药物化学第十一章激素3甾体
药物化学第十一章 激素 SS
O
O
O
O
O
O
HO
HO
O OH
HO
三、作用
具有维持妊娠和正常月经的功能，用于纠正与此有关 的疾患。此外，还具有妊娠期间抑制排卵的作用，因 而是天然的避孕药。
孕酮类孕激素
O
O
O
O
醋酸甲羟孕酮
目前最常用的口服避孕药
19-去甲睾酮类孕激素 左炔诺孕酮 Levonorgestrel
OH
*
O
一、结构特点
• 19去甲基雄甾烷、19去甲基孕甾烷、雌甾烷 • 13位乙基取代 • 具有光学活性：光学活性的产生不是因为新的手性
中心，而是C13位的乙基受到C17位羟基的阻碍不能旋 转，右旋体无效。
二、发现
OH
OH
O
睾丸素
OH
O
左炔诺孕酮
OH
O
妊娠素
不呈现雄激素活性，而 具有孕激素样活性
O
炔诺酮 孕激素活性为妊娠素的5倍，雄 性活性下降，可口服；短效口服 避孕药
三、作用特点
• 孕激素活性是炔诺酮的100倍，抗雌激素活性亦大 10倍。
OH
17
HO
炔雌醇
• 17α位引入乙炔基之后，在肝中17β-羟基的硫酸 酯化代谢受阻，在肠胃道也可抵御微生物降解作用， 使失活变慢。
• 口服有效，强度是雌二醇的15~20倍。 • 口服甾体避孕药中最常用的雌激素组分。
§2非甾体雌激素及抗雌激素
非甾体雌激素：己烯雌酚--二苯乙烯类化合物 抗雌激素：他莫昔芬—三苯乙烯类化合物
• 口服吸收完全，生物利用度极好。
四、评价
最先实现工业化生产全合成甾体激素。药效、药代 总评价优于炔诺酮，副作用少，是世界广泛使用避 孕药。
药物化学复习思考题
第一章绪论1、名词解释：药物、药物化学、先导化合物、前体药物、软药2、药物近代发展分为哪几个来源?3、药物的杂质定义、有哪些来源?什么是药物的纯度、怎样表示?药物的质量标准依据什么?4、药物有哪几种命名方法?第二章中枢神经系统药物镇静催眠药：1、巴比妥类药物的有效结构特征（两点）；影响其药效强弱的主要因素。
2、巴比妥类药物的合成基本原理、化学通性。
3、地西泮的化学命名、代谢方式。
抗癫痫药：1、生物电子等排体概念，举例。
2、苯妥英钠的结构、与巴比妥的反应区别、水解及代谢产物。
3、丙戊酸钠的合成方法、制剂注意事项。
4、指出卤加比结构中的载体部分，并简述其作用。
抗精神病药：1、氯丙嗪的发现过程及重要意义。
2、氯丙嗪的结构、化学名、有效构象、化学性质。
抗抑郁药1、现常用的抗抑郁药主要有哪几类？各举一例。
2、丙咪嗪的结构，它与氯丙嗪的结构区别在哪里？3、氟西汀和文拉法辛的作用机制？对映体的活性怎样？镇痛药：1、吗啡的结构和作用特点。
2、混合型、纯粹型拮抗剂的概念，举例。
3、吗啡的鉴别方法；该药物应如何保存？为什么？4、在提取吗啡时可能带进的杂质是什么？如何检出？该杂质有什么作用？5、美沙酮的化学命名，哌替啶的合成路线。
中枢兴奋药：1、咖啡因、吡拉西坦的结构、命名，了解该类药物尤其是促智药是当今药物化学研究的热点之一。
第三章外周神经系统药物拟胆碱药：1、何为“五原子规则”？氯贝胆碱是以什么为先导物改造获得的？写出其结构式并命名之。
2、溴新斯的明的结构和合成路线，简述其作用机理。
3、目前治疗和减轻AD等认知障碍症有哪些方法？代表药物？抗胆碱药：1、阿托品的结构，其水解后得到什么？如何鉴别？该药有什么副作用？是如何进行改进的？2、合成抗胆碱药有哪几种结构类型？请各举一例。
3、写出M受体阻断剂的基本结构通式，并简述其构效关系。
4、泮库溴铵和氯琥珀胆碱分别属什么类型的肌松药？二者中哪个可用新斯的明拮抗？拟肾上腺素药：1、肾上腺素的结构、性质、化学合成路线，什么是其生物前体物质？在配制其水溶液时应注意什么？2、写出药用麻黄碱的立体结构式（1R、2S），与肾上腺素相比，它有什么特点？为什么？3、沙丁胺醇的拟肾上腺素作用有什么样的选择性？是基于结构中的哪部分？组胺H1受体拮抗剂：1、曲比那敏、苯海拉明、扑尔敏、赛庚啶分别属于哪种结构类型的抗组胺药？2、扑尔敏是和酸形成的盐？其结构、鉴别方法。
南华大学 药物化学第十一章-激素
21CH3 20
C=O
17 16 15
O
命名：孕甾-4-烯-3、20-二酮
4
性质：C=O成腙、成肟反应 作用：先兆性、习惯性流产等 结构修饰：口服活性低,不能口服 因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、20 的酮成醇而失活。故进行C6、16修饰 1、 C6引入R、X、双键等，C
结构：分子大小、电性等立体结构与雌二醇
相似，可与受体结合，而顺式或己烷
雌酚活性小
OH
HO
雌二醇
己烯雌酚（反式）
己烯雌酚（顺式）
合成
NaCN
OH CHO
CH3O
CH3O
CH
C O
CH3O
安息香缩合
H Zn CH3O CH C O C 2H5 CH3O CH C O C 2H5 CH3O CH OH H2O C C 2H5 CH3O CH3O CH3O
作用： 强黄体酮20倍
18 12 13 1 2 3
19
C
O OCOCH3
16
长效、可口服
无雌性活性
9 10 5 6
8 7
14
15
O
4
H
