早期糖尿病肾病肾脏血流与C反应蛋白的关系(一)

早期糖尿病肾病肾脏血流与C反应蛋白的关系(一)
【关键词】糖尿病肾病；C反应蛋白
糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要慢性并发症及致死原因之一，其发病机制尚未完全阐明。

近年来的研究表明2型糖尿病（T2DM）是炎症性疾病〔1〕。

早期DN存在的血流动力学改变可能与炎症因子的作用有关，目前国内研究报道不多。

本文旨在探讨早期DN肾脏血流动力学改变与血浆C反应蛋白（CRP）的关系。

1 对象与方法
1.1 研究对象选择2007年1月～10月本院内分泌科门诊和住院的T2DM患者64例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为两组：正常白蛋白尿组38例，男23例，女15例，年龄54～70（平均
61.5±7.2）岁；微量白蛋白尿组26例，男15例，女11例，年龄52～68（平均60.3±6.8）岁。

正常对照组为健康体检者30例，男17例，女13例，年龄52～70（平均62.7±6.4）岁。

三组年龄、性别构成比无明显差异，具有可比性。

所有病例排除感染性疾病，肝肾功能正常，无应激情况，无高血压、冠心病、脑血管病等大血管病，无糖尿病急性并发症，实验前2 w停用血管紧张素转换酶抑制剂、他汀类降脂药物、噻唑烷二酮类等药物。

1.2 方法所有受试者空腹12 h后采血，血浆CRP测定采用免疫散射比浊法，罗氏诊断原装试剂。

尿白蛋白检测采用速率比浊法，药剂盒由东欧生物提供，根据24 h尿量计算尿白蛋白排出速率(UAER)。

肾脏血流动力学指数测定：采用HP8500型彩色多普勒超声仪，探头频率3.5 mHz，受试者取卧位，分别取样于肾窦部的段动脉，皮髓交界处的叶间动脉，声束与血流夹角小于60°，获得连续3～4个动脉血流频谱后，测量收缩期最大血流速度（Vmax）、舒张末期血流速度（Vmin）、阻力指数（RI）及脉动指数（PI）。

2 结果
各组T2DM患者血浆CRP较正常对照组〔（0.95±0.24）mg/L〕显著升高（P＜0.01），且微量白蛋白尿组〔（4.96±3.23）mg/L〕显著高于正常白蛋白尿组〔（2.55±1.66）mg/L〕（P＜0.01）。

各组T2DM与正常对照组肾脏血流动力学指标的比较，见表1。

正常白蛋白尿组与正常对照组肾脏血流动力学指标无明显差异（P＞0.05）。

与正常白蛋白尿组和正常对照组比较，微量白蛋白尿组段动脉和叶间动脉Vmin明显减低（P＜0.01），RI和PI显著增大（P＜
0.01）。

表1 各组肾脏血流动力学指标的比较
3 讨论
正常肾血管床的特点是低阻力血流导致舒张期连续前向血流，阻力增高产生舒张期血流较收缩期相对地降低。

DN发病初期，肾小球滤过率增高，肾血管床仍保持低阻力状态，肾内各分支动脉RI显示降低，但意义不大。

当DN发展进入微量蛋白尿阶段，随着肾病高灌注状态的恶化，微血管基底膜增厚，内皮损伤和增生，以致形成血栓和局部管腔闭塞，肾小球硬化，肾内小动脉血流速度降低，血管阻力明显增高，肾脏功能出现损伤改变，血流动力学各项指标发生变化〔2〕。

本研究显示正常白蛋白尿组由于肾脏病理改变较轻，肾血流动力学指标基本正常。

糖尿病病情加重进入微量白蛋白尿阶段，RI和PI显著升高，Vmin明显降低，表现为高阻力、低流速、低灌注的特征。

目前研究发现慢性炎症与DN密切相关。

Stehouwer等〔3〕在一个328例T2DM患者的前瞻性研究中，追踪随访9年，发现CRP随着UAER的增加而升高，且呈独立相关关系，提出和CRP升高的慢性炎症是相互作用的过程。

本文结果与此一致。

CRP通过多
种途径间接或直接导致肾脏损害：①高浓度CRP直接参与全身或局部炎症反应，损伤血管内皮细胞，增加血管阻力，且可促进内皮细胞增生、迁移，促进动脉粥样硬化的发生发展〔4〕。

②炎症反应可以引起机体的氧化应激，使LDL 氧化为ox LDL，高水平ox LDL具有细胞毒作用，损伤肾小球小动脉血管
内皮细胞和平滑肌细胞，引起白蛋白尿〔5〕。

③炎症时，被活化的肾小管上皮细胞对细胞间黏附分子1（ICAM1）和血管细胞黏附分子1（VCAM1）的表达增强，进而促进白细胞浸润，合成、释放超氧化物和蛋白水解酶，进一步加重肾脏组织损伤。

④炎症源性细胞因子如IL6、INFα可刺激血管内皮因子的释放，使肾小球系膜细胞增生，肾小球内皮细胞通透性增加〔6〕。

上述变化均可导致肾脏毛细血管床的阻塞、变窄，引起糖尿病肾脏血流动力学的改变。

因此CRP参与 DN的发生、发展。

【参考文献】
1 Barzilay JI,Abraham L,Heckbert SR,et al.The relation of inflammation to the development of glucose disorders in the
elderly:the cardiovascular health study〔J〕.Diabetes,2001；50（10）:23849.
2 Cymerys M,Pupek Musialik D.The role of rheological factors in the path genesis of diabetic nephropathy.Pol Merkuriuse Lek,2000；
8(49):48993.
3 Stehouwer CD,Gall MA,Twisk JW,et al.Increased urinary albumin excretion,endothelial dysfunction,and chronic low grade inflammation in type 2 diabetes:progressive,interrelated,and independently associated with risk of death〔J〕.Diabetes,2002；51（4）:115765.
4 Coiwell GA.Inflammation and diabetic vascular complication〔J〕. Diabetes Care,1999;22(12):1578.
5 Mojiminiyi OA,Abdella N,Moussa MA,et al.Association of C reactive
protein with coronary heart disease risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Diabetes Res Clin Pract,2002;58(1):37.
6 Erbagei A,Tarakcioglu M,Coskum Y,et al.Mediators of inflammation in children with type 1 diabetes mellitus:cytokines in type 1 diabetic children〔J〕.Clin Biochem,2001;34（7）:645.。