长期高剂量应用丹防胶囊对大鼠血液毒性的影响

长期高剂量应用丹防胶囊对大鼠血液毒性的影响
桑达文1，陆　爽2，吴　君
2
（1.江苏省盐城市第二人民医院，江苏　盐城　224003；2.贵州医科大学附属医院，贵州　贵阳　550004）
[摘要]目的：探究长期高剂量应用丹防胶囊对大鼠血液毒性的影响。

方法：选择40只SD 大鼠作为研究对象。

将这些大鼠随机分为对照组与
观察组，每组各有20只大鼠。

为观察组大鼠采用高剂量的丹防胶囊混悬液灌胃，为对照组大鼠采用等量的生理盐水灌胃，然后比较两组大鼠的红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、血红蛋白（HGB）的水平及其脏器系数。

结果：给药6个月后，两组大鼠的RBC、WBC、PLT 及HGB 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

停药1个月后，两组大鼠的RBC、WBC、PLT 及HGB 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

给药6个月后，两组大鼠的心脏系数、肝脏系数、肺部系数、肾脏系数及脾脏系数相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

停药1个月后，两组大鼠的心脏系数、肝脏系数、肺部系数、肾脏系数及脾脏系数相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

结论：长期高剂量应用丹防胶囊不会使大鼠产生血液毒性，且对其脏器系数影响不明显，用药的安全性较高。

[关键词]高剂量；丹防胶囊；大鼠；血液毒性；脏器系数
[中图分类号]R-332 [文献标识码]B [文章编号]2095-7629-（2020）21-0053-02
丹防胶囊是一种中药制剂，其配方主要来源于“丹防汤”（由贵州医科大学附属医院程明亮教授根据自身的临床经验研制而成），由黄芪、丹参、汉防己、银杏叶、熟大黄、三七、鳖甲、龟板、土鳖虫9味中药制成。

丹防胶囊具有活血活瘀、清热解毒、益气的功效，常被临床上用于治疗肝纤维化和肝硬化[1]。

在本文中，笔者主要是研究长期高剂量应用丹防胶囊对大鼠血液毒性的影响。

1　材料与方法1.1　实验动物40只SD 大鼠（由本地区实验动物中心提供），其体重为105～135 g，平均体重为（120.14±15.47）g。

这些大鼠均在20℃左右的室温下用普通饲料按性别分笼喂养，室内光线为自然光线，饮水方式为自由饮水。

将这40只大鼠随机分为对照组与观察组，每组各有20只大鼠。

1.2　材料与仪器
丹防胶囊（由贵阳天阳生物科技有限公司生产，临床上推荐的成人剂量为1.92 g（4粒）/次，3次/d），电子天平（由上海菁海仪器有效公司生产，编号为JA12002，感
作者简介：桑达文（1982—），男，汉族，江苏盐城人，硕士研究生，主治医师，所在科室：感染科，研究方向：肝病纤维化
表1 两组患者各项手术指标的比较（
s x ±）
组别
手术的时间（min）术中的出血量（mL）术后疼痛持续的时间（d）术后下床活动的时间（h）术后住院的时间（d）LHR 组（n=22）96.13±7.4919.01±4.37 2.15±0.3211.62±2.17 3.41±1.01TFHR 组（n=20）41.28±5.0827.16±5.51 3.25±0.4820.17±3.64 6.02±1.27t 值15.248.957.859.518.46P 值
＜0.05
＜0.05
＜0.05
＜0.05
＜0.05
2.2　两组患者术后并发症的发生率
与TFHR 组患者相比，LHR 组患者术后并发症的发生率更低，P ＜0.05。

详见表2。

表2 两组患者术后并发症的发生率
组别例数 尿潴留[n（%）]阴囊血肿[n （%）]感染[n（%）]并发症的发生率[%（n）]LHR 组221（4.55）0（0）0（0） 4.55（1）TFHR 组20
2（10）
3（15）
1（5）
30（6）χ²值 4.89P 值
＜0.05
3　讨论
腹股沟疝在临床上较为常见。

