抗病毒药物的研究进展刘沛
埃博拉出血热研究现状
埃博拉出血热研究现状
刘沛
【期刊名称】《临床内科杂志》
【年(卷),期】2005(22)8
【摘要】埃博拉病毒（EBOV）被WHO列为对人类危害最严重的病毒之一，人类一旦感染EBOV，死亡率高达70％～90％。
据WHO公布的数字，自1976年首次报道埃博拉出血热（EBHF）以来，已有1600多人感染，其中死亡1000多例。
因此，该病毒属于生物安全4级病原因子（危险性最高），需要实行最高级生物安全防护。
【总页数】3页(P514-516)
【作者】刘沛
【作者单位】110004,沈阳,中国医科大学附属第二医院感染科
【正文语种】中文
【中图分类】R512.8
【相关文献】
1.埃博拉出血热研究现状及2014年疫情进展 [J], 张云辉;王姝;陈玉琪;李军
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3.联防联控机制在赴利比里亚维和部队归国埃博拉出血热疫情防控中的应用 [J], 赵景平; 李金明; 肖红; 和金玲
4.从军事医学地理学视角分析埃博拉出血热发生与防治新进展 [J], 陈郁; 廉国锋; 谭超; 陈兴书; 罗勇军
5.联防联控机制在赴利比里亚维和部队归国埃博拉出血热疫情防控中的应用 [J], 赵景平;李金明;肖红;和金玲
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抗病毒药物耐药研究论文(全文)
抗病毒药物耐药研究论文(全文) 【关键词】,抗病毒药；,,耐药性；,,耐药机制摘要：目前临床应用的抗病毒药物达40多种，为病毒引起的疾病的治疗发挥了重大作用。
与临床其他抗感染药物一样，抗病毒药物长期应用易产生耐药性，降低疗效，成为临床治疗及新药开发的重要问题。
本文就抗艾滋病毒药物、抗乙型肝炎病毒药物、抗流感病毒药物及抗疱疹病毒药物耐药性及耐药机制研究进行综述。
关键词：抗病毒药；耐药性；耐药机制Advancesinantiviraldrugresistanceandresistancemechanisms ABSTRACTTherearemorethan40antivirusdrugsintheclinicaluse ,whichhaveplayedveryimportantroleinthetreatmentofviraldiseas es.Likeotherkindofantiinfectiondrugs,antivirusdrugscanalsoin duceresistanceinlongtimeusethatresultsthereducingoftherapeut icefficacyandbecomingaverytoughproblemintheclinicaltreatment andthedevelopmentofnewdrugs.Thispaperbrieflyreviewedtherecen tadvancesinresistanceandresistancemechanismsofantiHIVdrugs,a ntiHBVdrugs,antiinfluenzadrugsandantiHSVdrugs.KEYWORDSAntivirusdrugs;Resistance;Resistancemechanisms 病毒性传染病居传染病之首(占60%以上)，发病率高、传播快，对人类健康形成莫大的威胁。
抗病毒药物研究进展 (2)
抗病毒药物研究进展病毒感染性疾病发病率高，传播快，流行广，长期以来一直缺乏对其治疗有效的方法和药物，抗病毒药物的发展较慢。
病毒对抗病毒药的产生耐药性的能力越来越被人们所重视。
本文综述了主要抗病毒药物的抗病毒谱、抗病毒机制和适应征。
关键字：抗病毒药物耐药性病毒病毒不具备细胞结构，仅由核酸（DNA或RNA）组成核心，外包以蛋白质外壳。
