肿瘤生物治疗进展ppt
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肿瘤生物治疗
肿瘤的生物治疗进展摘要：肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一，我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势，目前临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞，常出现肿瘤转移或复发。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法，它通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来取得抗肿瘤的效应。
随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展，生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式，越来越受到重视。
目前最常用的生物治疗方法有免疫治疗、基因治疗、体细胞疗法与细胞因子疗法疗、分子靶向治疗等。
本文概述了有关肿瘤生物治疗的发展与前景。
关键词：肿瘤；生物疗法；免疫治疗；肿瘤转移一、介绍肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一，一半以上发生在发展中国家。
我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势，发病率以年均3%-5%的速度递增。
2008年，全国有280万人发生癌症，195万人死于癌症。
预计到2020年，我国将有400万人发生癌症，300万人死于癌症。
其中肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和乳腺癌是癌症发生和死亡的主要癌种。
由于恶性肿瘤的无限制生长与浸润、转移，现今临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞，因此常出现肿瘤转移或复发。
而且常规化疗的特异性较低，在杀伤肿瘤细胞的同时也给正常细胞带来很大的损伤，尤其损伤在抗肿瘤机制中占重要地位的机体免疫系统，有较严重的不良反应，癌症患者常因不能耐受而被迫停止接受治疗。
肿瘤三大常规治疗方法的局限性促使人们去寻找新的治疗手段，肿瘤的生物治疗因其安全、有效、不良反应低等特点逐渐脱颖而出，成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的第四种模式。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其相关产品进行肿瘤防治的新疗法，通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来获得抗肿瘤的效应。
二、当前肿瘤治疗的主要策略1、增强机体的抗肿瘤免疫正常人体的免疫系统具有免疫监视功能，能共识别和清除突变和衰老的细胞，而肿瘤细胞可以通过低免疫原性等途径逃避机体的免疫监视，这是肿瘤发生的重要原因之一。
胶质瘤PPT课件(2024)
家属自身的心理调适
33
2024/1/29
THANKS
感谢您的观看。
34
2024/1/29
免疫检查点抑制剂
利用胶质瘤相关抗原制备疫苗，刺激机体产生特异性免疫反应，如树突状细胞疫苗、多肽疫苗等。
肿瘤疫苗
将体外激活、扩增的具有抗肿瘤活性的免疫细胞回输给患者，如CAR-T细胞、NK细胞等。
过继性细胞免疫治疗
27
2024/1/29
通过基因转导技术，将外源基因导入胶质瘤细胞，以纠正或补偿缺陷基因的功能，如抑癌基因、自杀基因等。
02
通过给予外源性细胞因子，调节胶质瘤微环境，增强机体的抗肿瘤免疫反应，如IL-2、IFN-γ等。
细胞毒性药物前体基因治疗
03
将细胞毒性药物前体基因导入胶质瘤细胞，使其在细胞内表达并产生细胞毒性作用，从而杀死肿瘤细胞。
29
2024/1/29
06
CHAPTER
患者教育与心理支持
30
2024/1/29
增强CT
通过注射造影剂，可更清晰地显示肿瘤的轮廓和内部结构，有助于判断肿瘤的良恶性。
CT血管成像（CTA）
可显示肿瘤与周围血管的关系，评估手术风险。
8
2024/1/29
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤的部位、范围及与周围结构的关系。
平扫MRI
增强MRI
功能MRI（fMRI）
弥散加权成像（DWI）
通过注射造影剂，可进一步提高肿瘤与周围组织的对比度，有助于肿瘤的定位和定性诊断。
鉴别诊断
11
2024/1/29
03
CHAPTER
手术治疗策略及技巧
12
2024/1/29
手术适应症
33
2024/1/29
THANKS
感谢您的观看。
34
2024/1/29
免疫检查点抑制剂
利用胶质瘤相关抗原制备疫苗，刺激机体产生特异性免疫反应，如树突状细胞疫苗、多肽疫苗等。
肿瘤疫苗
将体外激活、扩增的具有抗肿瘤活性的免疫细胞回输给患者，如CAR-T细胞、NK细胞等。
