肿瘤生物治疗进展ppt
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• 免疫细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等 • 免疫分子：补体、免疫球蛋白、细胞因子等
3.免疫系统分布
免疫系统功能
功能
生理性 (有利)
病理性 (不利)
免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷
免疫自稳 清除损伤或衰老的细胞
自身免疫病
免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变/持续感染
4. 发挥免疫应答的成员？
灭活的链球菌和变形杆菌的混合物（Coley毒素）
对1000 患者治疗，约40%的到明显的治疗效果
利用细菌成分活化免疫系统，可以诱导部 分晚期肿瘤患者的持续缓解!!!
Coley是肿瘤生物治疗的鼻祖
现代肿瘤生物治疗起始于1986年美国食品药 品监督管理局（FDA）批准干扰素上市。
抗病毒 抗肿瘤
• 肿瘤的发生Hale Waihona Puke Baidu
遇到抗原后,成为活化的淋巴细胞,并进一步 分化为全功能的淋巴细胞,即效应淋巴细胞。
获得性免疫细胞 B淋巴细胞(B细胞)
T淋巴细胞(T细胞)
B-细胞受体(BCR)
膜型免疫球蛋白
T-细胞受体 (TCR)
杀伤 记忆性B细胞
抗体-免疫球蛋白
活化 调节 记忆性T细胞
效应性 T细胞
杀伤病毒或胞内病原体感染的 杀伤 细胞---CD8+T细胞
肿瘤生物治疗进展-细胞治疗
山东大学药学院 张建
一、肿瘤生物治疗概念的演变
手术治疗、放射治疗（放疗）、化学治疗（ 化疗）是应用机械、物理和化学的原理来治疗肿 瘤.
生物治疗是应用生物大分子（细胞、核酸、 蛋白质和肽）或调节生物反应的小分子化合物来 治疗肿瘤。
A story
1894,William B.Coley,纽约外科医生
January 12, 1862 – April 16, 1936
一位广泛扩散的肉瘤患者，其 肿瘤部位发生链球菌感染
肿瘤完全消退
是否是由于链 球菌感染而导 致肿瘤消退呢？
Coley 采取了大胆的行动! 注射活的链球菌
治疗没有治愈希望的、不能手术的肉瘤患者
肿瘤完全消退!
Coley 与他的女儿 Dr.Helen Coley Nauts
病毒：
流感 脊髓灰质炎
寄生虫：
绦虫 疟原虫 蠕虫
真菌
攻击
防御
细菌：
结核菌 葡萄球菌
免疫系统---人体的防御体系
• 清除细菌、病毒、外来异物； • 消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有
的突变细胞会变成癌细胞)。 • 对于健康的人来说，其免疫系统的强大足
以及时清除突变的癌细胞。
机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定 了癌症的最终演变。
• 这种治疗水平保障了生物治疗成为继手术、 放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗策略。
二、生物治疗技术和药物分类
• 目前已用于临床的生物治疗技术和药物主要包括： • 细胞因子 • 单克隆抗体 • 免疫效应细胞 • 免疫刺激剂 • 基因药物和免疫毒素 • 作用于特定分子靶点的非细胞毒性小分子药物
三、免疫系统在抗肿瘤中的作用
辅助性T细胞为其它细胞的活 化和功能提供必须的信号--CD4+T细胞
活化
调节性T细胞抑制其它淋巴细胞 的活性并协助控制免疫应答
调节
自然杀伤细胞 （Natural killer cells，NK）
• 形态比T 、B 细胞大，胞质中有特殊的颗粒， 含有毒性蛋白,不需要特异性免疫刺激，即能 够在体外杀伤某些肿瘤细胞系。
清除期
平衡期
逃逸期
• 对于癌症病人来说，普遍存在免疫系统低 下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞;另一 方面，癌症细胞的大量增殖会进一步抑患 者的免疫功能，而且癌症细胞有多种机制 来逃脱免疫细胞的识别与杀伤。
• 1.什么是免疫？
• 我们生存在一个充满复杂感染源的、敌对 的世界里，我们的机体可以利用许多机制 来防御外来微生物的侵袭，保护机体健康 ，这种防御能力被称为免疫。
• 是天然免疫的重要成员, 在获得性免疫应答 之前对控制病毒感染非常重要；
