药物分析第7章课件巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
巴比妥类药物—巴比妥类药物含量测定(药物分析课件)
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫
喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶
液用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液；另取
硫喷妥对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约
含5μg的溶液。照分光光度法，在304nm波长处测定吸收度，根据每
药物分析技术
1. 直接测定的紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH，在最大吸收波
长（λmax）处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收 度，再计算药物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含 量测定采用本法。 Beer-Lambert定律
A = -㏒T =ElC A∝C
药物分析技术
以注射用硫喷妥钠的含量测定为例：
5 1.095
C对
A样 A对
药物分析技术
含量测定结果计算如下：
D% V空 V样 f T 100%
W T cM
n 0.1mol L 260.27g mol
2 13.01mg ml
药物分析技术
注意事项： （1）操作中要防止溴和碘的逸失。 （2）平行条件进行空白试验可以减少溴和碘
逸失带来的误差。
药物分析技术
（三）酸碱滴定法（酸量法）
药物分析技术
例如：异戊巴比妥的含量测定
取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚 酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴 定 结 果 用 空 白 试 验 校 正 ， 即 得 。 每 1ml 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。
含量测定计算公式：
D% V f T 100% W
药物的分析
1、巴比妥类药物的分析：（镇静催眠药）⑴巴比妥的结构：⑵苯巴比妥的结构：苯巴比妥的分析：①与亚硫酸钠—硫酸反应，生成橙黄色变为橙红色（区别不含苯环巴比妥）。
②与甲醛—硫酸反应生成玫瑰红色产物（区别其他巴比妥）。
③含丙二酰脲结构与银盐生成白色沉淀，与铜盐生成紫色沉淀。
⑶司可巴比妥钠的结构：司可巴比妥钠的分析：与碘试剂（因有双键加成）碘试剂棕黄色消失。
⑷硫喷妥钠的结构：硫喷妥钠的分析：①与铜盐反应慢显绿色。
（区别不含硫巴比妥）②与醋酸铅试液（氢氧化钠）现白色沉淀后变黑色。
③含钠可做焰色反应。
2、胺类药物分析：（局部麻醉药）⑴盐酸普鲁卡因的结构：盐酸普鲁卡因的分析：①含酯基水解反应，②含氯离子用硝酸银，③芳香第一胺反应（重氮化---偶合反应）加盐酸、亚硝酸钠再滴β—萘酚试液生成橙色或猩红色沉淀。
⑵盐酸利多卡因的结构：盐酸利多卡因的分析：①有芳酰胺结构与碳酸钠、硫酸铜生成蓝紫色配合物，转溶三氯甲烷显黄色。
②也可检验氯离子。
⑶对乙酰氨基酚的结构：对乙酰氨基酚的分析：①与三氯化铁显蓝紫色②水解生成重氮化---偶合可利用芳香第一胺反应。
⑷肾上腺素的结构：对乙酰氨基酚的分析：①与三氯化铁显蓝紫色②水解生成重氮化---偶合可利用芳香第一胺反应。
肾上腺素的分析：①与过氧化氢酸性条件氧化显血红色。
②与三氯化铁加盐酸显翠绿色，再加氨试液显紫红色。
3、芳酸及其酯类药物分析⑴阿司匹林的结构式：是水杨酸和醋酸形成的酯。
用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，也可提高植物的出芽率[1]，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。
鉴别：三氯化铁显紫金色；硫酸水解析出白色沉淀。
⑵布洛芬的结构式：布洛芬主要用于婴幼儿的退热，缓解由感冒、流感等引起的的轻度头痛、咽痛及牙痛。
此制品为红色混悬液。
⑶丙磺舒的结构式：丙磺舒的分析：①丙磺舒具羧沉淀。
②其水解产物可生成硫酸盐和游离烷基胺，可检验硫酸盐。
最新药物分析教案——第七章 巴比妥类药物的分析
第七章 巴比妥类药物的分析第一节 概述巴比妥类药物是丙二酰脲（巴比妥酸）5位次甲基上的2个氢原子被烃基取代后的产物，为环状酰脲类镇静催眠药。
结构：具有1，3-二酰亚胺基团，能发生酮式-烯醇式互变C C NH C NH C OO R 1R 2O C C NC NHC OOR 1R 2OH C C N C N C OH OR 1R 2OH 酮酮酮酮酮酮酮酮烯醇式结构可电离出氢离子，因此，具有弱酸性巴比妥类药物具有两步电离，因此如二元酸：PH 8 一钠盐 PH12 二钠盐C C N C NH C OOR 1R 2OHC C N C N C ONa OR 1R 2ONaC C NC NH C OR 1R 2ONa PH 12NaOH巴比妥类药物性质：（1）、酸性溶液中不溶，易溶于乙醚、氯仿等有机溶剂中 （2）、钠盐易溶于水，不溶于有机溶剂中 （3）、钠盐加酸，析出巴比妥类药物 （4）、巴比妥类药物本身没有紫外吸收，但一钠盐或二钠盐有紫外吸收 PH 10 240nm 一钠盐 PH 13 255nm 二钠盐（5）具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解发生氨气 可使红色石蕊试纸变蓝C C NH C NH C OR 1R 2O NaOHCHCOONa R 1R 