布氏杆菌病讲座

临床表现
3.关节疼痛
为关节炎所致，常在发病之初出现，亦有发病后1个月
才出现者。

多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。
关节炎可分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另 一类为反应性，常为多关节炎。

疼痛性质初为游走性、针刺样疼痛，以后疼痛固定在某 些大关节。常因劳累或气候变化而加重。

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布氏杆菌病
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布氏杆菌病
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布氏杆菌病
诊断与鉴别诊断
包括流行地区有接触羊、猪、牛
1. 流行病学史
等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行
诊 断 依 据
病史，对诊断有重要参考意义。 2. 临床表现 急性期有发热、多汗、关节疼痛、
神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精 神症状，以及骨、关节系统损害症状。
发病机制与病理解剖
各系统病理变化

皮肤：原发性和继发性病变。 淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿
血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静
脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。

心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。 肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。
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布氏杆菌病
发病机制与病理解剖
病理解剖

病变累及的组织器官很广泛，但以单核-巨噬细
胞系统、骨关节系统、神经系统等常见。

初期为炎性渗出，组织细胞变性、坏死。

亚急性和慢性期为组织细胞增生，肝、脾、淋
巴结等处能见增殖性结节和肉芽肿。

慢性期部分病人肉芽组织发生纤维硬化性变，
临床则出现后遗症。
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布氏杆菌病
疗的抗菌药物应选择能 进入细胞内 的药物。为提高疗 效，减少复发和防止耐药菌株的产生，一般采取 联合用药 和 多疗程疗法。
羊种菌致病力最强，感染后临床症状重。
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布氏杆菌病
病原学
生长特性：
布氏菌属生长繁殖时需要多种氨基酸及维生素，
少数菌种培养时需加入5%~10%CO2 。一般生
长缓慢，从人体内分离细菌时常需1周以上，
有时需1个月。由于各型之间具有共同抗原。
因此可用毒力弱的菌株制备弱毒活菌苗。
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布氏杆菌病
病原学
抵抗力：
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布氏杆菌病
临床表现
体温曲线（波状热）
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布氏杆菌病
临床表现
2.多汗 是本病主要症状之一，患者发热或 不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。
特别是晚上出汗明显增多。 与一般发热疾病不同的是出汗相 当严重，体温下降时更为明显， 常可湿透衣裤，使患者感到紧张、 烦燥，甚至影响睡眠。
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布氏杆菌病
腺浸润性肿胀而无压痛。

有少数患者可发生肾炎、膀胱炎
等。
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布氏杆菌病
临床表现
6. 乏力
这一症状为全部病人所具有， 尤以慢性期患者为甚，患者自觉 疲乏无力，能吃不爱动，故有人 将此病称为“懒汉病”、“爬床
病”。
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布氏杆菌病
临床表现
7. 肝、脾及淋巴结肿大

约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻度肿大。
及时治疗者病程大为缩短。如不及时治疗， 易由急性转为慢性，反复发作，迁延数年，严 重影响劳动能力，甚至病灶纤维化后形成瘢痕， 引起内脏器官的器质性改变或骨关节的变形强 直，终生不愈。

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布氏杆菌病
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布氏杆菌病
治疗
(一) 急性期治疗
l. 一般治疗和对症治疗 包括休息等。高热患者应用
物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛剂。中毒症 状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮质激素。 2. 病原治疗 布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治

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布氏杆菌病
临床表现
骨和关节的器质性 损害：椎骨前缘被 侵蚀。
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布氏杆菌病
临床表现
慢性期 可分两型： （1）慢性活动型：体温正常或有低热，症状和体 征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性； （2）慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状仅
因气候变化或劳累过度而加重者。
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布氏杆菌病
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布氏杆菌病
于细胞内的细菌，逃脱了抗生素和宿主免疫
功能的清除。
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布氏杆菌病
临床表现
(二) 慢性期
病程长于1年者为慢性期。
本期可由急性期没有适当治疗发展而来，也可 无明显急性病史发现时已为慢性。

主要表现为疲乏无力，有固定的或反复发作的 关节和肌肉疼痛，可存在骨和关节的器质性损害。

此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精 神症状。

布病侵犯大关节，风湿病侵犯小关节。

风湿病红细胞沉降率加速，中性白细胞增多，常累
及心脏瓣膜病变。

布病淋巴结和肝脾肿大常见。
实验室检查：风湿病ASO阳性；布氏杆菌抗体阳性。
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布氏杆菌病
诊断与鉴别诊断
2、布病与伤寒、副伤寒的鉴别

