氟尿嘧啶植入剂(中人氟安-乳腺癌)
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D1: 20%
D5: 50% D15: ＞75%
3 特点 长效作用
缓控释作用 靶点区维持有效药物浓度 避免肝脏首过效应
75.119ug/g
第21页，共32页。
乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安
—
第22页，共32页。
乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安
第23页，共32页。
乳腺癌保乳手术
右乳内上,肿瘤直径1.5cm
肠癌细胞增殖周期 39-123h 肝癌细胞增殖周期 28-56 h
乳腺癌 20-48h 食管癌 28-41h
持续释放360h以上 能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期
第12页，共32页。
化疗药物作用时间
肿瘤细胞增殖周期 平均为 50-60h 5-Fu持续时间仅6至8h
DDP持续时间为24h
紫杉醇持续时间为24至48h
肿瘤细胞
第5页，共32页。
快速增殖
手术前肿瘤生物学特点
肿瘤负荷大（细胞数109～1012） 细胞增殖比率低（10%～40%）G0期为60%～90%
5-Fu、DDP等均对G0期细胞无作用
自发耐药细胞数量
（1cm3病灶约 含109肿瘤细胞，即有104自发耐药细胞）
第6页，共32页。
手术一周后残留肿瘤生物学特点
副反应小
时间长
术后残留病灶迅速增殖， 处于对化疗最敏感阶段
第10页，共32页。
持续释放360h以上，覆盖多个 肿瘤细胞的增殖周期
术中区域性缓释化疗
术中-时机选择、第一时间、综合治疗 区域性 靶向性，提高药物有效性，减少不良反应
缓释持续作用-时间依耐性的药物
第11页，共32页。
细胞增殖周期
胃癌细胞增殖周期 15-84h
第2页，共32页。
理想的肿瘤临床治疗策略
第3页，共32页。
控释药物系统优点
药物浓度平稳 高分子骨架和膜层技术
对半衰期短的药物减少给药次数 对患者全身影响小 对肿瘤杀伤持久Байду номын сангаас
第4页，共32页。
手术加速了残留肿瘤细胞的增殖
损伤、出血
生长因子、血小板活 化因子、炎症介质增 加
免疫低下
原发灶对转移癌的抑 制作用消失
左乳癌保乳手术后一年 MMG：左乳多发钙化 Doppler：
囊实性占位
第29页，共32页。
左乳癌保乳手术后一年 Doppler：囊实性占位
第30页，共32页。
左乳癌保乳手术后半年
Doppler：囊实性占位 手术: 异物肉芽肿 病理:慢性炎症反应
HE × 40
第31页，共32页。
HE × 100
第13页，共32页。
5-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径
第14页，共32页。
氟尿嘧啶植入剂(中人氟安 ) 临床应用
术中区域性缓释化疗
SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY
第15页，共32页。
5-Fu为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖周 期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的时间依赖性药 物，维持有效抑瘤浓度
图2 浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况 HE ×40
第19页，共32页。
手术局部血液循环的破坏 瘢痕形成 全身化疗药物局部浓度?