2+2+2NH Na2CO 3第二节 鉴别和检查一、鉴别 （一）、丙二酰脲类的鉴别反应 1、与硝酸银作用生成白色沉淀C C NH C NH C OR 1R 2O C C N C N C OAg R 1R OAgC C NC NH C OO R 1R 2ONa Na 2CO 3AgNO 3AgNO 3C C N C NH COR 1R OAg 酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮加入硝酸银出现白色沉淀振摇溶解 加入硝酸银出现沉淀振摇不溶解 2、与铜吡啶试液作用显紫色或产生紫色沉淀C C NH C NH C OOR 1R 2O C C NC NHC OR 1R 2OH CuSO 4N2NN+2+SO 42-[]NC C N C NHC OR 1R 2O C C N C NH C OR 1R 2O CuNN紫色络合物举例：取巴比妥0.05g → 加吡啶溶液5ml ，溶解 → 加硫酸铜试液0.3ml → 紫色沉淀 → 加氯仿5ml → 氯仿层显紫色5位取代基亲脂性越强，生成的沉淀越易溶于氯仿3、与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物C C NHC NH C OR 1R O 2C C N C NHC OR 1R OCC NH CN C O R 1R 2O +Co 2++4(CH 3)2CHNH 2NH 2CH(CH 3)2NH 2CH(CH 3)2反应条件：在无水条件下反应比较灵敏，因此所用试剂均不应含水分 常用溶剂：无水乙醇、甲醇 试剂：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴 碱：异丙胺4、与汞盐反应生成白色沉淀 Hg （NO 3）2、HgCl 2生成的沉淀能溶与氨试液中C C NH C NH C OOR 1R 2O C C NC NHC OR 1R O3Hg(NO )C C N C N C OR 1R 2OH3酮酮酮酮NH 3C C N C N C O R 1R O -NH 4+沉淀溶解5、与香草醛反应C C N C NH C OR 1R O +CC NH C NC O R 1R 2O C C NH C NH C OO R 1R 2O CHOOHOCH 3H SO CHOHOCH 3酮酮酮酮酮酮CHOCH 3CC NC NC O O R 1R 2OH CC N C N C O OR 1R 2OH 96%酮酮举例：戊巴比妥10mg 和香草醛10mg → 瓷盘上 → 加浓硫酸0.15ml → 水浴上加热30秒 → 产生棕红色 → 放冷后加96%乙醇0.5ml → 颜色转为暗绿色（二）钠盐鉴别如为钠盐，加酸析出巴比妥类药物，依法进行鉴别C C N C NH C OR 1R ONa C C NH C NHC OOR 1R 2O H+（三）、取代基鉴别反应1、不饱和烃取代基，如司可巴比妥 （1）、使碘试液或溴试液褪色C C NHC NHC OCH 2CH 3(CH 2)2CH O CH 3CH 2+Br 2C C NHC NH C OOCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH CH 3CH 2Br Br（2）使高锰酸钾溶液褪色C C NHC NH C OCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH 3CH 2C C NHC NH C OCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH 3CH 2OH OH KMnO 42、芳环取代基反应 苯巴比妥 （1）硝化反应与硝酸钾、硫酸加热 → 生成黄色硝基化合物C C NHC NH C OC 2H 5O C C NHC NHC OOC 2H 5O NO 2NO 22KNO 3H 2SO 4++黄色化合物（2）亚硝化反应与亚硝酸钠、硫酸反应生成桔黄色产物C C NHC NH C OC 2H 5O C C NHC NHC OC 2H 5O NONOH 2SO 4++2NaNO 2桔黄色产物（3）与甲醛-硫酸反应 → 生成玫瑰红色产物举例：中国药典苯巴比妥50mg → 放置试管中 →加甲醛试液1ml →加热煮沸 →冷却 →沿管壁缓缓加硫酸0.5ml →两层 →水浴加热 →界面显玫瑰红色二、检查中国药典规定检查苯巴比妥中检查苯基丙二酰脲及酸性杂质 苯巴比妥钠中检查流离苯巴比妥 检查方法：（1）吸收系数法 测定吸收度 →吸收系数 （2）薄层层析法将供试品配成1.0%、0.005%两种浓度的溶液，薄层展开0.005%溶液中的杂质斑点不得比1.0%溶液中的主斑点颜色深第三节 含量测定一、银量法CC N C NC OAg OR 1R 2OAg C C N C NH C OR 1R ONa AgNO 3AgNO 3C C N C NHCOR 1R OAg操作：取本品约0.2g ，精密称定 →加甲醇40ml 溶解 →加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml （时间长，有二氧化碳吸收，碱度降低 NaHCO 3）→用AgNO 3滴定液（0.1mol/l ）滴定 →出现白色浑浊 →终点实际上终点较难观察：滴加AgNO 3出现白色沉淀 →振摇 →溶解 →生成一银盐 →此时滴加硝酸银，在一银盐生成速度减慢，同时二银盐也生成，终点观察不易。
巴比妥类药物分析
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
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（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
