治疗风湿寒痹症的外用中药组合物、使用方法及其应用[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710022349.9
(22)申请日 2017.01.12
(71)申请人 重庆市中医院
地址 400021 重庆市江北区盘溪七支路6号
(72)发明人 吴斌　李延萍　
(74)专利代理机构 重庆谢成律师事务所 50224
代理人 邬剑星
(51)Int.Cl.
A61K 36/9066(2006.01)
A61P 29/00(2006.01)
A61P 19/02(2006.01)
A61M 35/00(2006.01)
A61N 5/00(2006.01)
A61M 37/00(2006.01)
A61K 31/045(2006.01)
(54)发明名称
治疗风湿寒痹症的外用中药组合物、使用方
法及其应用
(57)摘要
本发明公开了一种治疗风湿寒痹症的外用
中药组合物，原料三棱、莪术、制川乌、制草乌、川
芎、苏木、桂枝、五加皮、红花、白芷、骨碎补、冰
片，方中川乌、草乌散寒止痛为君药。

桂枝、苏木
温通经络；三棱伍莪术为破血行气之常用药对，
二药相须为用，破血祛瘀、行气消积以效增，取其
通则不痛之意共为臣药；本方佐以“血中之气药”
川芎、活血化瘀的红花、芳香止痛的白芷，助三
棱、莪术加强行气活血之力，使气行则血行，气血
同治；辅以骨碎补、五加皮补肝肾、强筋骨；反佐
冰片芳香走串，促进药物吸收，上述诸药共为佐
药；共奏散寒止痛、活血通络之功效，具有散寒止
痛、活血化瘀、
强筋健骨的作用。

权利要求书1页 说明书8页CN 106729427 A 2017.05.31
C N 106729427
A
1.一种治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，其特征在于：原料按重量份包括以下组分：三棱10-30份、莪术10-30份、制川乌10-30份、制草乌10-30份、川芎10-30份、苏木10-30份、桂枝10-30份、五加皮10-30份、红花10-30份、白芷10-30份、骨碎补10-30份、冰片5-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，其特征在于：原料按重量份包括以下组分：三棱15-25份、莪术15-25份、制川乌18-30份、制草乌18-30份、川芎15-25份、苏木15-25份、桂枝15-25份、五加皮15-25份、红花15-25份、白芷15-25份、骨碎补15-25份、冰片8-15份。

3.根据权利要求2所述的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，其特征在于：原料按重量份包括以下组分：三棱20份、莪术20份、制川乌25份、制草乌25份、川芎20份、苏木20份、桂枝20份、五加皮20份、红花20份、白芷20份、骨碎补20份、冰片12份。

4.根据权利要求1所述的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，其特征在于：可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药。

5.根据权利要求1所述的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，其特征在于：可加入医学能够接受的药物载体制成的制剂。

6.根据权利要求1所述的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物的使用方法，其特征在于：将中药粉末外敷于患病关节处后通过特定电磁波治疗仪照射。

7.根据权利要求1所述的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物的应用，其特征在于：将治疗风湿寒痹症的外用中药组合物用于制备治疗风湿痹病的药物。

8.根据权利要求1所述的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物的应用，其特征在于：所述治疗风湿寒痹症的外用中药组合物在制备治疗风湿痹病的治疗仪器中的应用。

权　利　要　求　书1/1页CN 106729427 A
治疗风湿寒痹症的外用中药组合物、使用方法及其应用
技术领域
[0001]本发明涉及一种用于治疗风湿疾病的外治中药，特别涉及一种治疗风湿寒痹症的外用中药组合物、使用方法及其应用。

