应用药物化学思考题_1

应用药物化学思考题

1、药物化学的定义：药物化学(medicinal chemistry) 是研究药物的化学性质、合成方法、构效关系、作用机制与训练药物合成技术的一门综合性学科。包括普通药物化学和高等药物化学

任务：

a)为有效利用现有化学药物提供理论基础;

b)为生产化学药物提供合理的方法和工艺;

c)揭示药物的化学结构－理化性质－生物活性，以把握其作用机理和作用方式。

d)不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多的新药。

2、药代动力学：是应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、代谢转化和排泄过程的速率变化的科学，而且用数学方程定量地表述和预测这些过程。

过程：1.建立数学模型2.药物浓度与时间的关系3.计算出有关参数4.指导临床用药、研究和确定药物制剂的生物利用度、新药设计。

3、过膜转运的方式有那些？被动扩散和主动转运的主要区别是什么？

被动扩散和主动转运、膜孔扩散、易化扩散、离子对转运、胞饮作用

被动扩散：扩散速率与浓度梯度成正比；无特异性；无饱和性；药物分子必须具备合适的脂水分配系数。大部分化学药物是通过被动扩散途径吸收的。

主动转运：扩散速率与浓度梯度无关；有结构特异性（机体所必需的营养分子如氨基酸，可作为药物转运的载体）、有饱和性；毋须具备一定的脂水分配系数；是耗能过程。

4、药物的化学性质对吸收有何影响？

1.溶解度水溶性是吸收的先决条件；同系列或同类型物质的熔点增高，溶解度降低

2.脂溶性

3.离解性药物的离解度越高，吸收越差。

4.分子量分子量越小，越容易吸收

5、生物转化的两个阶段？

生物转化：药物或其他外源性物质在体内发生的化学变化。

第一阶段包括对药物分子的氧化、还原或水解作用，使分子结构中引入或暴露出极性基团。

第二阶段是将极性基团与体内的成分经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。

6、影响药物代谢的因素有那些？

1、年龄

2、种属和株系的差异

3、遗传因子

4、性别差异

5、酶的诱导

6、酶的抑制

7、其他因素：膳食中蛋白质与

糖类的摄入比、维生素、矿物质、饥饿、营养缺乏、肝炎患者、孕妇、激素失调及时间节律

7、药物-受体相互作用的理论有那些？

(一)占据学说药物的作用强度与被药物分子占据的数目成正比。

(二)亲和性和内在活性学说药物-受体相互作用是由两步组成：

a)药物与受体发生复合作用，产生复合物；

b)构成复合物的药物在内在活性引发生物效应。

(三)铰链学说药物结合的受体上有两个部位，特异部位可与激动剂的药效团作用，非特异部位与拮抗剂的非极性基

团相互作用。

(四)速率学说药物的生物效应只是在药物与受体相接触的瞬间发生，受体的活化并不与被占据受体的数目成比例，

而是与单位时间内药物分子同受体相互接触的总数成正比。

(五)诱导契合学说结晶状态酶的活性部位其形状未必与底物有互补性，但在与底物相互作用下，具有柔性和可塑性

的酶的中心被诱导发生了构象变化，产生互补性变化。

(六)活化学说未被药物占据的受体有两种状态，非活化状态R和活化状态R*，两种状态处于平衡

8、药物作用的分类如何？

按分子结构分类：

结构非特异性药物：药物的效应不取决于分子中的特异性化学基团或结构片断；

结构特异性药物：药物的效应取决于分子中的特异性化学基团或结构片断；

9、全身麻醉药和局部麻醉药的作用原理及典型药物。

全身麻醉药作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制。（乙醚、巴比妥类的己烯妥钠、非巴比妥类的氯胺酮、）

局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，阻止神经冲动传导，是非结构特异性地抑制乙酰胆碱的结合。（可卡因、丁卡因）10、镇痛药、心血管系统药物、抗生素类代表药物实例。

镇痛药

生物碱，如吗啡

合成镇痛药类，如美沙酮；

半合成镇痛药，如唉托啡；

内源性多肽类。

心血管系统

β受体阻滞剂，盐酸普萘洛尔

钙通道阻滞剂，普尼拉明

钠钾通道阻滞剂，利多卡因、氯非铵

血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，卡托普利、依那普利，氯沙坦

NO供体药物，硝酸甘油

强心药，西地兰

调血脂药，烟酸

抗血栓药，肝素、尿激酶

抗生素类

β－内酰胺抗生素，青霉素类、头孢菌素类

四环素类，土霉素、四环素

氨基糖苷类，链霉素

大环内酯类，红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素

氯霉素类，氯霉素

11、药物受体的键合类型有那些？

共价键、离子键、离子-偶极键、氢键、电荷转移、疏水相互作用、范德华引力

12、什么是受体？受体有何标准？

受体是指生物体细胞的一种组分，当药物、激素、神经逆质、毒素、抗原等配基与这一组分相互作用时，便开始一系列生化、生理或药理变化。

标准

1、饱和性

2、适度的亲和力

3、配基专一性

4、靶组织的专一性

5、亲和力与生物活性相关

6、须具有内源性配基

13、什么叫药效团和药动团？

药效团是指药物的药理作用或毒性归咎于某些特定的化学活性基团，或称毒性团，药效团是指与特异的受体结合并启动生物效应的基团或亚结构。

药动团是指决定药代动力学性质，影响药物的吸收、分布、代谢与血清或组织蛋白结合和排泄的过程。

14 、常见对药物活性有影响基团有哪些？

1.酸性和碱性基团、

2.酰基

3.烷基

4.卤素

5.羟基

6.巯基和二巯基

7.醚基和硫醚基

8.硝基

9.胺基

15、什么是定量构效关系？

定量构效关系(QSAR)是研究一组化合物的活性或毒性与其结构的、物化的或拓扑特征的关系，用数理统计的方法揭示一组化合物的活性与上述结构特征的变化规律，并以某种数学模型概括和表达构效关系的量变规律。

16、药物构象与构象异构体

受体的变构中心只能与柔性药物分子的某一构象发生特异性作用。

光学异构、几何异构

17、什么是生物技术和生物制品

生物技术是利用生物体如细菌、霉菌、酵母以及高等动物或植物的组织或细胞、或由它们的细胞中分离出的酶或基因，定向地制造新产物或新物种的工业方法

生物制品——应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白工程和发酵工程等生物技术获得的微生物细胞及各种动物和人源的组织和液体生物材料制备的，用于疾病预防、治疗和诊断的药品。

18、基因工程的一般方法