过继性细胞免疫治疗
27
2024/1/29
通过基因转导技术，将外源基因导入胶质瘤细胞，以纠正或补偿缺陷基因的功能，如抑癌基因、自杀基因等。
02
通过给予外源性细胞因子，调节胶质瘤微环境，增强机体的抗肿瘤免疫反应，如IL-2、IFN-γ等。
细胞毒性药物前体基因治疗
03
将细胞毒性药物前体基因导入胶质瘤细胞，使其在细胞内表达并产生细胞毒性作用，从而杀死肿瘤细胞。
29
2024/1/29
06
CHAPTER
患者教育与心理支持
30
2024/1/29
增强CT
通过注射造影剂，可更清晰地显示肿瘤的轮廓和内部结构，有助于判断肿瘤的良恶性。
CT血管成像（CTA）
可显示肿瘤与周围血管的关系，评估手术风险。
8
2024/1/29
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤的部位、范围及与周围结构的关系。
平扫MRI
增强MRI
功能MRI（fMRI）
弥散加权成像（DWI）
通过注射造影剂，可进一步提高肿瘤与周围组织的对比度，有助于肿瘤的定位和定性诊断。
鉴别诊断
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2024/1/29
03
CHAPTER
手术治疗策略及技巧
12
2024/1/29
手术适应症
中西医结合抗肿瘤治疗进展ppt课件
➢ 2、在肿瘤的形成中，内因外因都很重要， 而且需要很长时期才能形成。
-
3
肿瘤是一种什么样的疾病
➢ 人体器官、组织的生长、更新、修复受到 人体自身的精密调控，保持着一种有序、 有度、有节的生长形式。
➢ 肿瘤是人体的正常细胞在有关因素的长期 作用下，生长不受机体的约束和控制，而 呈现无规律的迅速生长，最终破坏正常的 器官和组织，导致严重的后果。
-
16
➢ 1、现有几种治疗肿瘤的有效手段，大致分为以下 6类：
➢ （1）手术：早期患者可手术根治，姑息性手术： 如卵巢癌、结肠癌即使转移也要手术。
➢ （2）化疗:分类：新辅助化疗、根治化疗、姑息 化疗、辅助化疗、联合放化疗。
➢ 化疗敏感肿瘤：乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、淋巴 瘤等。疗效好，改善生活质量，延长生存期。
➢ 个体化：每个病人所具有的特点实现“个 别对待” 也是达到根治的重要环节。
➢ 标准化：国际最有名的是美国NCCN每年出 版两次的指南。
-
15
恶性肿瘤可以治愈吗？
➢ 癌症作为恶性疾病，有其固有的特点，易 复发和转移，造成治疗上的困难，但是随 着医学的发展，治疗手段的多样化，已有 较多类型的肿瘤可以治愈，如绒癌，恶性 淋巴瘤，急性白血病、早期乳腺癌、早期 肠癌等等，因此勿需谈“癌”色变，只要 做到及早治疗，正规治疗，还是有很大一 部分病人可以恢复健康。
中西医结合抗肿瘤治疗
海盐人民医院肿瘤科 刘海英
-
1
肿瘤的定义
➢ 生物机体内的正常细胞在众多内因（包括 遗传、内分泌失调和营养不良、紧张等等 ）和外因（包括物理性、化学性、生物性 等因素）长期作用下发生质的改变，从而 具有过度增殖的能力而形成的。
-
2
➢ 1、绝大多数肿瘤是由机体细胞而来的，不 是外来的。
-
3
肿瘤是一种什么样的疾病
➢ 人体器官、组织的生长、更新、修复受到 人体自身的精密调控，保持着一种有序、 有度、有节的生长形式。
➢ 肿瘤是人体的正常细胞在有关因素的长期 作用下，生长不受机体的约束和控制，而 呈现无规律的迅速生长，最终破坏正常的 器官和组织，导致严重的后果。
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16
➢ 1、现有几种治疗肿瘤的有效手段，大致分为以下 6类：
➢ （1）手术：早期患者可手术根治，姑息性手术： 如卵巢癌、结肠癌即使转移也要手术。
➢ （2）化疗:分类：新辅助化疗、根治化疗、姑息 化疗、辅助化疗、联合放化疗。
➢ 化疗敏感肿瘤：乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、淋巴 瘤等。疗效好，改善生活质量，延长生存期。
➢ 个体化：每个病人所具有的特点实现“个 别对待” 也是达到根治的重要环节。
➢ 标准化：国际最有名的是美国NCCN每年出 版两次的指南。
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15
恶性肿瘤可以治愈吗？
➢ 癌症作为恶性疾病，有其固有的特点，易 复发和转移，造成治疗上的困难，但是随 着医学的发展，治疗手段的多样化，已有 较多类型的肿瘤可以治愈，如绒癌，恶性 淋巴瘤，急性白血病、早期乳腺癌、早期 肠癌等等，因此勿需谈“癌”色变，只要 做到及早治疗，正规治疗，还是有很大一 部分病人可以恢复健康。
中西医结合抗肿瘤治疗
海盐人民医院肿瘤科 刘海英
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1
肿瘤的定义
➢ 生物机体内的正常细胞在众多内因（包括 遗传、内分泌失调和营养不良、紧张等等 ）和外因（包括物理性、化学性、生物性 等因素）长期作用下发生质的改变，从而 具有过度增殖的能力而形成的。
-
2
