合理用药定义概念
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合理用药中值得关注的
近年来，我国卫生部、国家中医药管理局、
总后卫生部为加强临床用药管理力度，相继颁
布：
《医疗机构药事管理暂行规定》（2002年1月）
《抗菌药物临床应用指导原则》（2004年5月）
《处方管理办法》
（2007年5月）
等法规性文件与指导原则。
我国卫生部和国家中医药管理局将合理用
药定义为：“安全、有效、经济”。
<1粒/ml
≥25μm <3粒/ml <2粒/ml
——
<3粒/ml <0.1粒/ml
➢微粒进入体内后的栓塞部位 首先随静脉血回流栓塞于肺毛细血管床
（由腔静脉、右心房、右心室、肺动脉进入肺 循环，由吞噬细胞（直径20μm）包绕，栓塞 于肺微循环）。进入体循环的微粒可以栓塞于 心、肾、脑及全身的血管床，由于吞噬细胞数 量的局限性，游离状态的微粒经微循环中间微 动脉进入体循环，引起不同部位组织的血管栓 塞或肉芽肿。
注射用美洛西林钠舒巴坦2.5g加入0.9%氯 化钠注射液100ml中静脉滴注，输注完毕后更换 盐酸氨溴索氯化钠注射液床前观察5分钟未发现 异常。15分钟后患者家属发现输液皮条过滤器上 下端均有絮状沉淀。说明书表述：注射用美洛西 林钠舒巴坦必须避免与酸碱性较强的药物配伍使 用。盐酸氨溴索氯化钠注射液不宜与碱性溶液混 合，在pH>6.3的溶液中，可能导致氨溴索游离碱 沉淀。（经测试该溶液pH≤5.5）
关于安全输液
我国医疗机构在给病人治疗中，药疗占有十 分重要的地位，激素类、大输液、白蛋白的不合 理使用也十分突出，据报道我国住院病人输液使 用率大于95%，输液加药率约90%，有的加药品种 高达6种以上。这种现象也符合我省特别是基层 医疗机构的状况，门诊患者的输液使用率在85% 左右，平均加药品种3种以上，住院患者输液率 几乎接近百分之百，加药率甚至高达10—12种。
三、输液中药物联用致致热原累加，微粒倍增
目前我国药品标准对大输液有明确规定，而对小 针剂无要求！输液中的联合用药就可以改变原本符 合质量要求的输液本身的性质。有报道：5%葡萄糖 注射液500ml+甲哨唑0.5g+庆大霉素16万U静滴，连 续8例出现热原反应。对残液分析，细菌内毒素阳性， 但分别取这几种注射液做热原和细菌内毒素检查均 符合规定。而后又在无菌条件下，将以上药物重新 混合配伍后其热原和细菌内毒素检查均不合格，说 明在合格产品中由于联合用药造成了内毒素的迭加 超过了人体的发热阈值而发生了热原反应。
临床上大多将输液做为药物载体，而随着配 伍药物的增多，微粒数也大大增加。近几年来大 量涌现的中草药针剂，成分复杂，有些成分如色 素、鞣质、淀粉、蛋白质等多以胶态形式存在于 药液中，与输液配伍后发生氧化、聚合；而一些 生物碱、皂苷配伍后由于PH值改变可折出大量微 粒。有报道称：刺五加注射液，参麦注射液，曲 克芦丁注射液，复方丹参注射液等与大输液配伍 后微粒明显增加。
磷霉素 为化学合成的广谱抗生素，对大多数
革兰氏阳性菌和阴性菌都有杀灭作用，与 多种抗菌药物具有协同作用（如β-内酰胺 类，氨基糖苷类），不良反应少，组织分 布广泛，细菌对磷霉素与其它抗菌药物之 间较少交叉耐药。
需要注意的是：①磷霉素纳主要经肾 排出，肾功能不全者和老年患者用药应注 意减量。②静脉给药时，4g磷霉素至少溶 于250ml液体中，滴速过快易引起静脉炎。 ③每克磷霉素钠盐含0.32g钠，所以对心功 能不全、高血压病及需要控制钠盐摄入量 的患者在用本药时需注意。
