药学导论药物分析

3. 药物分析
药物分析是运用化学、物理化学或生物化 学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成 药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也 研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂 的质量控制方法。
药物分析的任务
1、保证临床用药的安全和有效药物 对临床用药进行监护，为临床用药提供 数据。 2、建立新药质量标准 3、完善和提高现行药品质量标准 检验：包括性状检查、药物鉴 别、杂 质检查、含量测定。
砷盐 取本品2.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥
后先用小火烧灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐
酸 3ml与适量的水使溶解成30ml，分取溶液10ml，加盐酸4ml 与水14ml，
依法检查（附录Ⅸ F），不得过百万分之三。
水不溶物 取本品1.0g，精密称定，加水10ml，加热溶解，将溶
【鉴别】 取本品粗粉0.2g，置具塞试管中，加6mol/L盐 酸溶液8ml，密塞，置105℃烘箱中加热6小时 ，加水6ml， 摇匀，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇10ml使溶解，作为供 试品溶液。另取甘氨酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的 溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VI B）试 验，吸取上述供试品溶液2μl、对照品溶液1μl，分别点 于同一硅胶G薄层板上，以苯酚-0.5%硼砂水溶液（4：1） 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.2%茚三酮乙醇液， 在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照 品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
中华人民共和国药典 2010年版
收载的品种：医疗必须、临床常用、疗效确切、质量稳定、
副作用小，我国能工业化生产并能有效控制（或检验）其质量 的品种。
一部：收载中药材、植物油脂、单味制剂、中药成方
二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药
用辅料等
三部：收载生物制品
由凡例（总说明）、正文（主要内容）、附录（制剂通
则和通用检查方法）三部分组成。
中国药典的内容
❖ 凡例：对药典内容的说明、注解。使用前，必须 逐条地阅读和理解。
❖ 正文：为所收载药品及制剂的质量标准，主要包 括药品性状、鉴别、检查、含量测定、类别、剂 量、作用与用途等。
❖ 附录：记载了制剂通则、一般杂质检查、一般鉴 别试验等通法以及试剂的配制等。
氧化镁混悬溶液5ml，迅速密塞，通入水蒸气进行蒸馏，以2%硼酸溶液
5ml 为接收液，加甲基红溴甲酚绿混合指示液5 滴，从滴出第一滴凝结水
珠时起，蒸馏7 分钟停止，馏出液照氮测定法（附录Ⅸ L第二法）测定，
即得。
本品每100g中含挥发性碱性物质以氮（N）计，不得过0.10g 。
其他 应符合胶剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ G）。
பைடு நூலகம்
例1 9.6543 - 8.1270 1.5272张3杰
例2 0.1031张2杰 例3 消耗22.3张10杰m5 l
5. 记录完成后，需复核，并由复核人 签章。复核后的记录，属内容和计算 错误的，由复核人负责；属检验操作 错误的，由检验人负责。
品名 批号 数量 取样数量 检验依据 检验记录
结论 复核人
6岁的哈尔滨女孩 因为感冒住院， 在注射“欣弗”牌克林霉素注射液后， 出现了严重的不良反应，最后死亡。
“欣弗”不良事件:克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液
欣弗事件 是由于生 产流程不 合格原因 造成的药 物不合格， 灭菌效果 不达标是 导致欣弗 事件的主 要原因。
反应停事件：thalidomide