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（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
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（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物 含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
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②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
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2
目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
第7章-巴比妥类药物
定量反应
剩余滴定
I2 2Na 2S2O3 2NaI Na 2S4O6 置换滴定
以淀粉作指示剂：加入时间？
溴滴定液： 溴酸钾与溴化钾的混合液代替溴液。
含量(%) (V0 VU ) 103 C 13.01 100 % W 0.1
---- 原料药及其制剂的含测 原理 • 巴比妥类药物与硝酸银定量反应生成溶于水的一银盐。反
应比为1：1
• 稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐沉淀，溶液变 混浊，指示滴定终点。
• 以银-玻璃电极电位法指示终点，准确。
（二）溴量法
司可巴比妥钠的测定
定量过量
Br 2 (剩余) 2KI 2KBr I 2
• 1，5，5-三取代药物不发生二级电离，最大吸收峰仍在240nm
硫代巴比妥类药物 (硫喷妥)
酸性或碱性溶液中均有明显的UV吸收
0.1mol/ L盐酸溶液中，两个吸收峰分别为287nm、 238nm；
pH 10的碱性溶液中，两个吸收峰分别移至
304nm、255nm；
pH 13的强碱性溶液中，只存在304nm处的吸收 峰，255nm处的峰消失。
硫喷妥钠
Thiopetal sodium
理化性质
（一）弱酸性
酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生 1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。
酮式-烯醇式互变异构
1个共轭
2个共轭
• 巴比妥类药物 + 强碱
巴比妥盐
酸化
析出结晶性的游离巴比妥类药物
有机溶剂提取
（二）与重金属离子的反应
与银盐的反应
H O N ONa
R1
N + AgNO3 + Na2CO3
药物分析 巴比妥类药物
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
药物分析巴比妥类药物的分析
CO NH
R1 C
C--OH
NH3·H2O 沉淀溶解
R2
CO N--HgNO 3
4. 与香草醛（Vanillin）的反应
分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较 活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生 缩合反应，生成棕红色产物。
5. 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征 和其电离的程度有关。 （1）巴比妥类药物 ① 酸性溶液：5，5-二取代、 1，5，5三取代均无吸收。
A样 C样 A对 C对
C样
C对
A样 A对
（三）差示分光光度法（A法）
1. 测定方法
取两份相等的供试溶液，分别制成两 种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱 或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能 与供试品发生某种化学反应的试剂），然 后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样 品池中，另一份置参比池中，于适当波长
(二) 司可巴比妥钠的特殊杂质检查
1．溶液的澄清度—控制乙醇不溶物 2．中性或碱性物质—控制碱中不溶副产物和分解产 物的生成
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液
中，可与银离子定量成盐的性质，采用 银量法测定本类药物及制剂的含量。
原理：
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
R2 CO NH
+ NaOH
R1 CO N C ONa + H2O
R2 CO NH
2. 水解反应
（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构 中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水 解产生氨气。
R1 CO N C OH + 5NaOH
R2 CO NH
药物分析笔记：巴比妥类药物的分析
基本结构与性质 ⼀、基本结构：巴⽐妥类： ⼆、特性： 1、弱酸性：⽔液显酸性，与强碱成盐，盐类⽔液显碱性，加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。
2、易⽔解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓，使红⾊⽯蕊试纸变蓝。
3、易与重⾦属离⼦反应：产⽣有⾊沉淀。