布病急性期易与伤寒混淆。 主要区别：伤寒起病急，高热，谵语，烦燥不安； 实验室检验：伤寒为肥达氏反应阳性，伤寒菌培养
3. 实验室检查
血、骨髓或其他体液等培养阳性
或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和 体征亦可作出诊断。
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布氏杆菌病
诊断与鉴别诊断
鉴别诊断
急性期需与风湿热、伤寒、痢疾、败血 症、结核病等鉴别。慢性期主要与骨、关节损 害疾病及神经官能症等鉴别。
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布氏杆菌病
诊断与鉴别诊断
1、布病与风湿病相鉴别
者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断，滴
度≥1：160有意义。
2. ELISA法 检查各类lg抗体，敏感性强。
3. 其他免疫学试验 包括免疫荧光抗体检测、2-
巯基乙醇试验(2-ME)、抗人球蛋白试验、RIA等
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布氏杆菌病
实验室检查
（四） PCR技术
近年来开展PCR检测布氏杆菌DNA，能快速、 准确作出诊断。有报告应用牛种菌16SαRNA序列 作引物，其敏感性大于3lKD编码基因和外膜蛋白 编码基因。
本菌属对紫外线、热和常用消毒剂敏感，3％
漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭。
在自然环境中生活力强，在奶及乳制品、皮
毛、冻肉等中能长时间生存（2个月以上）。
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布氏杆菌病
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布氏杆菌病
流行病学
本病为全球性疾病。 我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、 西藏等牧区。其他各省均有病例发生。 我国流行的布氏菌属主要为羊种菌，次为牛种菌， 猪种菌仅见于广西和广东个别地区。 近年来，畜牧养殖业的发展和未经检疫的牛羊的 引入，使在疫区才会发生的布病呈现多发的态势。

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布氏杆菌病
诊断与鉴别诊断
5、布病与疟疾相鉴别

布病发病时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。 布病出现运动器官及生殖器官的损害，而疟疾没有。

疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。
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布氏杆菌病
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布氏杆菌病

预后
本病一般预后良好。大多数患者即使不经治 疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般1～3 个月内可康复，但易复发。

淋巴结肿大与感染方式有关，经口感染者以颈部、咽后壁
和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股 沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴结亦可受累。肿大的淋巴结 一般无明显疼痛，可自行消散， 亦有发生化脓，破溃而形成瘘 管者。
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布氏杆菌病
临床表现
急性期布氏杆菌病患者经抗菌治疗后，约 有10%以上复发。复发常发生于急性感染后数 月，亦有发生于治疗后2年者。这可能是寄生
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布氏杆菌病
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布氏杆菌病
临床表现
潜伏期1～3周(3日至数月)。 临床可分为急性期和慢性期。
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布氏杆菌病
临床表现
（多缓慢起病，少数突然发病）
(一) 急性期
1. 发热
热型不一，典型的波浪热已不多见。
羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多。
患者高热时可无明显不适，体温下降 时症状加重，这种发热与其他发热性 疾病不同，有一定诊断意义。
布氏杆菌病
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布氏杆菌病 (brucellosis)又称波浪热， 是布氏杆菌所引起的，以长期发热、多汗、 关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征的人 畜共患传染病。
概述
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一、病原学 二、流行病学
三、发病机制与病理解剖
四、临床表现 五、实验室检查 六、诊断与鉴别诊断 七、预后 八、治疗 九、预防
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布氏杆菌病
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布氏杆菌病
流行病学
（一） 传染源
主要为病畜。
包括绵羊、山羊、
黄牛、水牛、奶 牛及猪。
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布氏杆菌病
流行病学
（二） 传播途径
接触-通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如 接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触；
消化道-亦可经消化道，如进食含布氏菌的生
奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染；
呼吸道-吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气
寄生，所以富有网状内 皮细胞的脏器，如肝、 脾、淋巴结，骨髓等均 可受累。
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布氏杆菌病
发病机制与病理解剖
4、慢性布病
肝、脾、淋巴结内布氏 菌继续繁殖，破坏
代谢产物、内毒素等 物质不断进入血流
机体致敏 毒血症反复发作
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布氏杆菌病
发病机制与病理解剖
5、慢性纤维化 当病灶部位的T淋巴细胞被细菌致敏并再次接 触抗原后，能释放细胞因子，趋化和激活巨噬细 胞聚集于布氏菌周围，不断吞噬和杀灭布氏菌， 形成包裹感染灶的肉芽肿。部分患者肉芽组织发 生纤维硬化性变，临床出现后遗症。