化学名:6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯 3，20-二酮醋酸酯
CH3
五、避孕药物
甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素 或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式 。 临床上长期使用，安全、有效。
3.性质：C=O与NH2-NH2 -R成腙反应 与NH2-OH成肟反应 4.结构修饰 胃肠道不吸收,不能口服 C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 C17 –OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素 C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增强， 如苯丙酸诺龙
化学院药物化学考试重点总结
化学院药物化学考试重点总结苯巴比妥：巴比妥类镇静催眠药构效关系（解释影响因素）1．5位双取代才有活性，总碳数4-8最好2．3位有甲基取代起效快3．2位硫取代起效快影响药物作用的因素：1）解离常数及油水分配系数的影响；2）体内代谢对药物的影响。
（1）解离常数及油水分配系数的影响。
药物要在体液中转运，又要通过脂质的生物膜达到作用部位发挥药效，要求药物一定的油水分配系数和适宜的解离度。
解离常数及油水分配系数的不同导致药物吸收速度不同、到达作用部位药量不同，影响药物作用强度快慢不同。
如巴比妥酸解离常数较大，在生理条件下，99%以上呈离子型，无镇静催眠作用，苯巴比妥和己锁巴比妥分子型分别为50%和91%，能发挥镇静催眠作用，但己锁巴比妥比苯巴比妥作用快。
油水分配系数过大，则有惊厥作用。
如5位双取代总碳数超过8，导致化合物有惊厥作用。
（2）体内代谢对药物的影响。
药物在体内代谢快，作用时间就短，反之较长。
5位取代基的氧化是巴比妥类药物的主要代谢途径，当取代基为饱和直链烷烃或芳烃时不易代谢作用时间长，如苯巴比妥；为支链烷烃或不饱和烃基时易代谢作用时间短，如环己烯巴比妥。
地西泮（安定）：苯二氮类镇静催眠药苯妥因钠：抗癫痫药普罗加比：前药型的拟氨基丁酸类抗癫痫药盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类抗精神病药氟奋乃静：抗精神病药氯普噻吨：噻吨类抗精神病药舒必利：苯甲酰胺类抗精神病药吗啡：生物碱类镇痛药，含酚羟基和胺，为两性化合物哌替啶：哌啶类合成镇痛药咖啡因：黄嘌呤类生物碱、中枢兴奋药：硫酸阿托品：抗胆碱药合成CHOCHONH2COOCH3OCOOCH3AcOOCNH3COOCNNCOOCH3ONONOAcOHOOOOOH 麻黄碱：拟肾上腺素药临床用途:用于支气管哮喘、鼻塞等苯海拉明：氨基醚类组胺H1受体拮抗剂（乘晕宁组成，优点）马来酸氯苯那敏（扑尔敏）：丙胺类组胺H1受体拮抗剂氯雷他定：三环类组胺H1受体拮抗剂，非镇静性抗组胺药普鲁卡因：局麻药合成ONa2Cr2O7O2NOOO2NN1Fe,利多卡因（局麻药和抗心律失常）硝苯地平：二氢吡啶类（DHe-Too药物特指具有自己的知识产权的药物，其药效和同类的突破性药物相当。
药物化学知到章节答案智慧树2023年滨州医学院
药物化学知到章节测试答案智慧树2023年最新滨州医学院第一章测试1.下列名称属于药物的化学名的是（）参考答案:2, 6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1, 4-二氢吡啶-3, 5-二甲酸二甲酯2.下列名称哪一个是药物的通用名（）参考答案:对乙酰氨基酚3.我国负责药品、化妆品、医疗器械的注册并实施监督管理的部门是（）参考答案:国家药品监督管理局4.下列属于天然产物药物的是（）参考答案:红霉素5.药物的作用靶点包括离子通道、受体、酶和氨基酸。
（）参考答案:错6.通常一个药物只有一个通用名。
（）参考答案:对7.药物设计可分为基于疾病发生机制的药物设计和基于药物作用靶点结构的药物设计。
（）参考答案:对8.药物的化学名由新药开发企业制定，具有专利性。
（）参考答案:错9.药物的功能包括（）参考答案:调节人体功能;治疗疾病;保持身体健康;诊断疾病;预防疾病10.药物化学是一门（）参考答案:发现与发明新药;合成化学药物;阐明药物化学性质;研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律;药学研究领域中重要的带头学科第二章测试1.地西泮的化学名是（）参考答案:1-甲基-5-苯基-7-氯-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂䓬-2-酮2.下列药物属于抗精神病药的是（）参考答案:氯丙嗪3.下列药物属于抗抑郁药的是（）参考答案:氟西汀4.盐酸吗啡的氧化产物主要是（）参考答案:双吗啡5.巴比妥类药物的作用机制为γ-氨基丁酸A型受体激动剂。
（）参考答案:对6.卡马西平为前药，在体内代谢成为奥卡西平起效。
