血红蛋白初级版
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血红蛋白初级版
血红蛋白电泳
血红蛋白的结构
HEME (卟啉) - 内含凹陷结构的血红素及一个二价铁原子。 - 氧气的结合与释放点。
GLOBIN (珠蛋白) - 由多肽链组成的蛋白， 根据其不同的氨基酸序列进行分类 (主要分
四类: a, b,g 及 d)。 - 这几类多肽链上的大部分结构都是相似的。
血红蛋白的化学特性及酶活性
与氧气的结合: 通过将氧气分子固定在二价铁原子上，血红蛋白是将氧
气从肺部运输到人体组织中。 CO2 的运输:
与CO 的结合: 碳氧血红蛋白的形成 (Carboxyhemoglobin formation)。
血红蛋白的氧化作用: 形成高铁血红蛋白
酶活性: 氧化酶特性, 过氧化酶特性, 脆化酶特性...
Bart’s Hb
Alk
Ac
a-Thalassemia
其他特征
出生时少量的 (~2%) Hb Bart’s
Hb H 0
Hb A2 正常
Hb F 正常
贫血 0
出身时Hb Bart’s (~5%)
0
正常或减少
正常
0
不稳定血红蛋 白溶血性贫血
(Hb H)
胎儿水肿综合 症 (hydrops
fetalis)
血红蛋白分子病
地中海贫血病
: 一组遗传性的珠蛋白链的合成不对称.
: a-地中海贫血病 : b-地中海贫血病
ab
d g
Normal Hb A=a2b2 HbA2=a2d2 Hb F=a2g2
ab
d g
a-Thalassemia
b4=HbH g4=HbBart’s
ab
d g
b-Thalassemia
Increased HbA2 (4-6%)
血红蛋白的多肽链合成曲线
a
g b
d
-9
-6
-3
出生前
0
3
6
出生后
9
moቤተ መጻሕፍቲ ባይዱths
遗传性血红蛋白病
遗传性疾病基因学图谱：
正常基因
异常基因
血红蛋白遗传病 (HEMOGLOBINOPATHIES)
非正常血红蛋白的含量测定: 合成异常或者合成过程中的调控异常
地中海贫血病
非正常血红蛋白的检测: 结构异常, 一个或数个氨基酸变异或缺失, 都将会导 致血红蛋白分子的电性发生改变
10-15% 0
减少 0
也许增加
轻微的到 严重的
100 % Hb Bart’s
严重的
小红细胞 0 0 + -
靶细胞
异常
0
一条链缺失
0
2条链缺失
+
3条链缺失
-
4条链缺失
β珠蛋白生成障碍性贫血
① 重型β珠蛋白生成障碍性贫血(Cooley贫血)
半周岁时出现贫血，肝脾肿大 特殊面容:大头、颧骨突出、塌鼻梁、眼距过宽、 脸浮肿
α－地中海贫血
血红蛋白 Bart’s胎儿水肿综合征
临床表现：该病为 α—地中海贫血中最严重者，胎 儿常于妊娠后期死亡或早产。胎儿生下时，全身水肿， 皮肤苍白，黄疸，肝脾肿大，常于产后数小时内死亡。 父母双方均有 HbH病或标准型 α—地中海贫血。
实验室检查：有溶血性贫血的特征，骨髓红系增生活 跃。红细胞形态靶形红细胞明显增多，外周血可见有核 红细胞。Hb电泳： HbBart成分＞8％，抗碱 Hb增加
② 中间型β珠蛋白生成障碍性贫血
• 轻度贫血，无明显临床症状。约半数病例有轻度 到中度的脾肿大。
③轻型β珠蛋白生成障碍性贫血
• 一般无任何临床症状
血红蛋白的电泳原理
在电场作用下，不同的带电属性的分子移动能力也各有不同。
HYDRAGEL Hb and CAPILLARYS Hb 有助于检测出具有临床意义的 各类主要血红蛋白疾病。
➢ 在我国南方如何防治地中海贫血是关系到提高我国人 口素质和实现优生优育中的一个重要课题.
血红蛋白疾病的研究：
➢ 目前婚前和孕前的检查、干预是防止这种遗传病发生 的有效手段. 其中血红蛋白(Hb)电泳是研究和分离异 常血红蛋白的有效方法, 亦是诊断血红蛋白分子病不 可缺少的手段之一.
HB电泳检查的临床意义
α－地中海贫血
血红蛋白 H病
临床表现：有轻、中度贫血，2／3以上病例有 肝脾肿大，常反复出现黄疸。父母双方常有 α－地中 海贫血。
实验室检查：有溶血性贫血的特征，骨髓中红 细胞系统增生极度活跃. HbH明显增高(2.5％～40％) ，HBA2及 HbF含量正常。Hb电泳可出现 Hb H区带。 红细胞渗透脆性试验降低，红细胞包含体阳性。
疾病的区域性特征较强。 在检测中发现异常:
(小红细胞症, 血红蛋白过少, Heinz corps,...) 出现无法解释的异常溶血现象.... 对全部家族成员进行血红蛋白的检测.
