黄连温胆汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝胆湿热证的效果观察

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黄连温胆汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝胆湿热证的效果观察
谢爱泽１
，毛德文２
，石清兰２
，吕　超３
，柏文婕
３
１
广西医科大学第一附属医院，南宁５３００２１；２广西中医药大学第一附属医院南宁５３００２３；３广西中医药大学，南宁
５３０２２２摘要：目的
　探讨黄连温胆汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝胆湿热证患者的效果及对辅助性Ｔ淋巴细胞１７（Ｔｈ１７）／ＩＬ－１７炎症轴的调控作用。

方法　收集２０１６年１月－２０１８年１２月在广西中医药大学第一附属医院肝病科诊治的１２８例肝胆湿热证的慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床资料。

以随机数字表法分为治疗组（ｎ＝６４）和对照组（ｎ＝６４），２组均给予核苷类药物恩替卡韦分散片治疗，对照组给予中药安慰剂，治疗组采取黄连温胆汤内服。

２组疗程均为２４周。

比较２组患者肝胆湿热证症状评分、肝功能、肝纤维化血清指标、肝硬度值（ＬＳＭ）以及外周血ＩＬ－１７和Ｔｈ１７细胞水平。

计量资料２组间比较采用ｔ检验；同一组内不同时间段比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用ＬＳＤ－ｔ检验；计数资料２组间比较采用χ２检验。

结果　与同组治疗前比较，对照
组和治疗组治疗１２、２４周后肝胆湿热证症状（胁肋胀痛、身目黄染、小便黄赤、口干苦、舌苔黄腻）评分均显著降低（Ｐ值均＜０．０１）；２组间治疗１２、２４周后比较，肝胆湿热证症状评分差异均有统计学意义（Ｐ值均＜０．０１）。

与同组治疗前比较，对照组和治疗组治疗１２、２４周后肝功能指标（ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢｉｌ、ＧＧＴ）均显著降低（Ｐ值均＜０．０１）；２组间治疗１２、２４周后比较，肝功能指标差异均有统计学意义（Ｐ值均＜０．０１）。

与同组治疗前比较，对照组和治疗组治疗１２、２４周后肝纤维化血清指标（透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白）和ＬＳＭ均显著降低（Ｐ值均＜０．０１）；２组间治疗１２、２４周后肝纤维化血清指标和ＬＳＭ比较差异均有统计学意义（Ｐ值均＜０．０１）。

治疗２４周后与治疗前比较，治疗组患者的外周血Ｔｈ１７细胞、ＩＬ－１７显著降低（ｔ值分别为２．７９、２．６０，Ｐ值均＜０．０１），对照组患者的外周血Ｔｈ１７细胞显著降低（ｔ＝２．４７，Ｐ＜０．０１）；治疗组治疗２４周后外周血Ｔｈ１７细胞、ＩＬ－１７明显低于对照组治疗２４周后（Ｐ值均＜０．０１）。

对照组总有效率７６．５６％，治疗组总有效率９０．６３％，２组间比较差异有统计学意义（χ２＝４ ６１，Ｐ＜０．０５）。

结论
　在西医核苷类药物抗病毒治疗的基础上，黄连温胆汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝胆湿热证疗效显著，调节Ｔｈ１７／ＩＬ－１７炎症轴可能是其作用途径之一。

关键词：乙型肝炎，慢性；肝硬化；黄连温胆汤；肝胆湿热
中图分类号：Ｒ５１２．６２；Ｒ５７５．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２０）０７－１５０２－０６
ｄｏｉ：
１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．０７．０１２
收稿日期：２０２０－０１－１７；修回日期：２０２０－０３－２５。

