哌唑嗪与缬沙坦治疗血液透析伴肾性高血压患者心率变异性的影响

·经验交流·哌唑嗪与缬沙坦治疗血液透析伴肾性高血压患者
心率变异性的影响
陈丹
（河南省洛阳东方医院心内科，河南洛阳471003）
摘要：目的观察哌唑嗪与缬沙坦治疗血液透析（HD）伴肾性高血压（RH）患者心率变异性（HRV）的影响。

方法选取2017年6月至2019年12月在河南省洛阳东方医院接受治疗的HD伴RH患者64例，按随机数字表法区分成对照组和观察组，每组32例。

对照组采用缬沙坦治疗，观察组在对照组基础上联合哌唑嗪治疗。

观察比较两组治疗前后体液指标：血管紧张素Ⅱ（AngII）、肾素、醛固酮；血压水平；HRV指标：24h窦性R-R间期总体标准差（SDNN）、24h每5分钟平均窦性R-R间期标准差（SDANN）、相邻R-R间期差值大于50毫秒百分比（PNN50）、相邻窦性R-R间期差值的均方根（rMSSD）；肾功能指标：24h尿液蛋白、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）；治疗期间不良反应发生率。

结果治疗后，观察组AngII、肾素、醛固酮、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、24h尿液蛋白、Scr、BUN水平明显低于对照组（P均<0.05），SDANN、SDNN、PNN50、rMSSD明显高于对照组（P均<0.05）；治疗期间，观察组与对照组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论哌唑嗪联合缬沙坦治疗HD伴随RH的患者，可以更有效抑制肾素-Ang-醛固酮系统活性、增大HRV、降低血压以及改善肾功能。

关键词：血液透析；肾性高血压；缬沙坦；哌唑嗪；HRV
中图分类号：R544.1
慢性肾功能衰竭患者通常需要血液透析（hemodialysis,HD）进行治疗，但在HD过程中，由于肾血管性和肾实质性等因素导致患者血压升高并难以控制，从而引发肾性高血压（renal hypertension,RH）。

缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ（angiotensin II,Ang II）受体拮抗剂，属于高血压治疗的惯用药物，但其没法增加缓激肽的生成，不能发挥更大的肾脏保护作用，且长期使用后Ang
Ⅱ受体敏感性会上升，疗效会下降［1］。

哌唑嗪可以使血管扩张，从而实现降压的目的。

本研究分析了哌唑嗪与缬沙坦治疗HD伴RH患者心率变异性（heart rate variability,HRV）的影响，现报告如下。

1资料与方法
1.1一般资料
选择2017年6月至2019年12月河南省洛阳东方医院收治的64例HD期间并发RH的患者，根据随机数字表法区分成观察组与对照组。

对照组男19例，女13例；年龄43~74岁，平均（51.23±6.70）岁；病程1~7年，平均（3.62±
0.51）年。

观察组男22例，女10例；年龄46~73岁，平均（51.82±6.47）岁；病程1~6年，平均（3.57±0.52）年。

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

研究经本院伦理委员会审核同意，研究对象均知情且自愿参与研究。

1.2纳入标准
①符合高血压诊断标准［2］：在未使用抗高血压药物的情况下，非同日三次测量血压，收缩压（SBP）大于等于140mmHg（1mmHg=0.133kPa）和／或舒张压（DBP）大于等于90mmHg即可诊断为高血压；②符合慢性肾病诊断标准［3］：肾脏功能或者结构损伤大于等于3个月；肾小球滤过率估值（estimated glomerular filtration rate,eGFR）小于60mL/（min·1.73m2），持续时间大于等于3个月。

1.3排除标准
①原发性高血压（essential hypertension,EH）者；②哺乳期或者妊娠期妇女；③合并心脏、肝脏等重要脏器病变者；④入组前两周使用了别的抗高血压药物的患者。