(局部浓度与作用时间的乘积)
术后
局部抑制
放疗-局部复发的抑 制
局部植入 增加组织内 药物浓度
第20页，共32页。
植入用缓释氟尿嘧啶
1 扩散距离 3-7cm
2 释放速率
肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢
负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0期 5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用
负荷增大，自发耐药细胞数相应增加 亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点
第7页，共32页。
术后一周内残留肿瘤生物学特点
肿瘤负荷小（103～108） 残留灶迅速（24小时内）进入增殖状态，几乎所有细胞均 可进入5-Fu敏感的时相（G1、S期），此时肿瘤细胞对化疗药
第32页，共32页。
物异常敏感
因为负荷小，自发耐药细胞少 一周内可增殖24 ～ 27倍，成为肉眼可见肿瘤
术中是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会
第8页，共32页。
肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应) 自发耐药细胞多
a
c b
第9页，共32页。
UICC 临床肿瘤学手册 第七版
区域缓释化疗
区域缓释化疗
亚临床残留
第一时间
浓度高
1984年 1996年
2003年
gliadel（卡莫司汀） 卡氮芥缓释薄片
植入用缓释氟尿嘧啶
目 ➢肿瘤部位
前 的
➢易被侵及的临近组织
临 ➢肿瘤易转移的部位
床
应 ➢肿瘤术后残灶、可能存在亚临床病灶的部位
用
第1页，共32页。
术前植入 控制原发病灶，缩小手术范围
目
前
的
临
放疗、化疗的增敏手段
床
应
用
失去手术治疗机会 姑息治疗 减缓肿瘤进展，改善局部症状
缓释植入剂
第16页，共32页。
临床思考
1 术中切缘病理 2 术后化疗对局部的有效性 3 放疗的应用
保乳手术
间质化 疗的开展
第17页，共32页。
小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况
第18页，共32页。
浸润性导管癌及周围的乳管内浸润
图1 矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸 润呈条索状高信号，浸润为距离为1.5cm，该点同样呈 快速增强曲线（右图7号曲线）
第26页，共32页。
中人氟安植入的相关问题
局部植入与术后引流 乳腺癌术后局部皮肤反应 术后异物肉芽肿的形成与鉴别 感染？
第27页，共32页。
乳腺癌术后局部皮肤反应
保留乳头乳晕复合体皮下腺体广泛切除 即刻假体乳房再造术中皮下植入中人氟 安
中人氟安植入后3-4周内伤口周围皮
肤红肿情况
第28页，共32页。
右乳癌保乳手术后一周
第24页，共32页。
中人氟安在局部复发病例的治疗
乳腺癌术后局部复发,
赫赛汀+泰索帝治疗6周期
后
局部扩大切除后
第25页，共32页。
术中植入中人氟安,
背阔肌肌皮瓣胸壁 创面覆盖成型
中人氟安在局部晚期病例的治疗
自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅
助化疗后,肿瘤局限性缩小
乳腺癌根治胸壁扩大切除即刻背 阔肌肌皮瓣乳房成型术后3周
D5: 50% D15: ＞75%
3 特点 长效作用
缓控释作用 靶点区维持有效药物浓度 避免肝脏首过效应
75.119ug/g
第21页，共32页。
乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安
—
第22页，共32页。
乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安
第23页，共32页。
乳腺癌保乳手术
右乳内上,肿瘤直径1.5cm
肠癌细胞增殖周期 39-123h 肝癌细胞增殖周期 28-56 h
乳腺癌 20-48h 食管癌 28-41h
持续释放360h以上 能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期
第12页，共32页。
化疗药物作用时间
肿瘤细胞增殖周期 平均为 50-60h 5-Fu持续时间仅6至8h
DDP持续时间为24h
紫杉醇持续时间为24至48h
肿瘤细胞
第5页，共32页。
快速增殖
手术前肿瘤生物学特点
肿瘤负荷大（细胞数109～1012） 细胞增殖比率低（10%～40%）G0期为60%～90%
5-Fu、DDP等均对G0期细胞无作用
自发耐药细胞数量
（1cm3病灶约 含109肿瘤细胞，即有104自发耐药细胞）
第6页，共32页。
手术一周后残留肿瘤生物学特点
副反应小
时间长
术后残留病灶迅速增殖， 处于对化疗最敏感阶段
第10页，共32页。
持续释放360h以上，覆盖多个 肿瘤细胞的增殖周期
术中区域性缓释化疗
术中-时机选择、第一时间、综合治疗 区域性 靶向性，提高药物有效性，减少不良反应
缓释持续作用-时间依耐性的药物
第11页，共32页。
细胞增殖周期
胃癌细胞增殖周期 15-84h
第2页，共32页。
理想的肿瘤临床治疗策略
第3页，共32页。
控释药物系统优点
药物浓度平稳 高分子骨架和膜层技术
对半衰期短的药物减少给药次数 对患者全身影响小 对肿瘤杀伤持久Байду номын сангаас
第4页，共32页。
手术加速了残留肿瘤细胞的增殖
损伤、出血
生长因子、血小板活 化因子、炎症介质增 加
免疫低下
原发灶对转移癌的抑 制作用消失
左乳癌保乳手术后一年 MMG：左乳多发钙化 Doppler：
囊实性占位
第29页，共32页。
左乳癌保乳手术后一年 Doppler：囊实性占位
第30页，共32页。
左乳癌保乳手术后半年
Doppler：囊实性占位 手术: 异物肉芽肿 病理:慢性炎症反应
HE × 40
第31页，共32页。
HE × 100
第13页，共32页。
5-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径
第14页，共32页。
氟尿嘧啶植入剂(中人氟安 ) 临床应用
术中区域性缓释化疗
SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY
第15页，共32页。
5-Fu为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖周 期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的时间依赖性药 物，维持有效抑瘤浓度
图2 浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况 HE ×40
第19页，共32页。
手术局部血液循环的破坏 瘢痕形成 全身化疗药物局部浓度?