1957～1962年：在欧洲、北美、非洲、澳洲和日本等国 广泛使用镇静催眠药治疗妊娠呕吐反应，疗效极为显著 导致了8 000多例婴幼儿海豹样畸形，其中5 000多例死亡。
（七）原始记录 完整、真实、具体 1. 供试品情况（名称、批号、规格、数 量、来源、外观、包装等）； 2. 日期（取样、检验、报告等）； 3. 检验情况（依据、项目、操作步骤、数 据、计算结果、结论等）； 4. 若需修改，只可划线后重写，并签章；
修改方式：划1条或2条细线，在右上 角书写正确数字，并签章
药学导论药物分析
广东省药品检 验所紧急检验查明， 该批号亮菌甲素注 射液中含有毒有害 物质二甘醇。经卫 生部、国家食品药 品监督管理局组织 医学专家论证，二 甘醇是导致事件中 患者急性肾功能衰 竭的元凶。
经食品药品监管部门、公安部 门联合查明，齐二药厂原辅料采 购、质量检验工序管理不善，相 关主管人员和相关工序责任人违 反有关药品采购及质量检验的管 理规定，购进了以二甘醇冒充的 丙二醇并用于生产亮菌甲素注射 液，最终导致严重后果。
【用法与用量】 烊化兑服，3～9g。
【贮藏】 密闭。
（二）国外药典
❖ 美国药典(The United States Pharmacopoeia， 缩写为USP)：现为30版。
❖ 美国国家处方集(The National Formulary，缩写 为NF)：现为25版。 合并为一册出版，缩写为USP(30)-NF(25)。
建国以来，我国已经先后出版了九版药典： 1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990 年版、1995年版、2000年版、2005年版、 2010年 版。
药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理 药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束 力。
中国药典（2010年版）分为一、二、三部。另 专门出版了《药品红外光谱集》。
（三）结论
1. 全面检验均符合质量标准。 如：本品为“维生素C”，符合中国药典（2005
年版）的各项规定。
2. 全面检验后有个别项目不符合规定。
本品为“葡萄糖”；乙醇溶液的澄清度项 不符合规定，其他各项检验均符合中国药典 （2005年版）的规定。可改作“口服葡萄糖” 用，但不得供制备注射剂用。
3. 全面检验后不符合标准规定，或虽未全面检 验、但主要项目不符合规定，可作“不得供 药用”处理。如：
❖ 索引：中文、汉语拼音、英文索引。
阿胶
拼音名：Ejiao 英文名：COLLA CORII ASINI 本品为马科动物驴Equus asinus L 的干燥皮或鲜皮经煎
煮、浓缩制成的固体胶。 【制法】 将驴皮漂泡去毛，切块洗净，分次水煎，滤过，
合并滤液，浓缩（可分别加入适量的黄酒、冰糖和豆油） 至稠膏状，冷凝，切块，晾干，即得。 【性状】 本品呈长方形块、方形块或状。黑褐色，有光 泽。质硬而脆，断面光亮，碎片对光照视呈棕色半透明状。 气微，味微甘。
《药品生产质量管理规范》 (Good Manufacturing Practice，GMP)
《药品经营质量管理规范》 (Good Supply Practice，GSP)
《药物临床试验质量管理规范》 (Good Clinical Practice，GCP) ：
三、药品检验工作的基本内容
（一）取样(Sampling)
中华人民共和国药典（Ch.P） 2010年版
美国药典（USP）
USP30-NF25
英国药典（BP）
BP2007
日本药局方（JP）
JP15
欧洲药典（Ph. Eur）
EP5.0
国际药典（Ph. Int.）
第三版
药品质量管理规范
《药物非临床研究质量管理规范》 (Good Laboratory Practice，GLP)
（三）鉴别试验
判断真伪
（四）限度检查
包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。
（五）含量测定：
一般采用化学分析方法或理化分析方法， 测定药物中主要有效成分的含量。
（六）写出检验报告：
全部项目检验完毕后，写出检验报告，并 根据检验结果作出明确的结论。
检验报告中应包括药品名称、制剂规格以 及检验项目，是否符合质量标准（哪种标准、版本 等）。
【检查】 水分 取本品1g，精密称定，加水2ml，加热溶解后，置水浴 上蒸干，使厚度不超过2～3mm，照水分测定法（附录Ⅸ H第一法）测定， 不得过15.0％。
总灰分 取本品1.0g，依法测定（附录Ⅸ K），不得过1.0％。
重金属 取总灰分项下的残渣，依法检查（附录Ⅸ E第二法），含
重金属不得过百万分之三十。
