土鳖虫对2型糖尿病大鼠模型血糖_血脂的的影响_张晶

#研究原著#文章编号:1000-2790(2009)05-0465-03
土鳖虫对2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂的的影响
张 晶1,许贵香2
(1第二军医大学长海医院药学部,上海200433,2上海市南华医院药剂科,上海201300)
收稿日期:2008-05-08; 接受日期:2008-10-10
作者简介:张 晶.本科,药师.Te:l (021)25072143 Em ai:l zz 0158503@yahoo .co
E ffects of Eupolyphaga Si nensisW al k -er on rats of type 2di abetes
Z H AN G J i ng 1
,XU Gui -X iang
2
1
D epart m ent o f Phar m acy ,Changha i H ospita ,l Second M ilita ry
M ed i ca l U n i ve rs i ty ,Shangha i 200433,
Ch i na ,
2
D epart m ent of
Phar m acy ,N anhua H osp ita,l Shangha i 201300,Ch i na
=Abstract >A I M:T o study the e ffect o f Eupo lyphaga Si nenisis W a l ker(ES W )on b l ood sugar and b l ood fat l eve ls i n ratm odel of type 2d i abe tes .M ETHODS :
T ype 2diabetes model w as
induced by i p h i gh fa t fodder (10mL /kg ,10days)and a littl e vo l ume o f STZ (30m g /kg ).T he ani m a l s w ere d i v i ded i nto 4g roups :N o r m al contro,l m ode,l M etf o r m in positive contro l and ES W group ,w ith 10in each g roup .The blood sugar l eve l w as deter m i ned once a w eek for 4w eeks .In the 4th w eek ,the organ ind i ces w ere also deter m i ned .RE SULT S :The diabetes m ode ls w ere established .In ES W group ,the leve ls of blood l eve l obv -i ousl y reduced ,blood f a t TC ,TG and LDL -C l eve ls dropped ,and the H DL -C l eve ls e l evated ,compared w ith tho se i n m odel group .ES W corrected t he sp l een qua lity reducti on but fail ed to correct the t hymus atrophy i n type 2d i abetes rats .CONCLUSI ON:
ES W reduces the leve ls of blood sug ar ,p las m a TC ,TG and LDL-C ,
i nh i b its the l eve l of seru m ACA and i ncreases the l eve l of
HDL -C i n t ype 2d i abe tes rat m ode ls .=K eywords >eupo l yphag a s i nen i sis w al ker ;
d i ab
e tes ;
reduced
t he blood sugar ;Streptozotoc i n
=摘 要>目的:研究土鳖虫(ES W )对链脲佐菌素(STZ )所致的大鼠2型糖尿病模型血糖、血脂水平变化的影响.方法:采用长期高脂肪乳剂饲养(10mL /kg ,10d)加小剂量STZ (30m g /kg,i p 1次)诱导大鼠2型糖尿病动物模型,随机将动物分为4组:正常对照组,模型组,阳性对照二甲双胍组,ES W 组,每组大鼠10只,各组均为灌胃给药.实验第11日大鼠尾部静脉取血测血糖,1次/wk ,连续4wk ;第4w k 取血离心并计算各脏器系数.结果:与模型组相比较,ES W 组大鼠血糖值明显降低;血脂TC ,TG,LDL-C 水平下降,HDL-C 水平升高.ES W 能纠正2型糖尿病大鼠模型引起的脾脏质量的减少,不能纠正2型糖尿病大鼠模型引起的胸腺萎缩.结论:ES W 具
有降低2型糖尿病大鼠模型血糖的作用;抑制A C A 水平,降低血浆T C ,TG,LDL -C 的水平及升高HDL-C 的水平.=关键词>土鳖虫;2型糖尿病;降血糖;链脲佐菌素=中图号>R587.1 =文献标识码>A
0 引言
糖尿病是以高血糖为共同表型特征,分为1型和2型,由遗传因素和环境因素共同作用而致的慢性全身代谢性疾病.由于体内胰岛素的分泌缺陷及胰岛素反应低下(胰岛素抵抗)而引起糖、脂肪、蛋白质、水及盐代谢紊乱,表现为高血糖及糖尿等.土鳖虫(eupolyphaga si n ensis w a l k er ,ES W ),又名蛰虫,为鳖蠊科昆虫地鳖或冀地鳖(stelephyeplaney ic boleny)的雌虫干燥体,具有抗缺氧、保肝和抗肿瘤作用及逐淤破积、通络理伤的功能,用于症瘕积聚、血滞经闭等[1-2]
.目前采用ES W 治疗糖尿病还少见报道.我们从ES W 降血糖、调节血脂、防治并发症等几个方面进行初步探讨,为ES W 治疗糖尿病开辟一条新途径.
