VILSMEIER法合成3,4-二甲氧基苯甲醛的研究

Ａｂ ｔａ ｔ３， ｓｒ ｃ ： ４一 ｄｍｅｈ ｘ ｂ ｎ ａｄ ｈ ｄ ａ ｒｐ ｒ ｄｆｏ ｃｔｃ ｏ ｈ ｕ ｈ ｅｈ ｒｉａｉｎ ａ ｄ Ｖｉ ｍｅｅ—ｅ ｃ ｉ ｔｏ ｙ ｅ ｚｌｅ ｙ ｅｗ ｓｐ ｅ ａｅ ｒｍ ａｅ ｈ ｌｔｒ ｇ ｔｅｉ ｃｔ ｎ ｌ ｉｒｒａ — ｏ ｆ ｏ ｓ
２ｈ ７ 搅拌 ０５ｈ 冷 却后倒人装 有 ３０ｇ冰水的 ， ｏ ０Ｃ ． ， ０
烧 杯 中 ， 后 在 搅 拌 下 ， ５ Ｎ氢 氧 化 钠 溶 液 调 至 然 用 ｐ Ｈ＝６ 有 大量 奶 黄 色 固 体 析 出 ， 滤 ， 浅 黄 色 固 ， 抽 得 体 ， 乙 醇 一水 （ ： ， ／ 重 结 晶 ， 白 色 针 状 晶 用 １ １ Ｖ Ｖ） 得 体 ， 温 真 空 干 燥 ， 产 物 （６５ｇ８ ．％ ）ｍ ４～ 室 得 １ ． ，６５ ． ｐ４ ４ ℃ ， 量９ ２ Ｈ Ｌ ）Ｉ 标 准 谱 图相 同 ． ５ 含 ９．％（ Ｐ Ｃ ． Ｒ与
人硫 酸 二 甲酯 （０． ， ４ｍ １， 时 ， 应 物 颜 色 ５ ４ｇ０． ｏ） 此 反
由棕黑色 变为绿 色 ， 毕 ， 加 升温 至 ８ ￣ 并保 温 搅拌 ０Ｃ ０ ５ｈ冷 却 降温 到 ５ Ｉ 补 加 ３ ％氢 氧 化 钠 溶液 ． ， ０ｃ， ＝ ０
（０ｍ ０ １ｍ １ ，再 补 加 硫 酸 二 甲 酯 （ ３ｇ １ Ｌ， ． ｏ ） ６． ，
Ｓ ｕ ｙ ｏ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆ３， ｔ ｄ ｎ Ｓ ｎ ｈ ｓ ｓｏ ４一 Ｄｉ ｅｈ ｘ ｂ ｎ ａ ｄ ｈ ｄ ｍ ｔｏ ｙ ｅ ｚ ｌｅ ｙ ｅ
ｔ ｏ ｈ ｌ ｍ ｅｅ － ｅ ｃ ｉｎ ｈｒ ｕｇ Ｖｆ ｓ ｉｒ ｒ ａ ｔｏ
Ｗ ＡＮＧ Ｃ ｅ —ｅ ｇ ，Ｌ Ｎ ａ — ｉ ２ ｈ ｎ ｆ ｎ Ｉ Ｙｕ ｎ ｂ ｎ
熔点仪 ； 相色 谱 采 用 Ｈ ． 型 高 效液 相 色谱 仪 液 Ｐ６ Ａ （ 日本津岛 ）所有试剂均为化学纯 ， ． 可直接使用 ．
１２ 邻 苯 二 酚 甲醚 的 制 备 ． ２０ｍＬ反 应 瓶 中加 入水 ８ 、 氧化 钠 （６ｇ ５ ０ｍＬ 氢 １ ，
物后 ， 其抗氧化 能力得 以加强 ， 但单 甲醚化 中间产 物 转变为双 甲醚化产物 的难 度却 有所增 加 ， 以反应 所
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第 ｌ ９卷第 ４ 期 ２ ０ 年 １ 月 ０ ４ １
长 沙
电 力 学
院 学
报
（ 自 然 科 学
版
）
Ｖ１１ Ｎ ． ｏ ９ ． ｏ４ Ｎｖ ｏ．２ ０ ０ ４
ＪＵＮ Ｌ Ｆ Ｈ Ｎ ＳＡ Ｏ Ｒ Ａ Ｏ Ｃ Ａ Ｇ Ｈ Ｕ Ｉ Ｅ Ｓ Ｙ Ｆ Ｌ Ｃ Ｒ Ｃ Ｏ Ｒ（ Ａ Ｕ Ａ Ｃ Ｅ Ｃ ） ＮＶ Ｒ Ｉ Ｏ Ｅ Ｅ Ｔ Ｉ Ｐ ＷＥ Ｎ Ｔ Ｒ ＬＳ ＩＮ Ｅ Ｔ