• 在外周血单个核细胞中占10%-15%，淋巴结和 组织中较少。
不表达抗原特异 性受体，也不形 成免疫记忆。
NK细胞是机体早期抗病毒的重要成员
四、抗肿瘤免疫机制
免疫细胞如何发挥抗肿瘤作用？
在不同组织中其名称不同
细胞名称 肺泡巨噬细胞 组织细胞 库佛氏细胞 神经胶质细胞 上皮样细胞 蚀骨细胞 窦内皮细胞 系膜细胞
位置 肺泡 结缔组织 肝 神经组织 肉芽肿 骨 脾 肾
粒细胞: 中性粒细胞-吞噬并杀灭 病原微生物； 嗜酸性粒细胞和嗜碱性 粒细胞-抵抗寄生虫，与 过敏反应有关。
颗粒中含有多种酶和毒 性蛋白，在细胞活化时 释放并杀灭病原体。
免疫的类型
• 天然免疫反应：先天就具备的对某种病原 体的免疫力,具有遗传性，是机体抵御病原 体侵袭的第一道防线；
• 获得性免疫反应：后天获得、具有针对性 、具有免疫记忆性。
• 2.免疫系统的组成 • 免疫器官：骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体
、小肠集合淋巴结、阑尾等；
• 免疫组织：消化道、 呼吸道粘膜内存在的许多无 被膜的淋巴组织；
树突状细胞 (DC)
DC细胞摄取病原体后变为成熟的DC细胞
初始T细胞
活化的T细胞
DC是天然免疫和获得性免疫应答之间的桥梁
DC是天然免疫和获得性免疫应答之间的桥梁
天然免疫
获得性免疫
DC
淋巴细胞: T B NK
获得性免疫
天然免疫
红细胞
淋巴细胞: 小,无特征
HE 染色
电镜观察
无功能活性---初始淋巴细胞
• 癌基因突变/抑癌基因缺失或基因表达调控 失常，肿瘤细胞的信号通路与正常细胞的 信号通路存在一定的差异。
生物治疗借助肿瘤细胞与正常细胞之间的差异， 以核酸、蛋白、细胞和小分子化合物为治疗介质，以 肿瘤特异性信号通路为主要作用靶点，发展肿瘤选择 性强、毒副反应低、高治疗指数的治疗技术和药物。
• 有足够的临床证据表明，生物治疗不仅能治 疗临床可见的肿瘤，而且能延长肿瘤患者的 生存期，改善预后。
免疫细胞 免疫分子
• 天然免疫系统： • 肥大细胞、单核/巨噬细胞、中性/嗜碱性粒细胞
、树突状细胞、自然杀伤细胞； • 特异性免疫细胞： • T细胞、B细胞
巨噬细胞 （M）
对细胞残片及病原体进行噬菌（即吞噬以及消化），并激 活淋巴细胞或其它免疫细胞，令其对病原体作出反应。 在抗肿瘤免疫中，巨噬细胞具有抗原递呈功能，参与调节 T细胞的特异性免疫应答。 作为清道夫细胞清除机体死亡细胞和细胞碎片。
3.免疫系统分布
免疫系统功能
功能
生理性 (有利)
病理性 (不利)
免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷
免疫自稳 清除损伤或衰老的细胞
自身免疫病
免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变/持续感染
4. 发挥免疫应答的成员？
灭活的链球菌和变形杆菌的混合物（Coley毒素）
对1000 患者治疗，约40%的到明显的治疗效果
利用细菌成分活化免疫系统，可以诱导部 分晚期肿瘤患者的持续缓解!!!
Coley是肿瘤生物治疗的鼻祖
现代肿瘤生物治疗起始于1986年美国食品药 品监督管理局（FDA）批准干扰素上市。
抗病毒 抗肿瘤
• 肿瘤的发生Hale Waihona Puke Baidu
遇到抗原后,成为活化的淋巴细胞,并进一步 分化为全功能的淋巴细胞,即效应淋巴细胞。
获得性免疫细胞 B淋巴细胞(B细胞)
T淋巴细胞(T细胞)
B-细胞受体(BCR)
膜型免疫球蛋白
T-细胞受体 (TCR)
杀伤 记忆性B细胞
抗体-免疫球蛋白
活化 调节 记忆性T细胞
效应性 T细胞
杀伤病毒或胞内病原体感染的 杀伤 细胞---CD8+T细胞
肿瘤生物治疗进展-细胞治疗
山东大学药学院 张建
一、肿瘤生物治疗概念的演变
手术治疗、放射治疗（放疗）、化学治疗（ 化疗）是应用机械、物理和化学的原理来治疗肿 瘤.
生物治疗是应用生物大分子（细胞、核酸、 蛋白质和肽）或调节生物反应的小分子化合物来 治疗肿瘤。
A story
1894,William B.Coley,纽约外科医生
January 12, 1862 – April 16, 1936
一位广泛扩散的肉瘤患者，其 肿瘤部位发生链球菌感染
肿瘤完全消退
是否是由于链 球菌感染而导 致肿瘤消退呢？
Coley 采取了大胆的行动! 注射活的链球菌
治疗没有治愈希望的、不能手术的肉瘤患者
肿瘤完全消退!