背景技术
[0002]风湿痹病是临床常见疾病，好发于老年患者，常常由于关节疼痛、功能障碍导致生活质量的下降。

现代医学常用非甾体消炎止痛药治疗，然而非甾体消炎常有胃肠道和心血管副反应的风险，对老年患者尤当慎用。

因此，寻找安全、有效的改善风湿痹病的方法正为临床医生所期待。

[0003]根据风湿痹病的症状和体征，临床以寒痹证为主要临床表现，症见关节疼痛、肿胀、畏寒、乏力等。

《素问·痹论》云：“风寒湿三气杂至，合而为痹也”，其中寒气是引起疼痛
《类证治裁·痹证》提出“痹久必有瘀血”。

痛则不通、通则的关键邪气，因此需要散寒止痛；
不痛，因此需要活血化瘀治疗；此外本病好发于老年人，祖国医学认为“肝主筋”，“肾主骨”，中老年肝肾逐渐亏损，不能荣养骨髓及四肢关节，骨关节日渐脆弱，继而出现疼痛之病变。

因此，本病与肝肾亏损密切相关，需要强筋健骨治疗。

故肾虚寒凝、瘀血阻络是造成本病的关键病机，散寒止痛、活血化瘀、强筋健骨是风湿痹病的主要治法。

中医外治法治疗风湿痹病的疗效肯定，又可避免胃肠道和心血管副反应风险，与非甾体消炎药比较优势明显，可明显改善患者的生活质量。

[0004]现有技术中，中国专利数据库公开了多种治疗痹病的中药外治法(如CN201110038431.3、CN201410212005.0、CN201410208234.5、CN201410394583.0等)，上述专利所公开的外治疗法多数药味繁杂，降低了治法的针对性。

[0005]因此，需要一种本发明针对现有技术中存在的不足和缺陷，提供一种治疗风湿痹病的中医外治疗法，使其具有散寒止痛、活血化瘀、强筋健骨的功能，为标本兼治、安全有效的纯中医外治疗法。

发明内容
[0006]有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗风湿寒痹症的外用中药组合物、使用方法及其应用，使其具有散寒止痛、活血化瘀、强筋健骨的功能，为标本兼治、安全有效的纯中医外治疗法。

[0007]本发明的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，原料按重量份包括以下组分：三棱10-30份、莪术10-30份、制川乌10-30份、制草乌10-30份、川芎10-30份、苏木10-30份、桂枝10-30份、五加皮10-30份、红花10-30份、白芷10-30份、骨碎补10-30份、冰片5-15份；[0008]进一步，原料按重量份包括以下组分：三棱15-25份、莪术15-25份、制川乌18-30份、制草乌18-30份、川芎15-25份、苏木15-25份、桂枝15-25份、五加皮15-25份、红花15-25份、白芷15-25份、骨碎补15-25份、冰片8-15份；
[0009]进一步，原料按重量份包括以下组分：三棱20份、莪术20份、制川乌25份、制草乌25
份、川芎20份、苏木20份、桂枝20份、五加皮20份、红花20份、白芷20份、骨碎补20份、冰片12份；
[0010]进一步，可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药；
[0011]进一步，可加入医学能够接受的药物载体制成的制剂。

[0012]本发明还公开一种治疗风湿寒痹症的外用中药组合物的使用方法，将中药粉末外敷于患病关节处后通过特定电磁波治疗仪照射。

[0013]本发明的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物的应用，将治疗风湿寒痹症的外用中药组合物用于制备治疗风湿痹病的药物。

[0014]本发明的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物的应用，所述治疗风湿寒痹症的外用中药组合物在制备治疗风湿痹病的治疗仪器中的应用。

[0015]本发明的有益效果：本发明的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，针对风湿痹病的基本病机，充分考虑中药配伍原则，方中川乌、草乌散寒止痛为君药。

桂枝、苏木温通经络；三棱伍莪术为破血行气之常用药对，二药相须为用，破血祛瘀、行气消积以效增，取其通则不痛之意共为臣药；本方佐以“血中之气药”川芎、活血化瘀的红花、芳香止痛的白芷，助三棱、莪术加强行气活血之力，使气行则血行，气血同治；辅以骨碎补、五加皮补肝肾、强筋骨；反佐冰片芳香走串，促进药物吸收，上述诸药共为佐药；共奏散寒止痛、活血通络之功效，具有散寒止痛、活血化瘀、强筋健骨的作用，临床上可明显减轻风湿痹痛症状，促进关节功能恢复，安全有效。

