸酯类抗肿瘤药物，口服后在小肠快速吸收，经肝脏中的羧基酯酶、胞苷脱氨酶和肿瘤组织中胸苷磷酸化酶的作用转化为5-氟尿嘧啶，利用胸苷磷酸化酶在
肿瘤组织的高浓度和选择性活化作用达到治疗的目标[3]。

正因为卡培他滨的治疗
优势，使其即提高了抗肿瘤的疗效，又减少了毒副反应的发生[4]。

本研究对比分析了XELOX方案与FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌的疗效与不良反应，结果发现采用XELOX方案治疗的患者在5年无病生存率和有效率方面与采用FOLFOX4方案治疗的患者无显著的差异。

但是FOLFOX4方案治疗的患者骨
髓抑制的不良反应发生率明显高于XELOX方案，主要表现在白细胞和血小板的减少。

而XELOX方案治疗的患者手足综合征的发生率较FOLFOX4方案治疗的患者高，但是均属Ⅰ～Ⅱ级轻度反应，通过减少日光照射，涂抹护肤油和服用维生素
B6等治疗措施后相关症状得到了缓解。

另外，XELOX方案中卡培他滨为口服用药，避免了深静脉置管，减少了感染和栓塞疾病的发生，而且口服用药患者可以在家自行服用，不影响正常的工作生活，易于被患者接受。

此方案治疗简单，患者耐受性好，尤其适用于一些个体情况较差或合并有基础疾病的患者[5]。

综上所述，XELOX方案治疗转移性结直肠癌的疗效与FOLFOX4相当，安全性高，患者依从性良好，可作为临床治疗转移性结直肠癌的治疗方案。

【相关文献】
[1] 杨莉萍，靳海峰，王飙落，等.奥沙利铂化学治疗方案在结直肠癌术后辅助治疗的疗效和安全性
比较〔J〕.中华消化杂志，2012,32(12)：822-824.
[2] 焦勇.静脉与口服氟尿嘧啶方案一线治疗转移性结直肠癌的成本-效益分析〔J〕.中国医药科学，2011,1(8)：26-27.
[3] Ducreux M,Bennouna J,Hebbar M,et al.Capecitabine plus oxaliplatin(XELOX) versus 5-fluorouracil/leucovorin plus oxaliplatin(FOLFOX-6) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer〔J〕.Int J Cancer,2011,128(3):682-690.
[4] Schmoii HJ,Tabernero J,Maroun JA,et al.Capecitabine pius oxaiipiatin (XELOX) versus boius 5-fiuorouracil/leucovorin(5-FU/LV) as adjuvant therapy for stage III colon
cancer:survival follow-up of study NO16968 (XE-LOXA)〔J〕.ASCO Meeting
Abstracts,2012,30(4):388.
[5] 张瑞雪，闫涵，王民，等.XELOX方案与FOLFOX6方案治疗中国晚期胃癌患者的Meta分析〔J〕.首都医科大学学报，2013,34(3)：422-427.。