老年男性是此病的高发群体。

老年男性易发生腹股沟疝的原因主要是：1）男性的精索穿过腹股沟区与阴囊中的睾丸连接，其腹股沟区存在天然的洞孔。

2）腹股沟区的腹壁较为薄弱。

3）老年人多合并有慢性咳嗽、便秘、前列腺增生等慢性疾病[2-3]。

腹股沟疝患者的病情若长期得不到有效的治疗，易出现肠管嵌顿、肠坏死及排便困难等并发症。

无张力疝修补术是临床上治疗腹股沟疝的常用术式之一。

对患者进行无张力疝修补术能有效地改善其病情，且能较好地避免其病情复发。

但进行该手术会对患者造成一定的创伤，其术中的出血量较多，术后恢复的时间较长。

本研究的结果显示，与TFHR 组患者相比，LHR 组患者术中的出血量、术后疼痛持续的时间、下床活动的时间、住院的时间和并发症的发生率均
更优。

这说明，用腹腔镜疝修补术治疗腹股沟疝的效果较为理想。

笔者认为，对腹股沟疝患者进行腹腔镜疝修补术具有以下优点：1）手术切口较小，能避免破坏患者的腹股沟管，其术后疼痛持续的时间较短，并发症较少，恢复的速度较快。

2）在腹腔镜下能够发现隐匿性疝。

3）术后瘢痕不明显，易于被患者所接受[4-6]。

综上所述，与对腹股沟疝患者进行无张力疝修补术相比，对其进行腹腔镜疝修补术能减少其术中的出血量和术后的并发症，缩短其术后恢复的时间。

参考文献
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分析[J].河南外科学杂志,2019,25(6):98-99.
[2]　曹云,田君,彭应勇,等.探讨腹腔镜疝修补术与开放式无
张力疝修补术治疗成人腹股沟疝的临床疗效[J].吉林医学,2020,41(2):405-406.
[3]　龚振豪.用开放性无张力疝修补术与腹腔镜疝修补术治疗腹股沟
疝的效果对比[J].当代医药论丛,2020,18(1):83-84.
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山西医药杂志,2019,48(19):2387-2389.
量精度为0.01 g），离心机（由美国Beckman公司生产，包括台式高速冷冻离心机与微型离心机），OLYMPUS BX51显微镜（由日本OLYMPUS公司生产），血细胞检测仪（由德国Siemens Healthcare Diagnotics Inc公司生产；型号为ADVIA2120i）。

1.3　方法
将两组大鼠按性别分笼饲养。

在喂养期间，为观察组大鼠采用高剂量的丹防胶囊混悬液（由丹防胶囊和生理盐水配置而成）灌胃，丹防胶囊的给药剂量为32.8 g/kg（该剂量相当于成人用药剂量的400倍），1次/d。

为对照组大鼠采用等量的生理盐水灌胃，1次/d。

两组大鼠均持续给药6个月。

在给药期间，每周对大鼠的体重进行详细记录。

在停药1个月后，对两组大鼠进行为期1个月的恢复性观察。

在给药6个月后及停药1个月后，分别取两组大鼠中的大鼠10只，取其股静脉血进行血常规检查（用全自动血细胞分析仪进行检查），然后将其处死，解剖其心脏、肝脏、肺部、肾脏等重要脏器，观察其各脏器的色泽、硬度及形态，称量其各脏器的重量，并计算其各脏器系数（即脏体比）。

脏器系数=脏器重量/体重×100%。

1.4　观察指标
给药6个月后及停药1个月后，比较两组大鼠的红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）及血红蛋白（HGB）的水平。

给药6个月后及停药1个月后，比较两组大鼠的脏器系数。

1.5　统计学方法
用SPSS 20.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用均数±标准差（s±）表示，
用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果
2.1　给药6个月后及停药1个月后两组大鼠的RBC、WBC、PLT及HGB的水平
给药6个月后，两组大鼠的RBC、WBC、PLT及HGB 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

停药1个月后，两组大鼠的RBC、WBC、PLT及HGB的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

