奥沙利铂

4.药代动力学
• 血浆中可滤铂与与总铂的比率表明：奥沙利铂的蛋白结合 能力比顺铂、卡铂更大，并且血浆中原形铂与可滤铂的肾 清除率约为顺铂的两倍，因此奥沙利铂的肾毒性比顺铂小 的多，肾功能不全者亦可采用全剂量。
• 药物的清除相半衰期约为40小时。多达50％的药物在给药 48小时之内由尿排出(55％的药物在6天之后清除)。由粪便 排出的药量有限(给药11天后仅有5％经粪便排出)。
第1代铂类抗癌药—顺铂
顺铂 1979 年 在美国上市 世界上有数十家企业生产该药
2000 年6 月，我国基本医疗保险药品目录：抗肿瘤 药物的乙类品种
2009版医保号甲403
顺铂抗癌药物的特点是: (1) 抗癌作用强, 活性高; (2) 易与其他抗癌药配伍; (3) 少有交叉耐药性, 利于临床的联合用药; (4) 较广的抗癌谱。
• 化学治疗
化学疗法是将药物经血管带到全身，对身体所有细
胞都有影响。这种疗法有时也称为“胞毒疗法”，因为所用药 物都是有害，甚至是带毒性的，体内细胞，无论是否恶性细 胞，都受到破坏。
二、药物疗法在肿瘤治疗中的地位不断提升.
随着医学诊疗技术的演进，新药和新疗法不断涌现，肿 瘤的药物治疗已经和手术治疗、放射治疗并列，成为防治 肿瘤的三种主要手段之一。如使用适当，有20余种肿瘤的 治愈率可得到提高。并且由于手术治疗、放射治疗难以彻 底根除肿瘤病灶，而且对中晚期肿瘤病人作用不明显，因
2009版医保号甲400
卡铂的特点
• 卡铂的主要特点有： (1) 化学稳定性好，水中溶解度比顺铂高； (2) 毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； (3) 作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的治疗； (4) 与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用。
• 从上面的特点可以看出：卡铂副作用小，疗效却与顺铂差不多，所以在西方国家卡铂更易被患者所接受。
出血 溃疡 疼痛 肿块
梗阻 消瘦 血尿 其他
颅内肿瘤可引起视力 障碍（压迫视神经）、 面瘫（压迫面神经）； 骨肿瘤侵犯骨骼可导 致骨折；肝癌引起血 浆白蛋白减少而致腹 水等。
是否具有传染性？
• 可以肯定的说癌症不传染！
• 什么是传染，简单地说，就是某种疾病从一个人身上通过某种途径
传播到另一个人身上。传染必须具备三个条件：传染源、传播途径 及易感人群，三者缺一不可。
y 公司于80 年代合作开发的，是惟一进入临床的 第2 代铂络合物。
卡铂于1986 年在英国上市，后又在欧洲、 日本等地上市，而我国却是于1990 年才成功 开发卡铂。2000 年6 月,在我国基本医疗保险 药品的目录中，卡铂被列为抗肿瘤药物的甲 类品种药，目前已成为我国十大城市医院首 选的20个抗肿瘤药物之一。
一一、、癌癌症症简简介介
癌症（cancer），医学术语称恶性肿瘤.
• 医学家指出癌症病因是：机体在环境污染、
化学污染（化学毒素）、电离辐射、自由基毒素
、微生物（细菌、真菌、病毒等）及其代谢毒素、 遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等等各种致 癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生 癌变的结果，
母细胞瘤
凡是来自胚胎细胞或未成熟组织的恶性肿瘤，均称为 “母细胞瘤”，如肝母细胞瘤及髓母细胞瘤等。
少数恶性肿瘤仍然沿用习惯名称，如霍奇金病、非霍奇 金病、白血病及黑色素瘤等。
临床表现:
癌症是一大类恶性肿瘤的统称。由于各种癌的发生部位不同，病理形态不 同，以及发展阶段不同，因此会产生各种各样的临床表现。但癌症的早期往往症 状很少，待发展到一定阶段后才渐渐表现出一系列症状和体征。
NH2
O
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Pt
NH2
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奥沙利铂抑制DNA的合成及复制：
★比其它铂制剂更有效力
奥沙利铂与DNA形成的复合体较由顺铂和卡 铂产生的顺式一二氨基铂复合体结合更牢固 ，具有更强的抑制DNA合成能力和癌细胞毒 作用，而且与DNA的结合速率比其它铂制剂 更快。
奥沙利铂 作用特点二、不良反应少
