急性缺血性脑卒中患者阿替普酶溶栓后颅内出血的影响因素分析

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（收稿日期：2021-01-18）
【摘要】目的探讨急性缺血性脑卒中患者阿替普酶溶栓后颅内出血的影响因素。

方法回顾性分析2018年2月—2020年2月在洪湖市人民医院经阿替普酶治疗的127例急性缺血性脑卒中患者的临床资料，将发生颅内出血的患者纳入出血组，将未出血患者纳入未出血组。

比较2组一般资料，采取多因素Logistic回归分析寻找治疗后出血的影响因素。

结果127例急性缺血性脑卒中经阿替普酶治疗后出现颅内出血14例（11.02%）；Logistic回归分析结果显示，年龄≥75岁、高血压、发病至溶栓时间>3h、房颤病史均是影响阿替普酶溶栓后颅内出血的危险因素（P<0.05）。

结论年龄≥75岁、高血压、发病至溶栓时间>3h、房颤病史可能是影响急性缺血性脑卒中患者阿替普酶治疗后出现颅内出血的危险因素，临床应充分考虑上述影响因素，积极给予干预，以降低颅内出血风险。

【关键词】急性缺血性脑卒中阿替普酶颅内出血危险因素
中图分类号：R4文献标识码：A
文章编号：1672-1721（2021）10-1383-02
DOI：10.19435/j.1672-1721.2021.10.023
脑卒中属于临床常见神经内科疾病，主要分为缺血性脑卒中与出血性脑出中，其中急性缺血性脑卒中约占脑卒中的80%。

该病具有起病急的特点，临床主要表现为神经功能障碍、晕眩、昏厥等，严重威胁生命安全[1]。

目前对于该病主要采取药物溶栓治疗，如阿替普酶，其能够通过提升机体内纤维蛋白溶解系统活性，起到溶栓效果，但易出现胃肠道、颅内出血等不良反应，影响患者康复效果[2]。

本研究分析了急性缺血性脑卒中患者阿替普酶治疗后颅内出血的危险因素，报告如下。

1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2018年2月—2020年2月在洪湖市人民医院经阿替普酶治疗的127例急性缺血性脑卒中患者的临床资料，其中男67例，女60例；年龄38~82岁，平均年龄（63.78±8.46）岁，美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分4~14分，平均（10.00±3.24）分。

1.2入选标准纳入标准：①符合《急性缺血性卒中血管内治疗中国指南2015》[3]中的诊断标准；②经CT检查排除颅内出血；③临床资料完整。

排除标准：①近期进行颅内手术者；②严重肝肾功能不全者；③存在凝血功能障碍者。

1.3方法
1.3.1治疗方法所有患者均采取注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，生产批号2 0181174，20mg/支）治疗，剂量0.9mg/kg，最大剂量不超过90mg，总药量的10%采取静脉注射，1min内推注完成，余下90%采取静脉输液给药，60min内完成。

24h后行头颅CT对颅内出血进行确认，如未出血则采取阿司匹林肠溶片（Bayer Vital GmbH，100mg）治疗，200mg/d，连续治疗2周。

1.3.2方法溶栓后1~7d内依据患者病情接受头颅CT 复查，根据是否存在颅内出血进行分组，使用该院自制调查问卷，记录患者性别、年龄、高血压[参考《中国血压测量指南》[4]]、糖尿病[参照《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]]、治疗前NHISS评分[6]、发病至溶栓时间、心房颤动[参考《心房颤动：目前的认识和治疗建议——
—2015》[7]]等相关资料。

1.4统计学方法应用SPSS23.0统计学软件处理数据，计数资料以百分比表示，采用字2检验，采用多因素Logistic回归分析独立危险因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1127例急性缺血性脑卒中患者出现颅内出血14例（11.02%），将发生颅内出血患者纳入出血组，剩余113例未出血患者纳入未出血组。

急性缺血性脑卒中患者阿替普酶溶栓后颅内出血的影响因素分析
张四军谢龙舟*
（洪湖市人民医院，湖北洪湖433200）
*通讯作者：谢龙舟
作者简介：张四军，男，本科，主治医师。

2.2单因素分析年龄（≥75岁）、高血压、房颤病史、发病至溶栓时间（>3h）均可能是经阿替普酶溶栓后出现颅内出血的影响因素（P<0.05）。

见表1。

2.3多因素分析将表1中比较结果显示差异有统计学意义的因素纳入自变量并为其赋值，将经阿替普酶治疗后是否出现颅内出血作为因变量（1=发生，0=未发生），年龄（1=≥75岁，0=<75岁），高血压（1=有，0=无），房颤病史（1=有，0=无），发病至溶栓时间（1=>3h，0=≤3h）。