灯盏花素20mg加入5%GS250ml时，在药 液中发现小颗粒状沉淀，经测试该批次 5%GS250ml的pH<4。注射用灯盏花素说明书 中药物相互作用有：本品与pH值偏低的溶 液使用时，可使有效成分析出，故不得与 pH低于4.2的输液或药物合用。
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 （舒普深） 说明书表述：对青霉素或头孢菌素类抗生 素过敏者禁用。
关于氨基糖苷类药物
我国目前因药物致聋、致哑约为180万人 ，7岁以下儿童约为80万人，其中因药物致聋 为60%，约为110万人，每年还有2-4万人递增 。氨基糖苷类的耳毒性是不可逆的！其任何 一类的任一品种均具有肾、耳毒性和神经肌 肉阻滞作用并可通过胎盘屏障！
➢对耳蜗的毒性：卡那霉素>阿米卡星>西 索米星>庆大霉素>妥布霉素 ➢对前听的毒性：卡那霉素>链霉素>西索 米星>庆大霉素>妥布霉素 ➢对肾功能的毒性：西索米星>庆大霉素> 奈替米星>阿米卡星>妥布霉素
5月19日检：WBC 1.2×109/L、中性粒细胞百分 率 2.8％、BPC 6×109/L，给予洁欣150μg至 300μg、粒细胞集落刺激因子类药物特尔立150μg 皮下注射，并输注新鲜血小板1单位。同时给予口 腔护理、补液、抗感染等对症处理，患者白细胞逐 渐回升，5月24日检WBC 46.82×109/L，BPC 66×109/L，遂停所有医嘱，准予出院，28日门诊复 查，情况良好。
另外，合理使用输液还要考虑到滴速、操作方 法、药物因素、配液环境等诸多综合因素，所以原 则上我们应该遵循的基本用药途径：口服—局部 （外用）—肌注—静注。
关于药品说明书
《中华人民共和国药品管理法》、《中华 人民共和国药品管理实施条例》《药品说明书和 标签管理规定》（2006年6月1日 执行）等相关 法律法规赋予了药品说明书所具有的和必须遵循 的法律地位：
合理用药定义概念
1985 年 ， 世 界 卫 生 组 织 （ WHO ） 在 肯 尼亚首都内罗毕召开了合理用药专家会议， 将合理用药定义为：“合理用药要求患者 接受的药物适合其临床的需要，药物剂量 应符合患者的个体的要求，疗程适当，所 耗经费对患者和社会均属最低”。
WHO和美国卫生管理科学中心（MSH） 提出合理用药七项生物学标准： 1.药物正确无误 2.用药指征适宜 3.药物疗效、安全性、使用及价格对病人 适宜 4.剂量、用法、疗程妥当 5.用药对象适宜、无禁忌证、不良反应小 6.药品调配及提供给病人的药品信息无误 7.病人遵医嘱情况
➢药品不良反应：是指合格药品在正常用 法用量下出现与用药目的无关的或意外的 有害反应。 ➢药品不良反应报告和监测：是指药品不 良反应的发现、报告、评价和控制过程。 ➢新的药品不良反应：是指药品说明书中 未记载的不良反应。
➢严重药品不良反应/事件 是指有下列情形之一者：
① 引起死亡； ② 致畸、致癌或出生缺陷； ③对生命有危险并能够导致人体永久的或
关于糖皮质激素类药品
糖皮质激素类药物具有抗炎、抗毒、抗 休克及免疫抑制等确切有效的生理活性，在 临床被广泛应用，在使用本类药物时，必须 严格掌握适应症、剂量、疗程、停药步骤等 等。而对于目前在我国的大量乱用是值得关 注的，如临床上最常见的短期，少量（特别 是多用于高热、炎症，五官科，儿童）多频 次的给药应给予重视和规范。
“药品说明书应当包含通用名称、适应症 或功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、 注意事项、贮藏……有关药品安全性、有效性的 重要科学数据、结论和信息。用以指导安全、合 理使用药品。药品说明书的具体格式、内容和书 写要求由国家食品药品监督管理局制定并发布。