➢ 1、绝大多数肿瘤是由机体细胞而来的，不 是外来的。
病理学肿瘤PPT课件
THANKS
感谢观看
肿瘤对机体的影响
压迫和阻塞
肿瘤可以压迫和阻塞周围的器官 和组织，导致相应的症状，如疼
痛、呼吸困难、吞咽困难等。
免疫抑制
肿瘤可以引起免疫抑制，使机体对 肿瘤细胞的清除能力下降，从而加 速肿瘤的生长和扩散。
内分泌紊乱
某些肿瘤可以分泌激素或类激素物 质，导致内分泌紊乱，引起相应的 症状，如糖尿病、肥胖症等。
通过激发机体对肿瘤抗原的免疫反应， 预防或治疗肿瘤。
细胞免疫疗法
利用患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤， 如CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法。
肿瘤基因治疗的研究进展
基因编辑技术
利用CRISPR-Cas9等基因编辑技 术，对肿瘤细胞进行精确的基因
改造。
抑癌基因治疗
将抑癌基因导入肿瘤细胞，抑制 肿瘤细胞的生长和扩散。
病理学肿瘤ppt课件
• 肿瘤概述 • 肿瘤的病理学分类 • 肿瘤的病理生理学 • 肿瘤的治疗与预后 • 肿瘤病理学研究进展
01
肿瘤概述
肿瘤的定义与分类
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下， 局部组织的某一个细胞在基因水平上 失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。
肿瘤的分类
定期体检
定期进行体检和筛查，有助于 早期发现肿瘤，提高治愈率和 生存率。
高危人群筛查
针对高危人群进行有针对性的 筛查，如乳腺癌、结直肠癌等 。
疫苗接种
接种一些预防性疫苗，如HPV 疫苗、肝炎疫苗等，可降低某
些肿瘤的发生风险。
05
肿瘤病理学研究进展
肿瘤免疫治疗的研究进展
免疫检查点抑制剂
肿瘤疫苗
通过阻断免疫检查点，如CTLA-4和 PD-1，来增强T细胞的抗肿瘤活性。
分子生物学技术在肿瘤检测及治疗中的应用ppt课件
• 肿瘤基因表达研究
实时荧光定量RT-PCR方法能检测各种组 织细胞中基因的表达丰度，从而分析基因的 表达调控、监控mRNA的表达模式、检测组 织中少量存在的基因、跟踪细胞群体中的克 隆型、定量分析基因在不同组织中的转录水 平。
eg：检测黑色素瘤中的细胞因子白细胞 介素-10（IL-10）、转化生长因子β1、β2 （TGF-β1、β2）和γ干扰素（IFN-γ）的基因 表达情况。
5%BC%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94 • 4.Application of Real-time Fluorescene Quantitative RT-PCR Technology to Cancer
Research 1671-170X(2013)01-0069-03
11
谢谢观看~
12
C目录 ONTENTS
肿瘤的防治历史
01
P3
PCR技术简介及其衍
02 生技术
P4~6
反转录·聚合酶链式扩
03 增 RT-PCR
P7
单管荧光定量PCR技
04 术
P8
实时荧光定量PCR技
05 术的优越性
P9
实时荧光定量PCR技
06 术应用于肿瘤
P10
2
肿瘤防治历史
• 半个世纪多以来，随着医学技术的发展，人类已经基本上控制了以往主要威胁人类健康的传 染病，而肿瘤、心血管等疾病逐渐成为人类健康的主要疾病，其中肿瘤的治疗尤为困难。传 统的肿瘤治疗主要以外科手术为主，后期发展的化疗、放疗成为治疗肿瘤的主要方法。但在 临床的实际应用上这些方法均有其局限性，疗效也不尽如人意。
6
单管荧光定量PCR技术
• 单管荧光定量PCR（Fluorogenic Quantitative PCR, FQ-PCR）技术是融合 了PCR技术与DNA探针杂交技术的优点， 实验的整个过程只在加样时打开1次反应管， 在PCR的每个循环中可以直接监测到荧光 信号的变化，根据PCR反应酶动力学特点 分析软件会自动对DNA进行定量，因此也 有人称FQ-PCR为实时荧光定量PCR （Real-time Fluorogenic Quantitative PCR）。
肿瘤PPT演示课件
病理学诊断
通过组织活检或细胞学检查， 确定肿瘤的性质和类型。
影像学诊断
通过X线、CT、MRI等影像学检 查，观察肿瘤的大小、形态、位 置及与周围组织的毗邻关系。
内窥镜检查
通过内窥镜直接观察肿瘤的表 面和内部结构，获取病理学诊 断依据。
生化指标检测
通过检测血液、尿液等标本中 的生化指标，辅助诊断肿瘤及
评估病情。
肿瘤的分期与分级
分期
根据肿瘤的侵犯范围、扩散程度 和转移情况，将肿瘤分为早期、 中期和晚期。分期有助于制定治 疗计划和评估预后。
分级
根据肿瘤的组织学特点和恶性程 度，将肿瘤分为低级别、中级别 和高级别。分级有助于预测肿瘤 的生长速度和恶性程度。
03 肿瘤的治疗肿瘤的手术治疗Fra bibliotek手术切除
通过手术将肿瘤及其周围 组织彻底切除，以达到根 治的目的。
肿瘤干细胞与耐药性
肿瘤干细胞在耐药性产生过程中发挥重要作用，为克服肿瘤耐药性提供了新的思 路。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