[0016]三棱：味苦、性平，入肝、脾经。

破血，行气，消积，止痛。

治血瘀之经闭、腹中包块、产后瘀滞腹痛以及血瘀气结、胸腹胀痛、食积不消等证。

[0017]莪术：味苦辛、性温，入肝、脾经。

破血行气，消积止痛。

用于血瘀腹痛、肝脾肿大、心腹胀痛，积聚，妇女血瘀经闭，跌打损伤作痛饮食积滞。

[0018]制川乌：味辛、性热，归心、肝、肾、脾经，祛风除湿，温经止痛，用于风寒湿痹，关节冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。

[0019]制草乌：性热，味辛、苦。

祛风除湿，散寒止痛。

用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛等。

[0020]川芎：味辛，性温。

归肝、胆、心包经，行气开郁，祛风燥湿，活血止痛，治头痛旋晕、肋痛腹疼、经闭、难产、痈疽疮疡等症。

[0021]苏木：味甘、咸，性平，归心、肝、脾经，行血破瘀，消肿止痛。

治妇人血气心腹痛，经闭，产后瘀血胀痛喘急，痢疾，破伤风，痈肿，扑损瘀滞作痛。

[0022]桂枝：味辛甘、性温，能散寒解表、温通经脉、通阳化气。

主寒湿痹痛，四肢厥冷，经闭腹痛，症瘕结块，胸痹，关节痹痛等。

[0023]五加皮：味微苦辛、性温，归脾、肾、心经，具有祛风湿、强筋骨的功效。

治痿痹，拘挛疼痛，风寒湿痹，足膝无力，皮肤风湿及阴痿囊湿。

[0024]红花：性温，味辛，活血通经、散瘀止痛。

用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。

[0025]白芷：性味辛温。

归肺、胃经，祛风散寒，通窍止痛，消肿止痛。

治头痛，眉棱骨痛，齿痛，鼻渊，寒湿腹痛等。

[0026]骨碎补：性味苦温，补肾强骨，续伤止痛。

用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑
闪挫，筋骨折伤。

[0027]冰片：味辛、苦，微寒；归心、肝、肺经；清香宣散，具有开窍醒神，清热散毒，明目退翳的功效，主治热病高热神昏，中风痰厥惊痫，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿，疮痈疳痔，目赤肿痛，翳膜遮睛。

具体实施方式
[0028]本实施例的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，原料按重量份包括以下组分：三棱10-30份、莪术10-30份、制川乌10-30份、制草乌10-30份、川芎10-30份、苏木10-30份、桂枝10-30份、五加皮10-30份、红花10-30份、白芷10-30份、骨碎补10-30份、冰片5-15份；方中川乌、草乌散寒止痛为君药。

桂枝、苏木温通经络；三棱伍莪术为破血行气之常用药对，二药相须为用，破血祛瘀、行气消积以效增，取其通则不痛之意共为臣药；本方佐以“血中之气药”川芎、活血化瘀的红花、芳香止痛的白芷，助三棱、莪术加强行气活血之力，使气行则血行，气血同治；辅以骨碎补、五加皮补肝肾、强筋骨；反佐冰片芳香走串，促进药物吸收。

[0029]本实施例中，原料按重量份包括以下组分：三棱15-25份、莪术15-25份、制川乌18-30份、制草乌18-30份、川芎15-25份、苏木15-25份、桂枝15-25份、五加皮15-25份、红花15-25份、白芷15-25份、骨碎补15-25份、冰片8-15份；药量是标识药力的，方剂的药物组成虽然相同，但药物的用量各不相同，其药力则有大小之分。