（）参考答案:错7.经典抗精神病药具有阻断DA受体作用，但有运动功能障碍的锥体外系副作用。
（）参考答案:对8.吗啡的3位酚羟基甲基化得到可待因，镇痛活性降低，镇咳活性提高。
（）参考答案:对9.氟哌啶醇的主要结构片段有（）参考答案:对氯苯基;对氟苯甲酰基;对羟基哌啶;丁酰苯10.盐酸吗啡性质描述正确的是（）参考答案:有旋光性且为左旋;结构中有酚羟基第三章测试1.下列药物不属于拟胆碱药的是（）参考答案:溴丙胺太林2.药用的(-)-麻黄碱的绝对构型为（）参考答案:1R, 2S3.属于选择性β1受体激动剂的是（）参考答案:多巴酚丁胺4.若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为（）参考答案:－S－5.拟胆碱药按其作用环节和机制的不同，可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。
药物化学-甾体激素药
������ 经过长短两种反馈机制进行调节
激素的靶
激素能作用于某一或某些特定的器官或组织 在这些器官或组织的细胞中，存在着接受激素
信息的蛋白（激素受体） 激素药物起作用的靶部位
活性因子和激素药物
������ 活性因子
“激素”的发展
������ 但现在发现很多神经递质事实上也起着激 素的作用
– 如肾上腺素及前列腺素 – 它们在起作用的过程中不被消耗，是维持机体正常生命的
“催化剂”，本身通过酶的作用代谢失活
������ 目前又发现许多细胞因子也起着激素的作 用。
激素分泌的调节
������ 分泌过程由神经——内分泌双重调节
甾类药物
激素——简 介
������ 天然激素是人体内源性活性物质 ������ 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病 经典的“激素 ” “激素”是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入
血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体 内特别部位--靶器官发挥作用(正常的生理活动 \机体平衡\促进、维持生殖系统器官等)
孕药，
– 也用在雌激素替补治疗中，减少副作用
结构特征
1.基本母核是孕甾烷 2.∆4-3-酮 3.17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、 17α-羟
基
典型药物——黄体酮
结构和化学名 ������ 孕甾-4-烯-3，20-酮 ������ （Pregn-4-ene-3，20-diole） 理化性质： 物理性质 化学性质（鉴别）
– 在结构尚未阐明之前的激素 – 尚不能成为药物
������ 激素药物
– 那些性质相对稳定 – 有治疗价值 – 能工业生产的
级生物工程药物化学第十一章激素
15
COCH3 OAc
O
醋酸甲羟孕酮
CH3
6α-甲基-17α-羟基孕甾-4烯-3，20-二酮醋酸酯
医学ppt
16
O OH
HO
OH
氢化可的松
O
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯 -3，20-二酮
医学ppt
17
N OH C CCH3
O
米非司酮
11β-（4-二甲氨基苯基）-17β羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4， 9-二烯-3-酮
O
HO
S
适应症 靶器官
X = Cl 氯米芬 不育症 卵巢
X
= C2H5 他莫昔芬 乳腺癌 乳腺
N
O
OH
医学ppt
雷洛昔芬 骨质疏松 骨骼
31
O N
他莫昔芬
医学ppt
32
三、 雄性激素及蛋白同化激素 （Androgens and Anabolic Agents）
医学ppt
33
发展
1931年，Butenandt从15吨男性尿液中提 取到的15mg化合物
医学ppt
11
OH
O
睾丸酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
医学ppt
12
OCOCH2CH3
O
丙酸睾酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯
医学ppt
13
OH
雌二醇 HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17 β -二醇
医学ppt
14
COCH3
O 黄体酮
孕甾-4-烯-3，20-二酮
医学ppt
H
R a
a
H
a H
药物化学第七版第十一章 激 素
