4-工艺流程设计与设备选型

制药工艺流程设计的任务主要内容： ① 方案设计，确定生产方法及生产流程，是全部工艺设计的 基础。 ② 物料热量衡算。主要包括物料衡算、热量衡算以及设备计 算、设备选型等。 ③ 车间布置设计。主要任务是确定整个工艺流程中的全部设 备在平面和空间中的具体位置，相应地确定厂房或框架的 结构形式。 ④ 管路设计。确定装置全部管线、阀件、管件以及各种管架 的位置，以满足工艺生产的要求。 ⑤ 提供设计条件。工艺专业设计人员向其他专业提供设计条 件。 ⑥ 编制概算书及编制设计文件。
（3）选择生产方法
对于给定的工艺路线，工艺方法所规定的基本操作条件 制药生产方案比较的前提：保持工艺过程 或参数，如反应温度、压力、流量、流速等——设计人员 的原始信息不变。 不能随意改变。 为实现工艺所规定的基本操作条件或参数——设计人员可 以采用不同的技术方案。
应通过方案比较来确定一条最优的 技术方案，进行工艺流程的设计。
二、工艺流程设计的基本程序
工艺路线的选择 确定工艺流程的组成和顺序 绘制 工艺流程框图 绘制工艺流程示意图 绘制物料流程 图 绘制初步设计阶段带控制点的工艺流程图 绘制 施工阶段带控制点的工艺流程图
三、工艺流程设计的成果
在通常的初步设计和施工图设计中，初步设计阶段的主要 成果是初步设计阶段带控制点的工艺流程图；施工图设计 阶段的主要成果是施工阶段带控制点的工艺流程图。
方案2
硝化－分离－萃取方案
与方案1比回收了废 酸中的硝酸，降低 了硝酸的单耗；提 高了混合硝基氯苯 的收率。但该 方案 仍有1.2%~1.3%的原 料氯苯，将其直接 出售，不仅使硫酸 的单耗居高不下， 而且会增加氯苯的 单 耗。此外，存在 于废酸中的氯苯也 会使废酸的用途受 到限制。
方案3 硝化－分离－萃取－浓缩方案
① 配制混酸需要有一台搅拌釜，并考虑到混酸配制过程是一 个放热过程，搅拌釜还应有夹套，以便操作时向夹套中 通入冷却水冷却。 ② 混酸配制采用间歇操作，为保证硫酸与硝酸的配比，应 设置硫酸计量罐和硝酸计量罐。 ③ 在工业生产中，要配制一定浓度的混酸，通常不加水调节， 而是用硝化后回收的废酸来调节。因此，还应设置废酸 计量罐。 ④ 在工业生产中，原料硫酸和硝酸须有一定的贮存量，因此， 要设置硫酸贮罐和硝酸贮罐。此外，还需设置废酸贮罐 以贮存硝化后回收的废酸。 ⑤ 考虑将硫酸、硝酸和废酸由贮罐送入计量罐的方式。可以 采用泵输送，为防止工作人员失误使酸溢出计量罐，可 在计量罐和贮罐之间设置溢流管。 ⑥ 为了贮存配置好的硝化混酸，应设置相应的混酸贮罐。
某中药固体制剂车 间工艺物料流程图
氯苯硝化的 物料流程图
用框图绘制 的氯苯硝化 的物料流程 图
带控制点的工艺流程图
基本要求： 一般应画出所有工艺设备、工 艺物料管线、辅助管线、阀门、管件以及工艺 参数（温度、压力、流量、液位、物料组成、 浓度等）的测量点，并表示出自动控制的方案。
例：2,4－二氯甲苯生产过程中的精馏工段为例介绍带控制点 的工艺流程图。以三氯化锑为催化剂、对氯甲苯和氯气为 原料，经反应、分离等工序而制得，其工艺流程框图如下：
氟化反应过程的工艺流程图：
（4）工艺流程设计的原则
① 尽可能采用先进设备、先进生产方法及成熟的科学 技术成就，以保证产品质量。
② “就地取材”、充分利用当地原料，以便获得最佳的 经济效果。 ③ 所采用的设备效率高、降低原材料消耗及水电气消 耗。 ④ 按GMP要求对不同的药物剂型进行分类的工艺流 程设计。
管路外径 管道尺寸一般 标注公称通径， 壁厚 管道材料代号 以mm为单位， 注数字，不注 单位
隔热或隔音的功能 管路的使用温度范围 工段号按工程规 定填写，采用两 位数字，从01开 始，至99为止 管道等级代号
CW0401——32x3.5A1A—C H
22.2 工艺设备的设计、选型与安装
一、工艺设备设计与选型的内容 第一阶段 生产工艺确定 设备设计与选型 第二阶段
工艺流程设计与设备选型
第22章 P282
本章内容
• 22.1 制约工艺流程设计 • 22.2工艺设备的设计、选型与安装