病毒寄生于宿主细胞内，需要利用宿主细胞的代谢酶进行繁殖而缺乏自主的酶系统。
它一方面干扰宿主细胞的代谢，一方面又深藏于细胞内不易为一般抗菌药物所消灭，因而寻找专一性地作用于病毒而不影响宿主细胞的药物比较困难。
20世纪80年代以前抗病毒药物的发展十分缓慢，数量不足10种；20世纪90年代后有了较大发展，数量达到30多种；21世纪以来开发的大多数抗病毒药物属于抗艾滋病病毒（HIV）药物。
现将主要抗病毒药按时间顺序分述如下：一、20世纪80年代以前的抗病毒药物：1.1碘苷（idoxuridine，IDU）是第一个批准用于治疗HSV感染的药物，为嘧啶类抗病毒药，能与胸腺嘧啶核苷竞争性抑制磷酸化酶，特别是DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA中胸腺嘧啶核苷的合成，或代替胸腺嘧啶核苷渗入病毒DNA 中，产生有缺陷的DNA，使其失去感染力或不能重新组合，使病毒停止繁殖或失去活性而得到抑制。
主要用于人疱疹型角膜结膜炎。
但由于它不能区分病毒和宿主细胞功能的差别因而无法用于全身抗病毒治疗。
1.2吗啉胍（moroxydine，ABOB）本品能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成，从而抑制病毒繁殖。
在人胚肾细胞上，1%浓度对DNA 病毒（腺病毒，疱疹病毒）和RNA病毒（埃可病毒）都有明显抑制作用，对病毒增殖周期各个阶段均有抑制作用。
对游离病毒颗粒无直接作用。
用于流感病毒及疱疹病毒感染.也可用于禽流感、病毒性支气管炎、鸡马立克病等。
1.3环胞苷（cydocytidine，CC）在体内转变为阿糖胞苷，其作用与阿糖胞苷相似。
抗病毒药物研发及其临床应用
抗病毒药物研发及其临床应用一、病毒的基本特征及其传播方式病毒是一种极小的生物体，它只有核酸和蛋白质两部分组成，缺乏细胞结构和代谢功能。
病毒有多种不同类型，包括RNA病毒和DNA病毒。
它们侵入人体后，会依靠宿主的代谢机制进行复制，繁殖和扩散。
传播方式主要有空气传播，血液传播，飞沫传播等。
二、抗病毒药物的基本分类及其作用机制1. 鸟苷类似物：鸟苷类似物是一类经过化学合成的化合物，能模拟自然鸟苷的结构和功能，从而抑制病毒的复制。
常见的鸟苷类似物有:法昔韦、昔奴单抗、阴道塞布他汀等。
2. 奈替肯类药物：奈替肯类药物主要用于治疗肝炎病毒感染和HIV病毒感染，它通过阻止病毒的逆转录，从而阻止病毒复制。
常见的奈替肯类药物有：拉米夫定、茚地那韦、艾德福韦等。
3. 细胞色素P450抑制剂：细胞色素P450抑制剂是能够影响肝脏细胞色素P450系统代谢的一类药物，在肝脏细胞中作用，能够促进病毒降解，从而抑制病毒的复制。
常见的细胞色素P450抑制剂有：利巴韦林，西吡氟胍等。
三、抗病毒药物的研发过程1.抗病毒药物的发现：抗病毒药物的发现通常是通过新药基于现有的药物经过微小的化学结构修饰，改变其结构和性质，从而提高新药的效果。
此外，也有一些通过发现天然来源中药物对病毒的抑制作用，从中提取出有效成分作为抗病毒药。
2.抗病毒药物的筛选与评估：新发现的抗病毒药物要经过一系列灵敏度和特异性实验的筛选和评估，以确定它们对特定病毒的抗病毒效果及其副作用和安全性。
3.抗病毒药物的临床研究: 通过动物实验，进一步验证新药的安全性和有效性,确定最佳剂量和给药途径。
然后进行临床III期试验，在大规模人群中进一步验证新药的安全性和有效性。
经过严密的试验，确定新药的剂量和使用方法，进而通过药物注册获得上市许可。
四、抗病毒药物的临床应用抗病毒药物的临床应用可以参考以下几个方面。
1.治疗宫颈癌：艾滋病毒会导致宫颈癌的发生，因此抗HIV药物可以作为宫颈癌的一种治疗手段。
抗病毒药物的研究进展
抗病毒药物的研究进展摘要：病毒感染是目前许多传染病和非传染病甚至癌症的病因，严重危害了我们的生命与健康，抗病毒药物与抗细菌药物药物相比，不仅研发较晚，而且品种数量也少，真正对抗病毒药物有较深认知并得到较好应用起始于20世纪80年代。
