论抗病毒治疗艾滋病患者HIV—1耐药性分析

论抗病毒治疗艾滋病患者HIV—1耐药性分析
摘要目的研究和分析艾滋病病毒即人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的耐药性及其主要的影响因素。

方法282例艾滋病患者，根据是否接受抗病毒治疗将其分为实验组（进行艾滋病HIV-1抗病毒治疗，157例）和对照组（未进行艾滋病HIV-1抗病毒治疗，125例），使用横断面的调查方法与基因型分析法，针对两组感染者分别进行耐药性检测，并将结果进行对比。

结果共对两组中病毒载量（VL）在1000 copies/ml以上的110例聚合酶链式反应（PCR）呈现阳性的患者进行了耐药检测。

实验组患者的耐药率为56.4%，显著地高于对照组15.5%，两组患者耐药率对比，差异具有统计学意义（P＜0.01）。

结论发生基因突变是使艾滋病病毒HIV产生耐药性的最主要的原因，进行艾滋病HIV-1抗病毒治疗的患者耐药率较高，应该引起足够的重视。

关键词流行病学；药物耐受性；获得性免疫缺陷综合征；抗病毒
目前，艾滋病抗病毒药物在临床治疗的联合应用，不但非常有效地降低了艾滋病感染者从血浆里获得性免疫缺陷艾滋病病病毒的水平，而且延缓了艾滋病病毒感染的进程，并且还极大地降低了和艾滋病病毒相关的疾病发病率与死亡率[1]。

然而，耐药病毒株的产生，则是进行持续性的艾滋病病毒抑制的主要障碍之一。

本省疾病预防控制中心从2011年7月开始，就针对收治的艾滋病患者进行了艾滋病抗病毒药物联合使用治疗，并将艾滋病病毒耐药性所产生的情况与其影响的因素进行详细、认真地分析，现将报告如下。

1 资料与方法
1. 1 一般资料选取本疾病预防控制中心2011年7月～2014年6月收治的282例艾滋病患者，将其中已经接受并进行艾滋病HIV-1抗病毒治疗的157例设为实验组，其中男98例，女59例，年龄34～49岁，平均年龄（37.5±3.90）岁；将未进行艾滋病HIV-1抗病毒治疗的125例设为对照组，其中男81例，女44例，年龄35～51岁，平均年龄（39±3.40）岁。

两组艾滋病感染者均服用抗病毒药物：奈韦拉平（NVP）、司他夫定（D4T）、核苷类去羟肌苷（DDI），非核苷类依非韦仑（EFV）。

两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法使用横断面调查的方法，依据患者知情同意的原则，对于自愿参加本项研究且符合参加标准的艾滋病感染者，均按照统一的原则进行问卷和调查，并且同时对其进行临床体检与采集血样，将HIV-RNA含量>1000 copies/ml的艾滋病感染病例实施虚拟表型的基因分析，对比检测DDI、EFV、D4T、NVP的耐药情况。

检测采用QIAGEN公司的试剂盒进行提取血浆内的RNA 与逆转录酶以及cDNA作为模板十四行巢式RT-PCR的扩增，RT-PCR的扩增产物进行纯化回收以后，使用自动测序仪进行HIV的基因序列的测定。

1. 3 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。

计量资料以均数
±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。

P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果
经过检测后发现，基因突变是HIV患者产生耐药性反应的重要原因。

共选取两组中病毒载量VL在1000 copies/ml以上的110例PCR呈现阳性的患者进行了耐药检测。

其中，观察组患者的耐药率为56.4%（62/110），显著高于对照组15.5%（17/110），两组患者耐药率对比，差异具有统计学意义（χ2=5.296，P ＜0.01）。

3 讨论
目前，伴随着对于艾滋病抗病毒临床治疗的积极开展和重视，随之治疗HIV抗病毒药物的耐药性也非常显著的增加，这也成为造成进行抗病毒治疗失败的最主要原因之一[2]。

潘启超、张天民等[3，4]相关研究证明，产生基因突变使艾滋病病毒HIV耐药性发生的根源所在。

在艾滋病病毒HIV的突变株上，两种酶即逆转录酶与蛋白酶基因产生突变，结果致使在相应处的氨基酸会被其他基酸所取代，造成酶的功能不会再受到药物的抑制，从而使艾滋病病毒可以自由复制，出现耐药病毒株可以取代野生病毒株。

本项研究采用的是以基因型分析作为基础的虚拟表型分析法，经过检测发现，基因突变是HIV患者产生耐药性反应的重要原因。

共选取两组中病毒载量VL在1000 copies/ml以上的PCR呈现阳性的患者进行了耐药检测。

其中，观察组患者的耐药率为56.4%，显著地高于对照组（P＜0.01）。

说明在选择艾滋病抗病毒的治疗方案时，应当尽可能去抑制艾滋病病毒的复制，使它降低到一个不能被检出来的水平[5]，并且尽可能的让这种状态维持更长的时间，否则将会有耐药病毒株产生并且成为优势的病毒株，从而增加产生耐药的可能性。

本项研究内耐药检测的范围受到艾滋病病毒HIV RNA>1000 copies/ml的条件限制。

因此，对于艾滋病病毒载量<1000 copies/ml 的感染者的耐药情况以及其与艾滋病抗病毒临床治疗的相关性，仍然需要进一步的研究和探讨。

参考文献
[1] 陈姬秀，薛建亚，万漠彬. 人类免疫缺陷病毒感染和耐药现状. 中华国际感染控制杂志，2013，2（1）：66-68.
[2] 杨泉海，王霞. 抗艾滋病病毒药物研究进展.成都医药，2014，8（5）：41-43.
[3] 潘启超，薛以乐，康来仪，等.上海艾滋病感染者和患者中蛋自酶抑制剂耐药基因型的研究.上海预防医学杂志，2011，16（7）：311-313.
[4] 张天民. 抗逆转录病毒药物的耐药性和不良反应.中国医药导报，2010，22 （12）：852-854.
[5] 余水勤. HIV的基因突变与其耐药性.传染病信息，2011，14 （4）：156-159.。