Psoriasin在皮肤基底细胞癌中的表达及意义

Psoriasin在皮肤基底细胞癌中的表达及意义
徐磊;曾维惠;郑焱;王娟
【摘要】目的研究psoriasin(S100A7)在皮肤基底细胞癌中的表达及其作用机制.方法采用免疫组化SP法检测正常皮肤组织及皮肤基底细胞癌皮损中psoriasin蛋白的表达变化.结果在18例正常皮肤组织中,仅有2例psoriasin蛋白表达阳性；在26例皮肤基底细胞癌中,24例psoriasin蛋白表达阳性,阳性产物表达于角质层及棘层,而不表达于基底层.Psoriasin蛋白在皮肤基底细胞癌中的表达明显高于正常皮肤组织(P＜0.01).结论 Psoriasin可能通过改变角质形成细胞的分化和增殖参与皮肤基底细胞癌的发病.
【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2012(033)006
【总页数】2页(P797-798)
【关键词】皮肤;基底细胞癌;psoriasin
【作者】徐磊;曾维惠;郑焱;王娟
【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院皮肤科,陕西西安710004;成都市第二人民医院皮肤科,四川成都610017;西安交通大学医学院第二附属医院皮肤科,陕西西安710004;西安交通大学医学院第二附属医院皮肤科,陕西西安710004;西安交通大学医学院第二附属医院皮肤科,陕西西安710004
【正文语种】中文
【中图分类】R739.5
Psoriasin（S100A7）是钙结合蛋白S100蛋白家族的成员之一，具有趋化CD4＋T细胞和中性粒细胞的作用［1］。

Psoriasin在正常皮肤或组织中表达较低或失表达，而在银屑病、异位性皮炎等炎症性皮肤病中高表达，在膀胱鳞状细胞癌、原位乳癌和侵袭性乳癌中也有较高表达［2］。

因此，我们推测其参与了肿瘤的发病和进展。

皮肤基底细胞癌是最常见的皮肤恶性肿瘤之一。

我们采用免疫组化SP法对皮肤基底细胞癌中psoriasin的表达进行了检测，以探讨其在该肿瘤成因中的作用。

1 资料与方法
1.1 病例资料收集2007年1月至2010年6月西安交通大学医学院第二附属医院皮肤科病理室诊断为皮肤基底细胞癌患者蜡块26例（无其他皮肤病或系统性疾病），其中男15例，女11例；年龄52～76岁，平均64.3岁。

另选用陕西省人民医院皮肤美容科美容手术切除的正常皮肤组织18例作为对照组，其中男7例，女11例；年龄20～65岁，平均36.7岁。

两组性别、年龄的差异无统计学意义。

1.2 主要试剂鼠免疫组化试剂盒及AEC酶底物试剂盒购自北京中衫金桥生物技术
有限公司；Psoriasin鼠抗人多克隆抗体购自英国Abcam公司，抗体工作浓度为（1∶1 000）。

1.3 方法新鲜组织常规固定包埋。

切片常规脱蜡及水化后用30mL／L双氧水孵育10min，以去除组织内固有的过氧化物酶；枸橼酸缓冲液进行抗原修复：92℃水
浴9min，室温冷却1h；山羊血清封闭液孵育15min，以去除非特异性染色。

一
抗4℃结合过夜，二抗孵育15min，辣根过氧化物酶标记链酶卵白素37℃孵育
15min，AEC染色。

阴性对照用枸橼酸缓冲液代替一抗或二抗。

阳性判断标准为
细胞中有红色颗粒沉着，阴性无此表现。

1.4 统计学处理应用SPSS13.0统计软件行统计学分析。

组间表达阳性率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
在18例正常人皮肤组织中，16例psoriasin无表达，仅2例于毛囊局部表达，毛囊上皮细胞胞质着红色颗粒，阳性率为11.1%（2／18）；在26例皮肤基底细胞癌组织中，有24例psoriasin于角质层至棘层中高表达，角质形成细胞胞质着红色颗粒，基底层及肿瘤细胞无表达，阳性率为92.3%（24／26）（图1）。

两组阳性表达率相比差异具有统计学意义（χ2＝25.747，P＜0.001）。

图1 Psoriasin在正常皮肤和基底细胞癌中的表达Fig.1Expression of psoriasin in normal skin tissues and basal cell carcinoma tissues（AEC，×200）A：正常皮肤；B：基底细胞癌。

3 讨论
S100蛋白家族是脊椎动物中的一类EF－手相钙结合蛋白，多数成员的基因定位于染色体1q21区域，该区又称为S100基因簇，具有染色体高度不稳定性，易发生各种染色体重排，如易位、杂合性缺失、重叠等，与肿瘤的发病关系密切［3－6］。

定位于1q21的15个S100蛋白家族成员和小富脯氨酸蛋白以及其他一些基因共同构成了表皮分化复合体，后者与上皮的分化及上皮源性皮肤肿瘤的发生发展关系密切，即提示了S100蛋白的改变与上皮源性肿瘤密切相关。