血红蛋白疾病的研究：
➢ 血红蛋白病在我国较常见, 据10年来在28个省市自治 区近100万人口普查资料发现:
✓异常血红蛋白病的发病率为0.33％， ✓α-地中海贫血的发病率为2.64％， ✓-地中海贫血的发病率为0.66％， ✓南方的发病率较北方高.
血红蛋白疾病的区域分布图
Thalassemias
全世界范围内经结构分析证实的异常血红蛋白 日益增多，至90年代初期已达600多种，但仅 不到1／3的异常血红蛋白伴有临床症状。
世界卫生组织估计，全球约有1.5亿人携带血
红蛋白病基因，并已将血红蛋白病列为严重危 害人类健康的6种常见病之一。
血红蛋白疾病的研究：
Hb A: a2b2 Hb A2: a2d2 Hb F: a2g2 Hb A1: a2b2
血红蛋白的电泳条带 正常范围
> 96.5 % 主要组成部分
< 3.5 %
微量组成部分
< 2 % (traces) 新生婴儿体内的血红蛋白主 要成分
5 to 8 %
Forms obtained by glycation
α－地中海贫血 β－地中海贫血 异常血红蛋白病
地中海贫血检查的临床意义
• 贫血的鉴别诊断__自身免疫性溶血性 贫血与地中海贫血
• 地中海贫血的分型 • 黄疸的鉴别诊断__肝炎与地中海贫血
α－地中海贫血
1．静止型 α－地中海贫血 2．标准型或轻型 3．血红蛋白 H病 4．血红蛋白 Bart’s
胎儿水肿综合征
HYDRAGEL ACID Hb 根据血红蛋白在不同酸碱度的琼脂糖胶体上的 移动性的差异，从而对血红蛋疾病进行检测。
各类血红蛋白的鉴定
Hb S, Hb C, Hb D, Hb E, excess Hb F, Hb H, Hb Bart (in thalassemia) are the most common abnormal hemoglobins. 完整的血红蛋白鉴定，需要在两种琼脂糖胶体上电泳条带进行对比。
血红蛋白电泳
血红蛋白的结构
HEME (卟啉) - 内含凹陷结构的血红素及一个二价铁原子。 - 氧气的结合与释放点。
GLOBIN (珠蛋白) - 由多肽链组成的蛋白， 根据其不同的氨基酸序列进行分类 (主要分
四类: a, b,g 及 d)。 - 这几类多肽链上的大部分结构都是相似的。
血红蛋白的化学特性及酶活性
与氧气的结合: 通过将氧气分子固定在二价铁原子上，血红蛋白是将氧
气从肺部运输到人体组织中。 CO2 的运输:
与CO 的结合: 碳氧血红蛋白的形成 (Carboxyhemoglobin formation)。
血红蛋白的氧化作用: 形成高铁血红蛋白
酶活性: 氧化酶特性, 过氧化酶特性, 脆化酶特性...
Bart’s Hb
Alk
Ac
a-Thalassemia
其他特征
出生时少量的 (~2%) Hb Bart’s
Hb H 0
Hb A2 正常
Hb F 正常
贫血 0
出身时Hb Bart’s (~5%)
0
正常或减少
正常
0
不稳定血红蛋 白溶血性贫血
(Hb H)
胎儿水肿综合 症 (hydrops
fetalis)
血红蛋白分子病
地中海贫血病
: 一组遗传性的珠蛋白链的合成不对称.