1 材料和方法
1.1 材料 ES W,黄芪(第二军医大学长海医院药学部提供);大黄蛰虫丸(60g /瓶,批号:060401,上海雷允上封滨制药有限公司);二甲双胍(0.25@48片/盒,批号:061208,上海医药股份有限公司);丙基硫氧嘧啶原料(批号:070102,上海复星朝晖药业有限公司);胆固醇(分析纯,批号:F20061011,国药集团化学试剂有限公司);胆酸钠(批号:F20040625,国药集团化学试剂有限公司);吐温80(化学纯,批号:F20061121,国药集团化学试剂有限公司);1.2丙二醇(分析纯,批号:T20060317,国药集团化学试剂有限公司);YB 电子天平(上海海康电子仪器厂);MA110型电子分析天平(上海第三天平仪器厂);罗康全活力型血糖检测仪(德国罗氏诊断公司);TDL -5型高速离心机(上海安亭科学仪器厂).SD 大鼠40只,普通级,体质量(170?10)g ,雌雄不拘,自由摄食进水,室温18e ~25e (上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供).给予大鼠高脂肪乳剂(由该实验中心配制)饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠2
型糖尿病模型[3]
.高脂肪乳剂配方:胆固醇20g ,猪
油40g,胆酸钠4g,丙基硫氧嘧啶2g,加吐温80至40mL,丙二醇60mL,蒸馏水加至200m L的比例配制.以上述饲料饲养10d后再以STZ30m g/kg,ip诱发糖尿病.注射后第3日检测血糖,血糖值<11 mmo l/L者纳入实验.实验动物分为正常对照组、模型组、ES W组(5g/kg)和阳性对照二甲双胍组,每组大鼠10只.正常对照组和模型组给予等量生理盐水,均为灌胃给药,1wk后均同时观察各组大鼠体质量及其脏器的变化,计算脏器系数并测定各项生化指标及免疫指标.
1.2方法第11日开始从大鼠尾静脉取血测血糖, 1次/wk,连续测4wk.实验第4wk各组大鼠麻醉后从腹主动脉取血,收集血浆测定血脂.血浆总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)用酶法测定,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)用硫酸葡聚糖镁沉淀-酶法测定,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用聚己烯硫酸沉淀-酶法测定.
统计学处理:各组实验数据以x?s表示,组间比较采用方差分析,再行两两比较.P<0.05为差异具有统计学意义.
2结果
2.1ES W对2型糖尿病大鼠模型血糖的影响模型组在整个实验过程中血糖值都明显高于正常对照组(P<0.05).与模型组相比,ES W组和阳性对照二甲双胍组血糖值明显下降(P<0.01,表1).表明随着ES W用药天数的增加,能有效的控制血糖.
表1ES W对2型糖尿病大鼠模型血糖的影响(n=10,x?s)组别剂量(g/kg)血糖(mm ol/L)
正常对照组05.11?0.68
模型组022.80?9.49a
二甲双胍组0.1610.30?9.96b ESW组5.0013.08?6.26b
a P<0.05vs正常对照组;
b P<0.01v s模型组.
2.2ES W对2型糖尿病大鼠模型血脂的影响与正常对照组相比较,模型组TC,TG,LDL-C分别上升了19.9%,47.9%,5
3.3%,HDL-C下降了22.9% (P<0.05);同时与模型组相比较,ES W组TC,TG, LDL-C分别下降了21.9%,57.8%,37.8%,H DL-C 上升了38.0%(P<0.05);阳性对照二甲双胍组TC, TG,LDL-C分别下降了23.6%,67.3%,4
4.4%, HDL-C上升了18.6%(P<0.05,表2).表2ES W对2型糖尿病大鼠模型血脂的影响
(n=10,mm o l/L,x?s)组别TC TG LDL-C H DL-C
正常对照组1.53?0.370.89?0.320.21?0.040.74?0.17模型组1.91?0.35a1.71?0.08a0.45?0.11a0.57?0.06a 二甲双胍组1.46?0.28c0.56?0.11c0.25?0.05c0.70?0.12c ES W组1.49?0.13c0.72?0.23c0.28?0.07c0.92?0.08c a P<0.05vs正常对照组;c P<0.05vs模型组.
2.3ES W对2型糖尿病大鼠模型体质量的影响
造模前各组大鼠的体质量差异无统计学意义(P> 0.05),给予高脂肪乳剂加小剂量STZ的模型组大鼠均明显比正常对照组轻(P<0.05),而给药各组大鼠的体质量又比模型组轻(P<0.01,表3),表明ES W 不能纠正2型糖尿病大鼠体质量的下降.
表3ES W对2型糖尿病大鼠模型体质量的影响
(n=10,g,x?s)组别给药前给药后
正常对照组179.76?4.66396.56?38.92
模型组181.63?5.56358.50?35.60a
二甲双胍组173.38?2.93337.00?37.24
ES W组175.68?6.89275.43?65.46c
a P<0.05vs正常对照组;c P<0.05vs模型组.
