安维汀的作用机制
安维汀抗血管治疗机制课件
安维汀作为抗血管生成药物，在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景，为肿瘤患者提 供了新的治疗选择。
临床应用前景
随着安维汀在临床研究中的深入和扩大规模试验的进行，其疗效和安全性将得到 更充分的验证，有望成为抗血管生成治疗的重要药物之一。
THANKS
感谢观看
与其他抗血管药物相比，安维汀的副作用相对较 小，患者耐受性较好。
04
安维汀的临床应用
安维汀在肿瘤治疗中的应用
结直肠癌
安维汀联合化疗可显著延长结直肠癌患者的生存期， 减少肿瘤复发和转移的风险。
非小细胞肺癌
安维汀联合化疗或放疗可改善非小细胞肺癌患者的预 后，提高生存率。
肝癌
安维汀可抑制肝癌细胞的增殖和扩散，降低肝癌患者 的死亡率。
安维汀的抗血管生成作用具有广谱抗肿瘤活性，对多种实 体瘤有效，如结直肠癌、肺癌、肾细胞癌、卵巢癌等。
02
血管生成与肿瘤
血管生成与肿瘤的关系
肿瘤的生长和扩散依赖于新血管的形成，为其提供养分和氧气。
01
02
肿瘤细胞通过释放血管生成因子，如血管内皮生长因子（VEGF）
，诱导血管新生。
肿瘤血管不仅为肿瘤提供养分，还为肿瘤细胞转移提供通道。
03
肿瘤血管生成机制
1
肿瘤细胞通过自分泌和旁分泌机制释放血管生成 因子，如VEGF、碱性成纤维细胞生长因子（ bFGF）等。
2
这些生长因子与血管内皮细胞上的受体结合，诱 导内皮细胞增殖、迁移和形成管腔。
3
肿瘤细胞还能通过其他机制，如分泌蛋白水解酶、 调控细胞外基质等，促进血管生成。
肿瘤血管生成的调控因素
安维汀的疗效与安全性
疗效
安维汀在多种肿瘤治疗中表现出显著 的疗效，可延长患者的生存期，提高 生活质量。
安维汀-抗血管生成治疗
VEGF单抗安维汀®通过多种机制提高化疗疗效
现有肿瘤血管系统1–3
退化
新生血管生长1–3, 8
抑制
现存血管系统11–13
抗通透性
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2, 3, 11, 14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350: 2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9): 987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4: 20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5): 1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98: 632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94: 1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8): 1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89: 475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370: 2103-2111. 10. Dickson PV, et al. Clin Cancer Res 2007; 13: 3942-3950. 11. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355: 2542-2550. 12. Miller K, et al. N Engl J Med 2007; 357: 2666-2676. 13. Gerber HP, Ferrara N. Cancer Res 2005; 65: 671-680. 14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14: 7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110: 343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol 1998; 153(4): 1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2): 145-147. 18. O’Connor JPB, et al. Clin Cancer Res 2009; 15: 6674-6682. 19. Prager GW, et al. Mol Oncol 2010; 4: 150-160. 20. Ribeiro SCC, et al. Respirology 2009; 14: 1188-1193. 21. Watanabe M, et al. Hum Gene Ther 2009; 20: 598-610. 22. Bellati F, et al. Invest New Drugs 2010; 28: 887-894. 23. Huynh H, et al. J Hepatol 2008; 49: 52-60. 24. Ninomiya S, et al. J Surg Res 2009; 154: 196-202. 25. Bergers G, Benjamin LE. Nat Rev Cancer 2003; 3: 401-410. 26. Kim KJ, et al. Nature 1993; 362(6423): 841-844. 27. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2005. 28. Ferrara N, et al. Nat Med 2003; 9(6): 669-676. 29. Inoue M, et al. Cancer Cell 2002; 1: 193-202. 30. Melnyk O, et al. J Urol 1999; 161: 960-963.
