脑出血后脑损伤病理机制的研究进展
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ＬＩＵ Ｓｈｕａｎｇｌｉｎｇ１ꎬ２ ꎬＫＯＮＧ Ｆｅｉ２ ꎬＬＩＵ Ｇａｎｇ２ ꎬＫＯＮＧ Ｙｉｎｇ１ꎬ２ ꎬＱＵＡＮ Ａｉｊｕｎ２
１. Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＨａｒｂｉｎ １５００４０ꎬＣｈｉｎａꎻ ２. Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅꎬｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
通信作者:孔莹ꎬＥｍａｉｌ:ｅｃｈｏｌｓｌ＠ １２６. ｃｏｍ
病理机制具有重要意义ꎮ 目前研究普遍认为ꎬ脑出
伤以及血肿周围半暗带区缺血缺氧的继发性脑损
伤 [３] ꎮ 脑出血发生后ꎬ脑内血流自动调节系统出现
继发性的功能障碍ꎬ导致大面积神经血管单元缺血
缺氧和灰白质结构不可逆的破坏ꎬ最终神经元细胞
死亡 [４] ꎮ 脑出血发生后脑组织内某些蛋白、酶类的
ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅｓ. Ｔｈｅ ｓｕｄｄｅｎ ｉｎｆｌｕｘ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ａｆｔｅｒ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｖｅｓｓｅｌｓ ｃａｎ ｃａｕｓｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ｂｒａｉｎ
ｄａｍａｇｅ. Ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ ｃａｎ ｂｅ ｒｅｇａｒｄｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ ａｆｔｅｒ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅꎬａｎｄ ｉｔ ｉｓ ａｌｓｏ ａ ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ
脑出血后血脑屏障破坏、脑水肿、炎症反应、氧化应激、细胞自噬与凋亡等方面ꎮ 不同病理机制间互相作用和影响
均可以加重脑损伤ꎬ因此未来对脑出血后脑损伤的研究应从多重角度出发ꎬ研究脑神经功能损伤前的脑保护及脑
出血治疗药物的作用靶点ꎮ
关键词:脑出血ꎻ脑损伤ꎻ病理机制
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｂｒａｉｎ Ｉｎｊｕｒｙ ａｆｔｅｒ Ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ
ꎮ ２００７—２０１７ 年ꎬ全球
血后脑损伤包括血肿直接压迫和刺激的原发性脑损
病的 ２０％ ~ ３０％ ꎬ急性期病死率为 ３０％ ~ ４０％ ꎬ在急
性脑血管病中病死率最高
[１]
范围内脑出血住院人数增加了 １８％ ꎬ１９９０—２０１０ 年ꎬ
全球脑出血的发病率上升了约 ４７％
[２]
ꎮ 脑出血后脑
损伤是临床治疗的难点ꎬ脑神经功能缺损致残率高ꎬ
ｐｏｉｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ. Ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ ｍａｉｎｌｙ ｆｏｃｕｓｅｓ ｏｎ ｂｌｏｏｄ￣
ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎꎬｂｒａｉｎ ｅｄｅｍａꎬｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅꎬｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓꎬｃｅｌｌ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｅｔｃ. Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ
表达水平升高或降低ꎬ促进或抑制神经损伤ꎮ 目前
的研究热点集中在脑出血发生后细胞分子信号转导
通路对脑损伤的５] ꎬ也包括神经炎症、
Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＨａｒｂｉｎ １５０００１ꎬＣｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ:ＫＯＮＧ ＹｉｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｅｃｈｏｌｓｌ＠ １２６. ｃｏｍ
Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｉｓ ａ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｓｅｅｎ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｓｅｖｅｒｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ
中图分类号:Ｒ７４３. ３４ 文献标识码:Ａ 文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)１４￣２８０７￣０７
摘要:脑出血是神经科常见急重症ꎬ致残率、复发率较高ꎮ 脑内血管破裂后血液突然涌入脑组织可对其造成严
重损伤ꎬ脑损伤成为脑出血的重要致残原因ꎬ同时也是临床治疗的难点ꎮ 目前ꎬ脑损伤的病理机制研究主要集中在
２８０７
医学综述 ２０２０ 年 ７ 月第 ２６ 卷第 １４ 期 Ｍｅｄｉｃａｌ ＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＪｕｌ ２０２０ꎬＶｏｌ ２６ꎬＮｏ １４
临床医学
脑出血后脑损伤病理机制的研究进展
刘双岭１ꎬ２ ꎬ孔菲２ ꎬ刘刚２ ꎬ孔莹１ꎬ２ ꎬ全爱君２
(１. 黑龙江中医药大学ꎬ哈尔滨 １５００４０ꎻ ２. 黑龙江中医药大学附属第二医院针灸科ꎬ哈尔滨 １５０００１)
严重影响患者身心健康ꎬ也对其家庭造成了沉重的
ＤＯＩ:１０ ３９６９ / ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ １４ ０２０
基金项目:国家自然科学基金(８１９０４３０５)ꎻ黑龙江省教育厅科学
技术研究项目(１２５３１６３３)ꎻ黑龙江中医药大学科研基金项目(２０１５０５ꎬ
２０１７０９ꎬ２０１７ＢＳ０５)ꎻ黑龙江省博士后专项资助项目(ＬＢＨ￣Ｚ１２２４９)
ｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｆｒｏｍ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ.