• 对骨髓抑制轻 对白细胞、血小板影响小 • 胃肠道反应轻 • 周围神经毒性出现较多，但多为可逆性，停药可很快恢复
，或预防用VB1,使用硫酸镁、葡萄糖酸钙可减轻反应。 • 对肝、肾、心脏无明显损害。 • 与许多化疗药物联合用药时毒性不重叠。
奥沙利铂 作用特点三、不易耐药
• 结构决定疗效：更强、更快！ • 奥沙利铂与DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式一二氨基铂
复合体结合更牢固，具有更强的抑制DNA合成能力和癌细胞毒作用， 而且与DNA的结合速率比其它铂制剂更快。 • 奥沙利铂的抗癌活性不受DNA错配修复缺陷或增加复制旁路的影响， 而这两种作用机制正是导致肿瘤对顺铂和卡铂耐药的原因。
• 我国于1999 年批准奥沙利铂针剂 进口，并在国内15 家医院进行了 临床试验。
• 2000 年11 月，南京制药厂研制开 发的国产奥沙利铂获得国家药品监 督管理局颁发的新药证书及生产批 文,商品名为“奥铂”。
2009版医保号乙408
第3代铂类抗癌药的特点
顺铂和卡铂
结肠直肠癌和非小细胞肺癌 卵巢癌或小细胞肺癌
此药物治疗在肿瘤治疗中的地位越来 越明显。
近代肿瘤药物治疗的历史不足60年，但已历经了5个重要发展阶段，目 前国际上临床常用的抗肿瘤药物已有100余种。由于多数抗肿瘤药物毒副 作用较大，如骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害、肾损害、心脏毒性
等，因此在临床上需多种药物联合使用，实施综合治疗。
•抗肿瘤要的重要里程碑
天生的耐药性 后天耐药性
• 研制第3代铂抗癌药物的关键标准是要克服顺铂和卡铂的交叉耐药性，提高其药效，降低其毒 副作用。
• 同第1 代、第2 代相比，第3 代铂类抗癌药物具有以下优点： • (1) 与顺铂无交叉耐药性； • (2) 与顺铂不同的剂量限制性和毒性谱。
2.奥沙利铂产品作用特点
作用特点一、抗癌谱广 作用特点二、不良反应少 作用特点三、不易耐药
1
根治性手术.
手术 治疗
2
姑息性手术.
3
探查性手术.
• 放射治疗
• 放射治疗简称放疗，它是利用高能电磁辐射线作用于生命
体，使生物分子结构改变，达到破坏癌细胞目的的一种治疗方法 。放射能够治疗癌症是因为癌细胞对放射线敏感。目前临床上应 用的放射线有X线治疗和r线治疗两种。
放射治疗对癌症是否有效，取决于许多因素，如临床时间的早晚 ，肿瘤病理类型和它对放射的敏感性，病人的整体状况和肿瘤周 围情况都有关。
• 常表现为：局部组织的细胞异常增生而形成的
局部肿块。癌症是机体正常细胞在多原因、多阶段 与多次突变所引起的一大类疾病。
一、癌症简介
• 癌细胞的特点是：
无限制、无止境地增生
使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状； 癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及 严重的脏器功能受损等等。
良性肿瘤： 良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织
只有挤压和阻塞作用。
交界瘤
恶性程度介于 两者之间
癌症Baidu Nhomakorabea恶性肿瘤）
可破坏组织、器官 的结构和功能，引 起坏死出血合并感 染，患者最终由于 器官功能衰竭而死 亡。
肉瘤 癌 恶性**
•凡是人体结缔组织如脂肪、肌肉、骨骼、淋巴、 造血组织等发生的恶性肿瘤，统称为“肉瘤“， 如脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤、淋巴肉瘤 等。 •生长于上皮组织的恶性肿瘤称为“癌”。所谓上 皮组织，是指分布在人体表面和人体内所有的空腔 脏器，如空腔、食管、胃、肠管等“的细胞，这些 器官如有恶性肿瘤生长，则分别称为口腔癌、食管 癌、胃癌、肠癌等。 如恶性混合瘤等。
2010.1
一、癌症简介
我国卫生部门最近公布的数据显示，无论是在城市或农村，恶性肿瘤已
经超过了心血管疾病，成为我国居民第一大死因。
一一、、癌癌症症简简介介
在中国某些经济发达地区，恶性肿瘤发病率上升尤其迅猛。以
上海为例，2005年上海男性和女性居民的恶性肿瘤发病率分别达到
373.4/10万人和356.6/10万人，分别比14年前上升了30.6%和61.8%。
1.铂类配合物 2.奥沙利铂产品作用特点 3.奥沙利铂的作用特点总结（卖点） 4.药代动力学 5.临床常用化疗方案与使用方法 6.奥沙利铂 常见不良反应 7.其它
