抗SSA抗体阳性类风湿关节炎28例分析

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抗SSA抗体阳性类风湿关节炎28例分析
肖田田;曾频频;李东升;伍音
【摘要】Objective To conclude positive anti-SSA rheumatoid arthritis (RA).Methods To summarize the clinical data of 28 cases of SSA positive patients with rheumatoid arthritis including Joint Involvement, anti-CCP, RF, ANA, CRP and ESR.Results Incidence of RA with positive anti-SSA in women is higher than that in man. Anti-CCP and RF were positive with
high titer in 20 patients, eventhough after therapy. There is 4 of these patients were dectectived positive anti-SSB, simultaneously. 2 patients of the 4 were diagnosed as RA and SS; 1 patient developed to SLE, and 1 patient was diagnosed as secondary SS after 51 months. All patients were
in high level of CRP and ESR for follow-up visit in 30 months. It suggested that disease was uncontrolled.Conclusion Maybe, positive Anti-SSA can be an index of RA with refractory and poor prognosis.%目的:总结抗SSA阳性
类风湿关节炎病例特点。

方法总结28例抗SSA阳性类风湿关节炎患者的临床资料,包括关节受累情况、受累关节数、抗CCP、RF、抗核抗体谱、CRP、ESR。

结果抗SSA阳性的类风湿关节炎患者多为女性,抗CCP抗体、RF高滴度阳性(>正常值3倍以上)的患者有20例(71.4%),治疗后,其水平仍维持在高滴度。

有4例同时有抗SSB阳性,其中2例(7.1%)就诊时合并干燥综合征(SS),1例在诊治10个月后发展成系统性红斑狼疮,另1例随访至投稿,该患者于诊断为RA 51个月后继发了SS。

在随访30个月中,该组患者的CRP、ESR水平均高于正常值,说明该组患者病情控制欠佳。

结论抗SSA阳性可能是提示难治性及预
后较差的类风湿关节炎的一个指标。

【期刊名称】《当代医学》
【年(卷),期】2016(022)023
【总页数】2页(P10-11)
【关键词】抗SSA;类风湿关节炎;不良预后
【作者】肖田田;曾频频;李东升;伍音
【作者单位】江西 341000 赣州市人民医院风湿科;江西 341000 赣州市人民医院风湿科;江西 341000 赣州市人民医院风湿科;江西 341000 赣州市人民医院风湿科【正文语种】中文
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以侵蚀性滑膜炎为特点的自身免疫性疾病,炎症持续存在可导致关节破坏,并进行性加重导致终身残疾,其主要临床特征是对称性关节炎和功能下降,除关节症状外,病变还可累及皮肤、眼、心脏和肺等多个器官[1]。

减少致残率并提高患者的生活质量,关键在于对RA患者进行早期诊断和早期治疗,寻找一个可以帮助指导治疗及预后的指标具有重要的意义。

1.1 一般资料选取2011年1月~2014年12月赣州市人民医院诊断且住院或门诊随诊的抗SSA抗体阳性类风湿关节炎患者28例,以上患者均符合美国风湿病学会提出的RA诊断标准(1987年)。

28例患者中共有男3例,女25例,男:女患者的比例为1∶8.3,年龄29~73岁,平均(54.8±11.1)岁,病程(以首发症状出现至就诊时计算)1个月~20年,平均病程(8.9±3.4)年,所有患者中初中及初中以下水平患者有11例,高中水平患者有12例,高中水平以上患者有5例,职业劳动强度:轻度6例,中度18例,重度4例,关节功能分级:Ⅰ级12例,Ⅱ级8例,Ⅲ级5例,Ⅳ级3例,所有患者表现为不同程度的疼痛、失眠、
功能障碍、关节变形、活动受限等临床症状,所有患者无意识障碍、沟通障碍、精神性疾病,无严重的心、肝、肾等疾病。

1.2 研究方法所有入组患者均符合2010ACR/ EULAR分类标准。

1.2.1 治疗方法采用了小剂量强的松(上海信谊药厂有限公司;规格:5mg/片;国药准字H31020675)、来氟米特(福建汇天生物药业;规格:10mg/片;国药准字H20050175)、甲氨蝶呤(上海信谊药厂有限公司;规格:2.5mg/片;国药准字H31020644)联合抗风湿方案,规律用药,治疗过程中,因病情控制欠佳,亦使用柳氮磺吡啶(上海信谊药厂有限公司;规格:0.25g/片;国药准字
H31020557)、羟氯喹(上海中西药业;规格:0.1g/片;国药准字
H19990263)、白芍总苷(宁波立华制药有限公司;规格:0.3g/粒;国药准字H20055058)、雷公藤多苷(贵州汉方药业有限公司;规格:10mg/片;国药准字Z52020369)等药物治疗。

1.2.2 观察指标搜集该组患者首次就诊时临床资料,包括关节受累情况、受累关节数、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗核抗体谱、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP),及在本院包括住院和门诊随访的类风湿关节炎活动性监测指标,主要包括CRP、ESR。

其中应用免疫印迹法检测患者的抗SSA(anti-Ro/SSA,SSA),应用免疫液相比浊法检测RF,试剂源于由美国Beckman公司生产,采用德国欧蒙公司酶联免疫吸附试验方法进行抗抗体检测具体操作按试剂说明书进行以结果>15U/mL定为阳性临界值。

