喉癌患者血清中 CEA 、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量的检测及临床意义

喉癌患者血清中 CEA 、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1
含量的检测及临床意义
王鹏;秦凤花;高丽;沈纳;戚颖;黄新生
【摘要】目的：探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（carcino-embryonic antigen ，CEA ）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9， CA19-9）、糖类抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）和角化素蛋白片段19（cytokeratin 19 fragments ，CYFRA21-1）在喉癌诊断和治疗中的临床价值。

方法：选取2012年1月-2013年6月喉癌患者60例（喉癌组），并选择同期健康体检者60例作为对照组，检测对照组以及喉癌组术前和术后血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量，并比较肿瘤标志物单独或联合用于检测喉癌的
灵敏度、特异度。

结果：喉癌组血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含
量均显著高于对照组（P＜0．01），喉癌组术前血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量均显著高于术后（P＜0．01）。

这4种肿瘤标志物用于喉癌的
诊断时，灵敏度最高的为CA19-9（60．00％），特异度最高的为CA19-9（100％）和CA72-4（100％）；ROC曲线分析显示， CA19-9曲线下面积（area under the curve ，AUC）为0．987，明显高于CEA、CA72-4和CYFRA21-1的AUC ；4种肿瘤标志物联合检测的敏感性明显高于单独检测，差
异均有统计学意义（P＜0．05）。

结论：血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1的检测可用于喉癌的早期诊断，其联合检测可明显提高诊断的敏感性，且具有较好的特异度。

%Objective:To explore the clinical value of serum tumor markers ,which are carcino-embryonic antigen (CEA) ,car-bohydrate antigen 19-9 (CA19-9) ,carbohydrate antigen 72-4 (CA72-4) and cytokeratin 19 fragments (CYFRA21-1) ,in early diagnosis and treatment of
laryngeal carcinoma .Methods :From January 2012 to June 2013 ,60 patients with laryngeal carcino-ma (case group) were selected ,and 60 corresponding participants in physical examination were also enrolled as healthy controls in this study .The serum contents of CEA ,CA19-9 ,CA72-4 and CYFRA21-1 were measured before and after operation in the two groups .The differences of sensitivity and specificity in detection of laryngeal carcinoma were compared between individual and combined detection of targeted indicators .Results:The serum levels of CEA ,CA19-
9 ,CA72-4 and CYFRA21-1 were significantly higher in the study group than those in the control group (P<0 .01) .The serum levels of CEA ,CA19-9 ,CA72-4 and CYFRA21-1 of the study group were significantly higher in pre-operation than those in post-operation ,and the differ-ences were statistically significant (P<0 .01) ,among which CA19-9 showed the highest sensitivity (60 .00% ) ,while CA19-9 and CA72-4 showed the highest specificity (both were 100% ) .ROC curve analysis showed that the area under curve (AUC) of CA19-9 was 0 .987 ,which is significantly higher than those of CEA ,CA72-4 and CYFRA21-1 .The sensitivity of combined de-tection was significantly higher than individual test ,and the differences were statistically significant (P<0 .05) .Conclusions :Detection of serum CEA ,CA19-9 ,CA72-4 and CYFRA21-1 levels can be applied to early diagnosis of laryngeal carcinoma . Combined detection can significantly improve the sensitivity in diagnosis meanwhile maintain the superior specificity .
【期刊名称】《中国临床医学》
【年(卷),期】2014(000)003
【总页数】3页(P251-253)
【关键词】喉癌;肿瘤标志物;联合检测
【作者】王鹏;秦凤花;高丽;沈纳;戚颖;黄新生
【作者单位】复旦大学附属中山医院耳鼻喉科，上海 200032;复旦大学附属中山
医院耳鼻喉科，上海 200032;复旦大学附属中山医院耳鼻喉科，上海 200032;复
旦大学附属中山医院耳鼻喉科，上海 200032;复旦大学附属中山医院耳鼻喉科，
上海 200032;复旦大学附属中山医院耳鼻喉科，上海 200032
【正文语种】中文
【中图分类】R739.65
近年来，喉癌的发病率呈现逐年上升趋势。

早期诊断及治疗是提高喉癌患者生存率、保留患者发声功能的关键。

病理组织活检仍是目前诊断喉癌的主要方法，但不适用于大规模筛查[1-2]。

肿瘤标志物不仅可以用于肿瘤诊断，并且对肿瘤分期、疗效
及预后判断有重要的临床价值[3]。

本研究旨在探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen
19-9，CA19-9)、糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)和角化素蛋白片段19(cytokeratin 19 fragments，CYFRA21-1)在喉癌早期诊断和治疗
中的价值。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2012年1月—2013年6月在我院治疗的喉癌患者60例，排
除术后3个月内病死的患者(喉癌组)，同时选择同期来我院进行体检的健康人60
例为对照组。

喉癌组中男性57例，女性3例；平均年龄(53.2±11.3)岁；经病理
确诊为鳞癌55例，神经内分泌小细胞癌2例，肉瘤3例；高分化癌22例，中分化癌21例，低分化癌17例；病理分期Ⅰ期22例，Ⅱ期18例，Ⅲ期16例，Ⅳ
期14例。

对照组中男性55例，女性5例；平均年龄(41.2±10.6)岁。

两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法所有研究对象均空腹8 h后，于早晨抽取肘静脉血5 mL，喉癌组术后1
个月再次抽取静脉血。

采用电化学发光法检测血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量，检测试剂盒购自美国Roche公司。