: a-地中海贫血病 : b-地中海贫血病
ab
d g
Normal Hb A=a2b2 HbA2=a2d2 Hb F=a2g2
ab
d g
a-Thalassemia
b4=HbH g4=HbBart’s
ab
d g
b-Thalassemia
Increased HbA2 (4-6%)
血红蛋白的多肽链合成曲线
a
g b
d
-9
-6
-3
出生前
0
3
6
出生后
9
moቤተ መጻሕፍቲ ባይዱths
遗传性血红蛋白病
遗传性疾病基因学图谱：
正常基因
异常基因
血红蛋白遗传病 (HEMOGLOBINOPATHIES)
非正常血红蛋白的含量测定: 合成异常或者合成过程中的调控异常
地中海贫血病
非正常血红蛋白的检测: 结构异常, 一个或数个氨基酸变异或缺失, 都将会导 致血红蛋白分子的电性发生改变
10-15% 0
减少 0
也许增加
轻微的到 严重的
100 % Hb Bart’s
严重的
小红细胞 0 0 + -
靶细胞
异常
0
一条链缺失
0
2条链缺失
+
3条链缺失
-
4条链缺失
β珠蛋白生成障碍性贫血
① 重型β珠蛋白生成障碍性贫血(Cooley贫血)
半周岁时出现贫血，肝脾肿大 特殊面容:大头、颧骨突出、塌鼻梁、眼距过宽、 脸浮肿
α－地中海贫血
血红蛋白 Bart’s胎儿水肿综合征
临床表现：该病为 α—地中海贫血中最严重者，胎 儿常于妊娠后期死亡或早产。胎儿生下时，全身水肿， 皮肤苍白，黄疸，肝脾肿大，常于产后数小时内死亡。 父母双方均有 HbH病或标准型 α—地中海贫血。
实验室检查：有溶血性贫血的特征，骨髓红系增生活 跃。红细胞形态靶形红细胞明显增多，外周血可见有核 红细胞。Hb电泳： HbBart成分＞8％，抗碱 Hb增加
② 中间型β珠蛋白生成障碍性贫血
• 轻度贫血，无明显临床症状。约半数病例有轻度 到中度的脾肿大。
③轻型β珠蛋白生成障碍性贫血
• 一般无任何临床症状
血红蛋白的电泳原理
在电场作用下，不同的带电属性的分子移动能力也各有不同。
HYDRAGEL Hb and CAPILLARYS Hb 有助于检测出具有临床意义的 各类主要血红蛋白疾病。
➢ 在我国南方如何防治地中海贫血是关系到提高我国人 口素质和实现优生优育中的一个重要课题.
血红蛋白疾病的研究：
➢ 目前婚前和孕前的检查、干预是防止这种遗传病发生 的有效手段. 其中血红蛋白(Hb)电泳是研究和分离异 常血红蛋白的有效方法, 亦是诊断血红蛋白分子病不 可缺少的手段之一.
HB电泳检查的临床意义
α－地中海贫血
血红蛋白 H病
临床表现：有轻、中度贫血，2／3以上病例有 肝脾肿大，常反复出现黄疸。父母双方常有 α－地中 海贫血。
实验室检查：有溶血性贫血的特征，骨髓中红 细胞系统增生极度活跃. HbH明显增高(2.5％～40％) ，HBA2及 HbF含量正常。Hb电泳可出现 Hb H区带。 红细胞渗透脆性试验降低，红细胞包含体阳性。
疾病的区域性特征较强。 在检测中发现异常:
(小红细胞症, 血红蛋白过少, Heinz corps,...) 出现无法解释的异常溶血现象.... 对全部家族成员进行血红蛋白的检测.
血红蛋白疾病的研究：
➢ 血红蛋白病在我国较常见, 据10年来在28个省市自治 区近100万人口普查资料发现:
✓异常血红蛋白病的发病率为0.33％， ✓α-地中海贫血的发病率为2.64％， ✓-地中海贫血的发病率为0.66％， ✓南方的发病率较北方高.
血红蛋白疾病的区域分布图
Thalassemias
全世界范围内经结构分析证实的异常血红蛋白 日益增多，至90年代初期已达600多种，但仅 不到1／3的异常血红蛋白伴有临床症状。
世界卫生组织估计，全球约有1.5亿人携带血
红蛋白病基因，并已将血红蛋白病列为严重危 害人类健康的6种常见病之一。
血红蛋白疾病的研究：
Hb A: a2b2 Hb A2: a2d2 Hb F: a2g2 Hb A1: a2b2
血红蛋白的电泳条带 正常范围
> 96.5 % 主要组成部分
< 3.5 %
微量组成部分
< 2 % (traces) 新生婴儿体内的血红蛋白主 要成分
5 to 8 %
Forms obtained by glycation
α－地中海贫血 β－地中海贫血 异常血红蛋白病
地中海贫血检查的临床意义
• 贫血的鉴别诊断__自身免疫性溶血性 贫血与地中海贫血
• 地中海贫血的分型 • 黄疸的鉴别诊断__肝炎与地中海贫血
α－地中海贫血
1．静止型 α－地中海贫血 2．标准型或轻型 3．血红蛋白 H病 4．血红蛋白 Bart’s
胎儿水肿综合征
HYDRAGEL ACID Hb 根据血红蛋白在不同酸碱度的琼脂糖胶体上的 移动性的差异，从而对血红蛋疾病进行检测。
各类血红蛋白的鉴定
Hb S, Hb C, Hb D, Hb E, excess Hb F, Hb H, Hb Bart (in thalassemia) are the most common abnormal hemoglobins. 完整的血红蛋白鉴定，需要在两种琼脂糖胶体上电泳条带进行对比。