⽤于鉴别和含量测定。
4、具紫外特征吸收：酸性不电离，⽆明显吸收，碱性电离，有吸收。
鉴别试验 ⼀、丙⼆酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应：在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。
2、与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。
硫喷妥显绿⾊。
⼆、熔点测定：异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。
3、钠盐的鉴别反应：附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应：显鲜绿⾊铂丝烧红， 2、浸⼊盐酸， 3、反复［医学教育搜集整理］ 4、与醋酸氧铀锌 5、反应：⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应： 1、芳环取代基反应： （1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基 （2）与甲醛-硫酸的反应：⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应：司可巴⽐妥含丙烯基， 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应：naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。
检查 ⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查： 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 ⼆、溶出度：苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度 含量测定 ⼀、银量法：异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统，⽤甲醇溶解，新鲜配制⽆⽔碳酸钠，照电位滴定法，⽤硝酸银滴定。
银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。
⼆、溴量法：司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应 三、紫外分光光度法：注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。
药物分析湖南大学巴比妥类药物的分析PPT课件
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3. 硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
O H
H5C2 C N C 5 2 C SNa
CH3CH2CH2CH C N CH3 O
第12页/共99页
一、主要性质
1. 物理性质 • 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔 点； • 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂； • 其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
⑤ 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关， 在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化， 可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。
a. 5,5-取代的巴比妥类药物
• pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的 紫外吸收。
• pH=10碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
5. 了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。
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第一节 结构与性质
一、基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
1. 环状母核部分:
H
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚
N
3 1
2C
胺基团决定巴比妥类药物 的特性。
O 2. 取代基部分:
N H R3
区别各种巴比妥 类药物。
巴比妥类药物的基本结构通 第3页/共99页
第27页/共99页
O
H
R1 C C N C O
R2
CN H
O
- HNO3
+
Hg(NO3)2
O H
R1 C C N C O R2 C N
O HgNO3
O
R1 C R2
C N C OH CN
药物分析教学课件6-巴比妥类药物分析
R1 CO NH
C
CO
R2
CO N
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
NHCH(CH3)2 Co
NHCH(CH3)2
紫堇色
2(CH3)2CHN+H3
• (2)与铜盐的反应 巴比妥类药物于吡啶溶液中可与铜盐反应， 生成紫堇色或难溶性紫色物质；含硫巴比妥类药物显绿色。 因此，可用这一反应区别或鉴别巴比妥类药物和硫代巴比 妥类药物。其反应如下：