抗病毒药物按作用可分为抗逆转录酶病毒药物、抗巨细胞病毒药物、抗肝炎病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗流感病毒药物和抗人类免疫缺陷病毒药物。
关键词：抗病毒药物、耐药性、研究进展1、抗乙型肝炎病毒(HBV)药肝炎病毒感染是当今国际公认的治疗学难题, 在肝炎病毒中的乙型(HBV)、丙型(HCV) 和丁型(HDV)在急性感染后有80% 以上会转为慢性, 其中20% 若持续感染有可能发展成肝硬化, 其中的1%～5% 转为肝癌。
乙肝病毒(hepatitis B virus ,HBV) 为嗜肝病毒,全世界超过3 亿人受到乙肝病毒的感染,患上慢性肝炎,进而发展成肝硬化,甚至肝癌。
该病毒感染为排名第九的世界范围内最常见致死病因。
国外对治疗病毒性肝炎新药的研制侧重于开发抗肝炎病毒药。
80年代曾进行试验的阿糖腺苷、磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韦、齐多夫定因疗效不佳，毒性反应大，在国外已不再用于治疗乙肝。
近几年各大型企业利用已建立的肝癌细胞株，肝炎病毒转染细胞株或转基因细胞株和转基因小鼠肝炎动物模型遴选抗乙型和丙型肝炎病毒药，开发了多种核苷类药物，对HBV有明显的抑制作用。
如拉米夫定（lamivudine）、泛昔洛韦（famciclovir）、洛布卡韦（lobucavir）、阿地福韦（adefovir dipivoxiil）、FTC（二脱氧氟硫代胞嘧啶）、FMAU（氟甲阿糖尿嘧啶）、FDDC（氟二脱氧胞嘧啶）、BMS 200475（环氧羟碳脱氧鸟苷）。
1998～2002年国外学者先后对30多个品种进行临床前实验研究。
近期进入II～III期临床试验的药物有21个，在这些试验药物中，用于抗乙肝病毒的试验药物多数来自抗HIV逆转酶抑制剂和抗疱疹病毒DNA聚合酶抑制剂，这两种病毒酶的抑制剂也是抗乙肝病毒的靶点；而用于抗丙肝病毒的试验药物多数来自广谱抗病毒药或RNA病毒抑制剂以及具有抗病毒活性的免疫调节剂。
从专利的角度看抗病毒药物法匹拉韦的研究进展
药物在中国的研发、制造与销售。2020 年 2 月 15 日， 由海正药业生产的法匹拉韦获国家药品监督管理局批 准在国内上市（商品名为 Avigan®），剂型为片剂，获 批适应症为治疗成人新型或再次流行的流感（仅限于 其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用）[2]。 2020 年 3 月 17 日，在国务院联防联控机制新闻发布 会上，科技部生物中心主任张新民介绍道法匹拉韦在 治疗新型冠状病毒肺炎的临床研究中显示出良好的疗 效，未出现明显不良反应，目前已正式向医疗专家组 推荐，建议纳入新版诊疗方案。目前，各研究机构已 陆续启动了多项将法匹拉韦用于治疗新型冠状病毒肺 炎的临床试验，随着更多试验结果的公布，将为有效 药物的筛选提供有力支撑。 1.2 法匹拉韦专利态势
（1）专利申请量趋势分析 截至 2020 年 3 月 31 日，如图 1 所示，法匹拉韦 相关专利技术发展大致经历了以下三个主要发展阶段： 第一阶段（1999-2009 年）为萌芽期，1999 年富 山化学工业株式会社的专利申请 WO1999JP4429 首先 披露了包含法匹拉韦化学结构在内的马库什化合物及 其抗病毒应用，自此之后长达 10 年的时间内，相关专 利的申请数量增长极为缓慢，且相关申请大多数来源 于原研公司，可见在此期间内法匹拉韦的研究并未获 得广泛关注。 第二阶段（2010-2015 年）为波动增长期，其中 尤以 2014-2015 年期间增幅较大。随着法匹拉韦研究 的开展，各种化合物衍生物、制剂、制备工艺及用途 相关的技术方案被开发，成为了专利申请的主力军。 