在我国“药品说明书之外的用法”尚无明 确立法。一旦出现医疗事故，责任判定以说明书 为准，药剂师审查处方也以说明书为准，超出说 明书用药的医疗行为将面临法律方面的重大压力 和责任。
各国药典对输液中允许不溶性微粒数的要求
Ch.p(2005) J.P(2003) B.P(2005) U.S.P(2007) 某药厂实际标准
≥2μm 无规定 无规定
无规定
无规定
<100粒/ml
≥5μm 无规定 无规定 <100粒/ml 无规定
<10粒/ml
Байду номын сангаас
≥10μm <25粒/ml <20粒/ml <50粒/ml <25粒/ml
不可否定静脉输液是救治患者的重要 疗法，而输液反应是输液疗法中最常遇 到的严重反应，必须对输液的各个环节 严格把关，正确认识，才能保证输液的 合理用药。
一、优质输液剂的概念
即无菌，无致热原，含不溶性微粒尽量少。
➢什么是微粒？偶然混入注射液中的易动 的不溶性物质（异物）。毛细血管直径最 细处为7μm，红细胞直径为8.4μm，可以 变形方式通过。当直径大于7μm的微粒进 入循环时，即引起堵塞。
病例一:患者蒯某某，男，1933年出生，系“低热、 关节痛”在某省级医院就诊，经查类风湿因子(RF) 阳性、c反应蛋白(CRP)升高，确诊为类风湿性关节 炎，入院经相关治疗后出院。出院医嘱交待自2005 年4月14日起在家中口服甲氨喋呤2.5mg/次 一周四 次，而患者自行按2.5mg/次 一天一次服用，至 2005年5月6日共服用22天，出现了多发性口腔溃疡 伴纳差、乏力，停用甲氨喋呤。5月13日因“口腔 溃烂、不能进食一周”来我院内分泌科就诊，查白 细胞(WBC)和血小板(BPC)呈进行性下降，考虑为药 物性骨髓抑制，立即收住院。
甲氨蝶呤是风湿免疫科治疗类风湿关节炎 必须的常规用药，但此药的中文说明书至今未记 载该适应症，临床上医患双方为此感到困惑。
葡萄糖酸依诺沙星注射液中加入地塞米松 5mg，在输液皮条内出现白色絮状物，而说明书 中没有记载，经文献检索：应属于配伍禁忌。
患者签署知情同意书？
1982年4月，FDA表明对“药品说明书 之外的用法”立场：“对于上市后药品， 医生的治疗方案、适应人群可以不在药品 说明书之内。在某些情况下，医学文献报 道的说明书之外的用法是合理的。”
“药品说明书之外的用法”是指不在说明 书内的用法，包括给药剂量、适应人群、适应症 或给药途径等与药品说明书中的用法不同。
以环孢素A为例，1997年的说明书用法为预 防肾、肝、心脏的同种移植后排斥反应。说明书 之外用法是预防胰腺、骨髓、心-肺联合移植后 排斥反应，银屑病，类风湿性关节炎，Crohn’s 病（胃肠道慢性炎性肉芽肿性）等。到了2003年， 说明书的用法被修改为预防肾、肝、心脏的同种 移植后排斥反应，银屑病，类风湿性关节炎。说 明书之外的用法则包括预防胰腺、骨髓、心-肺 联合移植后排斥反应，Crohn’s病等。
有人将28个厂家生产的在有效期内的合格产品 青霉素、氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻 肟 、 头 孢曲 松 等 62 种 注 射 用 粉 针 剂 溶 配 于 100ml 0.9％N.S注射液中，微粒检查结果：直径>25μm占 25.18％、>10μm和>5μm分别占90.3％和98.4％， 而且不同厂家、批号之间的差距都很大。
显著的伤残； ④对器官功能产生永久损伤； ⑤致住院或住院时间延长；
药品不良反应报告的内容和统计资料是 加强药品监测管理，指导合理用药的依据， 不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量 的依据。
