十二指肠—空肠转流术和改良胆胰转流术对2型糖尿病大鼠模型血糖、肠道激素的影响

十二指肠—空肠转流术和改良胆胰转流术对2型糖尿病大鼠模
型血糖、肠道激素的影响
【目的】：研究十二指肠-空肠转流术和改良胆胰转流术对2型糖尿病大鼠模型的降糖作用，观察三大营养物质对血糖、肠道激素的影响，以及血糖与肠道激素间相互关系，探讨外科手术治疗2型糖尿病的可能机制。

【方法】：1、5周龄雄性SPF级SD大鼠60只，结合高脂高糖饮食和小剂量（35mg/Kg）链脲霉素建立2型糖尿病大鼠模型，筛选随机血糖≥16.7mmol/L作为2型糖尿病模型；将33只2型糖尿病大鼠模型完全随机分为三组，分别行十二指肠-空肠转流术（DJB 组12只）、改良胆胰转流术（NBPD组11只）、假手术组（10只）。

2、分别在术前1周、术后1、2、4、6、8、10周检测空腹体重、空腹血糖（FPG）和餐后2小时血糖（2h-PG）。

3、术后18-20天、24-26天、27-29天、30-32天分别用花生油、淀粉、安素和鸡蛋清（8kcal/Kg）灌胃，在60、120、180min时检测血糖，并在0、30min 时加测血糖和血浆肠抑胃肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰岛素（INS）水平。

并计算血糖曲线下面积，采用梯形下面积之和表示，ELISA法检测GIP、GLP-1、INS。

【结果】：1、术前，三组大鼠空腹体重差异均无统计学意义。

术后，三组空腹大鼠体重逐渐升高，术后1、2周，DJB组、NBPD组低于假手术组，差异有统计学意义；术后4周至术后10周，DJB组、NBPD组与假手术组比较差异无统计学意义；术后6周至术后10周，NBPD组体重大于DJB组，比较差异有统计学意义2、手术前后，三组大鼠在相同周数空腹血糖水平差异均无统计学意义；术后1周值至术后10周，DJB组、NBPD组大鼠餐后2小时血糖明显低于假手术组，差异有统计学意义；术后6周至术后10周，DJB组低于NBPD
组，但两者之间比较差异无统计学意义。

3、淀粉灌胃后，DJB组血糖和血糖曲线下面积最小，NBPD组居中，假手术组最大，DJB组与假手术组比较差异有统计学意义。

三组大鼠空腹血浆GIP、GLP-1、INS水平差异无统计学意义。

淀粉灌胃后30min时， DJB组和NBPD组血浆GIP水平高于假手术组，差异有统计学意义；DJB组血浆GLP-1水平高于NBPD组、假手术组，差异有统计学意义；DJB组血浆INS水平升高，而NBPD组、假手术组无明显升高，三组之间差异无统计学意义。

4、花生油灌胃后，三组大鼠血糖和血糖曲线下面积差异无统计学意义。

三组大鼠空腹血浆GIP、GLP-1、INS水平差异无统计学意义。

花生油灌胃后30min时，DJB组和NBPD组血浆GLP-1水平高于假手术组，差异有统计学意义；假手术组血浆GIP水平升高，而手术组无明显升高，三组之间差异无统计学意义；三组大鼠INS水平无明显变化。

5、鸡蛋清灌胃后，三组大鼠血糖和血糖曲线下面积差异无统计学意义。

三组大鼠空腹血浆GIP、GLP-1、INS水平差异无统计学意义。

灌胃后30min时，假手术组血浆GIP水平升高，而手术组无明显变化，与假手术组比较差异有统计学意义；DJB组血浆GLP-1水平高于NBPD组、假手术组，差异有统计学意义；三组大鼠INS水平无明显变化。

6、安素灌胃后，DJB组血糖和血糖曲线下面积最小，NBPD组居中，假手术组最大，DJB组与假手术组比较差异有统计学意义。

三组大鼠空腹血浆GIP、GLP-1、INS水平差异无统计学意义。

安素灌胃后30min时，DJB组血浆GIP水平低于NBPD组、假手术组，差异有统计学意义。

DJB组血浆GLP-1、INS水平高于NBPD组、假手术组，差异有统计学意义；【结论】：1、DJB术后由于有肠道旷置和胆胰液转流可能导致肠道分泌GLP-1明显增加，进而促进胰岛素分泌，这可能是降糖机制之一。

2、NBPD术
后仅有胆胰液转流而无肠道旷置，可能只是一定程度上影响了消化吸收却不引起肠道分泌GLP-1明显增加，这可能是其降糖机制之一。