GCP的质量控制
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质量控制 Quality Control
GCP 2012年1月1日
药物GCP检查
原则： 确认研究者完全按照试验方案和SOP实施临床试验，并遵
循有关管理规定确认临床试验有关文件的一致性、完整性和准 确性。 质量管理宗旨： • 最大限度的保护受试者的安全、权益； • 确保临床试验记录和数据科学性、可靠性、准确性、完整性。
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二级质控——（试验中） ICF
1
时间
2
地点
3
人物
4
事件
保密性；保障受试者权益，尽量减小对受试者损害。
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二级质控——（试验中） ICF
告知人：研究者？护士？研究生？
• 在医疗机构中具有相应专业技术职务，任职和行医资格； • 具有试验方案中要求的专业知识和经验； • 具有临床试验经验或得到有经验的研究者指导； • 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献； • 有权支配与该项试验有关的人员和所需的设备； • 研究者必须签字，并注明日期，将联系方式留给受试者； • 研究者要用正楷。
Page 3
质量控制与质量保证的目的及重要性
目的： • 确保试验遵循临床试验方案和管理法规； • 保证临床试验中受试者的权益； • 确保试验记录和报告数据准确、完整可信。 重要性： • 确保临床试验的质量
Page 4
参与质量保证的人员
视察 药品监督管理部门； 文件、设施、记录 等的官方审阅；
稽查员 不直接涉及试验人员； 系统性检查。
Page 12
二级质控——专业质控
研究早期 入组前三例受试者后 研究中期 研究进度达到三分之一 研究后期 研究结束前
• 每专业2名，必须参加过GCP培训并取得合格证书； • 检查的实际频率可根据试验难易程度适当增加； • 质控检查过程中发现的任何问题均应填写质控检查记录单，
如实记录，监督研究者改正，并对改正情况进行跟踪。
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质量控制
遵循GCP相关法律法规； 遵循SOP。
Page 33
质量控制
Page 34
但并不一定与治疗有因果关系
严重不良事件（serious adverse event ）： 临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影
响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
•所有发生不良事件的受试者是否得到了应有的医疗保护； •不良事件的严重程度、发生率以及是否与试验用药物有关是评价 试验用药物安全性的关键； •SAE是否准确完整的计入病例报告表，并按规定上报（24h）， 是否进行追踪随访。。
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二级质控——（试验中） 临床试验实施
• 是否有受试者筛选记录表？ • 随访记录表？ • 检查单是否丢失（心电图）？ • 抽查化验单与电脑记录是否一致？ • 试验阶段仪器校正记录、维修记录、质控记录，是否作为原
始记录保存？ • 是否按照规定进行接收、储存、分发、收回、退回，做相应
的记录？
• All？ • ICF是否在试验开始前得到伦理委员会批准？ • ICF的内容及表述是否符合GCP？ • ICF的首页是否有版本号？ 版本号和修订日期是否相符？ • ICF修改后，是否得到伦理委员会的重新批准，再次取得所有受
试者同意？ • 知情同意过程是否记录在原始病例中，是否给患者充分时间考虑？ • ICF受试者签字和研究者签字？ • 受试者签字是否在入组前？ • 患者是否有一份ICF复印？ • ICF是不是存放在一个安全的地点？
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二级质控——（试验中） ICF
受试者签字：
• 原则上由受试者本人签字； • 无行为能力的受试者，由法定监护人签字； • 儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签
署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还 必须征得其本人同意； • 在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意 书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽 救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但 需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的 方法，并事先取得伦理委员会同意。
Page 7
质量控制
一级质控 二级质控 三级质控
Page 8
试验开始前 试验进行中 试验结束后
一级质控
项目负责医生自查：
• 质量控制是一个连续的过程，贯穿临床试验始终； • 检查比例100%； • 临床试验方案的讨论与培训； • 临床试验中受试者的入选； • ICF的沟通、签署； • 观察指标的记录和CRF表的填写的检查； • 经常自查记录准确、完整性，按照规定更正错误； • 反馈、整改、上下沟通。
24小时内向机构秘书、申办者（监查员）、药物监督管理部门 、伦理委员会报告，同时向各研究单位通报； 7天内向有关管理部门提供书面报告。
• 追踪上报后各部门反馈； • 试验方案及ICF是否有修改； • 修改是否经伦理委员会审批； • 修改后的方案是否及时全员通知及培训； • ICF是否重新签署。