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布氏杆菌病
诊断与鉴别诊断
4、布病与败血症相鉴别

败血症常有化脓性传染病灶，中毒症状严重，大多
发生高热，呈驰张热者居多。

败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。 白细胞计数多增高，以中性粒细胞增高显著，多数患 者有进行性贫血；血培养可以发现其他病原菌。 布病高热时神志清楚，甚少谵妄。白细胞减少，淋巴 细胞相对增多。
吞噬细胞
当释放出的细菌超过 细胞的吞噬反应能力 细胞外繁殖 菌体破坏 释放内毒素 形成毒血症 破坏白细胞等， 释放内源性致 热物质 局部组织炎症， 变性坏死
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临床上出现发热、 疼痛等症状
菌血症
布氏杆菌病
发病机制与病理解剖
3、多发性病灶形成
细菌随血流到达全 身实质脏器
多发性病灶
由于布氏菌主要在
网状内皮系统的细胞内
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布氏杆菌病
病原学
布氏杆菌是一组球杆状的革兰阴性菌，没有 鞭毛，不形成芽胞或荚膜。 电镜下可见三层外膜：
外层为脂多醣 (LPS)
中层外膜蛋白 (OMP) 同布氏杆菌的毒力有关
内层细胞质膜
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布氏杆菌病
病原学
电镜下的布氏杆菌
光镜下的布氏杆菌
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布氏杆菌病
病原学
布氏菌属按储存宿主不同可分为6个种： 羊种菌、牛种菌、猪种菌、犬种菌、绵羊附睾 种菌及沙林鼠种菌。 本菌属分型对临床和流行病学有重要意义。
临床表现
关节炎:
左侧关节炎,伴有
发热、不适及肌
肉疼痛。
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布氏杆菌病
临床表现
4. 神经系统症状 头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。 神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。
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布氏杆菌病
临床表现
5. 泌尿生殖系统症状

可发生睾丸炎、附睾炎、前列腺
炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。

可发生特异性乳腺炎，表现为乳
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布氏杆菌病
发病机制与病理解剖
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各系统病理变化

骨髓：坏死、营养不良和纤维化。 肺部：卡他性肺炎 泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、 附睾炎、子宫内膜炎 神经系统： 中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；

周围：腰骶后根和坐骨神经。

运动器官： 骨、关节、肌肉、韧带均可受累；关节炎、 滑囊炎和腱鞘炎。
实验室检查
(一) 血象
血象：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多。部
分患者有血小板减少。 血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著。 肝功：可出现各种异常改变，但无特异性。
(二) 病原菌培养
主要取血或骨髓作培养，后者阳性率高于前者。
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布氏杆菌病
实验室检查
(三) 血清学检查
1. 凝集试验 标准的是试管法(STA)或虎红平板 凝集试验(RBPT)，主要检测特异性lgM和IgG。后
阳性。
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布氏杆菌病
诊断与鉴别诊断
3、布病与结核相鉴别
结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现：淋巴结核 多粘连成块，破溃流脓形成瘘道有瘢痕，布病性淋 巴腺炎很少有破溃发生； 结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少 有肝脾肿大。 代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核 杆菌，胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义。
慢性布病阶段；
慢性纤维化阶段
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布氏杆菌病
发病机制与病理解剖
1、淋巴源性迁徙
布氏杆菌 淋巴管 局部淋巴结大量繁殖 增生性炎症淋巴结炎
肉芽肿性淋巴结炎
（形成原发病灶）
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布氏杆菌病
发病机制与病理解剖
2、菌血症
布氏菌在原发 病灶大量繁殖
冲破淋巴 屏障进入 淋巴流和 血流 病原体 血行播散
吞噬
溶胶传播亦为传播途径之一。
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布氏杆菌病
流行病学
（三） 人群易感 人群普遍易感，病后有一定的免疫力。
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布氏杆菌病
流行病学
布氏杆菌病的流行环节图
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布氏杆菌病
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布氏杆菌病
发病机制与病理解剖
发病机制
发病机制复杂，细菌、毒素以及变态反应均 不同程度地在发病中起作用。
感染过程大致分以下几个阶段 淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）； 菌血症阶段； 多发性病灶形成阶段；