基金项目：国家自然科学基金地区基金项目（８１７６０８４９
）作者简介：谢爱泽（１９７２－
），女，副教授，副主任医师，主要从事中西医结合防治慢性肝病方面的研究。

通信作者：石清兰，电子信箱：ｂｓｈｉｑｉｎｇｌａｎ＠１６３．ｃｏｍ。

ＣｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆＨｕａｎｇｌｉａｎＷｅｎｄａｎｄｅｃｏｃｔｉｏｎｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒ－
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ｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｘｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ１２８ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒ－ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒｄａｍｐ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅｗｈｏｗｅｒｅｄｉａｇｎｏｓｅｄａｎｄｔｒｅａｔｅｄｉｎＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１６ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１８ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｕｓｉｎｇａｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅ，
ｗｉｔｈ６４ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｄｒｕｇｅｎｔｅｃａｖｉｒｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅｔａｂｌｅｔｓ，
ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ
（ＴＣＭ）ｐｌａｃｅｂｏ，ａｎｄｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＨｕａｎｇｌｉａｎＷｅｎｄａｎｄｅｃｏｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｗａｓ２４ｗｅｅｋｓｆｏｒｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｉｎｔｅｒｍｓｏｆｓｙｍｐｔｏｍｓｃｏｒｅｏｆｌｉｖｅｒ－ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒｄａｍｐ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｌｉｖｅｒ
ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｆｏｒｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｓｔｉｆｆｎｅｓｓｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ（ＬＳＭ）
，ａｎｄｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－１７ａｎｄＴｈ１７ｃｅｌｌｓｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ．Ｔｈｅｔ－ｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ；
ａｏｎｅ－ｗａｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆｖａｒｉａｎｃｅｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ
ｗｉｔｈｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ，ａｎｄｔｈｅｌｅａｓｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｔ－ｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ．Ｔｈｅｃｈｉ－ｓｑｕａｒｅｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃａｔｅｇｏｒｉｃａｌｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ１２ａｎｄ２４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｌｉｖｅｒ－ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒｄａｍｐ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅ（ｄｉｓｔｅｎｄｉｎｇｐａｉｎｉｎｔｈｅｈｙ
ｐｏｃｈｏｎｄｒｉｕｍ，ｊａｕｎｄｉｃｅｏｆｔｈｅｓｋｉｎａｎｄｅｙｅｓ，ｄｅｅｐ－ｃｏｌｏｒｅｄｕｒｉｎｅ，ｄｒｙｍｏｕｔｈａｎｄｂｉｔｔｅｒｔａｓｔｅ，ａｎｄｓｌｉｍｙｙｅｌｌｏｗｔｏｎｇｕｅｆｕｒ）（ａｌｌＰ＜０．０１）
，ａｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｌｉｖｅｒ－ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒｄａｍｐ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（ａｌｌＰ＜０．０１）．Ａｆｔｅｒ１２ａｎｄ２４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓ
ｆｅｒａｓｅ，ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ａｎｄｇａｍｍａ－ｇｌｕｔａｍｙｌｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅ（ａｌｌＰ＜０．０１）
，ａｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒ ｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｅｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（
ａｌｌＰ＜０．０１）．Ａｆｔｅｒ１２ａｎｄ２４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｈａｄｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｆｏｒｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ（
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ，ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅⅢ，ｔｙｐｅⅣｃｏｌｌａｇｅｎ，ａｎｄｌａｍｉｎｉｎ）ａｎｄＬＳＭ（ａｌｌＰ＜０．０１），ａｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｅｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｆｏｒｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄＬＳＭｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（ｂｏｔｈＰ＜０．０１）．Ａｆｔｅｒ２４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｃｏｕｎｔｏｆＴｈ１７ｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＩＬ－１７ｉｎ
ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ（
ｔ＝２．７９ａｎｄ２．６０，ｂｏｔｈＰ＜０．０１），ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｏｕｎｔｏｆＴｈ１７ｃｅｌｌｓｉｎｐｅｒｉｐｈ ｅｒａｌｂｌｏｏｄ（ｔ＝２．４７，Ｐ＜０．０１）；ａｆｔｅｒ２４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｃｏｕｎｔｏｆＴｈ１７ｃｅｌｌｓａｎｄｌｅｖｅｌｏｆ
ＩＬ－１７ｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｂｏｔｈＰ＜０．０１）．Ｔｈｅｒｅｗａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（７６．５６％ｖｓ９０．６３％，χ２
＝４．６１，Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＯｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓｉｎＷｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｕａｎｇｌｉａｎＷｅｎｄａｎｄｅｃｏｃｔｉｏｎｈａｓａｍａｒｋｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏ ｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒ－ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒｄａｍｐ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｐｏｓｓｉｂｌｙｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＴｈ１７／ＩＬ－１７ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｘｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｈｒｏｎｉｃ；ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；ＨｕａｎｇｌｉａｎＷｅｎｄａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎ；ｌｉｖｅｒｇａｌｌｂｌａｄｄａｍｐｈｅａｔ
在我国，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎是引起肝纤维化的主要原因［１
］。