安维汀说明书
安维汀说明书安维汀说明书1. 产品简介安维汀是一种口服药物，主要成分含有维生素和矿物质，能够满足人体的日常营养需求。
该产品经过科学配方和精细制造，适用于各个年龄段的人士。
2. 产品功效安维汀具有以下几个主要的功效：2.1 补充营养安维汀富含维生素和矿物质，能够有效地补充人体所需的各种营养物质。
它包含了维生素A、维生素B群、维生素C、维生素D、维生素E以及钙、铁、锌等矿物质，能够满足人体日常对这些营养物质的需求。
2.2 提高免疫力维生素C和维生素D在安维汀中的含量比较丰富，这两种维生素都能够增强人体的免疫力，提供抗氧化作用，帮助身体抵抗疾病和感染。
2.3 促进骨骼健康钙是骨骼健康必需的矿物质，而维生素D则有助于钙的吸收和利用。
安维汀中的钙和维生素D含量相对较高，可以帮助保持骨骼的健康，预防骨质疏松症和骨折。
2.4 改善贫血情况铁是血红蛋白合成的必需元素，而维生素C能够帮助铁的吸收。
安维汀中的铁和维生素C含量丰富，可以帮助改善贫血情况，增加血红蛋白的生成，提高血液质量。
3. 适用人群安维汀适用于以下人群：- 学生：缺乏均衡饮食的学生，可以通过安维汀补充所需的营养物质。
- 工作繁忙的上班族：工作忙碌往往会忽略饮食的平衡，安维汀可以帮助他们满足身体的营养需求。
- 孕妇和哺乳期妇女：孕妇和哺乳期妇女对营养需求增加，安维汀可以提供全面的营养支持。
- 身体虚弱的人群：身体虚弱的人群需要额外的营养补充，安维汀可以提供充足的营养支持。
- 慢性疾病患者：慢性疾病往往导致身体对营养的需求增加，安维汀可以帮助满足这些需求。
4. 使用方法- 每次服用1片安维汀，配以适量温水服用。
- 建议饭后服用，以提高营养物质的吸收效果。
- 儿童服用时，请在专业医生或保健医生指导下使用。
5. 注意事项- 本产品不适合已经摄入足够营养的人群使用。
- 存放在干燥、阴凉处以防潮湿。
- 本产品不适合过敏本品任一成分的人群使用。
- 儿童需在成人监督下使用，以免误食。
安维汀方案
安维汀方案1. 概述安维汀方案是一种基于人工智能（AI）和大数据分析的安全监控解决方案。
它通过使用先进的数据收集和分析技术，帮助企业实时识别和应对安全威胁，并提供预测性的安全措施和建议。
该方案由安维汀公司开发，旨在为各行业的企业提供全方位的安全保障。
2. 方案架构安维汀方案的架构包括以下主要组件：2.1 数据收集安维汀方案通过各种来源收集安全相关的数据。
这些数据可以来自企业内部的安全设备（如防火墙、入侵检测系统等），也可以来自外部的公共安全数据源（如漏洞数据库、黑名单等）。
数据可以通过API接口或日志文件等形式进行收集。
2.2 数据存储和处理安维汀方案将收集到的数据存储在云端或企业内部的数据库中。
为了应对大规模数据的处理，安维汀方案采用了分布式的数据处理技术，如Hadoop和Spark等。
同时，安维汀方案还使用机器学习算法进行数据的分析和挖掘，以发现隐藏在数据中的安全威胁。
2.3 安全事件识别和响应安维汀方案使用先进的人工智能和机器学习技术来识别潜在的安全威胁。
它可以实时监视网络流量、日志数据等，并对异常行为进行自动识别和报警。
一旦发现异常情况，安维汀方案将自动触发相应的应急响应措施，并向相关人员发送警报通知。
2.4 安全报告和预测安维汀方案可以生成详尽的安全报告，用于展示安全事件的趋势和统计信息。
报告中包括安全事件的数量、类型、影响范围等信息。
此外，安维汀方案还可以通过分析历史数据和趋势，提供对未来可能的安全威胁进行预测的能力。
3. 方案优势安维汀方案具有以下优势：•全面性：安维汀方案能够收集和分析各种安全相关的数据，从而提供全方位的安全保障。
•实时性：安维汀方案能够实时监控网络流量和日志数据，并及时发现和响应安全威胁。
•智能性：安维汀方案利用人工智能和机器学习技术，通过分析大量数据，识别并预测潜在的安全威胁。
•易用性：安维汀方案提供直观的用户界面和友好的操作，使企业易于使用和管理安全监控系统。
靶向药物
常用靶向药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）安维汀（Avastin）人源化抗-VEGF 单克隆抗体罗氏制药2004年推出，最初的适应症是直结肠癌，2006年10月，新增适应症非小细胞肺癌，2007年，欧盟国家批准用于乳腺癌。
可以选择性地与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性, 可以抑制VEGF与其位于内皮细胞上的受体―Flt-1和KDR相结合。
通过使VEGF失去生物活性而减少了肿瘤的血管形成，从而抑制了肿瘤的生长。
1.胃肠道穿孔使用贝伐珠单抗可能出现胃肠道穿孔，其发生率在0.3～2.4%，有时甚至会导致致命的结果。
在应用贝伐珠单抗的过程中，如果患者出现腹痛，在进行鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能。
对于发生了胃肠道穿孔的患者，贝伐珠单抗应永久停用。
2.手术和伤口愈合并发症使用贝伐珠单抗可能出现伤口愈合及手术并发症（包括严重及致命的）的几率会增加。