经多因素Logistic回归分析结果显示，年龄≥75岁、高血压、房颤病史、发病至溶栓时间均是影响经阿替普酶溶栓急性缺血性脑卒中患者出现颅内出血的危险因素（OR>1，P<0.05）。

见表2。

3讨论
急性缺血性脑卒中是由于脑动脉受阻，导致脑组织缺血病变坏死，属于严重中枢神经系统血管疾病，病死率、致残率较高，对患者身心均造成严重影响。

目前对于该病主要采取药物溶栓治疗，如阿替普酶。

血栓主要由不溶纤维蛋白与沉积血小板聚集而成，而阿替普酶可通过提升纤溶酶原活性起到溶解血栓的作用，挽救缺血半暗带，降低神经损伤，促进患者康复[8]。

但该药物后易出现颅内出血，对患者恢复造成一定影响。

如能发现出血原因，并及时给予针对性的防治，可对治疗起到积极作用。

本次研究显示，年龄≥75岁、高血压病史、房颤病史、发病至溶栓时间>3h均是可能导致急性缺血性脑梗死患者经阿替普酶治疗后发生颅内出血的影响因素。

分析如下：①年龄≥75岁：心脑血管疾病与患者年龄密切相关，随着年龄增加，身体机能下降，导致血管弹性及顺应性下降，血管易出现破损。

经溶栓治疗后，血流再次灌注易导致颅内血管破损，造成颅内出血等并发症[9]。

同时经溶栓治疗后，由于身体机能较弱，更易出现不良反应，影响老年人治疗效果。

因此，实施阿替普酶治疗前，可对患者年龄、高血压病史等进行考量，综合患者情况选择，采取相应的防范措施，以降低出血性不良反应发生风险。

②高血压病史：高血压是由于机体循环血液持续对血管壁产生高压，所导致的心血管疾病，可对血管壁长期造成压力负担，导致易出现血管损伤，患者经溶栓治疗后血流再灌注，易导致血管破损，出现颅内出血[10]。

③房颤病史：房颤是心源性栓塞型脑卒中常见病因，颅内出血可能与心源性栓子形成时间较长，脱落后导致脑缺血与梗死面积较大有关，患者易出现多种并发症。

据相关研究显示，心源性栓子所导致的脑卒中患者经溶栓治疗，疗效一般，但颅内出血风险较高[11]。

④发病至溶栓时间：脑卒中最佳溶栓治疗时间为发病后3h内，并且随着时间的推移，患者溶栓后血浆纤维蛋白原下降越明显，对于血管破损愈合修复效果越差，导致颅内出血风险增加[12]。

因此在治疗时可建立绿色通道，及早进行溶栓治疗，对提升患者预后有着重要意义。

综上所述，年龄≥75岁、高血压、发病至溶栓时间>3h，房颤病史均可能是影响急性缺血性脑卒中患者阿替普酶治疗后发生颅内出血的危险因素，临床应充分考虑上述影响因素，积极给予干预，以降低颅内出血风险。

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（收稿日期：2021-01-25）
表1阿替普酶治疗后颅内出血的单因素分析例（%）
项目未出血组（n=113）出血组（n=14）χ2P
性别男65（57.52）8（57.14）
0.0010.978女48（42.48）6（42.86）
年龄（岁）≥7511（9.73）5（35.71）
5.4580.006 <75102（90.27）9（64.29）
高血压有17（15.04）8（57.14）
11.428<0.001无96（84.96）6（42.86）
糖尿病有18（15.93）1（21.43）
0.2230.637无95（84.07）13（78.57）
溶栓前NHISS 评分（分）≥1015（13.27）3（21.43）
0.1760.675 <1098（86.73）11（78.57）
房颤病史有20（17.70）8（50.00）
9.0980.003无93（82.30）6（50.00）
发病至溶栓
时间
>3h16（14.16）6（42.86）
5.2990.021≤3h97（85.84）8（57.14）
表2阿替普酶治疗后颅内出血的多因素分析
相关因素βSE Waldχ2P OR95%CI
年龄 1.6390.642 6.5250.011 5.152 1.464~18.121高血压 2.0190.60111.2930.0017.529 2.320~24.441房颤病史 1.8250.5949.4460.002 6.200 1.937~19.848发病至溶栓时间 1.5140.604 6.2930.012 4.547 1.393~14.846。