肿瘤ppt演示课件
目 录
• 肿瘤概述 • 肿瘤的症状与诊断 • 肿瘤的治疗 • 肿瘤的预防与康复 • 肿瘤研究进展
01 肿瘤概述
肿瘤的定义
01
肿瘤是机体细胞异常增生形成的 肿块，具有占位性病变和侵蚀性 生长的特点。
02
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两 大类，恶性肿瘤又称为癌症。
肿瘤的分类
根据组织来源，肿瘤可以分为上皮组 织肿瘤、间叶组织肿瘤、淋巴造血组 织肿瘤和神经组织肿瘤等。
通过阻断免疫系统中负向调控信号，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用，已成功应 用于多种肿瘤的治疗。
肿瘤疫苗
针对特定肿瘤抗原设计的疫苗，能够激发机体免疫系统对肿瘤的特异性反应， 为肿瘤预防和治疗提供了新的途径。
通过组织活检或细胞学检查， 确定肿瘤的性质和类型。
影像学诊断
通过X线、CT、MRI等影像学检 查，观察肿瘤的大小、形态、位 置及与周围组织的毗邻关系。
内窥镜检查
通过内窥镜直接观察肿瘤的表 面和内部结构，获取病理学诊 断依据。
生化指标检测
通过检测血液、尿液等标本中 的生化指标，辅助诊断肿瘤及
评估病情。
肿瘤的分期与分级
分期
根据肿瘤的侵犯范围、扩散程度 和转移情况，将肿瘤分为早期、 中期和晚期。分期有助于制定治 疗计划和评估预后。
分级
根据肿瘤的组织学特点和恶性程 度，将肿瘤分为低级别、中级别 和高级别。分级有助于预测肿瘤 的生长速度和恶性程度。
03 肿瘤的治疗肿瘤的手术治疗Fra bibliotek手术切除
通过手术将肿瘤及其周围 组织彻底切除，以达到根 治的目的。
肿瘤干细胞与耐药性
肿瘤干细胞在耐药性产生过程中发挥重要作用，为克服肿瘤耐药性提供了新的思 路。
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肿瘤ppt演示课件
目 录
• 肿瘤概述 • 肿瘤的症状与诊断 • 肿瘤的治疗 • 肿瘤的预防与康复 • 肿瘤研究进展
01 肿瘤概述
肿瘤的定义
01
肿瘤是机体细胞异常增生形成的 肿块，具有占位性病变和侵蚀性 生长的特点。
02
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两 大类，恶性肿瘤又称为癌症。
肿瘤的分类
根据组织来源，肿瘤可以分为上皮组 织肿瘤、间叶组织肿瘤、淋巴造血组 织肿瘤和神经组织肿瘤等。
通过阻断免疫系统中负向调控信号，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用，已成功应 用于多种肿瘤的治疗。
肿瘤疫苗
针对特定肿瘤抗原设计的疫苗，能够激发机体免疫系统对肿瘤的特异性反应， 为肿瘤预防和治疗提供了新的途径。
套细胞淋巴瘤的治疗进展培训课件
NCCN 在最新版的NCCN指南中，MCL的治疗分层依然是基于 Ann Arbor分期系统
套细胞淋巴瘤的治疗进展 4
套细胞淋巴瘤国际预后指数 （MIPI）
E Hoster, et al. Anew prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma. Blood. 2008;111: 558-565
P值
<0.001 0.009 0.006 <0.001
MIPI指数计算公式：
MIPI指数 =
( 0.03535年x龄(岁)
)
+
0.6978 ( 如果 ECOG体能评分 > )1
+
[1.367 x log10( LDH/正常上限值)]
+
[0.9393 x log10( 白细胞计数/10-6)L]
套细胞淋巴瘤的治疗进展 12
套细胞淋巴瘤的治疗进展 7
结果1：IPI的局限性
4种风险因子中，结外受累位点数不具预后价值
风险因子
风险比（95%CI）
P值
年龄(≥60岁 vs <60岁)
1.7 (1.2 – 2.3)
0.002
ECOG体能评分(2-4 vs 0-1) 2.8 (1.8 – 4.5)
<0.001
LDH(升高 vs 正常)
（4年OS率：65% vs 50%, P=0.0032）
• R-CHOP + MR治疗效果最佳 （4年OS率为87%）
Blood . 2011; 118: Abstract 439
MR=利妥昔单抗维持治疗
套细胞淋巴瘤的治疗进展 22
套细胞淋巴瘤的治疗进展 4
套细胞淋巴瘤国际预后指数 （MIPI）
E Hoster, et al. Anew prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma. Blood. 2008;111: 558-565
P值
<0.001 0.009 0.006 <0.001
MIPI指数计算公式：
MIPI指数 =
( 0.03535年x龄(岁)
)
+
0.6978 ( 如果 ECOG体能评分 > )1
+
[1.367 x log10( LDH/正常上限值)]
+
[0.9393 x log10( 白细胞计数/10-6)L]
套细胞淋巴瘤的治疗进展 12
套细胞淋巴瘤的治疗进展 7
结果1：IPI的局限性
4种风险因子中，结外受累位点数不具预后价值