2014 年在日本的成功上市为法匹拉韦赢得了更多的关 注，这一突破性进展极大地激发了其他制药公司和研 究机构的研究热情，使其纷纷投入人力物力进行相关 产品的研发，从而推动法匹拉韦相关专利申请量的迅 速提高，2015 年申请量达到峰值近 20 项。 第三阶段（2016 年至今）为发展成熟期。20162017 年法匹拉韦相关专利申请数量与 2015 年相比保 持稳定，此阶段的申请主要围绕着法匹拉韦与其他药 物联用而开展。从 2018 年开始，申请量锐减，相较 于 2017 年的绝对申请量下降了一半左右，表明法匹拉 韦的研究又遇到了新的瓶颈，同时考虑到法匹拉韦核 心专利于 2019 年到期且同类的新型抗病毒药物不断涌 现，上述原因均可能造成法匹拉韦研究热度衰减及相 关专利申请量的下降。新型冠状病毒肺炎疫情的蔓延， 重新将法匹拉韦带回了大众视线，亦可能重启研究人 员对法匹拉韦的深度开发，使得法匹拉韦相关专利申 请在 2020 年迎来新的突破。
新型抗病毒药物的作用机制与临床研究
新型抗病毒药物的作用机制与临床研究近年来，随着全球传染病的持续流行，人们对抗病毒药物的需求越来越迫切。
传统的抗病毒药物在治疗传染病方面发挥重要作用，但也存在着副作用大、耐药性强等问题。
因此，新型抗病毒药物的研究备受关注。
本文将重点介绍新型抗病毒药物的作用机制以及在临床研究中的应用情况。
一、新型抗病毒药物的作用机制1.病毒复制抑制新型抗病毒药物主要通过抑制病毒的复制过程来达到治疗效果。
病毒复制的过程可分为吸附、穿透、解包、转录、翻译、装配和释放等多个环节。
新型抗病毒药物可以干扰病毒在这些环节中的某个或多个步骤，阻断病毒的复制过程，从而达到治疗的目的。
例如，入侵抑制剂可以阻止病毒进入宿主细胞，如福马鸟焦虫素等；转录酶抑制剂可以抑制病毒的核酸合成，如利托那韦、阿撒曼韦等。
2.免疫调节除了直接抑制病毒复制外，新型抗病毒药物还可以通过调节宿主免疫系统来增强机体的抗病毒能力。
免疫调节剂可以调节宿主的免疫反应，增强机体的抗病毒能力，如干扰素、白介素等。
通过增强机体免疫功能，新型抗病毒药物可以帮助机体更好地清除病毒，减少病毒的感染和复制。
3.抗病毒药物的联合应用在临床研究中，研究人员发现，将不同作用机制的抗病毒药物进行联合应用，可以提高治疗效果，减少药物的剂量和毒副作用。
例如，将入侵抑制剂与转录酶抑制剂进行联合应用，可以同时干扰病毒的进入和复制过程，达到更好的治疗效果。
因此，抗病毒药物的联合应用成为当前研究的热点之一。
二、新型抗病毒药物的临床研究1.新型抗病毒药物的研究进展随着科学技术的不断发展，研究人员不断探索新型抗病毒药物。
目前，针对不同病毒的新型抗病毒药物已经取得了一系列突破性成果。
例如，针对艾滋病病毒的抗病毒药物拉米夫定、阿比卡韦等已在临床上得到广泛应用；针对流感病毒的奥司他韦等新型药物也取得了不俗的疗效。
2.新型抗病毒药物的临床疗效在临床研究中，研究人员对新型抗病毒药物的疗效进行了系统评价。
结果表明，新型抗病毒药物在治疗病毒性感染方面具有显著的优势。
抗病毒药物的研究进展刘沛
•抗人乳头瘤病毒：
咪喹莫特、西多夫韦
•3
•抗病毒治疗存在的问题
• 抗病毒药物的作用有限 • 至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭
哪个病毒。
• 抗病毒药物也存在着耐药 • 抗病毒药物的耐药是导致抗HIV和抗HBV的治疗失败的原
因。
• 清除病毒是机体免疫作用的结果 • 从抗HBV治疗的疗效得出HBV的清除必须依赖宿主的免
❖ 最大限度地长期抑制或消除HBV ❖ 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 ❖ 延缓和阻止疾病进展 ❖ 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及 其它并发症的发生 ❖ 从而改善生活质量和延长存活时间
•16
• 对慢性HBV病人必须进行严