(局部浓度与作用时间的乘积)
术后
局部抑制
放疗-局部复发的抑 制
局部植入 增加组织内 药物浓度
第20页，共32页。
植入用缓释氟尿嘧啶
1 扩散距离 3-7cm
2 释放速率
肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢
负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0期 5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用
负荷增大，自发耐药细胞数相应增加 亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点
第7页，共32页。
术后一周内残留肿瘤生物学特点
肿瘤负荷小（103～108） 残留灶迅速（24小时内）进入增殖状态，几乎所有细胞均 可进入5-Fu敏感的时相（G1、S期），此时肿瘤细胞对化疗药
第32页，共32页。
物异常敏感
因为负荷小，自发耐药细胞少 一周内可增殖24 ～ 27倍，成为肉眼可见肿瘤
术中是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会
第8页，共32页。
肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应) 自发耐药细胞多
a
c b
第9页，共32页。
UICC 临床肿瘤学手册 第七版
区域缓释化疗
区域缓释化疗
亚临床残留
第一时间
浓度高
1984年 1996年
2003年
gliadel（卡莫司汀） 卡氮芥缓释薄片
植入用缓释氟尿嘧啶
目 ➢肿瘤部位
前 的
➢易被侵及的临近组织
临 ➢肿瘤易转移的部位
床
应 ➢肿瘤术后残灶、可能存在亚临床病灶的部位
用
第1页，共32页。
术前植入 控制原发病灶，缩小手术范围
目
前
的
临
放疗、化疗的增敏手段
床
应
用
失去手术治疗机会 姑息治疗 减缓肿瘤进展，改善局部症状
缓释植入剂
第16页，共32页。
临床思考
1 术中切缘病理 2 术后化疗对局部的有效性 3 放疗的应用
保乳手术
间质化 疗的开展
第17页，共32页。
小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况
第18页，共32页。
浸润性导管癌及周围的乳管内浸润
图1 矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸 润呈条索状高信号，浸润为距离为1.5cm，该点同样呈 快速增强曲线（右图7号曲线）
第26页，共32页。
中人氟安植入的相关问题
局部植入与术后引流 乳腺癌术后局部皮肤反应 术后异物肉芽肿的形成与鉴别 感染？
第27页，共32页。
乳腺癌术后局部皮肤反应
保留乳头乳晕复合体皮下腺体广泛切除 即刻假体乳房再造术中皮下植入中人氟 安
中人氟安植入后3-4周内伤口周围皮
肤红肿情况
第28页，共32页。
右乳癌保乳手术后一周
第24页，共32页。
中人氟安在局部复发病例的治疗
乳腺癌术后局部复发,
赫赛汀+泰索帝治疗6周期
后
局部扩大切除后
第25页，共32页。
术中植入中人氟安,
背阔肌肌皮瓣胸壁 创面覆盖成型
中人氟安在局部晚期病例的治疗
自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅
助化疗后,肿瘤局限性缩小
乳腺癌根治胸壁扩大切除即刻背 阔肌肌皮瓣乳房成型术后3周