1、铂类配合物
• 1969年Rosenberg首先报道了铂类配合物在小鼠肿瘤模型 上的抗肿瘤活性。70年代顺铂以第一个新型无机抗癌药应用 于临床，取得很好的疗效。为提高疗效和降低毒性，后来又 有第二代以至第三代铂类配合物用于临床。
卡铂除可作为非小细胞肺癌(NSCLC) 、小细胞肺癌(SCLC) 、卵巢癌(上 皮) 、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤5 种癌症的首选治疗药物外，还可作为膀胱癌、 子宫内膜癌、子宫癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成 视网膜细胞癌8 种癌症的次选治疗药物。
第3代铂类抗癌药—奥沙利铂 •奥沙利铂(Oxaliplatin) 的全称是草酸- (反 式- l - 1 ,2 - 环己烷二胺) 合铂,缩写为LOHP。奥沙利铂是由瑞士Debiopharm 公司 研制开发，法国Sanofi 公司生产销售，并 于1996 年10 月在法国率先上市的，目前还 在欧洲及南美洲的其他国家上市。
5.临床常用化疗方案与使用方法
（1）、奥沙利铂最常见的配伍应用
• 周期给药。每21天为一周期。治疗结肠癌、直肠癌、胃癌等。
年代
药品
1940s 1950s
1970s 1990s
2000s
盐酸氮芥治疗淋巴瘤 环磷酰胺、氟尿嘧啶
顺铂、阿霉素 紫杉醇、拓扑异构酶抑制剂
靶向治疗药物
世界抗肿瘤药物市场的现状与发展
市场持续快速增长，已是份额最大药 物类别
自90年代初至今抗肿瘤药销售额的年 增长率始终保持在2位数，平均年复合增 长率12.5％，大大高于其它药物7％的增 长率。近3年在总体药品市场增速放缓的 背景下，抗肿瘤药依旧保持着年20%的高 速增长，2007年销售总额达到414亿美元 ，增速19.7%仅次于自体免疫制剂，其占 药品市场的份额从2006年的5.8%提高到 2007年的6.2%，跃居所有治疗类别的第 一位。IMS预测2008-2012年全球抗肿瘤 药市场复合增长率12-15%，2012年市场 规模将达到800亿美元。
顺铂抗癌药物的缺点是:
(1) 严重的毒副反应,包括肾毒性、胃肠道毒性、耳 毒性及神经毒性； (2) 对某些瘤细胞活性较低,如乳腺癌、结肠癌等； (3) 易产生耐药性； (4) 水溶性小,在体内不易代谢； (5) 须注射给药。
第2代铂类抗癌药—卡铂
为了克服顺铂在临床上的缺点，人们研制了第2
代铂类抗癌药—卡铂，缩写为CBP ,是由美国施 贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthe
• 临床资料证明，癌症病人本身并不是传染源。肿瘤专家做过这样的 实验，从癌症病人身上取下的癌组织直接种植在另一个人身上，并 不能成活生长。尽管目前认为某些癌症的发生与某些病毒有关，如 ：子宫颈癌，鼻咽癌，白血病，但至今还不能证实感染上某些病毒就 一定地得某种癌症的说法。
• 目前世界WHO未将癌症列为传染病.
癌症的治疗方法:
手术治疗
放射治疗
癌症
化学治疗
中药治疗
• 中药治疗
中医学家张正天所创的 《香草化癌汤》以麝香、 野生冬虫夏草、白花蛇舌 草、全虫、野山参等为主 药，辨证施治，可迅速阻 断癌症的病理学进程。
•现在治疗肿瘤采用中西医结合的手段可使两者优势互 补，以达到提高综合疗效的目的。
• 手术治疗
常见抗肿瘤药物
• 烷化剂（氮芥、环磷酰胺） • 抗代谢药（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷） • 抗肿瘤抗生素（丝裂霉素、放线菌素D、蒽环类抗肿瘤抗生素） • 铂类配合物（顺铂、卡铂、奥沙利铂） • 植物来源的抗肿瘤药物（长春碱类、紫杉醇） • 影响激素功能的抗肿瘤药物（肾上腺皮质激素） • 其他抗肿瘤药物（门冬酰胺酶、维A酸）
奥沙利铂 作用特点一、抗癌谱广
• 消化道肿瘤：结肠癌、直肠癌、胃癌、 • 其它：头颈鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、
乳腺癌等 • 癌性腹水
奥沙利铂的作用机制:
• 其中央铂原子被一草酸和1，2二氨环己烷包围，呈反式构 象。奥沙利铂是一个立体异构体。本品通过产生烷化结合
物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成及复制。