出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐珠单抗直至伤口完全痊愈。
预计进行择期手术时应暂停贝伐珠单抗治疗。
为了避免出现影响伤口愈合/ 伤口开裂的风险，在贝伐珠单抗治疗停止后和进行择期手术之间的最适当的间隔时间，目前还没有定论。
手术前至少停药28 天。
手术后至少28 天及伤口完全恢复之前不能使用贝伐珠单抗。
3.出血接受化疗联合贝伐珠单抗治疗的患者出现严重出血或致命性出血，包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统（CNS）出血、鼻出血以及阴道出血的几率最多增至5 倍。
出现严重出血或者近期曾有咯血的患者（≥1/2 茶匙鲜血）不应该接受贝伐珠单抗治疗。
治疗中出现NCI-CTC 3 级或4 级出血的患者应永久停用贝伐珠单抗。
厄洛替尼(特罗凯) Tarceva厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。
持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。
无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。
可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。
阿瓦斯汀(Avastin)
事件分析
针对上海市第一人民医院61名眼疾患者出 现不适反应的事件，9月22日，上海市食品 药品监督管理局对外通报了调查结果。通 告称，通过对涉嫌的瑞安诊所和上海市第 一人民医院的调查，确定在上海市第一人 民医院造成本次事件的阿瓦斯汀注射液为 假药。
2020/5/2
事件分析
在上海市第一人民医院眼病事件发生后，上海市 食品药品监督管理局对涉嫌的瑞安诊所和上海市 第一人民医院进行了立案调查。经罗氏公司总部 和上海市药品鉴定机构分别对查获的四瓶药品的 包装材料、说明书和产品品质进行鉴定，确定在 上海市第一人民医院使用的、标示为罗氏公司生 产、批号为B6001B01的Avastin药品为假药。
阿瓦斯汀(Avastin)
Avastin，其中文产品名称应为“贝伐珠单抗注射液”，其 中文商品名应为“安维汀”。 【临床药理学 作用机制】 Bevacizumab（商品名Avastin）是一种重组的人类单克 隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活 性而起作用。 也就是说阿瓦斯汀可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面 的受体(Flt-1和KDR)结合。在体外血管生成模型上， VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血 管形成。在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上，使用阿 瓦斯汀可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。
——上海“眼科门”事件——
2020/5/2
事件回顾
2010年9月初，上海市第一人民医院对黄斑 变性患者进行眼内注射阿瓦斯汀(Avastin)药 物后，累计有61位患者出现眼部红肿、视 力模糊等症状。经上海市卫生部门调查， 发现医院为患者使用的阿瓦斯汀，系个人 私自携带入境而未经国家药品监管部门批 准上市使用的药品。
2020/5/2
安维汀
安维汀安维汀是世界上第一种抗肿瘤血管生成药物于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作用机理是通过特异性结合并阻断VEGF （血管内皮生长因子），以抑制肿瘤血管生成。
产品概述安维汀（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin）是一种抗肿瘤血管生成药物，于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物，安维汀®已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批，用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗，其安全性已经得到多项临床试验的证实，迄今全球已有超过800,000患者接受安维汀治疗。
作用机制安维汀是一种可以特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子）的抗体，通过抑制血管生成（angiogenesis）的机制发挥作用。
VEGF为肿瘤血管生成的关键驱动因素——血管生成是血管发生和维持的基本过程，为肿瘤生长和播散（转移）到身体其他部位所必需。
安维汀®精确的作用模式帮助控制肿瘤生长和转移，而且不加重化疗副作用。