四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。 分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松 类) 四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 对血液及造血系统的作用，四多一少(嗜酸粒细胞及淋巴细胞、红 细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞） 不良反应：四个一 （一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综 合症）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。一缓：伤口愈合 迟缓。一反：停药反跳现象。） 四诱发：诱发或加重感染。诱发或加重糖尿病、高血压。诱发或 加重溃疡病。诱发或加重精神病。 四用法：小量替代：肾上腺皮质机能减退等 。大量突击：严重感 染或休克。正量久用：自身免疫疾病、炎症后遗症等。两日总量 一次晨用。
按药理作用 雌激素 性激素 雄激素 甾体激素 皮质激素 孕激素 糖皮质激素 盐皮质激素
按化学结构 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷
结构特征
雄激素：
4 -
3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β OH
雌激素：A环芳香化， 3 酚羟基，C10无角甲基， C C13有一个角甲基， 17 β OH C 孕激素： - 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β甲基酮 C17 α 羟基 糖皮质激素：
又名：安宫黄体酮，甲孕酮
理化性质
性状：白色或类白色结晶 溶解性：氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水中不 溶 具有Δ4-3-酮的结构，有紫外吸收
体内代谢及应用
孕酮类化合物失活的主要途径是： 6位羟基化，16、17位氧化，3、20位 被还原 临床用于先兆性性流产、痛经、功能性闭经 等
(二). 甾体避孕药
4 4
3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子， C17 α 羟基
药理学g11-3a第三节 甾体激素
双烯合成
马克尔又发现薯蓣皂苷元也是理想的 合成原料。 合成原料。使得产量以毫克计算的黄 体酮一下子可以用磅来计算
发展发展-技术时代
..对原料的竟争 ..对原料的竟争 ..合成和半合成 ..合成和半合成 ..进一步的结构改造 ..进一步的结构改造
半合成原料
发展发展-分子生物学时代
..揭示生命的本质 ..揭示生命的本质 ..保护生态 ..保护生态 ..扩大药物的种类 ..扩大药物的种类 ..向癌症宣战 ..向癌症宣战
甾体激素--生理分类 甾体激素--生理分类 -性激素
– – – –雄激素 雄激素 –雌激素 雌激素 –孕激素 孕激素
皮质激素
}
女性激素
甾体激素分类 雌性激素
性激素 雄性激素 雄性激素
雌甾烷 雄甾烷 蛋白同 化激素
甾体 激素
肾上腺皮质 激素 孕激素
糖代谢皮质激素 孕甾烷 盐代谢皮质激素
掌握甾体药物的类别
简介
..甾体激素， ..甾体激素，是在研究哺乳动物内分泌 甾体激素 系统时发现的内源性物质， 系统时发现的内源性物质，具有极重要 的医药价值
– –在维持生命、调节性功能、对机体发育、 在维持生命、调节性功能、对机体发育、 在维持生命 免疫调节、 免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有 明确的作用
发展-观察时代（？-1900） 发展-观察时代（？-1900） （？
..揭示激素，强心甙，胆汁酸，胆固醇， ..揭示激素，强心甙，胆汁酸，胆固醇，维 揭示激素 生素D 生素D间的关系
发展-化学时代（1903-1940） 发展-化学时代（1903-1940）
..“这个不雅观的B环拐角把我弄糊涂了， ..“这个不雅观的B环拐角把我弄糊涂了， 我简直不能想象大自然会这样没有美感。 我简直不能想象大自然会这样没有美感。” -布特南德
第十一章 药物化学激素
作用
抗炎作用
非特异性抗炎、但不抗菌。抑制炎症的同时也降低机体的防 御功能
免疫抑制作用
自身免疫性疾病、过敏疾病、异体器官移植。
抗内毒素与退热作用 抗休克
糖皮质激素的化学结构
C17上有羟基，C11上有氧或羟基, 对糖代谢的影响及抗炎 作用增强、水盐代谢作用减弱。
盐皮质激素的化学结构
C17上无羟基，C11上无氧或有氧与C18相联对水盐代谢 有较强的作用，而对糖代谢的作用很弱。
睾酮结构修饰
OCOCH2CH3 OCOCH2CH3 CH3
O O
1、酯化：脂溶性增大，注射，作用时间延长 2、17位引入α-甲基，口服有效
甲睾酮
化学名：17-α-甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 用途：甲睾酮为雄性激素，可口服。 临床用于男性性腺机能减退症； 妇科子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。
化学结构及构效关系