基本要求 • 熟悉工艺流程设计的任务、内容、基本程序和成果；了 解工艺流程设计的原则、依据。 • 掌握工艺流程设计中的方案比较以及单元操作或单元反 应为中心，完善工艺流程的设计技术，掌握工艺流程设 计中应考虑的技术问题。 • 掌握工艺流程框图和工艺流程简图，熟悉物料流程图和 带控制点的工艺流程图。 • 掌握工艺设备设计与选型的阶段划分及内容，熟悉工艺 设备设计选型的主要依据。了解制药设备GMP设计的内容 。
方案I 常压过滤方案。 方案II 真空抽滤方案。
口未设置冷凝器，因而易造成 大量低沸点溶剂的挥发损失， 使溶剂的收率下降。
方案III 真空抽率－冷凝方案。
方案Ⅳ 加压过滤方案。
出口设置了冷凝器，以回收低 沸点溶剂，从而减少了溶剂的 挥发损失，提高了溶剂的收率， 因而较为合理。
方案比较评判标准：技术经济指标，如产物收率、原料单耗、 能量单耗、产品成本、设备投资、操作费用等。此外，环保、 安全、占地面积等也是方案比较时应考虑的重要因素。
方案的比较
（1）实例1 在药品精制中，粗品常先用溶剂溶解，然后加入活 性炭脱色，最后再滤除活性炭等固体杂质。假设溶剂为低沸点 易挥发溶剂，试确定适宜的过滤流程。 首先选定过滤速度和溶剂收率为方案比较的评判标准。
第一阶段内容： ① 定型机械设备和制药机械设备的选型； ② 计量贮存容器的计算； ③ 定型化工设备的选型； ④ 确定非定型设备的形式，工艺要求，台数，主要规格； ⑤ 编制工艺设备一览表。 第二阶段是解决工艺过程中的技术问题，例如过滤面积， 传热面积，干燥面积以及各种设备的主要规格等。
⑤ β－内酰胺类药品（包括青霉素类、头孢菌素类）按 单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计。中药制剂和 生化药物制剂涉及中药的前处理，单独设立前处理车 间 ⑥ 其他如激素，抗肿瘤药、生产用毒菌种、活疫苗与灭 活疫苗等按特殊要求进行工艺流程设计。 ⑦ 遵循“三协调”原则即人流物流协调、工艺流程协调、 洁净级别协调。 ⑧ 充分预计生产的故障，以便即时处理、保证生产的稳 定性。
混酸配制过程的工艺流程示意图
实例2 在合成抗菌药诺氟沙星的生产中，以对氯硝基苯为 原料制备对氟硝基苯的反应方程式为
反应拟在间歇釜反应器中进行，试以反应器为中心，完善反 应过程的工艺流程。 ①一台搅拌釜，由于反应温度较高，搅拌釜应带有夹套，以 作为载热体流动空间。
② 要确定载热体的技术规格。选择较普遍的导热油如联苯混 合物作为载热体。它是一种常用的高温有机载热体，沸点 为258 ℃，可在较低的压力下得到较高的加热温度。 ③ 由于过程的温度较高，物料中的低沸点组分可能挥发，对 环境造成污染，因此，在反应器的上部应设置一台回流冷 凝器，并用冷却水冷却，以回收易挥发组分。 ④ 氟化反应是液固非均相反应，反应液经冷却后，其中固体 应滤除。因此，在反应器的下部可设置一台过滤器。由于 溶剂等的沸点均较高，可考虑采用减压抽滤，以提高过滤 速度。
22.1 制药工艺流程设计
一、制药工艺过程及制药工艺流程设计的任务
工艺就是选择切实可靠的生产技术路线，由原料到产品 的加工过程。 （1）制药工艺过程
典型的制药工艺过程 化学制药生产过程的心脏。
（2）制药工艺流程设计的任务
工艺流程设计的任务是在确定的原料路线和技术路线 的基础上，通过图解和必要的文字说明将原料变成产品 （包括污染物治理）的全部过程表示出来。 工艺流程设计是车间工艺设计的核心，是车间设计最 重要、最基础的设计步骤。 工艺流程设计是工程设计所有设计项目中最先进行的 一项设计，但随着车间布置设计和其他专业设计的进展 ，还要不断地做一些修改和完善，结果几乎是最后完成 。 工艺流程设计的任务主要是在初步设计阶段完成。
与方案2比，方案3萃取之后的废酸经减压浓缩后可循环使用，从而大大降低 了硫酸的单耗。同时，由于氯苯与水形成低共沸混合物，浓缩时氯苯将随水 一起蒸出，经冷却后可回收其中的氯苯，从而降低了氯苯的单耗。
以单元操作或单元反应为中心，完善工艺流程
各种不同的生产过程都是由若干个反应（包括化学反应 和生物转化反应等）和若干个基本的物理操作串联而成， 每一个基本的物理操作过程都称为一个单元操作，每个基 本的反应称为一个单元反应。在工艺流程设计中，常以单 元操作或单元反应为中心，建立与之相适应的工艺流程。 实例1 工业生产中，硝化混酸的配制常在间歇搅拌釜中进 行，试以搅拌釜为中心，完善硝化混酸配制过程的工艺流 程。