• ①与硫酸-亚硝酸钠的反应。含芳环取代基的巴比妥类药物， 可与硫酸-亚硝酸钠作用，在苯环上发生亚硝基化反应，显 橙黄色，随即变为橙红色。
• ②与甲醛-硫酸的反应。具有芳环取代基的巴比妥类药物， 与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物。巴比妥和其它无苯 基取代的巴比妥类药物无此反应，可供区别。
苯巴比妥的鉴别方法为：取本品50mg，置试管中，加 甲 醛 试 液 1mL ， 加 热 煮 沸 ， 冷 却 ， 沿 管 壁 缓 缓 加 硫 酸 0.5mL，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。
• (1)酸度 酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基 丙二酰脲是由于中间体的乙基化反应不完全而产生的，其 分子中5位碳原子上的氢受相邻两羰基的影响，酸性较苯巴 比妥强，能使甲基橙指示剂显红色。检查方法为：取本品 0.20g，加水10mL，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，取滤液 5mL，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。
• (2)中性或碱性物质 中性或碱性物质是由中间体形成的2-苯 基丁酰胺，2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质，不溶于氢氧 化钠试液但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化 钠试液，所以采用提取重量法测定其含量。具体方法是： 取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10mL溶解后， 加水5mL与乙醚25mL，振摇1min，分取醚层，用水振摇洗 涤三次，每次5mL，取醚层经干燥滤纸滤过，滤液置105℃ 恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1h，遗留残渣不得过 3mg。
第9章 巴比妥类药物的分析
六元环的结构比较稳定， ③六元环的结构比较稳定，遇 酸，氧化剂，还原剂时，一般情 氧化剂，还原剂时， 况下环不会破裂，碱共沸时则水 况下环不会破裂， 解开环。 解开环。
化学性质
1. 弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都有 二酰亚胺基团， 1,3- 二酰亚胺基团 ， 能发生酮式和烯 醇式的互变异构， 在水溶液中可以发 醇式的互变异构 ， 生二级电离。 因此， 生二级电离 。 因此 ， 本类药物的水溶 液显弱酸性（ 液显弱酸性 （ pKa 为 7.3-8.4 ） ， 可与 强碱形成水溶性的盐类。 强碱形成水溶性的盐类。
（3）与钴盐的反应
2
R1 R2
CO NH CO CO NH
+ Co2+ + 4 (CH3)2CHNH2
R1 R2 R1 R2
CO NH CO NHCH(CH 3)2 CO N Co CO N NHCH(CH 3)2 CO CO NH
+
+ 2 (CH3)2CHN H3
反应条件: 反应条件: 碱性： 碱性：以有机碱为好,一般采用有机碱异丙胺 无水; 所用试剂均应不含水分( 无水; 所用试剂均应不含水分(无水甲醇或无 水乙醇) 水乙醇) 试 钴盐为醋酸钴,硝酸钴, 液 :钴盐为醋酸钴,硝酸钴,氧化钴
第七章 巴比妥类药物的分析 （Analysis of Barbitals Drugs） Drugs）
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。 由于这类药物应用广泛， 眠镇静药 。 由于这类药物应用广泛 ， 容 易因不合理使用而引起中毒， 易因不合理使用而引起中毒 ， 需要对本 类药物的原料、 制剂进行分析， 类药物的原料 、 制剂进行分析 ， 有时也 需要对生物样品中微量巴比妥类药物进 行分析。 行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结 构与分析方法间的关系， 介绍鉴别、 构与分析方法间的关系 ， 介绍鉴别 、 检 查和含量测定的原理与方法。 查和含量测定的原理与方法。
药物分析：巴比妥类苯巴比妥
俗称:鲁⽶那，luminal 药物简介 【性状】⽩⾊有光泽的结晶性粉末；⽆臭，味微苦。
饱和⽔溶液是酸性反应。
在⼄醇或⼄醚中溶解，在氯仿中略溶，在⽔中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。
熔点174.5～178℃。
【药理及应⽤】为长效巴⽐妥类，具有镇静、催眠、抗惊厥作⽤。
并可抗癫痫，对癫痫⼤发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效；对癫痫⼩发作疗效差，⽽对精神运动性发作则往往⽆效，且单⽤本药治疗时还可能使发作加重。
本品还有增强解热镇痛药之作⽤，并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，降低⾎浆胆红质浓度，治疗新⽣⼉脑核性黄疸。
⼝服及注射其钠盐均易被吸收。
可分布于各组织与体液，但进⼊脑组织慢。
⼝服需0.5～1⼩时，静注亦需15分钟才起效。
肝脏转化物及部分原形（约30％）经肾排出体外、肾⼩管有再吸收作⽤，使作⽤持续时间延长。