使肿瘤血管退化：在切断VEGF通路后，许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除，正因为这一作用，安维汀®在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。
使存活血管正常化：部分肿瘤血管退化的同时，许多存活的血管也受安维汀®影响，内皮窗口和细胞间隙开始关闭，从而致使血管通透性下降。
这将降低肿瘤组织内的压力，可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。
因此，安维汀®可与化疗联用，使临床治疗效果最大化。
持续抑制新生和再生血管生长：安维汀®还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。
在没有治疗的情况下，肿瘤血管分布增加，不受到任何抑制；但治疗后，肿瘤血管芽生被持续抑制。
这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。
安维汀的作用机制
安维汀（贝伐珠单抗注射液）的作用机制血管生成是新血管形成的过程。
肿瘤需建立独立的血供以使其直径超过1-2mm，因此血管生成是恶性肿瘤生长中的一个重要过程。
VEGF为肿瘤血管生成的关键调控者[1,2]，并且是唯一一种表达于整个肿瘤生命周期的血管生成因子[3,4]。
VEGF的持续表达，以及VEGF和内皮细胞的遗传学稳定性（基于临床前研究的观察结果）[2,5]，可使“直接并且持续靶向于VEGF”成为一种重要的抗肿瘤策略。
安维汀（贝伐珠单抗注射液）的精确VEGF抑制作用：理解安维汀（贝伐珠单抗注射液）的作用机制安维汀直接抑制VEGF可阻断血管生成级联反应[1-4]•安维汀是一种可特异性结合VEGF的人源化单克隆抗体，并可阻断VEGF 受体的激活。
•安维汀可在胞外抑制VEGF，因此，可以抑制血管生成而不干扰VEGF 通路以外的靶点[1-4]。
•临床前模型和临床观察的结果均提示，安维汀可在整个肿瘤生长过程中发挥持续的抗血管效应。
•现存肿瘤血管出现快速退化，可表现为微血管密度的显著降低[5–7]•使存活的成熟血管正常化[6,8]•抑制肿瘤血管再生[9,10]•安维汀抑制VEGF的结果包括[11–14]：•维持功能更佳和结构正常的血管•潜在改善药物输送的能力•抑制肿瘤生长和转移•抗VEGF药物的效应可迅速产生，有时候甚至在单次输注后即可产生，而单克隆抗体的长半衰期也可使抗VEGF效应持续维持[5]。
➢安维汀®（贝伐珠单抗注射液）可使肿瘤血管退化在结肠癌异种移植瘤模型中观察到的血管退化[5]Yuan F, etal. PNAS USA 1996;93(25):14765–70. Copyright 2009 National Academy of Sciences, USA.临床前模型和临床观察的结果均显示，安维汀®可使现存的肿瘤血管退化。
在单次输注安维汀®单药后，肿瘤血管的体积和密度可出现显著减小[5,6]。
安维汀抗血管治疗机制课件
安维汀的适应症与使用方法
安维汀主要用于治疗结肠直肠癌、肺 癌、乳腺癌、肾细胞癌、脑瘤等多种 癌症。
在使用安维汀前，需要进行肝功能检 查，确保肝功能正常。
使用方法为每两周一次静脉注射，每 次剂量为7.5mg/kg体重。
在使用过程中，需要密切关注患者的 病情变化和副作用情况，及时调整治 疗方案和应对副作用。
改善患者生存质量
03
安维汀可以通过调节免疫系统，减轻肿瘤患者的症状，提高生
存质量。
04
安维汀的临床应用与效果
安维汀在临床试验中的表现与效果
减少肿瘤血管生成
通过抑制肿瘤血管生成， 切断肿瘤细胞的营养供给 ，使肿瘤细胞死亡。
抑制肿瘤细胞转移
安维汀可以抑制肿瘤细胞 的转移，降低肿瘤细胞扩 散的风险。
提高化疗效果
安维汀可能引起肝功能异常，包括肝功能衰竭和肝炎等。应定期监测患
者的肝功能，如有异常应及时处理。处理方法包括停药、保肝治疗以及
积极控制肝损伤的因素。
安维汀的安全性及注意事项
孕妇及哺乳期妇女
安维汀对孕妇和哺乳期妇女的影响尚不明确，应避免使用。
儿童
安维汀在儿童中的安全性尚不明确，应避免使用。
老年人
安维汀在老年人中的使用应谨慎，因为老年人的身体机能下降，更 容易出现副作用。
联合免疫治疗
安维汀可以联合免疫检查点抑制剂等药物，以增 强免疫治疗效果，提高患者的生存率。
免疫细胞治疗
研究安维汀对免疫细胞治疗的影响，如对CAR-T 细胞治疗等的影响。
安维汀与其他治疗方式的联合应用及研究方向
1 2 3
联合放疗
安维汀可以联合放疗，通过抑制血管生成和促进 肿瘤细胞凋亡等作用，提高放疗的效果。
安维汀控制肿瘤生长
诱导肿瘤细胞凋亡
凋亡是细胞自我消亡的过程，对于维持机体内环境的稳定至关重要。安维汀能够 诱导肿瘤细胞发生凋亡，通过激活Caspase酶家族等途径，触发细胞内部的死亡 程序。
除了直接诱导凋亡，安维汀还可以通过调节肿瘤细胞内的基因表达，如Bcl-2家 族、p53等，来影响细胞的生存和死亡决策，进一步诱导肿瘤细胞发生凋亡。
04
安维汀与其他肿瘤治疗方法的联合应用
与化疗药物的联合应用
01
总结词：协同增效
02