• • • C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需； 糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH； 盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联；
•
•
C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用 减弱；
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢 作用更弱。
第十一章 甾体激素
一、甾类激素的基本结构和命名
常见的甾体母核有六种，其结构及名称如下：
甾烷
雌甾烷
雄甾烷
孕甾烷
胆烷
胆甾烷
甾核四个环的稠合方式
与甾环相连的原子或基团的构型表示法
1) 将两个角甲基定为β 构型（伸向环平面上方）。
2) 用实线表示原子或基团以β 构型与核相连，称为β 键。 3) 用虚线表示原子或基团以α 构型与核相连（伸向环平
西南科技大学药物化学 复习题 8-14章
第八章抗生素一、单项选择题1．化学结构如下的药物是AA.头孢氨苄B.头孢克洛C.头孢哌酮D.头孢噻肟E.头孢噻吩2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化DA.分解为青霉醛和青霉胺B.6-氨基上的酰基侧链发生水解C.Β-酰胺环水解开环生成青霉酸D.发生分子重排生成青霉二酸E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸3.Β-酰胺类抗生素的作用机制是CA.干扰核酸的复制和转录B.影响细胞膜的渗透性C.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成D.为二氢叶酸还原酶抑制剂E.干扰细菌蛋白质的合成4．氯霉素的化学结构为B5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素AA.大环酯类B.氨基糖苷类C.β-酰胺类D.四环素类E.氯霉素类6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂DA.氨苄西林B.氨曲南C.克拉维酸钾D.阿齐霉素E.阿莫西林7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：CA．大环酯类抗生素B．四环素类抗生素C．氨基糖苷类抗生素D．β-酰胺类抗生素E．氯霉素类抗生素8．阿莫西林的化学结构式为 CA. OB. ONH2C.ONH2HO D.CC22CC22CCl22CCl22a. b. c.d.e.SO2CH3CHOCCl22OH. H2ONHHONHSO OH9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是BA.氨苄西林B.氯霉素C.泰利霉素D.阿齐霉素E.阿米卡星10.下列哪个药物属于单环β-酰胺类抗生素BA.舒巴坦B.氨曲南C.克拉维酸D.甲砜霉素E.亚胺培南二、多选题1．下列药物中,哪些药物是半合成红霉素的衍生物ABDA.阿齐霉素B.克拉霉素C.甲砜霉素D.泰利霉素E.柔红霉素2．下列药物中,哪些可以口服给药ACEA.琥乙红霉素B.阿米卡星C.阿莫西林D.头孢噻肟E.头孢克洛3．氯霉素具有下列哪些性质BDEA.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体B.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解C.结构中含有甲磺酰基D.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等E.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血4．下列哪些说法不正确AEA.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同B.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应D.克拉维酸钾为β-酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性E.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差5．红霉素符合下列哪些描述ACEA.为大环酯类抗生素B.为两性化合物C.结构中有五个羟基D.在水中的溶解度较大E.对耐药的金黄色葡萄球菌有效6．下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的ACEA.青霉素钠B.氯霉素C.头孢羟氨苄D.泰利霉素E.氨曲南7．头孢噻肟钠的结构特点包括：ADA．其母核是由β-酰胺环和氢化噻嗪环拼和而成B．含有氧哌嗪的结构C．含有四氮唑的结构D．含有２-氨基噻唑的结构E．