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Page 19
二级质控——（试验中） 试验用药品
• 是否按照规定进行接收、储存、分发、收回、退回，做相应的 记录？
• 批号是否明确，药品质量合格，有效期内，适当包装？ • 试验药物是否符合储存条件并有储存记录（记录人签名 日期
授权）？ • 试验药品与对照药品在外形、气味、包装、标签等一致？ • 是否专人专柜保管，所有试验用药品仅用于该试验受试者？ • 试验用药品的用法用量及使用总量是否与受试者用药原始记录、
二级质控——（试验中） 临床试验实施
• 是否在取得伦理委员会批件后才开始入选受试者，方案、 ICF修改是否进过伦理委员会批准？
• 所有受试者的入选是否违反试验方案中特定入选标准和排除 标准？
• 方案规定的随访及检查是否遗漏？ • 病例完成情况是否按预期进度要求？ • 是否建立并执行适合本项目特点的SOP？ • 随机过程是否规范？
质量保证参与质量保证的人员page质控分期descriptioncontents试验开始机构质控员一级质控一级质控二级质控二级质控三级质控三级质控质控分级page一级质控一级质控二级质控二级质控三级质控三级质控质量控制试验开始前试验开始前试验进行中试验进行中试验结束后试验结束后page一级质控项目负责医生自查
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临床试验的质量管理
质量保证 （quality assurance QA）： 为保证试验的进行和数据产生、记录以及报告都符合临
床试验管理规范（GCP）和适用的管理要求所建立的有计划 的系统活动。 质量控制（quality control QC）：
指在质量保证系统范围内执行的操作技术和活动，以查 证与试验相关的活动的质量已经符合要求。
没有记录就没有发生！！
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二级质控——（试验中） 文件及资料管理
• 试验项目资料是否完整、是否按规定保存； • 临床试验准备阶段保存文件，归档是否完整及时； • 临床试验进行阶段保存文件，归档是否完整及时。
Page 28
二级质控——（试验后） 文件及资料管理
• 试验项目资料是否完整、是否按规定保存； • 临床试验准备阶段保存文件，归档是否完整及时； • 临床试验进行阶段保存文件，归档是否完整及时； • 临床试验完成之后保存文件，归档是否完整及时；
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三级质控——机构质控
• 机构质控员认真履行其职责，在本单位项目启动时参加临 床研究启动会，熟悉了解临床试验方案；
• 机构质控员在临床试验进行的中期及随访结束后对项目进 行检查，查看试验的情况、专业质控员的质控工作情况；
• 抽查专业质控人员质控记录、跟踪反馈整改情况； • 记录主要存在的问题，并通报项目负责人、专业负责人； • 对专业科室的质控员进行定期培训； • 对问题要进行跟踪检查，直至问题解决。
发现填写错误如何更正？
在修改处划一斜线，不可完全涂黑，或用刀刮、胶 布粘，应保证修改前的记录清晰可辨，旁边注明正 确记录、修改人签名、日期及修改原因。
Page 22
二级质控——（试验中） AE SAE
不良事件（adverse event ）： 病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，
Page 11
三级质控
机构质控员： •动态了解项目进展； •抽查项目运作是否遵循方案、SOP及GCP相关法规要求，并向上 级汇报和形成意见通报专业； • 检查比例10%—20%，如总例数少于5例则全部检查； •记录和跟踪SAE发生、处理、随访结果； •加强立项、项目运行、试验药物和归档资料各环节管理，以保证 药物临床试验的质量。
质量保证
监查员 申办者任命； 监查报告试验进展 情况、核实数据。
质控员 不要重复监察员的 工作； 关注过程的规范性。
Page 5
质控分期
试验开始 前
Description of the contents
试验进行 中
试验结 束后
Page 6
质控分级
一级质控 二级质控 三级质控
• 项目负责医生 • 专业质控员/专业负责人 • 机构质控员
Page 9一级质控ຫໍສະໝຸດ ▪ 试验开始前 ▪ 试验进行中
研究早期
研究中期
研究后期
入组前三例受试者后 研究进度达到三分之一 研究结束前
▪ 试验结束后
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二级质控
专业负责人/专业质控员： • 检查比例20%—30%，如总例数少于5例则全部检查； • 掌握临床试验项目的总体进展； •抽查和控制受选者入选、观察、AE等遵循方案和SOP质量； •掌握SAE发生、处理、报告等情况； •反馈、整改、上下沟通。
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二级质控——（试验中）AE SAE
严重不良事件
（Serious Adverse Event ，SAE）
➢ 死亡 ➢ 危及生命 ➢ 永久致残 ➢ 需要住院或延长住院时间 ➢ 导致先天畸形 ➢ 重要的医学事件
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24
二级质控——（试验中）AE SAE
发生严重不良事件，应在什么时间向哪些部门报告？
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质控相关表格
▪ 质控记录表 ▪ 质控意见表 ▪ 质控反馈表 ▪ 项目进度监督表 ▪ 设盲与随机化抽查表 ▪ 药品监管记录表 ▪ 急救药品抽查记录表 ▪ 仪器抽查表···············