⽤于：①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、⾼⾎压、功能性恶⼼、⼩⼉幽门痉挛等症；②催眠：偶⽤于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应；③抗惊厥：常⽤其对抗中枢兴奋药中毒或⾼热、破伤风、脑炎、脑出⾎等病引起的惊厥；④抗癫痫：⽤于癫痫⼤发作的防治，出现作⽤快，也可⽤于癫痫持续状态；⑤⿇醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应⽤，以增强其作⽤；⑦治疗新⽣⼉脑核性黄疸。
【⽤法与⽤量】 （1）⼝服：常⽤量，1次15～150mg，1⽇30～200mg。
极量，⼝服，1次250mg，1⽇500mg。
⽪下、肌内或缓慢静脉注射：常⽤量：1次0.1～0.2g，1⽇1～2次。
极量，1次0.25g，1⽇0.5g。
（2）镇静、抗癫痫：每次0.015～0.03g，1⽇3次。
（3）催眠：每次0.03～0.09g，睡前服1次。
（4）抗惊厥：肌注其钠盐，每次0.1～0.2g，必要时4～6⼩时后重复1次。
（5）⿇醉前给药：术前1／2～1⼩时肌注0.1～0.2g。
考试⼤站整理 （6）癫痫持续状态：肌注1次0.1～0.2g。
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第七章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
2、主要理化性质
⑦紫外吸收特征 •酸性条件：没有紫外吸收 •碱性条件：电离为具有共轭体系的结构 • 电离分为二级，需不同碱性条件，产生的紫外吸 收光谱不同 • 根据pH = 2、9、13条件下吸收情况的不同，可对 巴比妥类药物进行鉴别及含量测定； •硫喷妥钠在酸性和碱性条件下均有紫外吸收。
H N
白色粉末
N O
O CH2
CH3
CH3
第七章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
异戊巴比妥 （amobarbital）
H ON
HN
O CH3
白色结晶性粉末
O
CH3
CH3
第七章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
异戊巴比妥钠 （amobarbital sodium）
pH = 2，无吸收 pH = 10，一级电离，吸收峰240nm； pH ＝13，二级电离，共轭体系增大，吸收峰255nm。 硫喷妥钠：酸性条件下，具有287nm和238nm两个吸收峰
pH = 10时，304nm和255nm pH = 13时，只有304nm 常见药物紫外吸收见下表：
第七章 巴比妥类药物的分析
2、主要理化性质
③钠盐水解 • 吸湿情况下水解为无效物质 • 室温和pH10以下水解较慢 • 温度升高以及pH超过11，水解加速。 • 药典规定苯巴比妥钠和注射用硫喷妥钠应检查碱度
第七章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
2、主要理化性质
④与重金属离子的呈色反应
环状丙二酰脲结构（-CONHCONHCO-）适宜 pH条件下，可与金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、 Hg2+等，生成有特征颜色的物质。
巴比妥类药物的紫外吸收 一些巴比妥类药物的紫外吸收
药物
苯巴比妥 异戊巴比妥 司可巴比妥 硫喷妥钠
λ max
253 240 238 240 305
E1% 1c m
溶剂
320 NaOH液（0.1mol/L）
431
pH9.4硼酸盐缓冲液
440
pH9.4硼酸盐缓冲液
330
pH9.4硼酸盐缓冲液
930
pH9.4硼酸盐缓冲液
药典方法
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 • 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所显棕黄色
在5分钟内消失。
NaO
H N
O
N
CH2 + I2
O CH3 CH3
NaO
H N
OI I
N
O CH3 CH3
第七章 巴比妥类药物的分析
第七章 巴比妥类药物的分析
本章内容
一、结构与性质关系分析 二、鉴别试验 三、杂质检查 四、含量测定 【拓展提高】红外分光光度法
第七章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式
1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
第七章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
苯巴比妥钠 （phenobarbital sodium）
O H3C
白色结晶性颗粒或粉末
H N ONa
N O
第七章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
司可巴比妥钠 （secobarbital sodium）
NaO
第七章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的紫外吸收
第七章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的紫外吸收
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第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 （二）钠盐的鉴别试验 （三）取代基的鉴别试验 （四） 红外吸收光谱 （五）熔点测定 【课堂活动】
第七章 巴比妥类药物的分析