格管理
•
已形成共识：
•ALT水平与抗HBV疗效 密切相关。
•17
•HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高
核苷类似物长期治疗HBeAg(+)初始患者 HBeAg血清转换率
•80
•LAM 1 •60
•47%
•40
•40%
•27%
•20 •17%
•ADV2
•ETV3,4
•48%
•43%
•39%
•29% •12%
•31% •21%
•TELB5
•30% •22%
•0
•1 •2 •3 •4
•1 •2 •3 •4
•1 •2 •3
•HBeAg 血清转换 = HBeAg 阴性, HBeAb 阳性
•姚光弼等，肝脏 2007第12卷
•18
•核苷类似物治疗HBeAg阳性患者
•来自不同研究的数据，未进行直接比较 • (不同人群，不同基线水平)
•HBeA g •血清转换 (消失), %
抗病毒药物现状及其进展
抗病毒药物现状及其进展
陈迁
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】1994(003)005
【摘要】从病毒的致病机理,抗病毒药的作用机理、临床常用的抗病毒药物、抗病毒药物的最新研究及抗病毒药物治疗中存在的问题等几个方面进行了综述。
【总页数】4页(P12-15)
【作者】陈迁
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
【相关文献】
1.抗病毒药物现状及研究进展 [J], 陈本川
2.抗病毒药物现状及其进展 [J], 陈迁
3.狂犬病治疗方法及抗病毒药物应用的研究进展 [J], 刘茜;朱武洋
4.直接抗病毒药物治疗HCV相关肝细胞癌肝移植受者的研究进展 [J], 朱倩;张明媛;牛俊奇
5.丙型肝炎抗病毒药物治疗的现状与研究进展 [J], 范文瀚;陈志辉
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抗病毒药物进展
抗病毒药物进展
陶佩珍
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】1991(15)1
【摘要】抗病毒药物的筛选及研究是当前国际新药研究的热点之一。
近10年来,病毒化疗药的发展突飞猛进,新化合物不断涌现。
本文介绍临床应用的抗病毒药物,临床试验的抗病毒药物及临床前开发阶段的抗病毒化合物的概况及进展。
【总页数】7页(P7-13)
【作者】陶佩珍
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
【相关文献】
1.从专利的角度看抗病毒药物法匹拉韦的研究进展 [J], 张珮明; 刘琳; 雷耀龙
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3.狂犬病治疗方法及抗病毒药物应用的研究进展 [J], 刘茜;朱武洋
4.核苷(酸)类抗病毒药物研究进展 [J], 沈鑫;韩国军;赵晶华;宋相伟;盛彦敏
5.QSAR建模及其在抗病毒药物设计与筛选中的研究进展 [J], 陈硕;李非凡;孙国辉;赵丽娇;钟儒刚
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抗病毒药物耐药及耐药机制研究进展
抗病毒药物耐药及耐药机制研究进展
陶佩珍
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】2006(031)002
【摘要】目前临床应用的抗病毒药物达40多种,为病毒引起的疾病的治疗发挥了重大作用.与临床其他抗感染药物一样,抗病毒药物长期应用易产生耐药性,降低疗效,成为临床治疗及新药开发的重要问题.本文就抗艾滋病毒药物、抗乙型肝炎病毒药物、抗流感病毒药物及抗疱疹病毒药物耐药性及耐药机制研究进行综述.