应考虑取样的科学性、真实性和代表性，取样 的基本原则应该是均匀、合理。固体原料药用取样 探子取样。
取样量： 设样品总件数为x
当x≤3时，每件取样
当x≤300时，按 x 1随机取样
当x﹥300时，按 x 2 1随机取样
（二）性状检查
原料药：外观性状，溶解度，熔点，比旋度等。 制剂：剂型，外观形状，色泽，片芯颜色等。
【含量测定】 取本品粉末0.2g，精密称定，照氮测定 法（附录IX L第一法）测定，即得。
本品含总氮（N）量不得少于13.0％。
【炮制】 阿胶 捣成碎块。
阿胶珠 取阿胶，烘软，切成丁，照烫法
（附录Ⅱ D）用蛤粉烫至成珠，内无溏心。
【性味与归经】 甘，平。归肺、肝、肾经。
【功能与主治】 补血滋阴，润燥，止血。用于血虚萎 黄，眩晕心悸，肌痿无力，心烦不眠，虚风内动，肺燥咳 嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。
❖ 英国药典(British Pharmacopoeia，缩写为BP)： 目前版本为2005年版。
❖日本药局方：本书缩写为JP 。现为第15版。
❖欧洲药典(European Pharmacopoeia，缩写为 Ph．Eup)：目前版本为第5版，自1980年开始出版， 分为两部。
❖国际药典(The International Phamacopoeia，缩 写为Ph．Int)：目前为第三版，分为5卷。
液移入已恒重的10ml离心管中，离心，去除管壁浮油，倾去上清液，沿
管壁加入温水至刻度，离心，如法清洗3次，倾去上清液，离心管在105
℃加热2小时 ，取出，置干燥器中冷却30分钟，精密称定，计算，即得。
本品水不溶物不得过2.0%。
挥发性碱性物质 取本品约5g，精密称定，置100ml 量瓶中，加水
使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml， 置凯氏烧瓶中，立刻加1%
[性状] 应为白色粉末 白色粉末 符合规定
[鉴别] 应生成黑色↓ 生成↓黑 符合规定 [检查]
溶液颜色 A440≤0.07 A44=00.02 符合规定
炽灼残渣 ≤0.1%
0.03% 符合规定
本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不 符合中国药典（2005年版）的规定，不得供 药用。
4. 根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：
本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5， “pH值”项符合中国药典（2005年版）的规 定（pH值 应为4.0-6.0）
例 检验报告书(省略上半页)
检验项目 标准规定 检验结果 结论
第二节、药物的质量标准
（一）我国药品质量标准： 1、中华人民共和国药典：简称中国药典(Chinese
pharmacopoeia ，ChP) 2、国家食品药品监督管理局药品标准：简称局颁标准
国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国 药典》和药品标准为国家药品标准。药品必须符合国 家药品标准。
中国药典(Chinese pharmacopoeia ，ChP)
16.5572 1.0124 17.5693 100% 0.03% 1.0124
符合规定
[含量测定]
碘液0.1026mol/L
9.8425 9.6347 0.2078
0.00 → 22.95ml
22.95 0.008806 0.1026 100% 99.8% 0.2078 0.1
符合规定
（二） 检验报告书 完整、简洁，结论明确。 除无操作步骤外其它内容同原始记录。
包装规格 厂牌来源 取样日期 报告日期
检验人
检验记录(省略上半页)
[性状] 白色粉末
符合规定
[鉴别] 样0.2g + 1滴NaoH T.S.→黑色↓
符合规定
[检查]溶液颜色 A440= 0.02 符合规定
炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g→ 700℃→放置45′→17.5693g
沙利度胺致胎儿畸形
第五章 药物分析学
药学导论
第一节、药物分析的性质和任务
（一）药物分析的性质
药物的全面质量控制包含以下4个环节： 1、研制： 实验室原料及制剂标准制订指导法令性文件：GLP 2、生产 工厂质检部指导法令性文件：GMP 3、供应 医药公司质检部（科）指导法令性文件：GSP 4、使用 医院、药房质检科指导法令性文件：GCP