除此之外,还予以患者常规的血常规检查、尿常规检查以及特殊器官的损害情况,根据患者的实际病情进行相关的治疗。

2.1 该组患者中,28例患者均表现为小关节受累,以近端指间关节、腕关节受累为主,有3例患者就诊时已有四肢关节畸形;2例患者,发病时以膝关节肿痛为主
(均有1~3个小关节受累);受累关节数>10个(至少1个为小关节)的患者
有11例(39.3%);ACR/EULAR评分10分有12例(42.86%);抗CCP、RF 高滴度阳性(>正常值3倍以上)的患者有20例(71.4%),且规范治疗后,水平仍维持在高滴度。

2.2 有4例同时有抗SSB阳性,其中有2例(7.1%)就诊时合并了干燥综合征(Sjogren's disease,SS),1例在诊治10个月后发展成为系统性红斑狼疮,另1例随访至投稿,该患者于诊断为RA 51个月后继发了SS。

在随访过程中发现,在治疗15个月后有2例患者的抗核抗体及抗SSA均转为阴性,这2例患者经规
范治疗后RA临床症状明显缓解。

2.3 CRP、ESR水平(参考范围CRP0~8.2mg/L,ESR 0~20mm/h),由图1
可看到,在随访30个月中,该组患者的CRP、ESR水平均高于正常值,说明该组患者病情控制欠佳。

见图1。

龄、病程、吸烟、关节外表现等一样,可以作为一个RA不良预后因素。

因此,对于确诊RA的患者均进行抗核抗体谱的检测,而对于
抗SSA阳性的RA患者,建议给予更积极治疗方案。

在以后的临床工作中,将进
一步收集抗SSA阳性RA患者病例,以求能更进一步的探讨抗SSA阳性与RA的
关系。

目前,临床上多用ACR/EULAR 2010分类标准诊断类风湿关节炎,该标准简单、实用,有助于早期类风湿关节炎的诊断。

抗CCP抗体浓度可随治疗有效而发生改变,动态监测可以作为考察药物疗效的观察指标及RA病情严重程度的提示指标,是RA患者诊断、治疗、预后判断的非常重要的检测指标[2]。

ESR和CRP是常用的评价RA疾病活动度的指标,并作为RA疾病活动评分(DAS)的评价指标之一[3]。

因此,在该组患者的长期随访过程中,我们选择了抗CCP、ESR和CRP来作为评估RA活动的指标,从而间接评价该组患者的疗效。

抗SSA抗体是自身免疫性结缔组织病患者血清中常见的抗体中的一种[4],该抗体
能与可提取性核抗原(extractable nuclear antigen,ENA)中的蛋白质和小RNA复合形成的微粒反应,见于30%的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者,同时与系统性血管炎、血细胞减少、多克隆免疫球蛋白血症、心肌炎、心脏传导阻滞有关。

在本文回顾性总结抗SSA阳性的RA病
例中发现,仅有2例同时有抗SSB抗体阳性的患者合并了SS,另1例在治疗51
个月后亦继发了SS,而余未合并抗SSB抗体阳性的患者未观察到合并SS的现象,这与抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断SS更特异的观点[5]是一致的。

国内外报道
RA合并SS发病率占RA中4%~31%[6],而在我们收集的病例中RA合并SS发病率低于报道,可能与我们对于无口干等临床表现的患者未做唇腺活检,而未能进一步确诊的缘故。

经过总结抗SSA阳性的RA患者的随访资料发现,这部分患者的ESR、CRP水平
长期处于较高水平。

见图1。

且抗CCP、RA水平长期维持在高滴度水平,病情控制欠佳。

另外,在一项肿瘤坏死因子拮抗剂(tumor necrosis factor inhibitor,TNFi)治疗RA临床疗效研究中[7]发现,抗SSA阳性的患者总是维持在较高的DAS28评分水平,且这部分患者对英夫利西单抗的疗效反应较差,这个结果亦提
示抗SSA阳性可能不利于RA的治疗。

通过对这28例抗SSA抗体阳性RA患者的临床资料的分析以及相关文献[8],我
们提出抗SSA阳性可能是提示难治性及预后较差的类风湿关节炎的一个指标。


与性别、发病年龄、死亡年
[1] 武文娟.类风湿关节炎合并间质性肺病的临床特点分析[J].临床医学,2014,34(12):18-20.
[2] 张文兰,胡同平,王永福,等.抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎的诊断、治疗及预
后的临床价值[J].中国免疫学杂志,2015, 31(11):1541-1544.
[3] 秦晨曼,刘升云,张磊,等.C反应蛋白和红细胞沉降率计算类风湿关节炎患者28
个关节疾病活动指数的差异[J].中华风湿病学杂志, 2014,18(4):255-258. [4] Mehra S,Hudson M,Mahler M,et al.Is there an association between Ro52/TRIM21 antibodies and rheumatoid factor in systemic
sclerosis[J].Rheumatol Int,2014,34(3):425-427.
[5] 栗占国,张奉春,曾小峰.风湿免疫学高级教程[M].北京:人民军医出版社,2014:32.
[6] 秦思,陆亚华.类风湿关节炎合并干燥综合征患者的临床及实验室特点[J].临床荟萃,2015,30(5):548-551.
[7] Matsudaira R,Tamura N,Sekiya F,et al.Anti-Ro/SSA antibodies are an independent factor associated with an insufficient response to tumor necrosis factor inhibitors in patients with rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol, 2011,38(11):2346-2354.
[8] 高莉,贾园,刘萍,等.类风湿关节炎患者91例死亡原因及预后因素分析[J].中华风湿病学杂志,2013,17(8):542-545.。

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