风险因子
风险比（95%CI）
P值
年龄(≥60岁 vs <60岁)
1.7 (1.2 – 2.3)
0.002
ECOG体能评分(2-4 vs 0-1) 2.8 (1.8 – 4.5)
<0.001
LDH(升高 vs 正常)
（4年OS率：65% vs 50%, P=0.0032）
• R-CHOP + MR治疗效果最佳 （4年OS率为87%）
Blood . 2011; 118: Abstract 439
MR=利妥昔单抗维持治疗
套细胞淋巴瘤的治疗进展 22
肿瘤的生物治疗
IL-2：转移性肾癌和黑色素瘤的姑息治疗
EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11等：放化疗后 骨髓抑制的支持治疗
CK的毒副反应
流感样症状（多数CK）：寒战、发热、肌痛、头痛、 乏力等
毛细血管渗漏综合征（IL-2，IL-11）：低血压、浆膜 腔积液、组织水肿等
胃肠道反应（IFN）：恶心、食欲减退、呕吐等 神经精神症状（IFN）：抑郁、躁狂、人格改变等 血液学毒性（IF肿瘤的传统治疗模式
手术 放射治疗 化学治疗
肿瘤生物治疗：通过机体的防御机制、应用生物大分子 （细胞、核酸、蛋白质和肽）或小分子化合物调节机体生 物反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法
肿瘤生物治疗的进程
1894年：美国医师 Coley用细菌毒素治疗肉瘤-肿瘤 生物治疗的 鼻祖
1986年：美国FDA批准基因工程重组干扰素α上市- 肿瘤免疫治疗 起点
1991年斯坦福大学的Schmidt Wolf等首先报道。
多种细胞因子和抗体（Anti-CD3、anti-CD28、IFN-γ、 IL-2、IL-1β）模拟T 细胞增殖和激活而诱导的杀伤细 胞(cytokine-induced killer cells, CIK),又称 ALT(autologous lymphocyte therapy)
（分子靶点治疗+免疫治疗）
“第4种肿瘤治疗策略”
肿瘤生物治疗的主要途径
调节肿瘤细胞生物学行为： 增殖、凋亡、分化、血管生成、侵袭、转移等
调节宿主的抗肿瘤免疫反应
肿瘤生物治疗的特点
具有肿瘤特异性（高度选择性） 作用机理及毒副作用与常规治疗不同 不容易产生耐药 毒副作用较小
肿瘤生物治疗的分类
血
肝肾功能损害（IFN） 骨痛（G-CSF） 诱发自身免疫反应（IFN等）
EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11等：放化疗后 骨髓抑制的支持治疗
CK的毒副反应
流感样症状（多数CK）：寒战、发热、肌痛、头痛、 乏力等
毛细血管渗漏综合征（IL-2，IL-11）：低血压、浆膜 腔积液、组织水肿等
胃肠道反应（IFN）：恶心、食欲减退、呕吐等 神经精神症状（IFN）：抑郁、躁狂、人格改变等 血液学毒性（IF肿瘤的传统治疗模式
手术 放射治疗 化学治疗
肿瘤生物治疗：通过机体的防御机制、应用生物大分子 （细胞、核酸、蛋白质和肽）或小分子化合物调节机体生 物反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法
肿瘤生物治疗的进程
1894年：美国医师 Coley用细菌毒素治疗肉瘤-肿瘤 生物治疗的 鼻祖
1986年：美国FDA批准基因工程重组干扰素α上市- 肿瘤免疫治疗 起点
1991年斯坦福大学的Schmidt Wolf等首先报道。
多种细胞因子和抗体（Anti-CD3、anti-CD28、IFN-γ、 IL-2、IL-1β）模拟T 细胞增殖和激活而诱导的杀伤细 胞(cytokine-induced killer cells, CIK),又称 ALT(autologous lymphocyte therapy)
（分子靶点治疗+免疫治疗）
“第4种肿瘤治疗策略”
肿瘤生物治疗的主要途径
调节肿瘤细胞生物学行为： 增殖、凋亡、分化、血管生成、侵袭、转移等
调节宿主的抗肿瘤免疫反应
肿瘤生物治疗的特点
具有肿瘤特异性（高度选择性） 作用机理及毒副作用与常规治疗不同 不容易产生耐药 毒副作用较小
肿瘤生物治疗的分类
血
肝肾功能损害（IFN） 骨痛（G-CSF） 诱发自身免疫反应（IFN等）
肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件
预防赫赛汀心脏毒性
避免在高龄患者中使用赫赛汀
避免联合应用赫赛汀和含蒽环类药物的化疗 方案
如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的 方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。
使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
14
肿瘤生物免疫治疗及护理
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
血液学毒性：少部分患者出现，是轻度，可恢 复的
8
肿瘤生物免疫治疗及护理
预处理
预防用药：30分钟前给予扑热息痛类和抗组 胺类药物
