逍遥散联合重组人干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的研究

逍遥散联合重组人干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的研究
王端端;陈月桥;毛德文;宁碧泉;王挺帅
【摘要】目的:观察逍遥散联合重组人干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法:将60例符合纳入标准的患者按照随机数字表法分为试验组30例和对照组
30例.对照组患者采用重组人干扰素α-2b治疗;试验组患者在对照组治疗基础上加用逍遥散口服.治疗24周为1个疗程.1个疗程结束后观察两组患者治疗前后中医
证候积分情况、肝功能指标、乙肝病毒标志物变化情况及HBV DNA应答率的情况.结果:试验组患者在中医证候改善、肝功能恢复、HBeAg和HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率、不良反应发生率等方面均优于对照组(P＜0.05).结论:逍遥
散可提高重组人干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效,改善生活质量,减少
干扰素的不良反应.
【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》
【年(卷),期】2018(028)004
【总页数】3页(P197-199)
【关键词】慢性乙型肝炎;逍遥散;重组人干扰素α-2b
【作者】王端端;陈月桥;毛德文;宁碧泉;王挺帅
【作者单位】广西河池市南丹县人民医院广西南丹,547200;广西中医药大学第一
附属医院;广西中医药大学第一附属医院;广西中医药大学第一附属医院;广西中医药大学第一附属医院
【正文语种】中文
慢性乙型肝炎(CHB)患者在我国约为2000万例[1]。

西药抗病毒治疗主要以核苷类药物及干扰素为主，但疗程较长、易耐药、易反弹，停药困难，副作用多，疗效不甚满意，部分患者因此终止治疗[2]。

合理运用中西医结合治疗方案，发挥中医药辨证论治的优势，通过多途径、多靶点、多环节治疗CHB已成为我国医学界治疗CHB的重要方法之一。

本研究观察逍遥散联合重组人干扰素α-2b治疗CHB的临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料收集符合纳入标准的患者60例，均为2015年11月至2016年12月广西中医药大学第一附属医院肝病科及南丹县人民医院中医科的CHB患者，采用随机数字表法分为试验组30例和对照组30例。

试验组中男18例，女12例；年龄(22～38)岁，平均26岁。

对照组中男17例，女13例；年龄(23～39)岁，平均25岁。

两组患者在性别、年龄、病情、病程方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①自愿作为受试对象，并能接受治疗药物；②年龄在18～65岁范围内；③临床诊断符合CHB诊断标准；④中医辨证符合“肝郁脾虚证”辨证标准。

⑤均为干扰素类药物初治的CHB患者。

排除标准：①年龄<18岁或>65岁；②合并其他肝炎病毒或HIV感染；③未能控制的自身免疫性疾病者；④肝硬化失代偿期或肝癌患者；⑤合并严重感染、心血管疾病、肺肾等严重器质性疾病及造血系统严重原发性疾病者；⑥有精神分裂症或严重抑郁症等精神病史者；⑦妊娠、哺乳期妇女及对观察药物过敏者。

1.3 诊断标准
1.3.1 西医诊断标准参照中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会联合制定的CHB防治指南(2015年更新版)[3]，即兼备如下5项：①血清HBsAg(+)且
持续时间超过6个月；②血清HBeAg(+)且持续时间超过6个月；③血清HBV DNA 阳性：近3个月内至少2 次>5.0 log10拷贝/ml；④2×ULN ≤ALT持续升
高<10×ULN；⑤TBil<2×ULN。

1.3.2 中医诊断标准中医肝郁脾虚证辨证分型诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定：主症：①胃胀痛或胁肋胀痛；②腹胀；③食少、痞满、纳差；
④便溏不爽。

次症：①情绪抑郁或急躁易怒；②善太息；③肠鸣矢气；④腹痛即泻，泻后痛减;⑤舌苔白或腻，脉弦或细。

主证3项加次证2项结合舌脉即可确诊。

1.4 治疗方法对照组患者采用常规治疗：①护肝降酶抗炎治疗；甘草酸二铵注射
液(江苏正大天晴药业生产)150mg/次/d，异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业生产)200mg/次/d，注射用复方甘草酸苷(西安利君制药有限公司生产)100mg/次/d。