上述组方的机理是复杂的，各成分之间配伍产生协同作用，直接影响临床疗效，全方药量巧妙的结合产生独特的疗效，恰到好处，缺一不可。

本实施例的药效明显。

[0030]本实施例中，原料按重量份包括以下组分：三棱20份、莪术20份、制川乌25份、制草乌25份、川芎20份、苏木20份、桂枝20份、五加皮20份、红花20份、白芷20份、骨碎补20份、冰片12份；本实施例的药效最佳。

[0031]本实施例中，可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药；可加入土别虫、伸筋草活血定通，可加入当归活血通络止痛，可加入杜仲、续断、桑寄生、狗脊温补肾气。

[0032]本实施例中，可加入医学能够接受的药物载体制成的制剂。

该中药可加入医学能够接受的药物载体制成制剂；比如通过药物载体制成巴布膏、乳膏剂等形式，采用现有的工业化生产过程均能实现。

[0033]本实施例还公开一种治疗风湿寒痹症的外用中药组合物的使用方法，将中药粉末外敷于患病关节处后通过特定电磁波治疗仪照射。

在应用时，将中药(除冰片)粉碎为100目散剂，临用时按比例加入冰片。

本疗法是将中药外敷法与TDP治疗仪相结合的一种外治法。

该疗法借鉴传统隔物灸制作原理，采用“特定电磁波治疗仪”模拟“艾柱”的温热、促透作用，在皮肤与TDP治疗仪之间敷以用纱布包裹的中药复方粉末模拟隔物灸的“药饼”、“姜片”等衬托物，从而形成独具特色的“中药隔物TDP疗法”。

[0034]本发明的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物的应用，将治疗风湿寒痹症的外用中药组合物用于制备治疗风湿痹病的药物或所述治疗风湿寒痹症的外用中药组合物在制备治疗风湿痹病的治疗仪器中的应用。

可采取任何现有技术的方法，用于制备治疗风湿痹病的药物或仪器。

[0035]下面通过具体实施方式对本发明作进一步的阐述。

[0036]实施例一
[0037]本实施例的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，原料按重量份包括以下组分：三棱10份、莪术10份、制川乌10份、制草乌10份、川芎10份、苏木10份、桂枝10份、五加皮10份、红花10份、白芷10份、骨碎补10份、冰片5份。

[0038]实施例二
[0039]本实施例的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，原料按重量份包括以下组分：三棱30份、莪术30份、制川乌30份、制草乌30份、川芎30份、苏木30份、桂枝30份、五加皮30份、红花30份、白芷30份、骨碎补30份、冰片15份。

[0040]实施例三
[0041]本实施例的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，原料按重量份包括以下组分：三棱15份、莪术15份、制川乌18份、制草乌18份、川芎15份、苏木15份、桂枝15份、五加皮15份、红花15份、白芷15份、骨碎补15份、冰片8份。

[0042]实施例四
[0043]本实施例的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，原料按重量份包括以下组分：三棱25份、莪术25份、制川乌30份、制草乌30份、川芎25份、苏木25份、桂枝25份、五加皮25份、红花25份、白芷25份、骨碎补25份、冰片15份。

[0044]实施例五
[0045]三棱30份、莪术15份、制川乌10份、制草乌18份、川芎30份、苏木25份、桂枝10份、五加皮25份、红花30份、白芷15份、骨碎补10份、冰片8份。

[0046]实施例六
[0047]三棱10份、莪术15份、制川乌30份、制草乌18份、川芎25份、苏木10份、桂枝30份、五加皮15份、红花25份、白芷10份、骨碎补25份、冰片8份。

[0048]实施例七
[0049]本实施例的治疗风湿寒痹症的外用中药组合物，原料按重量份包括以下组分：三棱20份、莪术20份、制川乌25份、制草乌25份、川芎20份、苏木20份、桂枝20份、五加皮20份、红花20份、白芷20份、骨碎补20份、冰片12份。