使用心电监护监测生命体征，同时备急救物品 滴速的要求：开始滴速50mg/h，每半小时后
增加50mg/h,最大至400mg/h
9
肿瘤生物免疫治疗及护理
曲妥珠单抗（赫赛汀）
使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环类药物如表柔比星15西妥昔单抗爱必妥c225egfr竞争性抑制剂her116爱必妥不良反应输注反应90发生于第一次其他腹泻全身乏力2020729imagethankyousuccess18西妥昔单抗爱必妥c225静脉滴速必须5mlmin300ml监测患者生命体征及面色是否有出汗或头痛等以便发现是否出现早期的超敏反应联合伊立替康时必须在爱必妥输注结束至少1h后再用药并使用不同的输注管线输注结束时需要09ns冲洗输注管线以将剩余药液输注完全只能使用与爱必妥相容的材质聚乙烯制造的无菌容器不能使用玻璃容器用药前给予抗组胺药h1受体阻断剂预处理以降低发生输液反应危险目前有研究显示
生物医药进展 PPT课件
上述疗效
患者癌症的基因分型
从而确定对HDI和其他抑细胞剂的何种特定组 合最具有易感性。
(一) HDI的分子靶标
组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分子靶标是11种 不同的酶 分为3种不同类型 它们通过修饰组蛋白“线轴”来辅助调节基 因活性，在上述“线轴”外侧缠绕着超螺 旋的核DNA，形成染色体的物质基础——染 色质。
• HDI和癌症治疗的希望 • 癌症治疗的福音 • 纳米微粒给药平台的探索
一蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDI） 被寄托了巨大期望——几乎没有可以与之 比肩的其它类药物，表现出对如此多种癌 症，包括白血病、淋巴癌和实体肿瘤的治 疗前景。
美国食品和药品管理局已经批 准了第一个HDI药物
Johnstone介绍
在了解特定的HDI如何诱导凋亡 选择了与常规化疗剂或单克隆抗体活化的凋 亡通路互补的HDI。 将测试组合治疗，观察是否可以比单独使用 所述化疗剂或单克隆抗体更有效的杀死癌 细胞。
与Miles Prince博士密切合作
Miles Prince博士是Peter Mac临床肿瘤学家 正在人类志愿者中开展组合疗法的早期临床 实验，
乙酰化作用还可以通过直接激活蛋白
质，使凋亡网络失活，上述蛋白质
的功能依赖于乙酰化，包括肿瘤抑制蛋白 如p53。
HDI通过结合去乙酰化酶的活性位点
使去乙酰化酶从组蛋白上去除乙酰基的能力 丧失。 伴随正常的细胞周期检验的重建 突变的细胞能够分化并进行凋亡。
Johnstone指出：“HID的好处是具有内在的 低毒性作用——它们不像普通化疗剂一样 强效，从而不易导致患者发病。”
实验药ABT-737是一种有前景的组合 HDI疗法的候选药物
前幸存蛋白（pro-survival protein） Bcl-2家族的靶向抑制剂 一些Bcl-2蛋白阻止线粒体膜变得可渗透，导 致胞质内的半胱天冬酶活化，通过切割一 系列胞质蛋白质诱导凋亡。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗学基础知识PPT课件
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种利用肿瘤抗原制备的疫苗，旨在激发或增强机体对肿瘤的免疫应 答。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防某些癌 症的发生，如宫颈癌疫苗等。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤，通过刺激机 体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节机体免疫功能的药物，常用于治 疗某些自身免疫性疾病和感染性疾病。
在肿瘤免疫治疗中，免疫调节剂可以增强机体的抗肿瘤免疫 力，提高对肿瘤细胞的杀伤力。常见的免疫调节剂包括干扰 素、白细胞介素-2、纳武利尤单抗等。
抗体治疗
抗体治疗是一种利用抗体来杀伤肿瘤 细胞的方法。
抗体治疗通过靶向肿瘤细胞表面的抗 原或相关信号通路，抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。常见的抗体治疗药物包 括单克隆抗体和小分子抗体等。
肿瘤疫苗
研发针对特定肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体免疫系统对肿瘤细
胞的识别和攻击。
前景展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗有望成为一种更有效、更安全 的治疗方法。
针对不同患者制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
与其他治疗方法的联合应用，有望克服当前肿瘤免疫治疗的挑战，为患 者带来更好的治疗结果。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗 学基础知识ppt课件