怎样有效安全地阻止和逆转肝纤维化是目前肝病领域防治的重点［２
］。

西医抗病毒治疗理论上可以阻断肝纤维化疾病的进展，但其抗肝纤维化的疗效仍有待提高
［３
］。

中药复方具有多环节、分阶段、多靶点的药理学效应，抗肝纤维化优势明显［４
］，且毒副作用小，其疗效优势日益受到医家的重视。

中医内科学没有慢性乙型肝炎肝纤维化的对应病名，根据其症状当归属“黄疸”“胁痛”“积聚”等范畴，近年来中医肝病学者根据慢性病毒性肝炎疫毒留着肝络的病因病机，将其归属“肝着”“积聚”范畴。

肝胆湿热为一种常见证候，治宜清热利湿，健脾化痰。

有学者［５
］研究发现，黄连温胆汤能抑制糖尿病大鼠炎症反应，降低血清ＡＳＴ和ＡＬＴ水平，保护肝细胞，但其作用机制尚不明确。

本研究探讨黄连温胆汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝胆湿热证患者的疗效以及对辅助性
Ｔ淋巴细胞（Ｔｈ）１７／ＩＬ－１７炎症轴的调控作用，为临床辨证论治慢性乙型肝炎肝纤维化提供依据。

１　资料与方法
１．１　研究对象
　收集２０１６年１月－２０１８年１２月在广西中医药大学第一附属医院肝病科诊治的１２８例
肝胆湿热证的慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床资料。

以随机数字表法分为治疗组（ｎ＝６４）和对照组（ｎ＝６４）。

纳入标准：（１）慢性乙型肝炎诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南（２０１５年更新版）》［６
］；（２）肝纤维化和肝胆湿热证诊断符合《肝纤维化中西医结合诊疗指南》［７
］；（３）年龄１８～６５岁；（４）ＨＢｅＡｇ阳性的慢性乙型肝炎，且ＨＢＶＤＮＡ＞１０５
拷贝／ｍｌ。

排除标准：（１）有心、脑血管及血液系统等疾病者；（
２）肝硬化失代偿期、肝衰竭者；（３）有精神病不能做出清楚决定者；（４）合并除ＨＢＶ外引起的其他慢性肝病
者；（５）原发型肝癌及继发性肝癌患者；（６）合并其他中
医
证型者。

１．２　治疗方法　治疗组：恩替卡韦分散片（江苏正大天晴药业有限公司，批准文号Ｈ２０１０００１９）口服，０．５ｍｇ／次，
１次／ｄ。

加用黄连温胆汤口服，处方：黄连５ｇ，陈皮１０ｇ，茯神３０ｇ，半夏５ｇ，枳实５ｇ，竹茹１５ｇ，生姜５ｇ，炙甘草５ｇ；
药物饮片均来自广西中医药大学第一附属医院药学部中
药制剂室，由煎药室全自动中药煎药机统一水煎至２００ｍｌ而
成，１剂／ｄ，分早晚２次温服。

对
照组：给予同批号恩替卡韦分散片口服的同时，加用无效、无毒，且在外观、颜色以及气味等方面基本与黄连温胆汤一致中药安慰剂（由玉米粉、焦糖色和苦味剂等组成）口服治疗，服用方法与黄连温胆汤相同。

２组患者
的疗程均为２４周。

１．３　观
察指标１．３．１　肝胆湿热证症状评分　按照２０１２年《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》［８
］以及２０１０年中国中西医结合学会肝病专业委员会修订的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》［７
］均将肝纤维化的中医证型辨证为肝胆湿热证，而《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》［８
］则将慢性乙
型肝炎的湿热定义为湿热蕴结证。

慢性乙型肝炎与肝纤维化的临床表现无法截然区分，虽然两者关于湿热证的
次
要症状描述各有不同，但均以皮肤巩膜黄染、口干苦或口臭、舌苔黄腻为主症，故本研究认为《肝纤维化中西医
结合诊疗指南》［７］的肝胆湿热证与《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》［８
］的湿热蕴结证可以等同，临床入组病
例时均按主症为标准，本研究成稿时为了与《慢性乙型肝炎中医诊疗指南（２０１８年版）》［９］与《肝纤维化中西医结合诊疗指南（２０１９年版）》［１０］一致，统一为肝胆湿热证，按４级评价患者的身目黄染、小便黄赤、口干苦或口臭、舌苔黄腻：无（０分）、轻度（２分）、中度（４分）、重度（６分）。