[0050]以下是本发明中药组合物临床研究情况，表明本发明在风湿痹病治疗中的作用：[0051]一般情况
[0052]临床上选择膝骨关节炎患者60例，所有病例按先后顺序进行编号，采用随机数字表法进行随机分组。

治疗组30例，其中男性5例，女性25例；年龄：43～74岁，平均59.17岁，病程40.31月。

对照组共30例，其中男性6例，女性24例；年龄40～71岁，平均57.83岁，病程35.87月。

两组患者性别、年龄、病程无差异。

[0053]纳入标准
[0054]①自愿参加并签署知情同意书；②年龄40～75周岁；③符合中华医学会风湿病学分会2010年修订的《骨关节炎诊治指南》；④4周内未服用其他相关治疗药物或采用相关治疗方法。

[0055]排除标准
[0056]①不符合上述诊断标准；②妊娠及哺乳期妇女；③精神病患者；④合并有心、肝、肾功能和造血系统严重原发疾病者；⑤并发其它影响膝关节疾病：如骨结核、骨肿瘤、急性骨关节损伤等。

⑥辨证属热痹患者。

[0057]治疗方案
[0058]对照组与治疗组均采用盐酸氨基葡萄糖胶囊(奥泰灵，香港奥美制药厂，批准文号:国药准字HC20140007，规格：0.75g*20s)，0.75g/次，口服，每日二次作为基础治疗。

对照组：给予美洛昔康片(江苏云阳集团药业有限公司，批准文号：H20020146，规格：7.5mg*20片)，7.5mg/次，口服，每日一次；治疗组：中药隔物外敷(其中1-3实施例各10例)+TDP照射(以下称中药隔物TDP治疗组)30分钟/次，每日一次。

疗程为2周。

[0059]观察指标
[0060]依据患者的主要临床表现、症状、体征等情况，分别应用膝骨关节炎症状分级量化表及国际上公认的五种评分表(即VAS疼痛评分表、Lequesne指数评分表、WOMAC量表、Lysholm膝关节功能评分表、WHO生存质量量表)进行评分。

患者治疗前后各评1次，记录积分情况，并对不良反应进行记录。

[0061]统计学方法
[0062]计量资料满足正态性和方差齐性采用t检验，计数资料采用采用卡方检验，等级资料采用秩和检验；所有统计分析均采用SPSS19.0完成，α＝0.05为差异性检验水准，双侧检验，当P<0.05认为差异有统计学意义。

[0063]研究结果
[0064]两组治疗前比较：膝骨关节炎症状分级量化总积分、VAS疼痛评分、Lequesne指数、WOMAC量表积分、Lysholm膝关节评分、生活质量评分均无差异有统计学意义，表明两组具有可比性，具体结果见表1。

[0065]表1.治疗前两组疗效观察指标基线比较
[0066]
[0067]治疗后两组疗效比较：治疗后两组膝骨关节炎症状量化总积分、VAS疼痛评分、Lequesne指数评分表、WOMAC量表积分比较有统计学差异(P<0.05，P<0.01)，Lysholm膝关节评分积分比较无统计学差异(P＞0.05),患者生活质量评分无差异(P>0.05)。

提示中药隔物TDP疗法治疗组疗效优于西药对照组。

具体结果见表2。

[0068]表2.中药隔物TDP治疗组与对照组治疗后比较
[0069]
[0070]注：与对照组比较，#P<0.05,＊P<0.01。

[0071]以膝骨关节炎症状积分进行两组有效率比较，经卡方检验P 0.01，有显著统计学差异，治疗组明显优于对照组，具体结果见表3。

[0072]表3.中药隔物TDP治疗组与对照组有效率比较
[0073]
[0074]注：与对照组比较，＊P 0.01
[0075]表3提示：实施例一临床控制1例，显效7例，控显率80％；实施例二临床控制2例，显效7例，控显率90％；实施例三临床控制1例，显效6例，控显率70％，故本发明以实施例二为最优。