目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的基本原理 • 肿瘤免疫治疗方法 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 相关词汇解释与参考文献
01
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节和激活人 体免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤 细胞的一种治疗方法。
肿瘤细胞
指异常增生的细胞，具有无限增殖的 能力，可形成肿块并侵犯周围组织。
肺癌的规范化治疗及进展ppt课件
*
B超检查：主要用于发现腹部重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无转移，也用于双锁骨上窝淋巴结的检查；对于邻近胸壁的肺内病变或胸壁病变，可鉴别其囊、实性及进行超声引导下穿刺活检；超声还常用于胸水抽取定位 MRI检查：MRI检查对肺癌的临床分期有一定价值，特别适用于判断脊柱、肋骨以及颅脑有无转移 骨扫描检查：用于判断肺癌骨转移的常规检查。当骨扫描检查提示骨可疑转移时，可对可疑部位进行MRI检查验证 PET-CT检查：不推荐常规使用。在诊断肺癌纵隔淋巴结转移时较CT的敏感性、特异性高
肺癌的分期
肺癌TNM分期（IASLC 2009）
分期
TNM
隐形肺癌
Tx，N0，M0
0
Tis，N0，M0
IA
T1a,b，N0，M0
IB
T2a，N0，M0
IIA
T1a,b，N1，M0
T2a，N1，M0
T2b，N0，M0
IIB
T2，N1，M0
T3，N0，M0
分期
TNM
IIIA
T1，N2，M0
*
1、鳞癌：（1）是肺癌中最常见的一类，发病率最高，约占40－50％，近年来其发病率逐渐下降至20-30%，并低于腺癌发病率；（2）老年男性多见，发病年龄多在50岁以上；（3）与吸烟关系密切；（4）中央型多见；（5）癌肿倾向于管腔内生长，易造成腔内阻塞；（6）鳞癌具有坏死倾向，因而易形成癌性空间，易出现咯血；（7）鳞癌生长缓慢，倍增时间长，手术切除机会多，5年生存率高；（8）对放疗和化疗效果较差。
*
细支气管－肺泡癌：腺癌的一个亚型，发病年龄较年轻，发病率较低，约占2－5％，其组织来源主要是支气管末端的上皮细胞，也有人认为来源于II型肺泡细胞。主要分为结节型与弥漫型，前者为肺内孤立圆形灶，后者为弥漫性小结节或大片炎症样浸润。
B超检查：主要用于发现腹部重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无转移，也用于双锁骨上窝淋巴结的检查；对于邻近胸壁的肺内病变或胸壁病变，可鉴别其囊、实性及进行超声引导下穿刺活检；超声还常用于胸水抽取定位 MRI检查：MRI检查对肺癌的临床分期有一定价值，特别适用于判断脊柱、肋骨以及颅脑有无转移 骨扫描检查：用于判断肺癌骨转移的常规检查。当骨扫描检查提示骨可疑转移时，可对可疑部位进行MRI检查验证 PET-CT检查：不推荐常规使用。在诊断肺癌纵隔淋巴结转移时较CT的敏感性、特异性高
肺癌的分期
肺癌TNM分期（IASLC 2009）
分期
TNM
隐形肺癌
Tx，N0，M0
0
Tis，N0，M0
IA
T1a,b，N0，M0
IB
T2a，N0，M0
IIA
T1a,b，N1，M0
T2a，N1，M0
T2b，N0，M0
IIB
T2，N1，M0
T3，N0，M0
分期
TNM
IIIA
T1，N2，M0
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1、鳞癌：（1）是肺癌中最常见的一类，发病率最高，约占40－50％，近年来其发病率逐渐下降至20-30%，并低于腺癌发病率；（2）老年男性多见，发病年龄多在50岁以上；（3）与吸烟关系密切；（4）中央型多见；（5）癌肿倾向于管腔内生长，易造成腔内阻塞；（6）鳞癌具有坏死倾向，因而易形成癌性空间，易出现咯血；（7）鳞癌生长缓慢，倍增时间长，手术切除机会多，5年生存率高；（8）对放疗和化疗效果较差。
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细支气管－肺泡癌：腺癌的一个亚型，发病年龄较年轻，发病率较低，约占2－5％，其组织来源主要是支气管末端的上皮细胞，也有人认为来源于II型肺泡细胞。主要分为结节型与弥漫型，前者为肺内孤立圆形灶，后者为弥漫性小结节或大片炎症样浸润。
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January 12, 1862 – April 16, 1936
一位广泛扩散的肉瘤患者，其 肿瘤部位发生链球菌感染
肿瘤完全消退
是否是由于链 球菌感染而导 致肿瘤消退呢？
Coley 采取了大胆的行动! 注射活的链球菌
治疗没有治愈希望的、不能手术的肉瘤患者
肿瘤完全消退!
Coley 与他的女儿 Dr.Helen Coley Nauts
灭活的链球菌和变形杆菌的混合物（Coley毒素）
对1000 患者治疗，约40%的到明显的治疗效果
利用细菌成分活化免疫系统，可以诱导部 分晚期肿瘤患者的持续缓解!!!