工段号按工程规工段号按工程规定填写采用两定填写采用两位数字从位数字从0101开开始至9999为止为止管段序号管段序号工段号工段号物料代号物料代号ve040132管路外径管路外径管道材料代号管道材料代号管段序号采用两管段序号采用两位数字从位数字从0101开开始至9999为止为止相同类别的物料相同类别的物料在同一主项内以在同一主项内以流向先后为序流向先后为序顺序编号顺序编号隔热或隔音的功能隔热或隔音的功能管路的使用温度范围管路的使用温度范围管道等级代号管道等级代号cw040132x35a1ac管道尺寸一般管道尺寸一般标注公称通径标注公称通径以以mmmm为单位为单位注数字不注注数字不注单位单位222第二阶段第一阶段一工艺设备设计与选型的内容第二阶段是解决工艺过程中的技术问题例如过滤面积传热面积干燥面积以及各种设备的主要规格等
方案的比较，确定适宜的硝化及后处理工艺流程。
首先选定混合硝基氯苯的收率以及硫酸、硝酸及
氯苯的单耗作为方案比较的评判标准。
方案1
硝化－分离方案
可生产出合格的混合硝基 氯苯，但将分离后的废酸 直接出售，要消耗大量的 硫酸，使硫酸的单耗居高 不下，另一方面，由于废 酸中含有未反应的硝酸以 及少量的硝基氯苯，直接 出售不仅使硝酸的单耗增 加，混合硝基氯苯的收率 下降，而且存在于废酸中 的硝酸和硝基氯苯还会使 废酸的用途受到限制。
在压滤器上部通入压缩空气或 氮气，即加压过滤方式，过滤 速度快，且溶剂的挥发损失很 少，因而最为合理。
（2）实例2
用混酸硝化氯苯制备混合硝基氯苯。已知混
酸的组成为HNO3 47％、H2SO4 49％、H2O 4％；氯苯与混酸
中HNO3 的摩尔比1：1.1；反应开始温度为40～55℃，并逐
步升温至80 ℃ ；硝化时间为2h；硝化废酸中含硝酸小于1. 6%，含混合硝基氯苯为获得混合硝基氯苯量的1％。试通过
二氯甲苯精馏工段带控制点的工艺流程图
施工流程图中的每条管道都要标注管道代号。 横向管道的管道代号注写在管道线的上方; 竖向管道则注写在管道线左侧，字头向左。
管段序号 工段号
物料代号
VE 04 01——32 x 3.5 B
管段序号采用两 位数字，从01开 始，至99为止， 相同类别的物料 在同一主项内以 流向先后为序， 顺序编号
阿司匹林的生产工艺流程框图
工艺流程简图：物料流程和设备组成
硬胶囊剂生产工艺流程简图
工艺流程简图：物料流程和设备组成
阿司匹林的生产工艺流程示意图
物料流程图
表示方式： ① 以方框流程表示单元操 作及物料成分和数量； ② 在工艺流程简图下方列 表表示物料组成和量的 变化图中应有设备位号、 操作名称、物料成分和 数量。
2. 从经济核算、管理、环保和操作安全的角度来看，要求如 下。 ① 选用小而有效的设备和建筑，以降低投资费用，并便于管 理和运输，与此同时，也要考虑到操作、安全和扩建的需 要。
② 用各种方法减少不必要的辅助设备或辅助操作。
③ 工序和厂房的衔接安排要合理。 ④ 创造有职业保护的安全工作环境，减轻体力劳动负担。 ⑤ 重视环保，做好三废治理。污染处理装置应与生产同时投 产。
四、工艺流程图
工艺流程图是以图解形式表示的工艺流程，在工艺流程设计 的不同阶段，工艺流程图深度是不同的。 工艺流程框图 工艺流程示意图 工艺流程简图
初步设计
工艺流程设计
物料流程图
带控制点的工艺流程图
施工图设计 施工阶段带控制 点的工艺流程图
工艺流程框图：表示单元过程及物料
葡萄糖生产工艺流程框图
（五）工艺流程设计的依据：
主要从原料性质、产品质量和品种、生产能力以及今后 发展余地等方面考虑。
连续操作
（六）工艺流程的分类 半间歇操作 间歇操作 （七）工艺流程设计应考虑的问题 1. 从工艺和技术角度来看，应满足以下要求。 ① 尽量采用能使物料和能量有高利用率的连续过程。
② 反应物在设备中的停留时间既要使之反应完全，又要尽 可能地短。 ③ 维持各个反应在最适宜的工艺条件下进行。 ④ 设备或器械的设计要考虑到流动形态对过程的影响，也 要考虑某些因素可能的变动，如原料成分变动范围，操 作温度的允许范围等。 ⑤ 尽可能使设备的构造、反应系统的操作和控制简单、灵 敏和有效。 ⑥ 及时采用新技术和新工艺。 ⑦ 为易于控制和保证产品质量一致，在技术水平和设备材 质等允许下，大型单系列优于小型多系列，且便于实现 微机控制。