[0076]不良反应
[0077]两组在治疗后，治疗组出现1例患处皮疹伴瘙痒，未特殊处理逐渐好转；对照组1例患者出现轻度胃胀。

两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

具体结果见表4。

[0078]表4.两组不良反应的比较
[0079]
[0080]结果表明：本发明中药隔物TDP疗法对骨关节炎有明显的治疗作用，且疗效明显优于对照药美洛昔康，同时本发明副作用轻微，可以长期外用。

[0081]此外本疗法治疗各种风湿痹病(疗程2-3周)疗效如下，具体结果见表5。

[0082]表5.中药隔物TDP疗法治疗风湿痹病疗效结果
[0083]
[0084]
[0085]综上所述：中药隔物TDP疗法对对多种风湿痹病均具有明显的疗效，但对不同病种疗效存在差异，尤其适合于低度炎症状态疾病。

[0086]病案举例
[0087]例1：张某，男性，55岁，对称性多关节疼痛和肿胀6月。

受累的关节包括双侧中指近端指间、腕、膝关节，肿胀关节5个，压痛关节6个。

关节VAS疼痛评分5分，病人行走和扣衣钮均有一定的困难，由于关节疼痛，已渐渐感到不能胜任其工作，舌淡红苔薄白，脉沉。

查类风湿因子:175，CCP(+)，血沉:34.5mm/h，诊断：类风湿关节炎(寒痹证)，DAS28评分:4.55，活动度中等，给予抗风湿甲氨蝶呤联合来氟米特内服治疗，同时给予隔物TDP(实施例四)治疗肿痛关节，每日1次，二周后肿痛明显缓解，VAS疼痛评分2分，DAS28评分:2.5分，生活质量显著提高。

由于抗风湿药(甲氨蝶呤、来氟米特)一般需要2-3月才完全生效，提示隔物TDP疗法可
以缓解类风湿关节炎的疼痛。

[0088]例2：徐某某，男性，35岁，因腰臀疼痛1年就诊，夜间疼痛尤甚，活动后可减轻，遇寒加重，舌淡胖苔薄白。

查体：枕墙距(-)、指地距:10cm、腰椎活动度(schober试验:2cm)、4字实验(+)。

查HLA27(+)，血沉:25.3mm/h，CRP:14.6mg/L，骶髂关节CT提示：双侧骶髂关节炎(Ⅲ级)。

诊断强直性脊柱炎(寒痹证)。

给予柳氮磺吡啶联合反应停口服，同时给予隔物TDP 疗法外治(实施例五)，治疗2周，腰臀疼痛减轻，查指地距:5cm、schober试验:6cm、4字实验(-)。

提示隔物TDP疗法可缓解强直性脊柱炎的腰背疼痛。

[0089]例3：窦某某，女性，反复游走性关节疼痛2年，以右肘为主，每遇寒加重，乏力，纳少，舌淡有齿痕脉沉细。

查抗O:406IU/ml，ESR、CRP、RF(-)，心脏彩超(-)。

诊断：风湿性关节炎(寒痹证)，给予长效青霉素肌注，同时右肘给予中药隔物TDP疗法外治(实施例六)，疗程2周，疼痛发作次数减少，疼痛明显减轻。

[0090]例4：金某某，女性，反复游走性关节疼痛11年，近半年逐渐以右膝、右踝疼痛为主，轻度肿胀，每在季节交换时加重，舌淡红苔薄白。

查HLAB27、骶髂关节CT、ESR、CRP、FR、CCP、ANA、ENA、抗O(-)。

诊断：未分化关节炎(寒痹证)。

给予右膝、右踝隔物TDP疗法治疗(实施例七)，治疗2周后，关节疼痛完全缓解，此后每于季节交替时继续治疗，有效地减少了寒痹证的发作。

[0091]由此可见，本发明在改善风湿寒痹病疗效肯定，临床应用安全有效，无非甾体消炎药的胃肠道和心血管的副作用，表明本发明在治疗风湿寒痹病有着独特的优势。

[0092]最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。