Coley是肿瘤生物治疗的鼻祖
现代肿瘤生物治疗起始于1986年美国食品药 品监督管理局（FDA）批准干扰素上市。
抗病毒 抗肿瘤
• 肿瘤的发生
在不同组织中其名称不同
细胞名称 肺泡巨噬细胞 组织细胞 库佛氏细胞 神经胶质细胞 上皮样细胞 蚀骨细胞 窦内皮细胞 系膜细胞
位置 肺泡 结缔组织 肝 神经组织 肉芽肿 骨 脾 肾
粒细胞: 中性粒细胞-吞噬并杀灭 病原微生物； 嗜酸性粒细胞和嗜碱性 粒细胞-抵抗寄生虫，与 过敏反应有关。
颗粒中含有多种酶和毒 性蛋白，在细胞活化时 释放并杀灭病原体。
• 这种治疗水平保障了生物治疗成为继手术、 放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗策略。
二、生物治疗技术和药物分类
• 目前已用于临床的生物治疗技术和药物主要包括： • 细胞因子 • 单克隆抗体 • 免疫效应细胞 • 免疫刺激剂 • 基因药物和免疫毒素 • 作用于特定分子靶点的非细胞毒性小分子药物
三、免疫系统在抗肿瘤中的作用
遇到抗原后,成为活化的淋巴细胞,并进一步 分化为全功能的淋巴细胞,即效应淋巴细胞。
获得性免疫细胞 B淋巴细胞(B细胞)
T淋巴细胞(T细胞)
B-细胞受体(BCR)
膜型免疫球蛋白
T-细胞受体 (TCR)
杀伤 记忆性B细胞
抗体-免疫球蛋白
活化 调节 记忆性T细胞
效应性 T细胞
杀伤病毒或胞内病原体感染的 杀伤 细胞---CD8+T细胞
• 是天然免疫的重要成员, 在获得性免疫应答 之前对控制病毒感染非常重要；
• 在外周血单个核细胞中占10%-15%，淋巴结和 组织中较少。
不表达抗原特异 性受体，也不形 成免疫记忆。
NK细胞是机体早期抗病毒的重要成员
四、抗肿瘤免疫机制
免疫细胞如何发挥抗肿瘤作用？
• 免疫细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等 • 免疫分子：补体、免疫球蛋白、细胞因子等
3.免疫系统分布
免疫系统功能
功能
生理性 (有利)
病理性 (不利)
免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷
免疫自稳 清除损伤或衰老的细胞
自身免疫病
免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变/持续感染
4. 发挥免疫应答的成员？
辅助性T细胞为其它细胞的活 化和功能提供必须的信号--CD4+T细胞
活化
调节性T细胞抑制其它淋巴细胞 的活性并协助控制免疫应答
调节
自然杀伤细胞 （Natural killer cells，NK）
• 形态比T 、B 细胞大，胞质中有特殊的颗粒， 含有毒性蛋白,不需要特异性免疫刺激，即能 够在体外杀伤某些肿瘤细胞系。
肿瘤生物治疗进展-细胞治疗
山东大学药学院 张建
一、肿瘤生物治疗概念的演变
手术治疗、放射治疗（放疗）、化学治疗（ 化疗）是应用机械、物理和化学的原理来治疗肿 瘤.
生物治疗是应用生物大分子（细胞、核酸、 蛋白质和肽）或调节生物反应的小分子化合物来 治疗肿瘤。
A story
1894,William B.Coley,纽约外科医生
树突状细胞 (DC)
DC细胞摄取病原体后变为成熟的DC细胞
初始T细胞
活化的T细胞
DC是天然免疫和获得性免疫应答之间的桥梁
DC是天然免疫和获得性免疫应答之间的桥梁
天然免疫
获得性免疫
DC
淋巴细胞: T B NK
获得性免疫
天然免疫
红细胞
淋巴细胞: 小,无特征
HE 染色
电镜观察
无功能活性---初始淋巴细胞
免疫细胞 免疫分子
• 天然免疫系统： • 肥大细胞、单核/巨噬细胞、中性/嗜碱性粒细胞
、树突状细胞、自然杀伤细胞； • 特异性免疫细胞： • T细胞、B细胞
巨噬细胞 （M）
对细胞残片及病原体进行噬菌（即吞噬以及消化），并激 活淋巴细胞或其它免疫细胞，令其对病原体作出反应。 在抗肿瘤免疫中，巨噬细胞具有抗原递呈功能，参与调节 T细胞的特异性免疫应答。 作为清道夫细胞清除机体死亡细胞和细胞碎片。
免疫的类型
• 天然免疫反应：先天就具备的对某种病原 体的免疫力,具有遗传性，是机体抵御病原 体侵袭的第一道防线；
• 获得性免疫反应：后天获得、具有针对性 、具有免疫记忆性。
• 2.免疫系统的组成 • 免疫器官：骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体
、小肠集合淋巴结、阑尾等；
• 免疫组织：消化道、 呼吸道粘膜内存在的许多无 被膜的淋巴组织；
பைடு நூலகம்
清除期
平衡期
逃逸期
• 对于癌症病人来说，普遍存在免疫系统低 下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞;另一 方面，癌症细胞的大量增殖会进一步抑患 者的免疫功能，而且癌症细胞有多种机制 来逃脱免疫细胞的识别与杀伤。
• 1.什么是免疫？
• 我们生存在一个充满复杂感染源的、敌对 的世界里，我们的机体可以利用许多机制 来防御外来微生物的侵袭，保护机体健康 ，这种防御能力被称为免疫。
• 癌基因突变/抑癌基因缺失或基因表达调控 失常，肿瘤细胞的信号通路与正常细胞的 信号通路存在一定的差异。
生物治疗借助肿瘤细胞与正常细胞之间的差异， 以核酸、蛋白、细胞和小分子化合物为治疗介质，以 肿瘤特异性信号通路为主要作用靶点，发展肿瘤选择 性强、毒副反应低、高治疗指数的治疗技术和药物。
• 有足够的临床证据表明，生物治疗不仅能治 疗临床可见的肿瘤，而且能延长肿瘤患者的 生存期，改善预后。
病毒：
流感 脊髓灰质炎
寄生虫：
绦虫 疟原虫 蠕虫
真菌
攻击
防御
细菌：
结核菌 葡萄球菌
免疫系统---人体的防御体系
• 清除细菌、病毒、外来异物； • 消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有
的突变细胞会变成癌细胞)。 • 对于健康的人来说，其免疫系统的强大足
以及时清除突变的癌细胞。
机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定 了癌症的最终演变。