详见表1。

表1 给药6个月后及停药1个月后两组大鼠的RBC、WBC、PLT及HGB的水平（s
x±）
指标时间对照组观察组
RBC（1012/L）给药6个月后8.41±0.858.10±0.54*停药1个月后8.54±0.868.19±0.39*
WBC（109/L）给药6个月后 6.92±1.157.16±1.60*停药1个月后 6.88±1.097.09±1.59*
PLT（109/L）给药6个月后807.90±86.99789.90±108.34*停药1个月后804.60±87.12807.10±106.30*
HGB（g/L）给药6个月后144.80±10.17140.50±9.3*停药1个月后155.80±10.46149.80±5.37*
注：*与对照组相比，P＞0.05。

2.2　给药6个月后及停药1个月后两组大鼠的脏器系数
给药6个月后，两组大鼠的心脏系数、肝脏系数、肺部系数、肾脏系数及脾脏系数相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

停药1个月后，两组大鼠的心脏系数、肝脏系数、肺部系数、肾脏系数及脾脏系数相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

详见表2。

表2 给药6个月后及停药1个月后两组大鼠的脏器系数（%，s
x±）指标时间对照组观察组
心脏系数
给药6个月后0.338±0.0200.355±0.055*
停药1个月后0.335±0.0140.310±0.032*
肝脏系数
给药6个月后 3.909±0.228 3.939±0.176*
停药1个月后 3.789±0.199 3.671±0.365*
肺部系数
给药6个月后0.585±0.1400.662±0.228*
停药1个月后0.577±0.0990.570±0.096*
肾脏系数
给药6个月后0.347±0.0170.336±0.023*
停药1个月后0.339±0.0120.314±0.026*
脾脏系数
给药6个月后0.395±0.0290.388±0.038*
停药1个月后0.376±0.0240.362±0.024*
注：*与对照组相比，P＞0.05。

3　讨论
丹防胶囊是在 “丹防汤”的基础上制成的一种中成药。

丹防胶囊的药物组成包括黄芪、丹参、汉防己、银杏叶、熟大黄、三七、鳖甲、龟板和土鳖虫。

其中丹参具有通经止痛、凉血消痈、清心除烦之功效，可用于治疗心痛胸痹、脘腹肋痛诸证[2]；银杏叶具有敛肺平喘、通络止痛之功效，可用于治疗肺虚咳喘、胸痹心痛诸证[3]；汉防己具有化瘀行水之功效，可用于治疗水肿上气之证[4]；黄芪具有补气止汗、利尿消肿之功效，可用于治疗表虚自汗、脾虚泄泻、气虚内伤诸证[5]；熟大黄具有清热、解毒、止痛、调经之功效，可用于治疗月经不调、便秘、腹痛诸证；三七具有化瘀止血、活血定痛之功效，可用于治疗吐血、咳血、衄血、便血、血痢、崩漏、产后血晕、跌扑瘀血、外伤出血、痈肿疼痛诸证；鳖甲具有滋阴潜阳、软坚散结之功效，可用于治疗肾阴不足、潮热盗汗、上火头晕、热病伤阴、阴虚风动、胸肋作痛、癜瘕积聚诸证；龟板具有滋阴潜阳、补肾健骨、养心安神之功效，可用于治疗中风、四肢麻木、盗汗、遗精、眩晕诸证；土鳖虫具有破血逐瘀之功效，可用于治疗筋骨折伤、瘀血经闭、症瘕痞块诸证。

上述诸药合用，可共奏活血化瘀、益气、软坚散结之功。

目前，临床上主要用丹防胶囊治疗肝纤维化和肝硬化[6-7]。

但关于长期高剂量应用丹防胶囊是否会使患者产生血液毒性，目前临床上尚无相关的研究报道。

本研究的结果显示，给药6个月后及停药1个月后，两组大鼠的RBC、WBC、PLT、HGB的水平、心脏系数、肝脏系数、肺部系数、肾脏系数及脾脏系数相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

这说明，长期高剂量应用丹防胶囊不会使大鼠产生血液毒性，且对其脏器系数影响不明显，用药的安全性较高。

参考文献
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