据国家药品不良反应监测中心统计，我 国从2004-2008五年间药品不良反应报表数 为1761654例，严重不良反应为2.8%。
二、输液中的不溶性微粒
➢ 导致的损害：肺微循环栓塞或肉芽肿；脑栓塞； 冠脉栓塞，可引起心绞痛甚至心肌梗塞；肾动 脉栓塞，肾组织缺血，肾性高血压；其他，如 结石等。
➢ 微粒问题已经引起普遍关注 1966年，在美国 召开的安全大输液会议上公开提出输液剂的微 粒问题，各个国家已认识到不溶性微粒对人体 的严重危害，建立了严格的控制和监测标准。
FDA明确表示 “不强迫医生必须完全 遵守官方批准的药品说明书用法”，药品 说明书用法往往滞后于科学知识和文献， 若“药品说明书之外的用法”是根据合理 的科学理论、专家意见或临床对照试验获 得的，是为了患者的利益，没有欺骗行为， 那么，“药品说明书之外的用法”是合理 的。
关于药品不良反应
《药品管理法》第71条明确规定：“国 家实行药品不良反应报告制度”标志着我 国的ADR监测工作正式步入了法制化的轨道。 2004年3月由卫生部和国家食品药品监督管 理局联合下发了第7号令《药品不良反应报 告和监测管理办法》，其附则里对相关内 容的定义是：
➢ 氢化可的松：本品可引起变态反应，支气管哮喘病人经
鼻内吸入或静脉注射可引起过敏性休克。 ➢强的松：本品广泛作为免疫抑制剂使用，其个体差异很大， 如某些患者长期服用每日30mg，无任何不良反应，而有报道 一些患者每日仅服用7.5mg就有明显症状，每日服用15mg， 一周后就出现继发性的肾上腺功能不全症，本品对肾上腺皮 质抑制作用是与时间、剂量相关的。 ➢地塞米松：本品的抗炎、增高血糖的作用较强，值得注意 的是本品易引起精神病复发，尤其对精神不稳定或有精神病 倾向的人，诱发比例比其它同类品种高得多。
近年来，我国卫生部、国家中医药管理局、
总后卫生部为加强临床用药管理力度，相继颁
布：
《医疗机构药事管理暂行规定》（2002年1月）
《抗菌药物临床应用指导原则》（2004年5月）
《处方管理办法》
（2007年5月）
等法规性文件与指导原则。
我国卫生部和国家中医药管理局将合理用
药定义为：“安全、有效、经济”。
<1粒/ml
≥25μm <3粒/ml <2粒/ml
——
<3粒/ml <0.1粒/ml
➢微粒进入体内后的栓塞部位 首先随静脉血回流栓塞于肺毛细血管床
（由腔静脉、右心房、右心室、肺动脉进入肺 循环，由吞噬细胞（直径20μm）包绕，栓塞 于肺微循环）。进入体循环的微粒可以栓塞于 心、肾、脑及全身的血管床，由于吞噬细胞数 量的局限性，游离状态的微粒经微循环中间微 动脉进入体循环，引起不同部位组织的血管栓 塞或肉芽肿。
注射用美洛西林钠舒巴坦2.5g加入0.9%氯 化钠注射液100ml中静脉滴注，输注完毕后更换 盐酸氨溴索氯化钠注射液床前观察5分钟未发现 异常。15分钟后患者家属发现输液皮条过滤器上 下端均有絮状沉淀。说明书表述：注射用美洛西 林钠舒巴坦必须避免与酸碱性较强的药物配伍使 用。盐酸氨溴索氯化钠注射液不宜与碱性溶液混 合，在pH>6.3的溶液中，可能导致氨溴索游离碱 沉淀。（经测试该溶液pH≤5.5）
关于安全输液
我国医疗机构在给病人治疗中，药疗占有十 分重要的地位，激素类、大输液、白蛋白的不合 理使用也十分突出，据报道我国住院病人输液使 用率大于95%，输液加药率约90%，有的加药品种 高达6种以上。这种现象也符合我省特别是基层 医疗机构的状况，门诊患者的输液使用率在85% 左右，平均加药品种3种以上，住院患者输液率 几乎接近百分之百，加药率甚至高达10—12种。