以上药物疗程4～8周，视病情而定；②抗病毒治疗：重组人干扰素α-2b (凯因益生药业生产，国药准字 S2*******)500万 IU，皮下注射，1次/d，半个月后改
为隔天1次，治疗24周为1个疗程。

试验组患者在对照组治疗的基础上加用逍遥散加减：白芍30g，白术、茯神各20g，党参15g，香附、郁金、陈皮、当归各
9g，生姜、薄荷各3g，柴胡、甘草各5g。

随症加减，1剂/d，水煎200ml，早
晚分2次服用，饭后半小时服(中药汤剂由广西中医药大学第一附属医院煎药室提供)。

治疗24周为1个疗程。

1.5 观察指标①肝功能检查：血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)；②血清HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAg、HBcAb；HBV DNA；③中医症状改善情况；④不良反应发生情况。

HBV标志物及生化指标分别于4周、12周、24周检测1次，以治疗24周后结果为参考依据；中医症状计分于治疗前后各记1次，以无、轻度、中度、重度各记0、1、2、3分计算。

1.6 疗效判定标准
1.6.1 抗病毒治疗应答判定标准参照中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学
分会联合制定的慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[3]：①HBeAg血清学转换：HBeAg消失、HBeAb出现且HBV DNA定量<2.5 log10拷贝/ml；②HBV DNA阴转：HBV DNA 定量<2.5log10拷贝/ml，③ALT复常：ALT<1.0×ULN。

判断标准：①完全应答：兼备上述3项中HBeAg血清学转换、HBV DNA阴转和ALT复常全部条件；②部分应答：仅达上述3 项中的1或2项；③无应答：未达
到以上任何1项者。

1.6.2 临床疗效判定参照卫生部《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定的疗效
判定标准[4]。

①治愈:主要症状消失，肝脾肿大消失或回缩，肝区无明显叩痛，肝
功能恢复正常，HBsAg，HBeAg，HBV DNA 阴转；②显效:主要症状基本消失，肝脾回缩且无明显压痛，肝功能恢复正常，HBV标志物有改善；③有效:主要症状改善或消失，肝脾肿大回缩，肝功能改善，但HBV标志物无明显变化；④无效:各项指标无改变或恶化，临床症状无改变或加重。

1.7 统计学方法全部数据均应用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以表示，计数资料用(%)表示；两组间比较用t检验，P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 病例脱落情况试验组有1例因不能耐受发热而放弃治疗，1例失访；对照组有3例因外周血中性粒细胞计数<0.5×10 9 /L难以纠正而放弃治疗；1例失访。

所
有失访患者均以最后1次检查结果作为观察指标。

2.2 两组患者治疗前后肝功能检测结果见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较
与本组治疗前比较，**P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05
2.3 两组患者治疗前后中医证候量化积分情况见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候量化积分比较
与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05
2.4 两组患者治疗前后HBV标志物变化情况见表3。

表3 两组患者治疗前后HBV标志物变化比较 [n(%)]组别HBeAg阴性HBeAg血清学转换HBV DNA阴转试验组(n=30)治疗前000治疗后
12(40.0)△8(26.7)△16(53.3)△对照组(n=30)治疗前000治疗后
9(30.0)6(20.0)13(43.3)
与对照组治疗后比较，△P<0.05
2.5 两组患者治疗后抗病毒应答情况见表4。

表4 两组患者病毒学、血清学应答情况比较 [n(%)]组别n完全应答部分应答无应答试验组306(20)*19(63.3)* 5(16.7)*对照组304(13.3)18(60.0) 8(26.7)
与对照组比较，*P<0.05
2.6 两组患者临床疗效见表5。

表5 两组患者临床疗效比较 [n(%)]组别n痊愈显效有效无效总有效率试验组
300(0)10(33.3)15(50.0)△5(16.7)25(83.3)对照组300(0)9(30.0)13(43.3)
8(26.7)22(73.3)
与对照组比较，△P<0.05
2.7 两组患者不良反应发生情况见表6。