在治疗前及治疗结束后各测评１次。

１．３．２　肝功能指标　全自动生化分析仪（日立７１８０型）测定ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢｉｌ、ＧＧＴ水平（参考范围：ＡＳＴ为
１５～４０Ｕ／Ｌ，ＡＬＴ为９～５０Ｕ／Ｌ，ＧＧＴ为１０～６０Ｕ／Ｌ，ＴＢｉｌ为１．００～２３．００μｍｏｌ／Ｌ），２组均于治疗前、治疗１２周后
及治疗结束后测定１次。

１．３．３　肝纤维化血清指标　全自动化学发光测定仪［安图实验仪器（郑州）有限公司，型号：ＡｕｔｏＬｕｍｏ２０００Ｐｌｕｓ］
测量血清肝纤维化四项：透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）、层粘连蛋白（ＬＮ）水平；试剂盒由安图实验仪器有限公司提供（试剂盒批号：豫食药监械准字１９０５０９号）。

组均于治疗前、治疗１２周后及治疗结束后测定１次。

１．３．４　ＦｉｂｒｏＳｃａｎ检测肝硬度值（ＬＳＭ）　检测点选择患者右侧腋前线至腋中线第７、８肋间或第８、９肋间，连续
有效检测１０次（ＦｉｂｒｏＳｃａｎ５２０），取中位数为最终测定结果，并以ＬＳＭ（ｋＰａ）表示。

２组均于治疗前、治疗１２周后及治疗结束后测定１次。

１．３．５　Ｔｈ１７和ＩＬ－１７　Ｔｈ１７细胞检测：采集空腹静脉血约５ｍｌ，流式细胞仪（ＦＣ－５００型，美国贝克曼库尔特
公司）进行检测。

ＩＬ－１７的检测：采集空腹静脉血５ｍｌ，分离血清保存在－７０℃冰箱内，集中用于检测ＩＬ－１７。

ＩＬ－１７采用上海哈灵生物科技有限公司提供的试剂盒（型号：２０１６０２），采用ＥＬＩＳＡ检测，用ＥＬＸ８００酶标仪读
取光密度（ＯＤ）值。

操作严格按试剂盒使用说明进行。

在治疗前及治疗结束后测定１次。

１．４　疗效判断标准［１０］　显效：症状评分减少≥７０％，肝功能基本正常，肝纤维化指标至少２项及ＬＳＭ较治
疗前下降≥５０％或恢复正常；有效：症状评分减少≥
３０％但＜７０％，肝功能指标改善，肝纤维化指标≥２项测定值及ＬＳＭ较治疗前下降≥２５％但＜５０％；无效：症状评分减少＜３０％，肝功能指标无明显改善，肝纤维化指标及ＬＳＭ未见好转。

总有效率＝（显效＋有效）例数／总例数。

症状评分＝（治疗前评分－治疗后评分）／治疗前评分。

１．５　伦理学审查　本研究经广西中医药大学第一附属医院医学伦理委员会批准（批号：２０１７Ｋ０２９），患者对研究的目的、
过程、有可能出现的风险知情并签署知情同意书。

１．６　统计学方法　采用ＳＰＳＳ１９．０统计软件进行数据分析。

计量资料以ｘ±ｓ表示，２组间比较采用ｔ检验；同一
组内不同时间段比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用ＬＳＤ－ｔ检验；计数资料２组间比较采用χ２检验。

Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果
２．１　一般资料　２组患者入组前的一般资料（性别、年龄、病程、肝功能等）差异均无统计学意义（Ｐ值均＞
０ ０５）（表１）。

２．２　肝胆湿热证症状评分比较　与同组治疗前比较，对照组和治疗组治疗１２、２４周后肝胆湿热证症状（胁肋胀
痛、身目黄染、小便黄赤、口干苦、舌苔黄腻）评分均显著降低（Ｐ值均＜０．０１）；２组间治疗１２、２４周后比较，肝胆湿热证症状评分差异均有统计学意义（Ｐ值均＜０．０１）。