三、输液中药物联用致致热原累加，微粒倍增
目前我国药品标准对大输液有明确规定，而对小 针剂无要求！输液中的联合用药就可以改变原本符 合质量要求的输液本身的性质。有报道：5%葡萄糖 注射液500ml+甲哨唑0.5g+庆大霉素16万U静滴，连 续8例出现热原反应。对残液分析，细菌内毒素阳性， 但分别取这几种注射液做热原和细菌内毒素检查均 符合规定。而后又在无菌条件下，将以上药物重新 混合配伍后其热原和细菌内毒素检查均不合格，说 明在合格产品中由于联合用药造成了内毒素的迭加 超过了人体的发热阈值而发生了热原反应。
临床上大多将输液做为药物载体，而随着配 伍药物的增多，微粒数也大大增加。近几年来大 量涌现的中草药针剂，成分复杂，有些成分如色 素、鞣质、淀粉、蛋白质等多以胶态形式存在于 药液中，与输液配伍后发生氧化、聚合；而一些 生物碱、皂苷配伍后由于PH值改变可折出大量微 粒。有报道称：刺五加注射液，参麦注射液，曲 克芦丁注射液，复方丹参注射液等与大输液配伍 后微粒明显增加。
磷霉素 为化学合成的广谱抗生素，对大多数
革兰氏阳性菌和阴性菌都有杀灭作用，与 多种抗菌药物具有协同作用（如β-内酰胺 类，氨基糖苷类），不良反应少，组织分 布广泛，细菌对磷霉素与其它抗菌药物之 间较少交叉耐药。
需要注意的是：①磷霉素纳主要经肾 排出，肾功能不全者和老年患者用药应注 意减量。②静脉给药时，4g磷霉素至少溶 于250ml液体中，滴速过快易引起静脉炎。 ③每克磷霉素钠盐含0.32g钠，所以对心功 能不全、高血压病及需要控制钠盐摄入量 的患者在用本药时需注意。
灯盏花素20mg加入5%GS250ml时，在药 液中发现小颗粒状沉淀，经测试该批次 5%GS250ml的pH<4。注射用灯盏花素说明书 中药物相互作用有：本品与pH值偏低的溶 液使用时，可使有效成分析出，故不得与 pH低于4.2的输液或药物合用。
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 （舒普深） 说明书表述：对青霉素或头孢菌素类抗生 素过敏者禁用。
关于氨基糖苷类药物
我国目前因药物致聋、致哑约为180万人 ，7岁以下儿童约为80万人，其中因药物致聋 为60%，约为110万人，每年还有2-4万人递增 。氨基糖苷类的耳毒性是不可逆的！其任何 一类的任一品种均具有肾、耳毒性和神经肌 肉阻滞作用并可通过胎盘屏障！
➢对耳蜗的毒性：卡那霉素>阿米卡星>西 索米星>庆大霉素>妥布霉素 ➢对前听的毒性：卡那霉素>链霉素>西索 米星>庆大霉素>妥布霉素 ➢对肾功能的毒性：西索米星>庆大霉素> 奈替米星>阿米卡星>妥布霉素
5月19日检：WBC 1.2×109/L、中性粒细胞百分 率 2.8％、BPC 6×109/L，给予洁欣150μg至 300μg、粒细胞集落刺激因子类药物特尔立150μg 皮下注射，并输注新鲜血小板1单位。同时给予口 腔护理、补液、抗感染等对症处理，患者白细胞逐 渐回升，5月24日检WBC 46.82×109/L，BPC 66×109/L，遂停所有医嘱，准予出院，28日门诊复 查，情况良好。
另外，合理使用输液还要考虑到滴速、操作方 法、药物因素、配液环境等诸多综合因素，所以原 则上我们应该遵循的基本用药途径：口服—局部 （外用）—肌注—静注。
关于药品说明书
《中华人民共和国药品管理法》、《中华 人民共和国药品管理实施条例》《药品说明书和 标签管理规定》（2006年6月1日 执行）等相关 法律法规赋予了药品说明书所具有的和必须遵循 的法律地位：
合理用药定义概念