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ:Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅꎻ Ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙꎻ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
脑出血是指原发性脑实质出血ꎬ占急性脑血管
精神和经济负担ꎬ因此深入研究脑出血后脑损伤的
ａｎｄ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ａｍｏｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｃａｎ ａｌｌ ａｇｇｒａｖａｔｅ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙꎬｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｓｈｏｕｌｄ
ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｂｅｆｏｒｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｃｅｒｅ￣
１. Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＨａｒｂｉｎ １５００４０ꎬＣｈｉｎａꎻ ２. Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅꎬｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
通信作者:孔莹ꎬＥｍａｉｌ:ｅｃｈｏｌｓｌ＠ １２６. ｃｏｍ
病理机制具有重要意义ꎮ 目前研究普遍认为ꎬ脑出
伤以及血肿周围半暗带区缺血缺氧的继发性脑损
伤 [３] ꎮ 脑出血发生后ꎬ脑内血流自动调节系统出现
继发性的功能障碍ꎬ导致大面积神经血管单元缺血
缺氧和灰白质结构不可逆的破坏ꎬ最终神经元细胞
死亡 [４] ꎮ 脑出血发生后脑组织内某些蛋白、酶类的
ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅｓ. Ｔｈｅ ｓｕｄｄｅｎ ｉｎｆｌｕｘ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ａｆｔｅｒ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｖｅｓｓｅｌｓ ｃａｎ ｃａｕｓｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ｂｒａｉｎ
ｄａｍａｇｅ. Ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ ｃａｎ ｂｅ ｒｅｇａｒｄｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ ａｆｔｅｒ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅꎬａｎｄ ｉｔ ｉｓ ａｌｓｏ ａ ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ
脑出血后血脑屏障破坏、脑水肿、炎症反应、氧化应激、细胞自噬与凋亡等方面ꎮ 不同病理机制间互相作用和影响
均可以加重脑损伤ꎬ因此未来对脑出血后脑损伤的研究应从多重角度出发ꎬ研究脑神经功能损伤前的脑保护及脑
出血治疗药物的作用靶点ꎮ
关键词:脑出血ꎻ脑损伤ꎻ病理机制
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｂｒａｉｎ Ｉｎｊｕｒｙ ａｆｔｅｒ Ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ
ꎮ ２００７—２０１７ 年ꎬ全球
血后脑损伤包括血肿直接压迫和刺激的原发性脑损
病的 ２０％ ~ ３０％ ꎬ急性期病死率为 ３０％ ~ ４０％ ꎬ在急
性脑血管病中病死率最高
[１]
范围内脑出血住院人数增加了 １８％ ꎬ１９９０—２０１０ 年ꎬ
全球脑出血的发病率上升了约 ４７％
[２]
ꎮ 脑出血后脑
损伤是临床治疗的难点ꎬ脑神经功能缺损致残率高ꎬ
ｐｏｉｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ. Ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ ｍａｉｎｌｙ ｆｏｃｕｓｅｓ ｏｎ ｂｌｏｏｄ￣
ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎꎬｂｒａｉｎ ｅｄｅｍａꎬｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅꎬｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓꎬｃｅｌｌ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｅｔｃ. Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ
表达水平升高或降低ꎬ促进或抑制神经损伤ꎮ 目前
的研究热点集中在脑出血发生后细胞分子信号转导
通路对脑损伤的５] ꎬ也包括神经炎症、
Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＨａｒｂｉｎ １５０００１ꎬＣｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ:ＫＯＮＧ ＹｉｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｅｃｈｏｌｓｌ＠ １２６. ｃｏｍ
Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｉｓ ａ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｓｅｅｎ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｓｅｖｅｒｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ
中图分类号:Ｒ７４３. ３４ 文献标识码:Ａ 文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)１４￣２８０７￣０７
摘要:脑出血是神经科常见急重症ꎬ致残率、复发率较高ꎮ 脑内血管破裂后血液突然涌入脑组织可对其造成严
重损伤ꎬ脑损伤成为脑出血的重要致残原因ꎬ同时也是临床治疗的难点ꎮ 目前ꎬ脑损伤的病理机制研究主要集中在
２８０７
医学综述 ２０２０ 年 ７ 月第 ２６ 卷第 １４ 期 Ｍｅｄｉｃａｌ ＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＪｕｌ ２０２０ꎬＶｏｌ ２６ꎬＮｏ １４
临床医学
脑出血后脑损伤病理机制的研究进展
刘双岭１ꎬ２ ꎬ孔菲２ ꎬ刘刚２ ꎬ孔莹１ꎬ２ ꎬ全爱君２
(１. 黑龙江中医药大学ꎬ哈尔滨 １５００４０ꎻ ２. 黑龙江中医药大学附属第二医院针灸科ꎬ哈尔滨 １５０００１)
严重影响患者身心健康ꎬ也对其家庭造成了沉重的
ＤＯＩ:１０ ３９６９ / ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ １４ ０２０
基金项目:国家自然科学基金(８１９０４３０５)ꎻ黑龙江省教育厅科学
技术研究项目(１２５３１６３３)ꎻ黑龙江中医药大学科研基金项目(２０１５０５ꎬ
２０１７０９ꎬ２０１７ＢＳ０５)ꎻ黑龙江省博士后专项资助项目(ＬＢＨ￣Ｚ１２２４９)
ｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｆｒｏｍ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ.
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ:Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅꎻ Ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙꎻ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
脑出血是指原发性脑实质出血ꎬ占急性脑血管
精神和经济负担ꎬ因此深入研究脑出血后脑损伤的
ａｎｄ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ａｍｏｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｃａｎ ａｌｌ ａｇｇｒａｖａｔｅ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙꎬｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｓｈｏｕｌｄ
ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｂｅｆｏｒｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｃｅｒｅ￣