【总页数】9页(P72-79,106)
【作者】陶佩珍
【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学,医药生物技术研究所,北
京,100050
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
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1.单克隆抗体药物耐药机制的研究进展 [J], 张怀民;傅秀慧;刘晓志
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抗病毒药物在皮肤性病科临床应用新进展
抗病毒药物在皮肤性病科临床应用新进展
邓列华;李姝
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2004(000)009
【摘要】目前在世界范围内病毒性皮肤病及性病的发病率呈现逐渐上升的趋势，日益引起人们的重视，治疗上主要是以抗病毒药物为主。
随着对抗人类免疫缺陷病毒药物的深入研究，各种新的抗病毒药物不断出现。
本文就皮肤性病科常用的各种抗病毒药物及疫苗的进展做一简要综述。
【总页数】4页(P47-50)
【作者】邓列华;李姝
【作者单位】暨南大学附属第一医院皮肤性病科;暨南大学附属第一医院新医科【正文语种】中文
【中图分类】R9
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1.皮肤物理抗菌膜在皮肤性病科的临床应用 [J], 刘淮;刘景桢
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5.“第九届全国皮肤病诊疗新技术暨第二届全国皮肤镜图像分析技术与临床应用新进展学习班”通知 [J],
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抗病毒药物的研究及临床应用近况
抗病毒药物的研究及临床应用近况
雷后兴;戴丽珍
【期刊名称】《实用儿科临床杂志》
【年(卷),期】1991(006)001
【摘要】病毒对人类健康的危害已越来越引起重视。
据统计,全世界因病毒引起的传染病约占全部传染病的80％左右。
为控制病毒性疾病的流行,国内外医药工作者都在积极寻找有效的抗病毒药物。
【总页数】3页(P31-33)
【作者】雷后兴;戴丽珍
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
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1.三伏贴临床应用研究近况 [J], 廖胤然
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抗病毒药物研究概况及其进展
抗病毒药物研究概况及其进展
甘石;甘华盛
【期刊名称】《肇庆医药》
【年(卷),期】1998(000)003
【总页数】1页(P76-69)
【作者】甘石;甘华盛
【作者单位】肇庆市星湖股份有限公司;肇庆市医药总公司
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
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1.核苷类抗病毒药物的研究概况 [J], 吴秋业;郭培恩;廖洪利;叶光明;陆健;俞世冲
2.开环核苷类抗病毒药物的研究概况 [J], 王世潇;段洪东;孟霞;秦大伟;王利振;李晓萌
3.抗病毒药物预防艾滋病母婴传播研究概况 [J], 庞俊;黄绍标
4.狂犬病治疗方法及抗病毒药物应用的研究进展 [J], 刘茜;朱武洋
5.直接抗病毒药物治疗HCV相关肝细胞癌肝移植受者的研究进展 [J], 朱倩;张明媛;牛俊奇
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帕拉米韦治疗儿童流行性感冒的安全性评价
帕拉米韦治疗儿童流行性感冒的安全性评价摘要：目的：探讨帕拉米韦治疗儿童流行性感冒的安全性。
方法：选取我院2019年12月至2022年12月收治的106例流行性感冒患儿作为研究对象，随机分为观察组(53例，采用帕拉米韦治疗)和对照组(53例，采用阿奇霉素治疗)。
观察两组患儿治疗后的临床疗效和不良反应。
结果：治疗后，观察组患儿的临床总有效率为98.11%，高于对照组患儿的88.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗后，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：帕拉米韦治疗流感儿童能够提高其临床疗效，无明显不良反应，值得临床推广。
关键词：帕拉米韦；儿童流行性感冒；安全性流行性感冒（流感）是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，其症状包括高热、头痛、咳嗽、喉咙痛、肌肉疼痛、乏力等[1]。
流感病毒分为三类：A型、B型和C型，其中A型病毒变异能力强，易引起大规模流行。
流感病毒的传播速度快，传染性强，常在短时间内导致大规模的流行。
儿童是流感的高发人群，尤其是在幼儿园、学校等集体场所，易出现群体性疫情[2]。
据报道，每年全球有约5%~10%的人群感染流感病毒，其中儿童占较大比例。
因此，对于儿童流感的防治尤为重要[3]。
儿童是流感的易感人群，且年龄越小，病情越重，因此对于儿童流感的防治尤为重要。
帕拉米韦是一种新型抗病毒药物，能够有效抑制流感病毒的复制和扩散，缓解流感症状，降低并发症的发生率[4]。
然而，对于帕拉米韦治疗儿童流感的疗效和安全性，尚存在争议。
因此，本文旨在系统评价帕拉米韦治疗儿童流行性感冒的安全性，为临床实践提供参考[5]。
通过对帕拉米韦治疗儿童流行性感冒的安全性进行评价，有助于临床医生了解帕拉米韦在儿童流感治疗中的疗效和风险，为临床决策提供依据。
此外，本文还将探讨帕拉米韦的用法用量、不良反应及注意事项等方面，为临床合理用药提供指导。
1.资料与方法1.1一般资料选取我院2019年12月至2022年12月收治的106例流感患儿作为研究对象。
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•1.6 x 103 - < 105 cp/mL •RR = 1.8 (0.5-5.8)
•生存分布函数
•0.88 •0.84
•高水平HBV DNA
•> 105 cp/mL •RR = 9.9 (3.2-31.0)
•0.80 •0 •1 •2 •3 •4 •5 •6 •7 •8 •9 •10 •11 •12
Lai et al NEJM 2006;354:1011-1020;Lai et al Gastroenterology 2005;129:528-536.