Coley 与他的女儿 Dr.Helen Coley Nauts
病毒：
流感 脊髓灰质炎
寄生虫：
绦虫 疟原虫 蠕虫
真菌
攻击
防御
细菌：
结核菌 葡萄球菌
免疫系统---人体的防御体系
• 清除细菌、病毒、外来异物； • 消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有
的突变细胞会变成癌细胞)。 • 对于健康的人来说，其免疫系统的强大足
以及时清除突变的癌细胞。
机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定 了癌症的最终演变。
• 这种治疗水平保障了生物治疗成为继手术、 放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗策略。
二、生物治疗技术和药物分类
• 目前已用于临床的生物治疗技术和药物主要包括： • 细胞因子 • 单克隆抗体 • 免疫效应细胞 • 免疫刺激剂 • 基因药物和免疫毒素 • 作用于特定分子靶点的非细胞毒性小分子药物
三、免疫系统在抗肿瘤中的作用
辅助性T细胞为其它细胞的活 化和功能提供必须的信号--CD4+T细胞
活化
调节性T细胞抑制其它淋巴细胞 的活性并协助控制免疫应答
调节
自然杀伤细胞 （Natural killer cells，NK）
• 形态比T 、B 细胞大，胞质中有特殊的颗粒， 含有毒性蛋白,不需要特异性免疫刺激，即能 够在体外杀伤某些肿瘤细胞系。
清除期
平衡期
逃逸期
• 对于癌症病人来说，普遍存在免疫系统低 下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞;另一 方面，癌症细胞的大量增殖会进一步抑患 者的免疫功能，而且癌症细胞有多种机制 来逃脱免疫细胞的识别与杀伤。
• 1.什么是免疫？
• 我们生存在一个充满复杂感染源的、敌对 的世界里，我们的机体可以利用许多机制 来防御外来微生物的侵袭，保护机体健康 ，这种防御能力被称为免疫。
• 是天然免疫的重要成员, 在获得性免疫应答 之前对控制病毒感染非常重要；
• 在外周血单个核细胞中占10%-15%，淋巴结和 组织中较少。
不表达抗原特异 性受体，也不形 成免疫记忆。
NK细胞是机体早期抗病毒的重要成员
四、抗肿瘤免疫机制
免疫细胞如何发挥抗肿瘤作用？
在不同组织中其名称不同
细胞名称 肺泡巨噬细胞 组织细胞 库佛氏细胞 神经胶质细胞 上皮样细胞 蚀骨细胞 窦内皮细胞 系膜细胞
位置 肺泡 结缔组织 肝 神经组织 肉芽肿 骨 脾 肾
粒细胞: 中性粒细胞-吞噬并杀灭 病原微生物； 嗜酸性粒细胞和嗜碱性 粒细胞-抵抗寄生虫，与 过敏反应有关。
颗粒中含有多种酶和毒 性蛋白，在细胞活化时 释放并杀灭病原体。
免疫的类型
• 天然免疫反应：先天就具备的对某种病原 体的免疫力,具有遗传性，是机体抵御病原 体侵袭的第一道防线；
• 获得性免疫反应：后天获得、具有针对性 、具有免疫记忆性。
• 2.免疫系统的组成 • 免疫器官：骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体
、小肠集合淋巴结、阑尾等；
• 免疫组织：消化道、 呼吸道粘膜内存在的许多无 被膜的淋巴组织；
树突状细胞 (DC)
DC细胞摄取病原体后变为成熟的DC细胞
初始T细胞
活化的T细胞
DC是天然免疫和获得性免疫应答之间的桥梁
DC是天然免疫和获得性免疫应答之间的桥梁
天然免疫
获得性免疫
DC
淋巴细胞: T B NK
获得性免疫
天然免疫
红细胞
淋巴细胞: 小,无特征
HE 染色
电镜观察
无功能活性---初始淋巴细胞
• 癌基因突变/抑癌基因缺失或基因表达调控 失常，肿瘤细胞的信号通路与正常细胞的 信号通路存在一定的差异。
生物治疗借助肿瘤细胞与正常细胞之间的差异， 以核酸、蛋白、细胞和小分子化合物为治疗介质，以 肿瘤特异性信号通路为主要作用靶点，发展肿瘤选择 性强、毒副反应低、高治疗指数的治疗技术和药物。
• 有足够的临床证据表明，生物治疗不仅能治 疗临床可见的肿瘤，而且能延长肿瘤患者的 生存期，改善预后。
免疫细胞 免疫分子
• 天然免疫系统： • 肥大细胞、单核/巨噬细胞、中性/嗜碱性粒细胞
、树突状细胞、自然杀伤细胞； • 特异性免疫细胞： • T细胞、B细胞
巨噬细胞 （M）
对细胞残片及病原体进行噬菌（即吞噬以及消化），并激 活淋巴细胞或其它免疫细胞，令其对病原体作出反应。 在抗肿瘤免疫中，巨噬细胞具有抗原递呈功能，参与调节 T细胞的特异性免疫应答。 作为清道夫细胞清除机体死亡细胞和细胞碎片。