目前已有研究表明，多个S100蛋白成员在多种肿瘤中表达异常，且与肿瘤的浸润、转移有关［7］。

Psoriasin（S100A7）由 MADSEN 等［1］于1991年首次在银屑病患者皮损区及非皮损区的角质形成细胞中检测到并命名，在10～11mol／L的浓度下对CD4＋T淋巴细胞及中性粒细胞具有很强的趋化作用，是一种具有选择性趋化作用的蛋白质及重要的炎症介质，也是结构上有别于α或β趋化因子超家族以及淋巴细胞趋化因子的一类新的趋化因子。

它同样位于1q21染色体上，在生理条件下，可形成同源二聚体，且其基础表达与细胞外钙离子浓度有关，可参与许多细胞功能，包
括增殖、凋亡、分化、侵袭和转移［8］。

psoriasin主要定位于表皮角质形成细
胞和乳腺上皮细胞。

病理情况下，银屑病异常增生的表皮角质形成细胞、膀胱鳞状细胞癌细胞、乳腺原位腺癌中psoriasin的表达明显上调［2］。

Psoriasin在正常组织中表达较低或失表达，但其可表达于正常皮肤的毛囊，正常胎儿的耳、舌和皮肤组织中，与其保护胎儿分娩时免受母体生殖道杆菌的感染有关［9］。

基底细胞癌是临床常见的皮肤恶性肿瘤之一，其发病机制尚不完全清楚。

本研究通过免疫组化显示，psoriasin蛋白在正常皮肤组织中失表达；在皮肤基底细胞癌组织的角质层至棘层中高表达。

以上结果表明，psoriasin的表达可能与角质形成细胞的分化和细胞增殖异常有关，从而参与皮肤基底细胞癌的发病。

已有研究表明，皮肤经紫外线照射后，CD4＋T淋巴细胞优先浸润表皮，而受损皮肤内，psoriasin蛋白和mRNA表达上调。

而皮肤基底细胞癌可由日光性或放射性损害
引起，其非肿瘤区皮肤可以表现出日光性损害的组织学特征，如弹性组织变性［10－12］。

因此，我们是否可以推测，正常皮肤受到日光性损害后，psoriasin 在皮肤的表达升高，趋化CD4＋T细胞浸润表皮，或通过与E-FABP相互作用，
导致角质形成细胞分化及增值发生病理改变，从而参与基底细胞癌的发病。

总的来说，我们的实验证实了psoriasin蛋白和mRNA在皮肤基底细胞癌中上调，提示psoriasin导致的表皮分化异常可能与基底细胞癌的发病有关。

而psoriasin
通过何种途径导致了这一异常，它在皮肤基底细胞癌中的作用是直接促进肿瘤的进程还是作为伴随的炎症进展标志物发挥效应，或者psoriasin是否为皮肤基底细胞癌发病后作为一种反应性元件而出现，仍有待进一步研究。

参考文献：
［1］MADSEN P，RASMUSSEN H，LEFFERSE H，et al.Molecular cloning，occurrence and expression of a novel partially secreted
protein“psoriasin”that is highly up-regulated in psoriatic skin［J］.J
Invest Dermatol，1991，97：701-712.
［2］AL-HADDAD S，ZHANG Z，LEYGUE E，et al.Psoriasin（S100A7）expression and invasive breast cancer ［J］.Am J Pathol，1999，155：2057-66.
［3］DONATO R.S100：A multigenic family of calcium-modulated proteins of the EF-hand type with intracellular and extracellular functional roles ［J］.Int J Biochem Cell Biol，2001，33（7）：637-668.
［4］BRODERSEN DE，ETZERODT M，MADSEN P，et al.EF-hands at atomic resolution：the structure of human psoriasin（S100A7）solved by MAD phasing［J］.Structure，1998，6（4）：477-489.
［5］WALSON PH，LEYGUE ER，MURPHY LC.Psoriasin（S100A7）［J］.Int J Biochem Cell Biol，1998，30（5）：567-571.
［6］王英，赵晓航.Psoriasin（S100A7）蛋白的结构和功能［J］.癌症进展，2003，1（1）：10-13.
［7］胡振富，高建华，李薇，等.病理性瘢痕中S100蛋白基因的差异表达［J］.中国临床康复，2006，10（32）：86-88.
［8］CARLSSON H，PETERSSON S，ENERBACK C.Cluster analysis of S100 gene expression and genes correlating to psoriasin（S100A7）expression at different stages of breast cancer development［J］.Int J Oncol，2005，27（6）：1473-1481.
［9］YOSHIO H，TOLLIN M，GUDMUNDSSON GH，et al.Antimicrobial polypeptides of human vernix caseosa and amniotic fluid：implications for newborn innate defense ［J］.Pediatr Res，2003，53：211-216.
［10］MOUBAYED N，WEICHENTHAL M，HARDER J，et al.Psoriasin
（S100A7）is significantly up-regulated in human epithelial skin tumours ［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2007，133：253-261.
［11］刘亦晴，张建文，陈奎生，等.皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中缺氧诱导因子-1α，血管内皮生长因子的表达［J］.郑州大学学报：医学版，2007，42（2）：340-342.
［11］张雯雯，刘雅娟，李云，等.B段紫外线对豚鼠皮肤的损伤作用［J］.吉林大学学报：医学版，2008，34（1）：46-48.。