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抗病毒药物的研究进展刘沛
•耐药相关变异位点研究显示： 多种药物有交叉耐药，但阿德福韦较独立
•拉米夫定
•恩曲他滨
•替比夫定 •或
•HBeAg阴性慢性乙肝治疗应答
血清HBV DNA消失*
拉米夫定
48-52 周
阿德福韦酯
48周
60-73%
51%
恩替卡韦
48周
90％
替比夫定
52周
88%
ALT复常
60-79%
72%
78%
74%
组织学改善
60-66%
64%
70%
67%
持续应答
＜10%
约5%
na
na
•*PCR检测
•非头对头对比研究结果
•抗HBV治疗存在耐药的问题:
• 现有药物并非特效药；并可能发生耐
药、毒副作用，及停药后复发等 • 如同合理应用抗生素治疗细菌感染一样， 需 要 掌 握 抗 HBV 药 物 合 理 应 用 的 原 则 ， 提 高疗效，规避耐药风险
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抗病毒药物的研究进展刘沛
•核苷类药物存在耐药发生率
•高水平HBV DNA
•> 105 cp/mL •RR = 13.4 (1.9-97.1)
•0.84
•0.80 •0 •1 •2 •3 •4 •5 •6 •7 •8 •9 •10 •11 •12
•生存时间 (年)
•Chen G et al. 55th AASLD, 2004. Abstract 1362
(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)
•Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35)
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•test of trend p<0.01 抗病毒药物的研究进展刘沛
•HCC 病死率与基线HBV病毒载量高度相关
•1.00 •0.96 •0.92
•HBV DNA (-)
•核苷类似物治疗HBeAg阳性患者
•来自不同研究的数据，未进行直接比较 • (不同人群，不同基线水平)
•HBeA g •血清转换 (消失), %
•35 •30 •25 •20 •15 •10
•5 •0 •-53)
•21(26)
•21(22)
•Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. Dienstag et al. N Engl J Med.
► 拉米夫定
聚合酶基因序列编码变异≈20%/年。
► 阿德福韦酯
聚合酶基因序列编码变异，1年 0%→5年 29%。
► 恩替卡韦
治疗48周时，约2% 的HBeAg+患者和约2%的HBeAg-患者发生 病毒学突破。 拉米夫定失效患者：治疗1年基因耐药率约7%。
► 替比夫定
治疗52周约４.5%患者发生病毒学突破。
•生存时间 (年)
P•CPTh文e档n演模G板et al. 55th AASLD, 2004. Abstract
抗病毒药物的研究进展刘沛
•慢性乙肝病死率与基线HBV病毒载量密切相关
•生存分布函数
•1.00 •0.96 •0.92 •0.88
•HBV DNA (-)
•低水平HBV DNA
•1.6 x 103 - < 105 cp/mL •RR = 1.5 (0.2-11.8)
Rev Anti Infect Ther 2005; 3:489–494 et al. Antivir Ther 2004; 9:679–693
•或 •或
•*恩替卡韦病毒反弹需要
L180M 和 M204I/V +
T184, S202 或 M250
•足以引起病毒反弹的突变
抗病•被毒药选物择的研出究来进展的刘其沛 它突变位点
•阿德福韦
•恩替卡韦
•＋
•Adapted from: Locarnini S. Monothematic Conference, Istanbul, Turkey, October 2005
PPT文档••YA演ud模eanp板tMed-Ffr&omLa: iLCo-cLa.rEnxinpieSrt,
•抗巨细胞病毒药物： 更昔洛韦、西多福韦、Valganciclovir
•抗流感及呼吸道病毒药物: 利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦
•抗人乳头瘤病毒：
咪喹莫特、西多夫韦
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抗病毒药物的研究进展刘沛
•抗病毒治疗存在的问题
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• 抗病毒药物的作用有限 • 至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭
•AASLD Guideline 2007 Anna Lok et al Hepatol 2007；2：507-539
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抗病毒药物的研究进展刘沛