2.4ES W对2型糖尿病大鼠模型有关脏器质量的影响模型组大鼠脾脏质量均比正常对照组轻(P< 0.05),而灌服ES W的ES W组增加了12.7%,表明ESW能够纠正2型糖尿病大鼠引起的脾脏质量减少.与正常对照组相比较,模型组大鼠胸腺减轻82.3%,而ES W组大鼠随着用药天数的增加,胸腺质量减轻更为明显(P<0.01,表4),表明ES W不能纠正胸腺的萎缩.
表4ES W对2型糖尿病大鼠模型脏器质量的影响
(n=10,mg/g,x?s)组别心肝脾肺肾胸腺
正常对照组361?303508?475224?38469?107724?7554?90模型组421?6039904?615185?30a638?1691059?31410?4a 二甲双胍组324?663011?517183?37517?138755?5150?74 ES W组401?754223?1005212?42b577?141068?3706?2b a P<0.05vs正常对照组;b P<0.01vs模型组.
2.5ES W对2型糖尿病大鼠模型3类ACA水平的影响模型组ACA-Ig G,AC A-Ig A,ACA-I g M的水平明显高于正常对照组;而ES W组AC A-Ig G,AC A-Ig A,AC A-Ig M的水平均明显低于模型组(P<0.01,
表5),表明ES W可降低模型组ACA-Ig G,AC A-Ig A, AC A-Ig M的水平.
表5ES W对2型糖尿病大鼠模型3类ACA水平的影响
(n=10,B I,x?s)组别ACA-Ig G ACA-Ig A ACA-Ig M
正常对照组 1.12?1.700.02?0.010.14?0.06
模型组 2.39?0.06a0.05?0.01a0.16?0.06
二甲双胍组0.57?0.060.03?0.010.18?0.04 ESW组0.70?0.23b0.03?0.02b0.19?0.05
a P<0.05vs正常对照组;
b P<0.01v s模型组.
3讨论
ES W作为中医临床中血淤证的常用虫类药,具有/血无凝者,气可流通0之功用.已有研究[4-5]表明,ES W具有较强的改善血液流变性作用,可降低红细胞压积、全血高切黏度、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数.但对血浆黏度及纤维蛋白原含量无明显影响,说明该药主要通过影响红细胞来发挥作用.
用高脂肪乳剂喂养及小剂量STZ注射可以成功诱发2型糖尿病模型,表现为血糖逐渐增高伴有TC, TG,LDL-C升高,HDL-C降低.ES W在2型糖尿病大鼠模型上灌胃给药20d后,能有效抑制血糖的上升趋势,降低血糖水平,与2型糖尿病模型组相比差异有显著性.同时,ES W用药20d后,有降低2型糖尿病大鼠血浆中TC,TG,LDL-C及增加HDL-C水平的趋势,在一定程度上逆转了2型糖尿病脂代谢紊乱.从结果可以看出ES W对血糖的影响较温和,给药后立即降低血糖的程度较轻,但长期给药的降血糖效果是肯定的.用高脂肪饲料与STZ联合诱导2型糖尿病大鼠模型的方法具有成模后血糖值较稳定、自身缓解较少的优点[6].另外,长期高脂肪饲料和小剂量STZ腹腔注射这两个因素在诱导2型糖尿病模型的过程中缺一不可[7].大鼠不注射STZ,只喂高热量饲料,其体质量及体内脂肪虽明显增加,但糖耐量仍正常.若加大STZ用量在50mg/kg以上,大鼠空腹血糖升高出现高血糖,此时喂高热量饲料动物病情加重,迅速死亡.
在实验过程中,我们还观察到2型糖尿病大鼠出现典型的/三多一少0症状,饮水、饮食量明显高于正常对照组,用药组大鼠体质量也逐日下降.2型糖尿病大鼠还出现烦躁不安、体虚,对外界刺激的敏感, /黑尾0甚至溃烂,类似于临床上的/糖尿病足0,但ESW组该类症状较轻,说明ES W能有效控制病变的发生.
=参考文献>
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究概况[J].食品与药品,2005,7(04A):28-30.
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察[J].组织工程与重建外科,2007,(4):186-188.
编辑袁天峰
#消息#唐都医院超声影像临床应用研究获陕西省科学技术一等奖
唐都医院超声诊断中心与全军脑功能神经外科研究所的专家们联合攻关,在/超声影像在脑血管病诊断及脑肿瘤切除术中应用的临床研究0中,取得了一系列成果,近日,该成果荣获2008年度陕西省科学技术一等奖.
脑血管病和颅脑肿瘤具有高致残性和致死率.临床缺乏脑血管病的早期筛查方法,脑肿瘤术中定位、导向和监测仍是许多神经外科医师所面临的难题.脑血管造影(DSA)是目前公认的诊断脑血管病的金标准,但因其有创伤且价格昂贵,患者往往难以接受,限制了早期诊断及治疗后的随访应用.
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摘自5第四军医大学报62009-02-25,第2版。