（表２）。

２．３　肝功能指标比较　与同组治疗前比较，对照组和治疗组治疗１２、２４周后肝功能指标（ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢｉｌ、ＧＧＴ）
均显著降低（Ｐ值均＜０．０１）；２组间治疗１２、２４周后比较，肝功能指标差异均有统计学意义（Ｐ值均＜０．０１）（表３）。

２．４　肝纤维化指标和ＬＳＭ比较　与同组治疗前比较，对照组和治疗组治疗１２、２４周后肝纤维化血清指标（ＨＡ、
ＰＣⅢ、Ⅳ－Ｃ、ＬＮ）均显著降低（Ｐ值均＜０．０１）；２组间治疗１２、２４周后ＨＡ、ＰＣⅢ、Ⅳ－Ｃ、ＬＮ水平比较差异均有统
计学意义（Ｐ值均＜０．０１）（表４）。

与同组治疗前比较，对照组和治疗组治疗１２、２４周后ＬＳＭ均显著降低（Ｐ值均＜０．０１）；２组间治疗１２、２４周后ＬＳＭ比较差异均有统计学意义（Ｐ值均＜０．０１）（表４）。

表１　２组患者一般情况比较
组别例数性别
男女年龄（岁）病程（月）ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ）对照组６４４０２４４４．３２±４．３９３１．５８±４．１８２１４．０４±２３．１９治疗组６４４２２２４５．６４±５．４９３０．８９±３．８８２１１．６５±２１．７５统计值χ２＝０．０３４ｔ＝１．５０２ｔ＝０．９６８ｔ＝０．６０１Ｐ值０．８５３８０．１３５５０．３３５００．５４８７
２．５　外周血Ｔｈ１７细胞、ＩＬ－１７比较　治疗２４周后，治疗组患者的外周血Ｔｈ１７细胞、ＩＬ－１７显著降低（Ｐ值
均＜０．０１），对照组患者的外周血Ｔｈ１７细胞显著降低（Ｐ＜０．０１）；治疗组治疗２４周后外周血Ｔｈ１７细胞、ＩＬ－１７明显低于对照组治疗２４周后（Ｐ值均＜０．０１）（表５）。

２．６　临床疗效比较　治疗２４周后，对照组６４例患者中显效１９例、有效３０例、无效１５例，总有效率７６．５６％；治
疗组６４例患者中显效３０例、有效２８例、无效６例，总有效率９０．６３％。

２组间总有效率比较差异有统计学意义（χ２＝４．６１，Ｐ＜０．０５）。

表２　２组患者肝胆湿热症状评分比较
组别例数胁肋胀痛身目黄染小便黄赤口干苦舌苔黄腻对照组６４
　治疗前６．３４±０．４２５．９７±０．８６６．７４±０．５７５．６５±０．４６５．９９±０．３７　治疗１２周后３．５６±０．４８１）３．２３±０．６１１）４．３１±０．３９１）３．６７±０．５３１）４．１３±０．４６１）　治疗２４周后２．３１±０．５３１）２．７５±０．２６１）３．０６±０．１６１）２．８４±０．７４１）２．９３±０．５５１）　Ｆ值１１８８．０４４９１．３１１３３７．６７３８４．７４７０１．１１
　Ｐ值＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１
治疗组６４
　治疗前６．０７±０．５４５．９９±０．６９６．８９±０．６４５．４７±０．６８５．９７±０．６９　治疗１２周后２．４９±０．３２１）２）２．５２±０．３５１）２）３．１５±０．２８１）２）２．９１±０．４２１）２）３．２３±０．２６１）２）　治疗２４周后１．２７±０．０８１）２）１．３６±０．１７１）２）２．０２±０．１４１）２）１．９９±０．２３１）２）１．５５±０．１３１）２）　Ｆ值２９８４．６０１７７５．８５２４５７．４６９０２．６１１７０４．８２
　Ｐ值＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１
注：与同组治疗前比较，１）Ｐ＜０．０１；与对照组同期比较，２）Ｐ＜０．０１。