详细描述：安维汀与化疗药物联合应用可以产生协同增效 作用，增强肿瘤细胞的杀伤力，提高治疗的有效率。
03
总结词：降低耐药性
04
详细描述：安维汀可以降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性 ，从而提高化疗药物的疗效，延长患者的生存期。
THANK YOU
感谢聆听
出血风险
安维汀可能导致出血风险增加 ，特别是与抗凝药物或抗血小 板药物同时使用时。
心血管事件
心血管事件也是安维汀治疗过 程中需要注意的安全性问题。
肝毒性
部分患者在使用安维汀后可能 出现肝毒性反应，需密切监测 肝功能。
03
安维汀与肿瘤生长的分子机制
抑制肿瘤血管生成
肿瘤的生长和扩散依赖于新血管的形成，以提供足够的营养和氧气。 安维汀通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）与其受体的结合，从而 抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供给，达到控制肿瘤生长的 目的。
它被批准用于多种癌症的治疗，如结肠直肠癌、肺 癌、乳腺癌和肾细胞癌等。
安维汀通过抑制VEGF，阻止肿瘤血管的形成，从而切 断肿瘤细胞的营养供给，抑制肿瘤的生长和扩散。
安维汀说明书
核准日期：2010 年 02 月 26 日 修改日期：2010 年 04 月 10 日
2010 年 07 月 29 日 2011 年 03 月 30 日 2011 年 07 月 25 日 2011 年 09 月 20 日
贝伐珠单抗注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
警告： 胃肠道穿孔 使用贝伐珠单抗可能出现胃肠道穿孔，其发生率在 0.3～2.4%，有时甚至会导致致命的结果。 在应用贝伐珠单抗的过程中，如果患者出现腹痛，在进行鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能。 对于发生了胃肠道穿孔的患者，贝伐珠单抗应永久停用。（参见注意事项：胃肠道穿孔以及不良反 应：胃肠道穿孔） 手术和伤口愈合并发症 使用贝伐珠单抗可能出现伤口愈合及手术并发症（包括严重及致命的）的几率会增加。出现伤口愈 合并发症的患者应暂停贝伐珠单抗直至伤口完全痊愈。预计进行择期手术时应暂停贝伐珠单抗治 疗。为了避免出现影响伤口愈合/伤口开裂的风险，在贝伐珠单抗治疗停止后和进行择期手术之间 的最适当的间隔时间，目前还没有定论。手术前至少停药 28 天。手术后至少 28 天及伤口完全恢复 之前不能使用贝伐珠单抗。（参见注意事项：伤口愈合并发症） 出血 接受化疗联合贝伐珠单抗治疗的患者出现严重出血或致命性出血，包括咯血、胃肠道出血、中枢神 经系统（CNS）出血、鼻出血以及阴道出血的几率最多增至 5 倍。出现严重出血或者近期曾有咯血 的患者（≥1/2 茶匙鲜血）不应该接受贝伐珠单抗治疗。治疗中出现 NCI-CTC 3 级或 4 级出血的患者 应永久停用贝伐珠单抗。（参见注意事项：出血和不良反应：出血）
安维汀Avastin(贝伐珠单抗注射液)筑造抗癌新防线.
安维汀Avastin（贝伐珠单抗注射液）筑造抗癌新防线【引语】癌症是我们无法回避的医学难题，每年全球有多大约700万的病人死于肿瘤疾病，癌症正在成为人类的第一杀手！随着医学的进步，癌症的治疗手段也在不断的创新，从曾经一度通行的“老三样”治疗方案——手术、放疗、化疗，到将直接打击癌细胞和控制肿瘤的微环境结合起来、以抗肿瘤血管生成药物（如如安维汀®（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin®））为基础的治疗策略；癌症治疗实现了革命性的突破。
为了更好的应用这一先进治疗方法为癌症患者带来更大的福音，使他们获得更长的生存期，各国医护人员都在通过大量的学术、临床试验，在学术研究、临床治疗、患者沟通等发面积极努力着。
“安维汀学者中外交流计划”首批中国学者凯旋归来(2010年6月29日，北京) 日前，参与抗肿瘤血管生成领域的首个中美高层专家间学术交流项目——“安维汀®（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin®）学者中外交流计划”的第一批国内顶尖专家学者，在完成赴美一周的学习交流后，带着国际最新抗肿瘤血管生成研究数据，以及同美国专家分享两国癌症治疗方案的心得体会，返回到治疗第一线。
6月29日，参与此次“安维汀®（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin®）学者中外交流计划”的医生代表在北京接受了媒体的采访，畅谈了此次交流的收获与感想。
于2010年5月底正式启动的“安维汀®（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin®）学者中外交流计划”，由中国临床肿瘤学会（CSCO）同美国加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）合作主办，并由上海罗氏制药有限公司协办。