1985 年 ， 世 界 卫 生 组 织 （ WHO ） 在 肯 尼亚首都内罗毕召开了合理用药专家会议， 将合理用药定义为：“合理用药要求患者 接受的药物适合其临床的需要，药物剂量 应符合患者的个体的要求，疗程适当，所 耗经费对患者和社会均属最低”。
WHO和美国卫生管理科学中心（MSH） 提出合理用药七项生物学标准： 1.药物正确无误 2.用药指征适宜 3.药物疗效、安全性、使用及价格对病人 适宜 4.剂量、用法、疗程妥当 5.用药对象适宜、无禁忌证、不良反应小 6.药品调配及提供给病人的药品信息无误 7.病人遵医嘱情况
➢药品不良反应：是指合格药品在正常用 法用量下出现与用药目的无关的或意外的 有害反应。 ➢药品不良反应报告和监测：是指药品不 良反应的发现、报告、评价和控制过程。 ➢新的药品不良反应：是指药品说明书中 未记载的不良反应。
➢严重药品不良反应/事件 是指有下列情形之一者：
① 引起死亡； ② 致畸、致癌或出生缺陷； ③对生命有危险并能够导致人体永久的或
关于糖皮质激素类药品
糖皮质激素类药物具有抗炎、抗毒、抗 休克及免疫抑制等确切有效的生理活性，在 临床被广泛应用，在使用本类药物时，必须 严格掌握适应症、剂量、疗程、停药步骤等 等。而对于目前在我国的大量乱用是值得关 注的，如临床上最常见的短期，少量（特别 是多用于高热、炎症，五官科，儿童）多频 次的给药应给予重视和规范。
“药品说明书应当包含通用名称、适应症 或功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、 注意事项、贮藏……有关药品安全性、有效性的 重要科学数据、结论和信息。用以指导安全、合 理使用药品。药品说明书的具体格式、内容和书 写要求由国家食品药品监督管理局制定并发布。
在我国“药品说明书之外的用法”尚无明 确立法。一旦出现医疗事故，责任判定以说明书 为准，药剂师审查处方也以说明书为准，超出说 明书用药的医疗行为将面临法律方面的重大压力 和责任。
各国药典对输液中允许不溶性微粒数的要求
Ch.p(2005) J.P(2003) B.P(2005) U.S.P(2007) 某药厂实际标准
≥2μm 无规定 无规定
无规定
无规定
<100粒/ml
≥5μm 无规定 无规定 <100粒/ml 无规定
<10粒/ml
Байду номын сангаас
≥10μm <25粒/ml <20粒/ml <50粒/ml <25粒/ml
不可否定静脉输液是救治患者的重要 疗法，而输液反应是输液疗法中最常遇 到的严重反应，必须对输液的各个环节 严格把关，正确认识，才能保证输液的 合理用药。
一、优质输液剂的概念
即无菌，无致热原，含不溶性微粒尽量少。
➢什么是微粒？偶然混入注射液中的易动 的不溶性物质（异物）。毛细血管直径最 细处为7μm，红细胞直径为8.4μm，可以 变形方式通过。当直径大于7μm的微粒进 入循环时，即引起堵塞。
病例一:患者蒯某某，男，1933年出生，系“低热、 关节痛”在某省级医院就诊，经查类风湿因子(RF) 阳性、c反应蛋白(CRP)升高，确诊为类风湿性关节 炎，入院经相关治疗后出院。出院医嘱交待自2005 年4月14日起在家中口服甲氨喋呤2.5mg/次 一周四 次，而患者自行按2.5mg/次 一天一次服用，至 2005年5月6日共服用22天，出现了多发性口腔溃疡 伴纳差、乏力，停用甲氨喋呤。5月13日因“口腔 溃烂、不能进食一周”来我院内分泌科就诊，查白 细胞(WBC)和血小板(BPC)呈进行性下降，考虑为药 物性骨髓抑制，立即收住院。
甲氨蝶呤是风湿免疫科治疗类风湿关节炎 必须的常规用药，但此药的中文说明书至今未记 载该适应症，临床上医患双方为此感到困惑。