表３　２组肝功能指标比较（ｘ±ｓ）
组别例数ＡＳＴ（Ｕ／Ｌ）ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ）ＧＧＴ（Ｕ／Ｌ）ＴＢｉｌ（μｍｏｌ／Ｌ）对照组６４
　治疗前１８５．７２±１５．６３２１４．０４±２３．１９１００．５８±１０．４４６０．５１±８．８７　治疗１２周后５０．３２±６．７８１）５４．６７±７．３６１）７９．０３±８．３６１）３４．５９±４．５７１）　治疗２４周后４１．２３±５．１２１）４５．３０±５．０１１）４５．３８±５．４７１）２５．４７±２．５０１）　Ｆ值３９７３．０２２７９８．３５７１１．６７５９９．６５
　Ｐ值＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１
治疗组６４
　治疗前１８１．５８±１８．４６２１１．６５±２１．７５１０４．５３±１０．７８５９．５４±７．９４　治疗１２周后４３．２６±５．２９１）２）４７．２１±５．４８１）２）６２．４３±６．２８１）２）２７．３１±３．４２１）２）　治疗２４周后３５．１３±５．３４１）２）３７．６３±３．３６１）２）３３．６８±３．４９１）２）２１．２３±１．３２１）２） Ｆ值３２７４．０２３５７１．８３１４５２．６８１０６４．１５
　Ｐ值＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１
注：与同组治疗前比较，１）Ｐ＜０．０１；与对照组同期比较，２）Ｐ＜０．０１。

表４　２组肝纤维化指标和ＬＳＭ比较
组别例数ＨＡ（ｍｇ／Ｌ）ＰＣⅢ（ｎｇ／ｍｌ）Ⅳ－Ｃ（ｎｇ／ｍｌ）ＬＮ（ｍｇ／Ｌ）ＬＳＭ（ｋＰａ）对照组６４
　治疗前２６８．４５±２２．５７２００．７８±２６．５３１３９．６２±１３．７６２４６．７３±２３．２６１５．５６±３．６３　治疗１２周后２１２．３７±１９．３６１）１７５．４１±１８．１２１）１０３．４６±１０．２３１）１８１．８９±２４．３２１）１１．４１±２．４７１）　治疗２４周后１７４．５８±１５．３５１）１６６．４９±１４．６９１）７５．２１±８．６２１）１５０．７６±１９．０２１）８．６９±２．１６１）　Ｆ值３８２．４７４８．６９１８０．８８３０８．０３９５．９８
　Ｐ值＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１
治疗组６４
　治疗前２６３．０４±２８．４８１９８．３０±２０．７５１３７．４４±１０．２８２４４．０８±２４．４５１６．１８±３．４６　治疗１２周后１８５．４２±１８．４１１）２）１５９．４８±１５．３９１）２）８２．４０±９．８３１）２）１６１．７０±１９．７８１）２）９．１２±１．５９１）２）　治疗２４周后１５３．７８±１３．４４１）２）１２０．１１±１２．４９１）２）５３．０３±６．０９１）２）１４０．６６±１６．９２１）２）４．０５±１．３４１）２）　Ｆ值４５６．０４３５６．４０１４７２．６５４４９．７６４３７．３０
　Ｐ值＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１＜０．００１
注：与同组治疗前比较，１）Ｐ＜０．０１；与对照组同期比较，２）Ｐ＜０．０１。

表５　２组外周血ＩＬ－１７、Ｔｈ１７细胞比率比较
组别例数ＩＬ－１７（ｐｇ／ｍｌ）Ｔｈ１７（％）对照组６４
　治疗前１１６．４５±１４．８４４．５３±０．５９　治疗２４周后８４．５４±９．４５２．９９±０．４７　ｔ值２．４７１．５８
　Ｐ值＜０．００１０．０７３
治疗组６４
　治疗前１１６．８９±１５．０１４．４９±０．５８　治疗２４周后６５．９０±８．９８１）２．５３±０．３６１）　ｔ值２．７９２．６０
　Ｐ值＜０．００１＜０．００１
注：与对照组同期比较，１）Ｐ＜０．０１。

３　讨论
肝纤维化主要与肝、脾、肾三脏功能失调密切相关，其发生发展也受痰、湿、热、郁、瘀、毒的影响。

主要病机为疫毒之邪侵袭肝脏，肝失疏泄，气机不畅，肝气横逆脾土，致使脾失健运，则水湿不化，郁而化热表现为口干苦或口臭、胁肋胀痛、乏力、黄疸、大便秽臭或干结、舌质红、苔黄腻、脉弦数或弦滑数。

治宜清热化湿［１１］。

目前抗病毒联合抗肝纤维化的药物协同治疗的效果得到了业内肯定，研究［１２］证实中药联合恩替卡韦在治疗肝郁脾虚证和湿热中阻证乙型肝炎肝纤维化均有疗效，且在肝功能复常和ＨＢＶ抑制上湿热中阻证均优于肝郁脾虚证。