Page 31
质量保证体系
▪ 人员培训 ▪ 药品管理 ▪ Sop制定 ▪ 三期三级质控
▪ 监查 ▪ 稽查 ▪ 视察
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二级质控——试验前
• 参加相关项目启动会； • 掌握项目相关SOP； • 掌握试验方案的要求； • 受试者的纳入标准； • 相关临床检验检查； • 药品管理、临床用药； • 试验项目资料是否完整、是否按规定保存； • 临床试验准备阶段保存文件，归档是否完整及时。
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二级质控——试验中
研究早期 入组前三例受试者后 研究中期 研究进度达到三分之一 研究后期 研究结束前
1.知情同意书（ICF）； 2.试验用药品； 3. CRF； 4.不良事件、严重不良事件(AE、SAE)； 5. 临床试验实施； 6.临床试验文件、项目资料的管理； 7.其他。
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二级质控——试验中 ICF
一致？ • 受试者任何原因退出与失访，是否均在病例报告表中详细说明？ • 是否对显著偏离或临床可接受范围外的数据均被核实且有说明？ • 各项签名是否符合要求、是否出现受试者个人信息？ • 修改是否有日期、原因、签名？
保证CRF和原始资料的一致性，试验数据真实、准确、完整。
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二级质控——（试验中） CFR
临床试验报告对应一致。符合试验方案的规定？ • 试验药物是否按照随机化进行分发？ • 是否建立使用记录（不能出现受试者签名）？
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二级质控——（试验中） CFR
• 填写是否及时？ • 原始数据和CRF之间有差异，是否有解释并有签字？ • CRF项目、内容设计是否完整？ • CRF数据是否可溯源试验用药品记录表和CRF中用药记录是否
GCP 2012年1月1日
药物GCP检查
原则： 确认研究者完全按照试验方案和SOP实施临床试验，并遵
循有关管理规定确认临床试验有关文件的一致性、完整性和准 确性。 质量管理宗旨： • 最大限度的保护受试者的安全、权益； • 确保临床试验记录和数据科学性、可靠性、准确性、完整性。
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二级质控——（试验中） ICF
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时间
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地点
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人物
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事件
保密性；保障受试者权益，尽量减小对受试者损害。
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二级质控——（试验中） ICF
告知人：研究者？护士？研究生？
• 在医疗机构中具有相应专业技术职务，任职和行医资格； • 具有试验方案中要求的专业知识和经验； • 具有临床试验经验或得到有经验的研究者指导； • 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献； • 有权支配与该项试验有关的人员和所需的设备； • 研究者必须签字，并注明日期，将联系方式留给受试者； • 研究者要用正楷。
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质量控制与质量保证的目的及重要性
目的： • 确保试验遵循临床试验方案和管理法规； • 保证临床试验中受试者的权益； • 确保试验记录和报告数据准确、完整可信。 重要性： • 确保临床试验的质量
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参与质量保证的人员
视察 药品监督管理部门； 文件、设施、记录 等的官方审阅；
稽查员 不直接涉及试验人员； 系统性检查。
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二级质控——专业质控
研究早期 入组前三例受试者后 研究中期 研究进度达到三分之一 研究后期 研究结束前
• 每专业2名，必须参加过GCP培训并取得合格证书； • 检查的实际频率可根据试验难易程度适当增加； • 质控检查过程中发现的任何问题均应填写质控检查记录单，
如实记录，监督研究者改正，并对改正情况进行跟踪。
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质量控制
遵循GCP相关法律法规； 遵循SOP。
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质量控制
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但并不一定与治疗有因果关系
严重不良事件（serious adverse event ）： 临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影
响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
•所有发生不良事件的受试者是否得到了应有的医疗保护； •不良事件的严重程度、发生率以及是否与试验用药物有关是评价 试验用药物安全性的关键； •SAE是否准确完整的计入病例报告表，并按规定上报（24h）， 是否进行追踪随访。。