葡萄糖酸依诺沙星注射液中加入地塞米松 5mg，在输液皮条内出现白色絮状物，而说明书 中没有记载，经文献检索：应属于配伍禁忌。
患者签署知情同意书？
1982年4月，FDA表明对“药品说明书 之外的用法”立场：“对于上市后药品， 医生的治疗方案、适应人群可以不在药品 说明书之内。在某些情况下，医学文献报 道的说明书之外的用法是合理的。”
“药品说明书之外的用法”是指不在说明 书内的用法，包括给药剂量、适应人群、适应症 或给药途径等与药品说明书中的用法不同。
以环孢素A为例，1997年的说明书用法为预 防肾、肝、心脏的同种移植后排斥反应。说明书 之外用法是预防胰腺、骨髓、心-肺联合移植后 排斥反应，银屑病，类风湿性关节炎，Crohn’s 病（胃肠道慢性炎性肉芽肿性）等。到了2003年， 说明书的用法被修改为预防肾、肝、心脏的同种 移植后排斥反应，银屑病，类风湿性关节炎。说 明书之外的用法则包括预防胰腺、骨髓、心-肺 联合移植后排斥反应，Crohn’s病等。
有人将28个厂家生产的在有效期内的合格产品 青霉素、氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻 肟 、 头 孢曲 松 等 62 种 注 射 用 粉 针 剂 溶 配 于 100ml 0.9％N.S注射液中，微粒检查结果：直径>25μm占 25.18％、>10μm和>5μm分别占90.3％和98.4％， 而且不同厂家、批号之间的差距都很大。
显著的伤残； ④对器官功能产生永久损伤； ⑤致住院或住院时间延长；
药品不良反应报告的内容和统计资料是 加强药品监测管理，指导合理用药的依据， 不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量 的依据。
据国家药品不良反应监测中心统计，我 国从2004-2008五年间药品不良反应报表数 为1761654例，严重不良反应为2.8%。
二、输液中的不溶性微粒
➢ 导致的损害：肺微循环栓塞或肉芽肿；脑栓塞； 冠脉栓塞，可引起心绞痛甚至心肌梗塞；肾动 脉栓塞，肾组织缺血，肾性高血压；其他，如 结石等。
➢ 微粒问题已经引起普遍关注 1966年，在美国 召开的安全大输液会议上公开提出输液剂的微 粒问题，各个国家已认识到不溶性微粒对人体 的严重危害，建立了严格的控制和监测标准。
FDA明确表示 “不强迫医生必须完全 遵守官方批准的药品说明书用法”，药品 说明书用法往往滞后于科学知识和文献， 若“药品说明书之外的用法”是根据合理 的科学理论、专家意见或临床对照试验获 得的，是为了患者的利益，没有欺骗行为， 那么，“药品说明书之外的用法”是合理 的。
关于药品不良反应
《药品管理法》第71条明确规定：“国 家实行药品不良反应报告制度”标志着我 国的ADR监测工作正式步入了法制化的轨道。 2004年3月由卫生部和国家食品药品监督管 理局联合下发了第7号令《药品不良反应报 告和监测管理办法》，其附则里对相关内 容的定义是：
➢ 氢化可的松：本品可引起变态反应，支气管哮喘病人经
鼻内吸入或静脉注射可引起过敏性休克。 ➢强的松：本品广泛作为免疫抑制剂使用，其个体差异很大， 如某些患者长期服用每日30mg，无任何不良反应，而有报道 一些患者每日仅服用7.5mg就有明显症状，每日服用15mg， 一周后就出现继发性的肾上腺功能不全症，本品对肾上腺皮 质抑制作用是与时间、剂量相关的。 ➢地塞米松：本品的抗炎、增高血糖的作用较强，值得注意 的是本品易引起精神病复发，尤其对精神不稳定或有精神病 倾向的人，诱发比例比其它同类品种高得多。