该计划旨在进一步提升我国在抗肿瘤血管生成治疗领域的临床研究水平，与美国同行分享先进经验。
作为中国临床肿瘤学会（CSCO）血管靶向治疗专家委员会（协作组）自去年10月份成立以来最为重要的一次中外学术交流活动，“安维汀®学者中外交流计划”集聚了血管靶向治疗专家委员会多位专家，与中美双方相关机构的精心策划和统筹安排。
安维汀抗肿瘤血管生成
安维汀抗肿瘤血管生成结直肠癌是危害人类生命安全的恶性疾病，发生率仅次于胃癌和食道癌。
近二十年来，我国结直肠癌发病率连年“走高”，每年新发病人数约13万～16万人，死亡人数约6万～9万人。
在上海，结直肠癌所带来的挑战尤为严峻，一方面，40到50岁的人群发病率极高；另一方面，老龄化的进程使得越来越多的民众受到结直肠癌的威胁。
更值得注意的是，结直肠癌这一传统认知中的中老年疾病已经开始向年轻群体扩散，近年来，30岁以下的年轻患者屡见不鲜。
结直肠癌警报长鸣，传统癌症治疗方法——放疗、化疗由于其自身的局限性和不彻底性，无法实现理想的治疗效果。
各国的医学专家都在迫切的找寻创新药物以及更加有效的治疗方案（如抗肿瘤血管生成方案），帮助结直肠癌患者控制病情并得到良好的治疗效果。
2010年9月，参与中美高层专家间首个抗肿瘤血管生成领域的学术交流项目——“安维汀学者中外交流计划”的第三批国内结直肠癌治疗一线医生，带着美国抗肿瘤血管生成治疗结直肠癌领域的临床应用先进经验，返回国内。
9月7日，参与此次交流计划的医生代表复旦大学附属中山医院普外科副主任医师韦烨博士在上海接受了媒体的访问，畅谈了此次交流的收获与感想，并结合上海结直肠癌高发的现状同美国的结直肠癌治疗状况进行了分析和对比。
“安维汀学者中外交流计划”自5月份正式启动以来，已经先后三批邀请我国结直肠癌专科医生赴美进行交流。
通过与美国同行交流先进的科研、临床经验，提升了我国在抗肿瘤血管生成治疗领域的临床研究水平。
该交流计划由中国临床肿瘤学会（CSCO）、美国加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）合作主办，并由上海罗氏制药有限公司协办。
是中国临床肿瘤学会（CSCO）血管靶向治疗专家委员会（协作组）自去年10月份成立以来最为重要的一次中外学术交流活动。
多位来自血管靶向治疗专家委员会的专家借此平台分享了抗肿瘤领域的宝贵案例和经验心得，并提出了治疗的各种新思路。
结直肠癌全面渗透，上海警戒升级据专家介绍，近年来随着人们饮食结构的西化和不健康生活方式的加剧，结直肠癌的发病率显著递增，高居癌症死因第三位。
眼科事件中的阿伐斯汀(Avastin)假药,“假”从何来
眼科事件中的阿伐斯汀(Avastin)假药,“假”从何来2010年9月8日，上海市第一人民医院数十位眼疾(湿性老年黄斑变性)病人，因注射一种叫做“阿伐斯汀(avastin)”的药品，导致眼睛内发生炎症反应。
后来，该批次药物经过罗氏公司验证，证明为假药。
竟然是假药，那么是怎样使用到临床上的呢?“假药”这一结论又是根据什么得出的呢?对此，也许很多人还是一头雾水，甚至一些媒体就该医院购进假药为根据，并联系到医药现状，相继报道了一些关于行业腐败的评论文章。
这里，本文就以上两个问题对阿伐斯汀做一分析，以减少大家对阿伐斯汀及假药概念的误解。
1阿伐斯汀临床应用——从抗癌到眼科1.1阿伐斯汀概述阿伐斯汀(Avastin)，(贝伐珠单抗，成分通用名Bevacizumab)，是罗氏公司治疗癌症的“重磅炸弹”式药物，其2010年的销售额已达到35亿美元，全球销售年增长率为14％。
它是一种阻碍新生血管生成的单克隆抗体，属于蛋白类生物制剂。
阿伐斯汀的治疗理论来源于“饿死癌细胞”学说，它通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)来阻断新生血管对肿瘤的血液供应，抑制肿瘤在体内扩散，增强化疗或放疗的效果。
美国FDA官方网站显示，FDA于2004年首次批准阿伐斯汀用于治疗结肠癌。
此后，该药物还相继被美国药管局批准用于治疗肺癌、肾癌、脑癌、结肠癌和直肠癌等。
同时，它也是第一个获得美国FDA批准的以抑制血管生成为机制来发挥抗癌作用的新药。
1.2阿伐斯汀临床应用现状在中国，阿伐斯汀于2010年2月获得国家食品药品监督管理局的上市许可，商品名为“安维汀”。
但是安维汀在中国获得批准只有一个适应证，即转移性结直肠癌。
而且新药获得上市许可并不代表能直接上市，中间还需要至少半年的时间办理相关审核手续，因而事件发生当时安维汀在中国还没有面向病人销售。
阿伐斯汀是用于治疗肿瘤的药物，并具有明确的适用症，但其中并没有包含治疗眼科疾病。
那它是如何应用于眼科疾病的呢?事实上，即使在早已获准上市的美国等国家，阿伐斯汀也未被批准用于治疗任何眼科疾病。
安维汀的作用机理
安维汀的作用机理来源：华夏肿瘤康复会发布时间：2013/8/13 17:30:55肿瘤的生长，甚至转移，很大程度上依赖于肿瘤血管的生成，而血管内皮生长因子（VEGF）是导致肿瘤血管生成的最重要的物质。