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸， 冷却，沿管壁缓缓加入硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中 加热，接界面显玫瑰红色。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有丙烯基不饱和双键， 可与氧化试剂发生反应
环状丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物
共性:环状丙二酰脲 不同的理化性质:取代基团
H ONO
R1
NH
R2 O
结构通式
第七章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
苯巴比妥（phenobarbital）
O H3C
H NO
NH
白色有光泽的结晶性粉末
O
第七章 巴比妥类药物的分析
• （2）取供试品约100mg，置10ml试管中，加水2ml溶解，加 15%碳酸钾溶液2ml，加热至沸，应不得有沉淀生成；加焦 锑酸钾试液4ml，加热至沸，必要时，用玻璃棒摩擦试管内 壁，应有致密的沉淀生成。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 （2）不饱和烃取代基的鉴别实验 （3）硫元素的鉴别实验
游离巴比妥母体药物再测定熔点。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
【课堂活动】
答案
• 1. 上述鉴别实验中针对环状丙二酰脲的反应、针对取代基的反应以及 红外光谱对比对判断药物真伪的专属性情况有何不同？
• 2. 巴比妥类制剂在鉴别试验中与原料药有没有区别？试以苯巴比妥片 为例加以说明。
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主编 张骏 方应权
（第2版）
高等教育出版社 高等教育电子音像出版社
第七章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物， 中国药典（2010年版）收载的本类药物有苯巴 比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比 妥钠和注射用硫喷妥钠等。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（二）钠盐的鉴别试验
• 根据钠离子 性质鉴别钠盐类药物。
• 苯巴比妥钠、异戊巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫 喷妥钠
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（二）钠盐的鉴别试验
中国药典（2010年版）附录III“一般鉴别试验”钠盐
• （1）取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中 燃烧，火焰即显鲜黄色。
CH3 CH3
Pb2+
S
H N
N
O
O CH3
Pb
CH3
CH3 2
（白色）
PbS
（黑色）
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（3）硫喷妥钠药典鉴别试验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生 成白色沉淀；加热后沉淀变为黑色。
第七章 巴比妥类药物的分析
• 3. 已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷妥钠和司可巴 比妥钠，如何利用简单的化学试验来鉴别？试验现象如何？
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
2．铜盐反应
• 吡啶溶液、铜吡啶试液 • 巴比妥类药物为紫堇色或紫色
• 含硫巴比妥类药物呈绿色。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
2．铜盐反应反应式 O
H N
O
R1
NH
R2 O
2 N + CuSO4
O 2 R1
R2
H N
O-
+
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约5mg混合， 即显橙黄色，随即转橙红色；
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ②甲醛-硫酸反应
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应反应式
O
H N
ONa
R1
N + AgNO3 + Na2CO3
R2 O
Ag
Ag
O N ONa
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2 O
可溶性一银盐
Ag
O N ONa
R1
N + AgNO3
R2 O
ON O
R1
N
R2
Ag
O
白色二银盐沉淀
+ NaNO3
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（四） 红外吸收光谱
• 中国药典（2010年版）对巴比妥类药物原料鉴别 • 如司可巴比妥钠供试品的红外光谱应与光谱集137图一致。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（五）熔点测定
• 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注射用硫喷 妥钠。
• 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，分离出
可用鉴别和含量测定。
第七章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析