含有噻吩结构8．青霉素钠具有下列哪些性质ABA. 在碱性介质中，β-酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有α-氨基苄基侧链E. 对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有效9．下述描述中，对阿莫西林哪些是正确的ABEA. 为广谱的半合成抗生素B. 口服吸收良好C. 对β-酰胺酶稳定D. 易溶于水,临床用其注射剂E.室温放置会发生分子间的聚合反应10．克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：ABA. 阿莫西林B. 头孢羟氨苄C. 克拉霉素D. 阿米卡星E. 土霉素三、问答题1．天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
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结构改造
• 目的—口服、长效、其他专一用途
• 改造1--酯化
溶于植物油，制成长效针剂
OCOC5H11
OH
HO
OH
戊酸雌二醇
O O
苯甲酸雌二醇
HO
OH
• 改造2--炔雌醇
HO
• 口服有效！
➢使OH的硫酸酯化代谢受阻
➢抵御胃肠道中微生物的降解作用
• 同时活性提高
OH
➢为雌二醇的10-20倍
HO
OH
Cl
N O 氯米芬
N O
作用
• 抗肿瘤药 ➢乳腺癌
• 作用机制
N O
➢与雌二醇竞争结合肿瘤雌激素受体，从而抑 制肿瘤生长
其他抗雌激素药物
• 氯米芬：不孕症
N O
Cl
O 氯米芬
HO N
O
N
S
O
OH 雷洛昔芬
• 雷洛昔芬：治疗骨质疏松症
抗雌激素药物靶器官的选择性
抗雌激素药物 靶器官 作用
Clomifen
20 18
17
19 C 13 D
A 10 B
命名举例
• 睾酮的化学名：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 • 雌二醇的化学名：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-
二醇
• 黄体酮的化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮
OH
OH
O
O 睾酮
HO 雌二醇
O 黄体酮
甾体激素的分类
• 按药理作用分 ➢性激素（雄激素、雌激素、孕激素） ➢肾上腺皮质激素 • 按结构分 ➢雌甾烷类 ➢雄甾烷类 ➢孕甾烷类
生殖器官 不孕症
Tamoxifen
乳腺
乳腺癌
Raloxifen
骨骼
骨质疏 松
概念
• 选择性雌激素受体调节剂（SERMs）： • 在雌激素的一些靶组织中具有雌激素激动效
应，在另一些雌激素组织中具有拮抗效应的 一类药物。 ❖如雷洛昔芬： ➢激动骨细胞、心血管系统的雌激素受体 ➢拮抗子宫、乳腺细胞的雌激素受体
• 雌激素是最早被发现的甾体激素 • 天然雌激素有雌二醇、雌酮、雌三醇 • 活性：雌二醇 > 雌酮 > 雌三醇
（1 : 0.3 : 0.1）
OH
O
OH OH
HO
HO
HO
• 体内可相互转化
OH
雌二醇脱氢酶
HO
HO
16α羟化酶
OH OH 雌二醇脱氢酶
HO
HO
O
16α羟化酶 O OH
雌二醇
• Estradiol • 雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇
• 也用于前列腺癌
➢己烯雌酚磷酸酯
吸收、代谢
• 口服 • 胃肠道吸收 • 肝脏缓慢失活
OH HO
其他非甾体雌激素
HO
OH
O
HO O
HO
O
OH
HO
OO
HO
OH
OH OH
• 2.2抗雌激素（选择性雌激素受 体调节剂，SERMs）
❖定义：能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用， 又能作为雌激素样分子保持骨密度，降低血 浆胆固醇水平的一类化合物。
• 生理作用：和雌激素共同维持女性生殖周期
OH
HO
临床
• 治疗卵巢机能不全或卵巢激素不足引起的各 种症状
• 主要是功能性子宫出血、原发性闭经、绝经 期综合征以及前列腺癌等
OH
HO
吸收、代谢
• 口服无效 ➢在肝和胃肠道中受到微生物的降解迅速失活 ➢经皮、粘膜（霜剂、栓剂、透皮贴剂） • 代谢： • 硫酸酯、葡萄糖醛酸酯的钠盐形式
OH
• 成为水溶性化合物从尿排出
• 改造3—醚化
HO
• 炔雌醚
➢口服长效
➢脂溶性大，药物在体内脂肪小球中贮存，缓 慢降解，解离出3-OH化合物起作用
OH
O
OH OH
• 由雌三醇改造得到尼尔雌醇
HO
➢长效药物，口服一片5mg，延效1个月
OH OH
O
尼尔雌醇
O
雌酮的改造
• 结合雌激素（Conjugated Estrogens）HO
❖具有组织特异性地活化雌激素受体和抑制雌 激素受体双重活性
枸橼酸他莫昔芬
• Tamoxifen Citrate • 三苯氧胺，诺瓦得士，Nolvadex
O
O
OH
2
.