安维汀可以与肿瘤释放的血管内皮生长因子结合，阻止VEGF与血管内皮细胞上的特定部位（VEGF受体）结合来抑制肿瘤血管生成，从而将肿瘤的给养切断，达到阻止肿瘤生长的目的。
早期应用安维汀可以使肿瘤血管快速退缩，同时使存活的肿瘤血管结构从异常转为正常、降低肿瘤内压力，帮助化疗药物更好地到达肿瘤内部起作用；安维汀持续应用还可以持续抑制肿瘤血管的新生和再生，从而持续抑制肿瘤生长。
安维汀通过以下三种主要机制来抑制肿瘤血管生成：1、使肿瘤血管退化：在切断VEGF通路后，许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除，正因为这一作用，安维汀在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。
2、使存活血管正常化：部分肿瘤血管退化的同时，许多存活的血管也受安维汀影响，内皮窗口和细胞间隙开始关闭，从而致使血管通透性下降。
这将降低肿瘤组织内的压力，可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。
因此，安维汀可与化疗联用，使临床治疗效果最大化。
3、持续抑制新生和再生血管生长：安维汀还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。
在没有治疗的情况下，肿瘤血管分布增加，不受到任何抑制；但治疗后，肿瘤血管芽生被持续抑制。
这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。
在临床上，这些作用可能与长期观察到的安维汀治疗获益有关，包括更长的生存期和疾病进展的推迟。
华夏肿瘤康复会专家提醒您：正因为安维汀以精确的作用模式帮助控制肿瘤生长和转移，所以不会加重化疗的副作用。
如果您还需要了解更多关于安维汀的信息，可直接咨询我们的在线专家，为您提供更多帮助！祝早日康复！转载请注明：/guanyuxiehui/2013/20130813173055-503.html。
安维汀说明书
通用名：贝伐珠单抗注射液 商品名：安维汀 ® ，Avastin®
心脏疾病
充血性心力衰Βιβλιοθήκη 室上性心动过速肺栓塞。肺出血 / 咯血（参见不良反应）
在采用化疗加贝伐珠单抗治疗的患者中，3-5 级静脉血栓栓塞事件的发生率最高为 采用贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临着发生严重的、在某些病例中
英文名：Bevacizumab Injection 汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye
【成份】 活性成份：贝伐珠单抗 ( 人源化抗 -VEGF 单克隆抗体 ) 贝伐珠单抗有 100 mg 和 400 mg 两种规格，对应的体积分别为 4 ml 和 16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。 产品赋形剂组成：α,α- 双羧海藻糖，磷酸钠，吐温 20 和注射用水（USP）。
【用法用量】 总则
血管疾病
呼吸、胸部和纵隔疾 病
胃肠道疾病
皮肤与皮下组织疾病 骨骼肌肉、结缔组织
和骨骼疾病 肾脏与泌尿系统疾病 一般情况及给药部位
的异常
高血压
腹泻 恶心 呕吐
衰弱 疲劳
血栓栓塞（动脉）
7.8%，在仅采用化疗的患者中最高为 4.9%。与单独采用化疗的患者相比较，曾经
深静脉血栓 出血 肺栓塞
床安全性数据提示轻度粘膜与皮肤出血 ( 例如鼻出血 ) 的发生可能具有剂量依赖性。 肾脏： 肾血栓性微血管病（表现为严重的蛋白尿） 在其它部位发生的轻度粘膜与皮肤出血，例如牙龈出血或阴道出血等并不常见。 呼吸： 鼻中隔穿孔、发声困难 高血压 ( 参见注意事项 ) 在采用贝伐珠单抗治疗的患者中，已经观察到高血压 ( 各级高血压 ) 的发生率为 【禁忌】 34%，明显高于对照组的 14%。在针对各种适应症的临床试验中，接受贝伐珠单 贝伐珠单抗禁用于已知对下列物质过敏的患者： 抗治疗的患者中 NCI-CTC 3 级和 4 级高血压的总发生率在 0.4%-17.9% 之间。采 产品中的任何一种组份； 用贝伐珠单抗治疗的患者 4 级高血压 ( 高血压危象 ) 的发生率为 1.0%，在只采用 中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体。 与试验组相同的化疗的患者中，4 级高血压的发生率不超过 0.2%。 通常情况下，通过口服抗高血压药物，例如血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂和 【注意事项】 钙通道阻滞剂，就可以对高血压进行充分的控制。鲜有病例因为高血压而导致贝 胃肠道穿孔
贝伐在中国NSCLC的应用
天津市肿瘤医院
安维汀简介-作用机制1
贝伐珠单抗（安维汀）是一种针对VEGF的人源化单克隆
抗体，通过与内源性VEGF竞争性结合VEGFR，使内源性 VEGF生物活性失效，从而抑制内皮细胞有丝分裂，减少 新生血管形成，阻断肿瘤生长。