基化和氧化来制备Ｌ ． ５ ①路线 由于原 料价格 高而难 Ｊ 以工业化 ； ②③路线 由于反应步骤多 ， 所需试剂及设 备多 ， 也难 以推广 ． 本文从 邻苯 二酚 出发 ， 采用 醚化
红外 光谱 采 用 ＦＳ４ Ｔ一 ０型傅 立 叶变换 红 外 光谱
收稿 日期 ：０ ４ １－ １ ２０ －０ １
Ｖｌ ｉ ｉｍｅ ｒ法合 成 ３ ４一二 甲氧 基苯 甲醛 的研 究 ｓ ｅ ，
王成 峰 ，林原 斌２
（． 沙理工大学 化 学 与环境工程 系 ， １长 湖南 长沙 ４０７ ；． １０７２湘潭大 学 化学学 院 ， 湖南 湘潭 ４１０） １１ ５
摘 要 ： 以邻苯二酚为原料 ， 经醚化和 Ｖｌ ｅ ｒ ｉｍ ｉ 反应 ， ｓ ｅ 两步合成了 ３４ 二 甲氧基苯 甲醛 ， ，一 总收率达 ８ ．％并对两 ３６
开 始 应 在 较 低 的温 度 下 （０ｃ ） 行 单 甲 醚 化 ， 后 １ Ｉ 进 ＝ 然
在较高 的温 度 下 （ ０ｏ 进 行 双 甲醚 化 ， 时 ， ８ Ｃ） 同 在 ８ ＝ ０ｃ须保 温 ３ｈ Ｉ 左右才 能使 反应进 行得 完 全 ， 收率
较高 ， 见表 １ ．
表 １ 保 温反应 时 间对邻 苯二 甲醚 收率 的影 响
的合成 主要 有 三 条 路线 ： 用 香 兰 素 为 原 料 甲 醚 ①
化 【 ； 用 对 羟基 苯 甲醛 通过 醚 化 、 化 和 甲氧基 化 ３② 溴
： ＋３， （２ ｖ ＣＳＨ Ｈ０３ ）Ｃ一 ０ ￣
１ 实验 部分
１１ 仪 器 和试 剂 ．
。
来制备Ｌ ； ４ ③用对 甲酚为原料通 过醚化 、 溴化 、 甲氧
（ ． ｅｔ ｆ ｈｍ ｓｙａｄＥ ｖｒｎ ｎ， ｈｎｓａＵ ｉｅｓｙｏ ｃ ｎｅａｄＴ ｃｎｌｇ ， ｈｎｓ ４ ０ ７ ， ｈ ａ １ Ｄ ｐ ｅ ｉｒ ｎ ｎｉ ｍｅｔＣ ａｇｈ ｎｖｒｉ ｆ ｉ ｃ ｎ ｅｈ ｏ ｙ Ｃ ａ ｇ￣ １０ ７ Ｃ ｉ ； ｏＣ ｔ ｏ ｔ Ｓｅ ｏ ｎ ２ Ｃ Ｈｇ ｆＣ ｅ ｉｔ ， ｉｎｔ ｎｖｒｉ ，ｉｎｔｎ４ １０ ， ｈｎ ） ． ｏｅｅｏ ｈｍ ｓｙ Ｘａｇａ Ｕ ｉｅｓｙ Ｘａｇ １１５ Ｃ ｉａ ｒ ｎ ｔ ａ
燥 管） 和滴液漏斗 的四 口瓶 中 ， 冰水冷却 下 ， 在 加入
Ｄ ０ｍＬ 邻 苯 二 甲醚 （３７ｇ０ １ｍ １， 拌 溶 解 ＭＦ６ ， １ ． ， ． ｏ）搅
后 ， 水 冷 却 至 １ ＝ 下 ， 缓 滴 人 三 氯 氧 磷 冰 ０ｃ 以 Ｉ 缓 （８５ｇ ０ ２ ｏ） 控 制 滴加 速 度 ， 内温 不超 过 ３ ． ， ．５ｍ １， 使
４ ． ６ ． ８ ８ ． ９ ． ７． ７ ． ９ ４ ６． ８ ５ ８ ８ ２ ８６ ３ ３ ９ ５ ９ ４ ６． ９ ７
２． ３ ４一二 甲氧 基 甲醛 的合 成 ３ 。