OH
1
HO
OH
N
O
O
(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基) 苯氧基]-乙胺枸橼酸盐
三苯乙烯类化合物
发现
• 己烯雌酚—氯米芬—他莫昔芬
N N H
司坦唑醇
丙酸睾酮
• 睾酮的丙酸酯 ➢肌注 ➢长效
O
O O
H HH
苯丙酸诺龙
• 低雄激素活性
❖雄激素作用仅为丙酸睾酮的1.5倍
• 高蛋白同化作用
❖蛋白合成作用为丙酸睾酮的12倍。 O
• 肌注后可维持l～2周。
O
O 苯丙酸诺龙
四、孕激素
• 孕激素是黄体合成和分泌的激素
• 黄体酮（Progesterone）和17α-羟基黄体酮 为天然的孕激素
发展
• 1930s起步 ➢2万头母猪的卵巢得到20mg黄体酮 ➢500kg小牛肾上腺得到20mg醛固酮 • 60-70年代 • 薯芋皂苷为原料进行半合成生产甾体药物
O
O
CH2OH OO
OH
OH O O
CH3
O OH O
OHOH CH3
OHOH
O O
HO
薯芋皂苷元
一、甾体雌激素 Steroid Estrogen
❖口服雌激素药物
❖孕母马尿中提取
O
O
❖代谢产物药用
NaSO3O 雌酮硫酸单钠盐
NaSO3O 马烯雌酮硫酸单钠盐
O
OH
OH
NaSO3O
NaSO3O
NaSO3O
马萘雌酮硫酸单钠盐
17a-雌 二 醇 硫 酸 单 钠 盐
马萘雌酚硫酸单钠盐
• 早期，雌激素来源困难，成本高 • 促使人们寻找结构简单的代用药
非甾体雌激素
第三节 甾体激素
Steroid Hormones
简介
• 甾体激素分为：性激素、肾上腺皮质激素 • 内源性物质 • 重要作用 ➢维持生命、调节性功能、机体发育、免疫调
节、皮肤疾病治疗、生育控制 • 甾体化合物提取 ➢雌酮、雌二醇、睾酮、皮质酮
甾体的结构
• 四环脂环 • 环戊烷并多氢菲母核 • 稠合方式
二、非甾体雌激素和抗雌激素
• 2.1非甾体雌激素
• 雌激素活性要求：
0.855nm
OH
HO
雌二醇
己烯雌酚
• Diethylstilbestrol • (E)-4,4'-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚
OH
HO
•二苯乙烯类化合物
HO OH
临床
OH
• 可口服
HO
• 用途与雌二醇相同
➢用于卵巢功能不全或垂体功能异常引起的各 种疾病、闭经、子宫发育不全、功能性子宫 出血、绝经期综合征、老年性阴道炎及退奶 等
三、雄性激素和蛋白同化激素
• 雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性 ➢第二性征 ➢促进蛋白质合成 • 内源性：睾丸、肾上腺皮质内合成 • 结构改造目的： ➢雄性活性降低 ➢蛋白同化活性增加
常见的雄性激素和蛋白同化激素
O O
O OH
O
H
HH O
丙酸睾酮
O Cl 氯司替勃
O H 屈他雄酮
OHO OO 源自丙酸诺龙