表6 两组患者主要不良反应发生比较 [n(%)]组别n发热乏力焦虑抑郁失眠试验组306(12.8)△7(14.9)△3(6.4)△3(6.4)△5(10.6)△对照组
3012(27.9)14(32.6)9(20.9)8(18.6)11(25.6)
与对照组比较，△P<0.05
3 讨论
祖国医学称本病为“肝着”，主要为正气不足、外感湿热疫毒所致。

正虚是发病的基础，湿热疫毒是发病的外因，病理基础可概括为郁、湿、热、毒、痰、瘀、虚。

急性期因失治、误治则导致病情更为复杂，迁延不愈。

其病位在肝，涉及胆、脾、
肾多脏。

病机主要是肝郁气滞、肝病传脾及肝肾阴亏、脾肾阳虚是必然演变过程[5]。

笔者研究的证型为肝郁脾虚型，其病因病机主要为正气不足、外感湿热疫毒，损伤肝脏，导致肝脏气机郁滞，横逆犯脾，继而导致脾脏受损，形成肝郁脾虚，出现胁肋胀痛，嗳气食少，情志抑郁，倦怠乏力，口干口苦，恶心、厌食油腻，腹痛腹泻，舌质淡，苔薄白，脉沉弦等症状。

因此疏肝解郁，养血健脾是治疗大法。

逍遥散作为祖国医学的经典方剂，用于治疗CHB疗效显著，目前已明确逍遥散具有抗抑郁、保肝降酶、调节免疫功能、抗肝纤维化等作用[6]。

方中柴胡疏肝解郁，
调达肝气为君药；当归甘辛苦温，养血活血；白芍酸苦微寒，养血敛阴、柔肝缓急，为臣药；白术、茯苓健脾去湿，使运化有权、气血有源，甘草益气补中、缓肝之急为佐药；少许薄荷，疏散郁遏之气，透达肝经郁热；香附、郁金理气活血化瘀；生姜温胃和中为使药。

笔者在本方中用党参，配伍茯苓、白术、甘草为四君子汤，目的在于加强健脾益气之功；加用陈皮以加强疏肝理气之功，少量香附、郁金能理气兼活血化瘀，体现了治病防变的理念。

全方共奏疏肝解郁、健脾益气之功效。

重组人干扰素α-2b作为干扰素的一种，是目前治疗CHB的药物之一，具有疗程
相对固定，相对年轻的患者或期望短期完成治疗的患者及初次接受抗病毒治疗的患者可优先考虑使用。

目前研究表明，单用干扰素抗病毒治疗效果不甚满意，而且并发一部分不良反应。

因此笔者采用逍遥散加减联合重组人干扰素α-2b治疗CHB，通过研究可知，治疗24周后，试验组患者在中医证候积分情况、肝功能改善、HBV标志物阴转及HBV DNA 应答率等方面均优于对照组，不良反应发生率低于对照组，这提示中药在治疗CHB方面发挥了独特作用，观察发现，无论是试验组还是对照组，其病毒学应答率及HBV DNA阴转率均低于使用核苷类药物者，且
其费用较高(相对于核苷类药物)，24周后如果无效则仍然需要使用核苷类药物进
行抗病毒治疗，这是使用干扰素面临的另一个主要问题，因此临床运用干扰素须要严格把握其适应症，权衡利弊，做好沟通工作，力争给患者采取最适合的治疗方案。

参考文献
【相关文献】
[1] Lu FM，Zhuang H．Management of hepatitis B in China[J]．ChinMed J (Engl)， 2009，122(1): 3-4．
[2] 梁惠卿，唐金模，吴春城，等. 逍遥散联合α干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察[J]．辽宁中医杂志，2014，36(6): 666-669．
[3] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新
版)[J]．临床肝胆病杂志，2015，31(12):1941-1960．
[4] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则(试行)[S]．北京:中国医药科技出版社，2002:143.
[5] 刘放，郑策. 滋水涵木法治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床研究[J]．湖北中医杂志,2006，
28(8):3-5.
[6] 殷琼慧，马卫闽. 逍遥散治疗慢性乙型肝炎的研究进展[J]．北方药学，2015，12(12):93-94.。