０ ０ ｏ ， ． ｍ １ 加毕 ， ５ ） 升温 至 ８ ＝并保温搅拌 ０ ５ ， ０ｃ ， Ｉ ． ｈ 又
冷却降温到 ５ 补加 ３ ％氢 氧化钠溶 液（０ｍ ， ０ｏ Ｃ， ０ １ Ｌ
０ １ｍ ｜和 硫 酸 二 甲 酯 （ ． ， ．５ｍｏ） 加 毕 ， ． ｏ） ６ ３ｇ０ ０ １ ， 于
Ｖｌ ｉ 反 应 一 般情 况 下 ， ｏ 得 活 化 芳 基 底 ｉｍｅ ｒ ｓ ｅ １ｍ ｌ
Ｋｅ ｒ ｓ ｃｔｃ ｏ ； ４一 ｄｍｅｈ ｘ ｂ ｎａｄ ｈ ｄ ；ｅｈ ｒ ｉａｉｎ ｙ ｗｏ ｄ ： ａｅ ｈ ｌ３， ｉ ｔｏ ｙ ｅ ｚｌｅ ｙ ｅ ｔｅｉ ｃｔ ；Ｖｉ ｍｅｅ—ｅ ｃｉｎ ｆ ｏ ｌ ｉｒｒａ ｔ ｓ ｏ
３４ ， 一二 甲氧基 苯 甲醛 是一个用 途较 多的 医药
及 Ｖｌ ｅ ｒ ｉｍ ｉ 反应 两步合成 了３ ４ ｓ ｅ ， 一二甲氧基 苯甲醛 ， 反应简单 ， 两步总收率达８ ．％， ３６ 有很好 的工业应用 前景 ． 合成 反应方程式如下 ：
中间体 ｕ ， ｊ用它可 以合成抗过敏药曲尼可博 ， 降压药
哌唑嗪和治疗 关节 炎的 四氢 巴马腾Ｌ ， 献关 于 它 ２文 Ｊ
保 温时 间／ ０ ５ ｈ ． 收率／ ％ １ １５ ２ ２． ３ ． ５ ４ ５ ６
０４ｍ １， ． ｏ 搅拌溶解 后 ， ） 冰水 冷却 至１ ＝ ０ ｃ 以下 ， Ｉ 分批 加入邻苯二酚 （２ｇ ０ ２ｍ １， ２ ， ． ｏ 搅拌溶 解后 ， ） 缓缓滴
（）４． １ ：２
按文献 ［ ］其加 料方法 是首先将 邻苯二 酚 、 ６， 硫
酸 二 甲酯 及 甲醇 （ 溶 剂 ） 次 加 人 ， 拌 溶 解 后 ， 做 一 搅 一
次加入氢氧化 钾溶液 ， 这样的方法亦实验过 ， 总有 但 ５ ％以上 的单 甲氧基醚化合 物 ， 需进一 步分离提 纯 ． 采用 分批 多次滴 加碱 与硫酸二 甲酯 的方 法 ， 不仅不 需要 甲醇做溶剂 ， 而且收率高达９ ．％， ６ ７ 产物 的纯度
步反应 的工 艺条 件进行 了优化 ．
关 键 词 ： 邻苯二酚；， 一二甲氧基苯甲醛； ３４ 醚化；ｉｍ ｌ 反应 Ｖｌ ｅ ｒ ｓ ｅ
中 图分 类 号 ： １３ ０６ ． ２
文 献标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０６７４（０４０— ８．２ １０—１ ２０） ０ ７ ０ ４０ ０
ｔ ｎ．Ｔ ｅ ｔｔｌｙｅ ｄ ｏ ３． ％ ｗ ｓ ｏ ｔｉ ｅ ｆ ｒｔ ｅ ｓｎ ｈ ｓｓ ｐ ｏ ｅ ｓ ｂ ｉ ｇ ｏ ｔ ｚ ｄ． ｉ ｏ ｈ ａ ｉｌ ｆ８ ６ ｏ ａ ｂ ａｎ ｄ ａｔ ｈ ｙ ｔ ｅ ｉ ｒｃ ｓ ｅｎ ｐ ｉ ｅ ｅ ｍｉ
步骤短 ， 两步总收率达 ８ ．％ ， ３ ６ 有很好 的应 用价值 ．
２ ）采 用 控 温 及 分 批 多 次 滴 加 碱 与 硫 酸 二 甲 酯