正常值：CEA<5.0 ng/mL、CYFRA21-1<3.3 ng/mL、CA19-9<37 U/mL、CA72-4<4.6 ng/mL。

1.3 统计学处理采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以表示，组间比较
采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；绘制ROC曲线来分析
肿瘤标志物的灵敏度及特异度，并计算曲线下面积(area under the curve，AUC)。

P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者肿瘤标志物含量比较喉癌组血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2 喉癌患者手术前后肿瘤标志物含量比较喉癌组术前血清CEA、CA19-9、
CA72-4和CYFRA21-1含量显著高于术后，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表1 两组肿瘤标志物含量比较组别nCEA/(ng/L)CA19-9/(U/mL)CA72-
4/(ng/mL)CYFRA21-1/(ng/mL)喉癌组
6011.45±2.6749.74±12.6313.45±2.425.46±1.23对照组
603.32±1.5432.45±11.442.42±1.651.25±0.34t18.285.527.575.45P<0.05<0.0
1<0.01<0.01
表2 喉癌组手术前后肿瘤标志物含量比较组别nCEA/(ng/L)CA19-
9/(U/mL)CA72-4/(ng/mL)CYFRA21-1/(ng/mL)术前
6011.45±2.6749.74±12.6313.45±2.425.46±1.23术后
605.53±1.3436.34±11.346.45±1.832.45±1.01t15.347.678.566.64P<0.01<0.0 1<0.01<0.01
2.3 肿瘤标志物单独和联合检测用于诊断喉癌的灵敏度及特异度 4种肿瘤标志物单独用于检测喉癌时，灵敏度最高的为CA19-9(60.00%)，最低为CA72-4(1
3.33%)；特异度最高的为CA19-9(100%)和CA72-4(100%)，最低的为CYFRA21-
1(80.00%)。

ROC曲线分析发现，CA19-9的AUC为0.987，明显高于CEA、
CA72-4和CYFRA21-1；4种肿瘤标志物联合检测的敏感性明显高于各项指标单
独检测，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表3、图1。

表3 肿瘤标志物检测喉癌的灵敏度和特异度(%)注：与各单项指标相比，aP<0.05 项目敏感度特异度CEA16.67(10/60)96.67(58/60)CA19-
960.00(36/60)100.00(60/60)CA72-413.33(8/60)100.00(60/60)CYFRA21-148.33(29/60)80.00(48/60)联合检测65.00a(39/60)60.00a(36/60)
图1 4种肿瘤标志物ROC曲线图
3 讨论
喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，约40%的喉癌患者确诊时已是Ⅲ～Ⅳ期[4]。

晚期喉癌的治疗，常需要以丧失喉发音功能为代价，严重影响患者的生活质量，且术后复发、转移率较高。

早期诊断并及时进行保留喉功能的局部手术，是改善喉癌患者术后生活质量最理想的治疗手段，但是目前仍缺乏早期诊断喉癌及判断预后的临床相关指标，因此，寻找喉癌相关特异性血清蛋白肿瘤标志物具有十分重要的临床意义。

CEA为肿瘤相关抗原，也是最早被发现的肿瘤标志物之一，在肿瘤发生和转移过程中有十分重要的作用[5-6]。

CEA由肿瘤细胞分泌产生，并进入局部体液及血液循环，因此肿瘤患者的血清及体液中CEA水平常呈不同程度的增高。

YFRA21-1是一种细胞角蛋白中间丝的亚单位，它在多种恶性肿瘤细胞中表达，在正常人外周血、骨髓和淋巴结中低表达，但当肿瘤细胞增多时,被激活的蛋白酶加速了细胞的降解,使得大量可溶性CYFRA21-1释放,从而引起组织液和体液中可溶性CYFRA21-1浓度升高[7]。

CA19-9是一种糖蛋白肿瘤标志物，存在于人胰腺、胆管上皮等组织，是诊断胰腺癌、结直肠癌、肝癌和胃癌的一种特异度和敏感度较高的肿瘤标志物，且CA19-9对肿瘤患者疗效和预后判断具有重要作用[8]。

CA72-4是一种较为敏感的诊断消化道肿瘤的标志物，在胃癌诊断中具有较高的临床价值。

Takahashi等[9]研究显示，CA72-4对胃癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，是诊断胃癌较为可靠的肿瘤标志物，并且CA72-4水平与胃癌分期、淋巴结转移等病理特征密切相关。

本研究结果显示，血清中CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1的含量在喉癌患者中明显高于正常人，经手术治疗后4种肿瘤标志物的血清浓度均有不同
程度的下降，说明血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1的含量检测对喉癌的筛查具有潜在的临床价值；进一步分析结果显示，CA19-9对于喉癌的诊断灵敏度为60.00%，明显高于其他3种肿瘤标志物，并且与4种肿瘤标志物联合检查的敏感性相似，但单独检测特异性较高；结合工作量、工作效率和患者的经济负担等方面进行综合分析，本研究认为，CA19-9检测更具有可行性和临床意义。

由于本次研究样本量不大，患者随访时间不长，今后有待进一步扩大样本量、长时间随访检测肿瘤标志物水平，以便更为客观地评价这4种肿瘤标志物对喉癌的诊断以及预后评估的临床价值。

参考文献
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[9]Takahashi Y,Takeuchi T,Sakamoto J,et al. The usefulness of CEA and/or CA19-9 in monitoring for recurrence in gastric cancer patients: a prospective clinical study[J]. Gastri Cancer,2003,6(3):142-145.。