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二级质控——（试验中） 临床试验实施
• 是否有受试者筛选记录表？ • 随访记录表？ • 检查单是否丢失（心电图）？ • 抽查化验单与电脑记录是否一致？ • 试验阶段仪器校正记录、维修记录、质控记录，是否作为原
始记录保存？ • 是否按照规定进行接收、储存、分发、收回、退回，做相应
的记录？
• All？ • ICF是否在试验开始前得到伦理委员会批准？ • ICF的内容及表述是否符合GCP？ • ICF的首页是否有版本号？ 版本号和修订日期是否相符？ • ICF修改后，是否得到伦理委员会的重新批准，再次取得所有受
试者同意？ • 知情同意过程是否记录在原始病例中，是否给患者充分时间考虑？ • ICF受试者签字和研究者签字？ • 受试者签字是否在入组前？ • 患者是否有一份ICF复印？ • ICF是不是存放在一个安全的地点？
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二级质控——（试验中） ICF
受试者签字：
• 原则上由受试者本人签字； • 无行为能力的受试者，由法定监护人签字； • 儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签
署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还 必须征得其本人同意； • 在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意 书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽 救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但 需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的 方法，并事先取得伦理委员会同意。
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质量控制
一级质控 二级质控 三级质控
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试验开始前 试验进行中 试验结束后
一级质控
项目负责医生自查：
• 质量控制是一个连续的过程，贯穿临床试验始终； • 检查比例100%； • 临床试验方案的讨论与培训； • 临床试验中受试者的入选； • ICF的沟通、签署； • 观察指标的记录和CRF表的填写的检查； • 经常自查记录准确、完整性，按照规定更正错误； • 反馈、整改、上下沟通。
24小时内向机构秘书、申办者（监查员）、药物监督管理部门 、伦理委员会报告，同时向各研究单位通报； 7天内向有关管理部门提供书面报告。
• 追踪上报后各部门反馈； • 试验方案及ICF是否有修改； • 修改是否经伦理委员会审批； • 修改后的方案是否及时全员通知及培训； • ICF是否重新签署。
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二级质控——（试验中） 试验用药品
• 是否按照规定进行接收、储存、分发、收回、退回，做相应的 记录？
• 批号是否明确，药品质量合格，有效期内，适当包装？ • 试验药物是否符合储存条件并有储存记录（记录人签名 日期
授权）？ • 试验药品与对照药品在外形、气味、包装、标签等一致？ • 是否专人专柜保管，所有试验用药品仅用于该试验受试者？ • 试验用药品的用法用量及使用总量是否与受试者用药原始记录、
二级质控——（试验中） 临床试验实施
• 是否在取得伦理委员会批件后才开始入选受试者，方案、 ICF修改是否进过伦理委员会批准？
• 所有受试者的入选是否违反试验方案中特定入选标准和排除 标准？
• 方案规定的随访及检查是否遗漏？ • 病例完成情况是否按预期进度要求？ • 是否建立并执行适合本项目特点的SOP？ • 随机过程是否规范？
质量保证参与质量保证的人员page质控分期descriptioncontents试验开始机构质控员一级质控一级质控二级质控二级质控三级质控三级质控质控分级page一级质控一级质控二级质控二级质控三级质控三级质控质量控制试验开始前试验开始前试验进行中试验进行中试验结束后试验结束后page一级质控项目负责医生自查
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临床试验的质量管理
质量保证 （quality assurance QA）： 为保证试验的进行和数据产生、记录以及报告都符合临
床试验管理规范（GCP）和适用的管理要求所建立的有计划 的系统活动。 质量控制（quality control QC）：
指在质量保证系统范围内执行的操作技术和活动，以查 证与试验相关的活动的质量已经符合要求。
没有记录就没有发生！！
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二级质控——（试验中） 文件及资料管理
• 试验项目资料是否完整、是否按规定保存； • 临床试验准备阶段保存文件，归档是否完整及时； • 临床试验进行阶段保存文件，归档是否完整及时。
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二级质控——（试验后） 文件及资料管理
• 试验项目资料是否完整、是否按规定保存； • 临床试验准备阶段保存文件，归档是否完整及时； • 临床试验进行阶段保存文件，归档是否完整及时； • 临床试验完成之后保存文件，归档是否完整及时；
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三级质控——机构质控