黄连温胆汤是由清代的陆廷珍在温胆汤基础上去大枣、加黄连而成，方中黄连清热燥湿，半夏辛温而燥，化湿祛痰；陈皮调理气机以除胸脘痞闷，燥湿化痰，使气顺而痰消；本方以茯神易茯苓，乃因五行理论认为肝生心，肝胆湿热易扰心神，故慢性乙型肝炎湿热蕴结患者多见夜寐不安，影响肝脏功能恢复。

茯神在《要药分剂》中入心经、兼入肝经，有宁心、安神之效，与清心火的黄连合用，共凑清热安神之功，暗合化裁为黄连温胆汤的前方温胆汤治“大病后虚烦不得眠”的要旨；而竹茹清热化痰，枳实行气破滞，生姜和胃，炙甘草益气和中，调和诸药，诸药配伍，共奏清热化痰安神之功。

本研究结果显示，治疗２４周后，治疗组患者肝胆湿热证症状评分、肝功能指标ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＴＢｉｌ、ＧＧＴ均明显低于对照组，证实在核苷类药物抗病毒的基础上加用黄连温胆汤有助于改善慢性乙型肝炎肝纤维化肝胆湿热证患者的中医证候并改善其肝功能，治疗２４周后肝纤维化指标ＨＡ、ＰＣⅢ、Ⅳ－Ｃ、ＬＮ及ＬＳＭ均低于对照组，说明加用黄连温胆汤治疗慢性乙型肝炎肝胆湿热证患者肝纤维化的疗效较单用核苷类药物抗病毒的为佳。

Ｔｈ１７／ＩＬ－１７炎症轴及诱导Ｔｈ１７分化的调控网络是近来炎症反应研究的热点。

Ｔｈ１７分泌ＩＬ－１７，Ｔｈ１７／ＩＬ－１７炎
症轴是Ｔｈ１７的主要效应途径。

研究［１３］发现，Ｔｈ１７／ＩＬ－１７炎症轴在慢性乙型肝炎的发生发展中起到一定的作用。

在慢性乙型肝炎患者中，Ｔｈ１７分泌的
ＩＬ－１７可提高抗凋亡分子表达水平，使病毒感染细胞生存时间延长，致使病情迁延不愈。

在乙型肝炎相关肝硬
化患者的研究［１４］也表明，ＩＬ－１７阳性细胞参与了ＨＢＶ相关性肝硬化的形成。

说明Ｔｈ１７／ＩＬ－１７炎症轴在慢性乙型肝纤维化的发病过程中发挥着重要作用。

肝衰竭肠源性内毒素血症发生时Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７细胞失衡，向Ｔｈ１７方向偏移，相关抑炎、促炎因子均释放增加，加剧肠源性内毒素血症程度［１５］。

在以往使用清热解毒化瘀的中药复方解毒化瘀方保护肝功能的临床研究［１６］发现，清热解毒类中药能够抑制机体炎症反应，减少对肝细胞的损伤，进而改善病情。

本研究结果表明，治疗２４周后，治疗组患者Ｔｈ１７细胞及ＩＬ１７水平显著低于对照组（Ｐ值均＜
０ ０５）。

这说明黄连温胆汤能够减轻肝胆湿热型慢性乙型肝炎肝纤维化患者的免疫反应，降低炎症因子水平，抑
制机体炎症反应，从而减少肝细胞损伤，其机制可能是通过调节Ｔｈ１７／ＩＬ－１７炎症轴，改善慢性乙型肝炎患者的免疫网络平衡，从而发挥治疗作用。

各派中医医家治疗肝纤维化均习惯以活血化瘀为主要治法，也取得了一定的疗效。

但中医药的精髓在于辨证论治，本课题组不用活血化瘀药，力倡辨证施方处药，亦获得了较为满意的疗效，说明辨证论治才是保证中医药治疗肝纤维化疗效的正道，乃至王道。

黄连温胆汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝胆湿热证患者能改善其中医证候，促进肝功能的恢复，有效抑制肝纤维化，调节Ｔｈ１７／
ＩＬ－１７炎症轴可能是其作用途径之一，为进一步研究清热解毒法防治肝纤维化提供了理论依据。

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