DOI:10.19338/j.issn.1672-2019.2021.04.036收稿日期:2020-08-14
1.4治疗方法
两组均予以缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20040217，规格：80mg），用法用量：一天一次，每次口服一粒；观察组额外服用盐酸哌唑嗪片（济南永宁制药股份有限公司生产，国药准字H37020149，规格：2mg），用法用量：一天一次，每次口服一片。

两组患者治疗周期为四周。

1.5观察指标
①体液指标：治疗前、治疗后四周收集5mL 清晨空腹时肘部静脉血，分离血清，采取酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）测定Ang II、肾素以及醛固酮含量。

②血压水平：治疗前、治疗后4周利用水银血压计（上海玉兔医疗器械股份有限公司）测量两组右侧肱动脉血压，记录SBP值和DBP值。

③HRV指标：治疗前、治疗后四周，使用24h动态心电图检测仪（美国生物医学系统公司，型号：C3000）检测两组患者24h窦性R-R间期总体标准差（SDNN）、24h每5分钟平均窦性R-R间期标准差（SDANN）、相邻R-R间期差值大于50毫秒百分比（PNN50）、相邻窦性R-R间期差值的均方根（rMSSD）。

④肾功能指标：治疗前、治疗后四周清晨收集5mL空腹时肘部静脉血，操纵贝克曼库尔特（Beckman AU480）全自动生化分析仪（广州市深华生物技术有限公司）测定血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）水平；治疗前、治疗后四周收集尿液后运用蛋白质定量法测定24h尿液中蛋白含量。

⑤用药安全性：治疗后记下两组不良反应的发生情况，包括头晕、干咳以及头痛。

1.6统计学方法
使用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（-x±s）表示，治疗前后比较采用配对设计t检验，组间比较采用成组设计t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组体液指标比较
治疗后两组Ang II、肾素、醛固酮含量均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表1。

2.2两组血压水平比较
治疗后两组SBP、DBP水平均下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表2。

2.3两组HRV指标比较
治疗后两组SDANN、SDNN、PNN50、RMSSD 数值均增大，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表3。

2.4两组肾功能指标比较
治疗后两组24h尿蛋白、Scr、BUN含量均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

见表4。

2.5两组不良反应发生情况比较
治疗期间，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.097,P=0.756），见表5。

表1两组体液指标比较（n=32,-x±s,pg/mL）
组别
观察组对照组t值
P值
Ang II
治疗前
280.56±29.42
282.48±36.35
0.232
0.817
治疗后
112.60±14.53†
175.26±23.28†
12.917
<0.001
肾素
治疗前
4.90±0.56
5.10±0.52
1.480
0.144
治疗后
2.24±0.48†
3.86±0.45†
13.928
<0.001
醛固酮
治疗前
170.65±22.48
168.42±23.25
0.391
0.698
治疗后
69.36±9.65†
125.27±16.50†
16.546
<0.001
注：†与治疗前比较，P<0.05。

表2两组血压水平比较（n=32,-x±s,mmHg）
组别
观察组对照组t值
P值
SBP
治疗前
154.62±9.53
158.32±8.48
1.641
0.106
治疗后
108.25±7.47†
130.52±7.65†
11.782
<0.001
DBP
治疗前
98.46±6.84
100.25±5.49
1.154
0.253
治疗后
70.35±6.46†
82.52±5.65†
8.022
<0.001
注：†与治疗前比较，P<0.05。

3讨论
研究表明，终末期肾病患者的肾素-Ang-醛固酮系统功能活跃，会造成交感神经（sympathetic nerve,SN）突触前膜释放大量的去甲肾上腺素（norepinephrine,NE），进而影响突触后膜，引起患者血管收缩，导致血压的升高［4］。

张建新等［5］研究发现，NE进入突触间隙，会通过Ang II受体和α1肾上腺素能受体（adrenergic receptor,AR）产生相互作用，间接促成血压升高。