• 机构质控员认真履行其职责，在本单位项目启动时参加临 床研究启动会，熟悉了解临床试验方案；
• 机构质控员在临床试验进行的中期及随访结束后对项目进 行检查，查看试验的情况、专业质控员的质控工作情况；
• 抽查专业质控人员质控记录、跟踪反馈整改情况； • 记录主要存在的问题，并通报项目负责人、专业负责人； • 对专业科室的质控员进行定期培训； • 对问题要进行跟踪检查，直至问题解决。
发现填写错误如何更正？
在修改处划一斜线，不可完全涂黑，或用刀刮、胶 布粘，应保证修改前的记录清晰可辨，旁边注明正 确记录、修改人签名、日期及修改原因。
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二级质控——（试验中） AE SAE
不良事件（adverse event ）： 病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，
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三级质控
机构质控员： •动态了解项目进展； •抽查项目运作是否遵循方案、SOP及GCP相关法规要求，并向上 级汇报和形成意见通报专业； • 检查比例10%—20%，如总例数少于5例则全部检查； •记录和跟踪SAE发生、处理、随访结果； •加强立项、项目运行、试验药物和归档资料各环节管理，以保证 药物临床试验的质量。
质量保证
监查员 申办者任命； 监查报告试验进展 情况、核实数据。
质控员 不要重复监察员的 工作； 关注过程的规范性。
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质控分期
试验开始 前
Description of the contents
试验进行 中
试验结 束后
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质控分级
一级质控 二级质控 三级质控
• 项目负责医生 • 专业质控员/专业负责人 • 机构质控员
Page 9一级质控ຫໍສະໝຸດ ▪ 试验开始前 ▪ 试验进行中
研究早期
研究中期
研究后期
入组前三例受试者后 研究进度达到三分之一 研究结束前
▪ 试验结束后
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二级质控
专业负责人/专业质控员： • 检查比例20%—30%，如总例数少于5例则全部检查； • 掌握临床试验项目的总体进展； •抽查和控制受选者入选、观察、AE等遵循方案和SOP质量； •掌握SAE发生、处理、报告等情况； •反馈、整改、上下沟通。
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二级质控——（试验中）AE SAE
严重不良事件
（Serious Adverse Event ，SAE）
➢ 死亡 ➢ 危及生命 ➢ 永久致残 ➢ 需要住院或延长住院时间 ➢ 导致先天畸形 ➢ 重要的医学事件
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二级质控——（试验中）AE SAE
发生严重不良事件，应在什么时间向哪些部门报告？
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质控相关表格
▪ 质控记录表 ▪ 质控意见表 ▪ 质控反馈表 ▪ 项目进度监督表 ▪ 设盲与随机化抽查表 ▪ 药品监管记录表 ▪ 急救药品抽查记录表 ▪ 仪器抽查表···············
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质量保证体系
▪ 人员培训 ▪ 药品管理 ▪ Sop制定 ▪ 三期三级质控
▪ 监查 ▪ 稽查 ▪ 视察
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二级质控——试验前
• 参加相关项目启动会； • 掌握项目相关SOP； • 掌握试验方案的要求； • 受试者的纳入标准； • 相关临床检验检查； • 药品管理、临床用药； • 试验项目资料是否完整、是否按规定保存； • 临床试验准备阶段保存文件，归档是否完整及时。
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二级质控——试验中
研究早期 入组前三例受试者后 研究中期 研究进度达到三分之一 研究后期 研究结束前
1.知情同意书（ICF）； 2.试验用药品； 3. CRF； 4.不良事件、严重不良事件(AE、SAE)； 5. 临床试验实施； 6.临床试验文件、项目资料的管理； 7.其他。
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二级质控——试验中 ICF
一致？ • 受试者任何原因退出与失访，是否均在病例报告表中详细说明？ • 是否对显著偏离或临床可接受范围外的数据均被核实且有说明？ • 各项签名是否符合要求、是否出现受试者个人信息？ • 修改是否有日期、原因、签名？
保证CRF和原始资料的一致性，试验数据真实、准确、完整。
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二级质控——（试验中） CFR
临床试验报告对应一致。符合试验方案的规定？ • 试验药物是否按照随机化进行分发？ • 是否建立使用记录（不能出现受试者签名）？
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二级质控——（试验中） CFR
• 填写是否及时？ • 原始数据和CRF之间有差异，是否有解释并有签字？ • CRF项目、内容设计是否完整？ • CRF数据是否可溯源试验用药品记录表和CRF中用药记录是否