及控制保 温时间（０ｃ ， ） ８ ＝ ３ｈ 的方法 ， Ｉ 可较 大地 提高 双醚化 的收率 ， 产物的纯 度好 ．
３ ）通 过 加 大 Ｖｌ ｅｅ 试 剂 的 用 量 （ 论 量 的 ｉｍ ｉ ｓ ｒ 理
表 ２ 三 氯氧磷 的用量对 产 物收率 的影响
９ ．％）冷却后得 白色 固体 ，ｐ １５ ２ ． ｃ ． ７５ ， ｍ ． ～ ２５ Ｉ ２ ＝
１３ ． ３， ４一二 甲氧 基 苯 甲醛 的制 备 在 ２０ｍ ５ Ｌ装 有机 械 搅 拌 、 温度 计 、 凝 管 （ 干 冷 带
物 只 需 １ｍｏ（ 略 多 一 点 ） Ｖ ｌ ｅｅ 试 剂 反 应 即 ｌ或 的 ｉｍ ｉ ｓ ｒ
可 得 到 较 好 的 产 率 ， 是 在 考 察 三 氯 氧 磷 对 本 反 应 但 收 率 的 影 响 时发 现 ： 氯 氧 磷 的 用 量 达 到 理 论 量 的 三 ２５倍 时 （ 苯 二 甲 醚 的 用 量 为 ０． ｏ， ＭＦ０ ． 邻 １ｍ ｌＤ ６
２ Ｉ， ０ｃ 约需 ０ ５ｈ滴 毕 ， ２ ＝ 拌 ２ｈ ６ Ｃ搅 拌 ＝ ． 于 ０ｃ搅 Ｉ ，０ ｏ
３ 结 论
１ ）从 邻 苯 二 酚 出 发 ， 过 二 甲 醚 化 、 ｉｍｅ ｒ 通 Ｖｌ ｉ ｓ ｅ 反应 两 步 合成 了 ３４一二 甲氧 基 苯 甲醛 ， 应 简 单 ， ， 反
８ ＝ ０ｃ保温搅拌 ３ ， Ｉ 水蒸气蒸馏 ， ｈ 收集约 ８０ｍ ０ Ｌ馏 出 液 ， 出有机层 ， 分 水层用二氯 甲烷 （０ Ｌ ） １０ｍ ×３ 萃取 ，
无水硫 酸钠 干燥 ， 回收 二 氯 甲烷 ， 得无 色 液 体 （６９ｇ ２ ． ，
ｍ ） 收率才是 最好 的（ 表 ２ ， Ｌ， 见 ） 这可 能 是 由于邻 苯 二 甲醚与三氯 氧磷．Ｍ Ｄ Ｆ生 成 的 Ｖｌ ｅ ｒ ｉｍ ｉ 试剂 有缔 ｓ ｅ 合作用 ， 故需过量 的 Ｖｌ ｅ ｒ ｉｍ ｉ 试剂来反应 ， ｓ ｅ 否则 收率 很低 ， 超过此量 ， 收率才有明显提高 ．
２ 结果 与讨 论
２ １ 加 料 方 式 对 邻 苯 二 甲醚 的 收 率 的 影 响 ．
２ ５ ）３４ ．倍 ， ， 一二 甲氧基苯 甲醛 的收率有 明显提 高 ．
参考文献 ：
［］高兴文 ． １ 哌唑 嗪合 成路 线 图 解 ［］ 中 国医 药 工业 杂 志 ，９４ ２ Ｊ． １９，５
作者 简介 ： 成峰 （９６ ）女 ， 王 １ 一 ， 湖南双 峰人 ， 沙理工大学 实验 师 ， ６ 长 主要 从事有 机化学 的研究
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长 沙 电 力 学 院 学 报 （自 然 科 学 版 ）
２０ 年 １ 月 ０４ １
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仪（ 国 Ｐ 美 Ｅ公 司）熔 点测定为上 海 ＷＰ． ； ＳＩ Ａ型数字