血清中Ang II、肾素、醛固酮的含量可以直接反映肾素-Ang-醛固酮系统的活性。

本研究结果表明观察组血清中肾素-Ang-醛固酮系统活性更低，血压水平更低，证实观察组的治疗方式可以更好的降低血压水平，与既往研究结果一致［6-7］。

哌唑嗪是α1-AR阻滞剂，在NE对α1-AR产生激动作用的时候，哌唑嗪可以发挥明显的拮抗效果，同时对Ang II受体产生拮抗作用，降低血清中Ang II含量，抑制肾素-Ang-醛固酮系统的活性，从而降低血压。

终末期肾脏疾病患者HD期间，常常伴有异常性自主神经功能状况，导致昼夜血压的节律性失调，血压水平升高。

HRV是评价人体SN和副交感神经（parasympathetic nerve,PN）张力的重要指标，对于判断心脏自主神经活性（autonomic nervous activity,ANS）具有重要意义［8］。

SDANN表示SN的张力大小，SN激活、张力增大时，SDANN数值减小。

本研究结果表明观察组心率变异性更大，SN的张力更小，活性更低，血压水平更低，证明观察组的治疗方式可以有效调节血压，与既往的研究结果一致［9-10］。

过多的Ang II造成SN兴奋性增强［11］，而观察组血清中Ang II更低，因此SN的活性更低，能降低血压。

本研究结果表示治疗后观察组24h尿液蛋白、Scr、BUN水平低于对照组，表明哌唑嗪联合缬沙坦治疗可有效改善HD伴RH患者肾功能。

栾森等［12］研究结果表明，相比于单独缬沙坦治疗，缬沙坦联合哌唑嗪治疗的改善肾功能作用更大，与本研究结果一致。

哌唑嗪可以阻碍远端小管前端以及近端小管重吸收氯化钠（NaCl），从而增加远端小管与集合管钠离子（Na+）和钾离子（K+）的交换，增加K+的分泌，增强肾脏K+排泄功能，进而改善患者的肾功能。

本研究结果表明观察组治疗期间不良反应的总发生率21.88%与对照组18.75%比较，差异无统计学意义（P>0.05），头晕、干咳、头痛症状都可以自行恢复，对患者身体不会产生很大的影响，说明缬沙坦联合哌唑嗪治疗安全性高，与何昕等［13］研究结果基本一致。

综上所述，缬沙坦联合哌唑嗪治疗可以更加抑制肾素-Ang-醛固酮系统的活性、增大HRV，降低血压以及改善肾功能，是治疗HD期间RH患者的理想方法。

表3两组HRV指标比较（n=32，-x±s）
组别
观察组对照组t值
P值
SDNN/(m/s)
治疗前
102.65±13.48
104.43±13.26
0.533
0.596
治疗后
132.52±16.47†
118.65±13.49†
3.685
0.001
SDANN/(m/s)
治疗前
118.23±14.67
116.34±15.58
0.500
0.619
治疗后
145.74±18.94†
125.28±16.75†
4.578
<0.001
PNN50/%
治疗前
7.65±0.87
7.45±0.69
1.019
0.312
治疗后
12.65±1.58†
9.95±1.46†
7.100
<0.001
rMSSD/(m/s)
治疗前
28.46±3.48
28.52±3.59
0.068
0.946
治疗后
39.50±5.47†
33.57±4.63†
4.681
<0.001
注：†与治疗前比较，P<0.05。

表4两组肾功能指标比较（n=32，-x±s）
组别
观察组对照组t值
P值
24h尿蛋白/(g/24h)
治疗前
3.40±0.68
3.24±0.62
0.984
0.329
治疗后
1.58±0.37†
2.05±0.25†
5.954
<0.001
Scr/(μmol/L)
治疗前
143.60±43.58
144.53±58.43
0.072
0.943
治疗后
83.62±28.42†
99.53±24.67†
2.391
0.020
BUN/(pg/mL)
治疗前
16.52±5.84
16.32±3.45
0.167
0.868
治疗后
7.32±2.42†
9.32±3.68†
2.569
0.013
注：†与治疗前比较，P<0.05。

表5两组不良反应发生情况比较（n=32）
组别观察组对照组头晕/例
2
1
干咳/例
2
3
头痛/例
3
2
发生率/%
21.88
18.75
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（龚仪编辑）。