• 对接受抗HBV治疗的病人必
须进行严格监测
•
已形成的共识：
•防止耐药的发生是取得良 好抗HBV疗效的关键。
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抗病毒药物的研究进展刘沛
• 尚无特效的抗病毒药物
• -干扰素类
• 核苷类似物
•
（拉米夫定、阿德福韦、
•
恩替卡韦、替比夫定）
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抗病毒药物的研究进展刘沛
•“核苷类似物”通过竞争HBV DNA聚合酶 的结合位点，使HBV DNA的合成无法进行
• 优点：
• 口服方便，副作用少，虽长期用药，但 • 分期付款，月供费用越低，依从性越好 • 缺点： • 病毒被抑制而非清除，停药后易复发， • 故须长期用药 • 病毒通过突变逃避抑制导致耐药， • 长期用更易耐药
• 对慢性HBV病人必须进行严
格管理
•
已形成的共识：
•ALT水平与抗HBV疗效 密切相关。
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抗病毒药物的研究进展刘沛
•HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高
•HBeAg 血清转换 = HBeAg 阴性, HBeAb 阳性
•姚光弼等，肝脏 2007第12卷
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抗病毒药物的研究进展刘沛
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• 耐药的后果
•(Liaw et al. 1999. Hepatology 30:567)
► 导致肝脏疾病进展
▪ 可能发生肝脏疾病复发加重 ▪ 可能导致患者死亡
► 影响后续抗病毒治疗的疗效
▪ 疗效下降 ▪ 后续治疗耐药率高，治疗困难
► 危害公众健康
▪ 耐药病毒的感染传播 ▪ 疫苗 / 乙肝免疫球蛋白逃逸突变
抗病毒药物的研究进展刘沛
•按抗病毒谱分类
• 类别
药
物
•抗逆转录酶病毒药物: 齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西
•
他宾、泰诺夫韦
•抗肝炎病毒药物:
拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定
•抗疱疹类病毒药物: 阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷
•
三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷
抗病毒药物的研究进展刘沛
•现阶段的治疗终点
HBeAg阳性慢性乙型肝炎
▪ 血清HBV DNA转阴 ▪ ALT复常 ▪ HBeAg血清转换
哪个病毒。
• 抗病毒药物也存在着耐药 • 抗病毒药物的耐药是导致抗HIV和抗HBV的治疗失败的原
因。
• 清除病毒是机体免疫作用的结果 • 从抗HBV治疗的疗效得出HBV的清除必须依赖宿主的免
疫状态。
抗病毒药物的研究进展刘沛
•临床焦点一
•抗HBV治疗的现状
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抗病毒药物的研究进展刘沛
•现有的抗乙肝病毒的药物
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•乙肝患者对不同核苷类似物的 •疗效应答存在个体差异
抗病毒药物的研究进展刘沛
• 对慢性HBV病人必须采取积极 治疗的态度
•
已形成的共识：
•对有适应症者，抗病毒治疗是 首要原则，必须最大限度地长
期抑制或消除HBV
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抗病毒药物的研究进展刘沛
•HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素
抗病毒药物的研究进展 刘沛
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2020/11/20
抗病毒药物的研究进展刘沛
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•抗病毒药物的研发历史
• 非特异性抗病毒药物 • 5’-碘-2’-脱氧尿苷(碘苷,IDU)
• 阿糖腺苷(Ara-A)、单磷酸阿糖腺 苷
• 阿昔洛韦、更昔洛韦
• 特异性抗病毒药物 • 抗HIV药物
• 抗HBV药物
•Lai et al. Clin Infect Dis.2003;36:687-96;Lok et al Gastroenterology 2003;125:1714-1722;Zoulim et al J Viral
Hepatitis 2006;13:278-288;Hadzyiannis et al NEJM 2005;352:2673-2681;Chang et al. NEJM 2006;351:1001-1010;