VEGF 贝伐珠单抗 VEGF 受体 VEGF VEGF bFGF TGFβ-1 VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF 多效蛋白
Owonikoko TK, et al. Oncologist. 2013;18(5): 600-10
临床实践: 铂类、多西他赛、培美曲塞和贝伐珠单抗 治疗IIIB和IV期患者的生存率都有显著提高
1年OS率 (%)
顺铂/卡铂 vs. 非铂类 IIIB期 IV期 多西他赛 vs. 非多西他赛 47.29 vs. 37.55 31.06 vs. 22.27 12 vs. 9 8 vs. 5 0.82 (0.75–0.89) 0.76 (0.71–0.81) <.001 <.001
Bev + doublet CT
Bev + Carbo/Pac Bev + doublet CT Bev + doublet CT Bev + Cis/Pem→Bev Bev + Cis/Pem→Bev+Pem Bev + Carbo/Pac Bev + Cabo/Pem
52 33-69%
69 – 35 – 33 34
进一步排除: 肿瘤侵犯大血管的患者
SAiL为0.2% 4 SAiL
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安维汀（贝伐珠单抗注射液）的作用机制
血管生成是新血管 形成的过程。
肿瘤 需建立独立 的血供 以使其直径 超过 1-2mm ，因此血管生成是恶性肿瘤生长中的一个重要过程。
VEGF 为肿瘤血管
生成的关键调控者
［1
,
2］
，并且是唯一一种表达于整个肿瘤生命周期的血管生成因 子
［3,4］。
VEGF 的持续表达，以及VEGF 和内皮细胞的遗传学稳定性（基于临床 前研究的观
察结果）［2,5］
，可使-直接并且持续靶向于VEGF 成为一种重要的抗 肿瘤策略。
安维汀（贝伐珠单抗注射液）的精确 VEGF 抑制作用：理解安维汀（贝伐珠单 抗注射液）的作用机制
安维汀直接抑制VEGF 可阻断血管生成级联反应
［1-4］
血置生成
安堆;T 咒讯鮭单抗注J 桂®冋在Ifi 夕聊那ECJF
因lit.可収抑制血抵生成而不 干扰眶GF 通路以外的兗点
* 安维汀是一种可特异性结合VEGF 的人源化单克隆抗体，并可阻断VEGF 受体的激活。
* 安维汀可在胞外抑制VEGF ,因此，可以抑制血管生成而不干扰 VEGF 通路以外的靶点
［1-4］。
* 临床前模型和临床观察的结果均提示，安维汀可在整个肿瘤生长过程中发 挥持续的抗血管效应
血番生成 血管生底
王豪通过 VEGFIHVEGFR2 的相互作用而介导
现存肿瘤血管出现快速退化，可表现为微血管密度的显著降低
[5 —
・使存活的成熟血管正常化［6,8］
・抑制肿瘤血管再生［9,10］
・安维汀抑制VEGF的结果包括［11 -4］:
・维持功能更佳和结构正常的血管
・潜在改善药物输送的能力
・抑制肿瘤生长和转移
・抗VEGF药物的效应可迅速产生，有时候甚至在单次输注后即可产生, 而单克隆抗体的长半衰期也可使抗VEGF效应持续维持［5］。
安维汀?（贝伐珠单抗注射液）可使肿瘤血管退化
在结肠癌异种移植瘤模型中观察到的血管退化［5］
Yuan F, etal. PNAS USA 1996;93(25):14765 -70. Copyright 2009 Nati onal Academy of Scien ces, USA.
临床前模型和临床观察的结果均显示，安维汀?可使现存的肿瘤血管退化。
在单
次输注安维汀？单药后，肿瘤血管的体积和密度可出现显著减小［5°O
在一项使用人类肿瘤建立的异种移植瘤临床前模型中，单次输注（0.2ml ）安维汀?可使肿瘤血管的体积减少80% [5]，这种变化可在输注24小时内迅速出现。
在临床研究中，给予安维汀？治疗后也可观察到微血管的密度降低。
在一项I期研究中，单次输注安维汀?可显著降低直肠癌肿的微血管密度（p<0.05 ）⑹。
就临床意义而言，安维汀？诱导的肿瘤血管退化可增加肿瘤对细胞毒化疗的治疗反应。
安维汀?（贝伐珠单抗注射液）诱导的肿瘤血管退化可增加肿瘤治疗的缓解率
・临床前研究已显示，安维汀？可显著减少和降低肿瘤血管的体积和密度[5,8]
O
•肿瘤的血管被抑制后，氧气和营养物向肿瘤区域的输送即受阻，从而使肿瘤生长停止，并潜在诱导肿瘤收缩。
*在一项临床前研究中，VEGF阻断可显著降低微血管密度，从而导致肿瘤和转移灶均收缩[15]
・在临床研究中，安维汀?诱导的血管退化可显著改善肿瘤对治疗的反应[16-17]。
在III期临床研究中，安维汀？治疗可显著增加缓解率[16-17]
翻印自 Borgstr? m P, et al. Cancer Res 1996;56:4032 在体内，鼠源化（A4.6.1 ）可显著减小新生肿瘤血管的直径 并使其接近于健康骨骼肌血管的正常水平[9]
治疗
治疗+安维汀劭（贝伐珠单抗注射液）
安维汀？（贝伐珠单抗注射液）可抑制血管再生
—9, Figure 8.
（A ）和血管面积（B ），
60
RT O J OM
转移性结肖肠煎
*4巧』 aw
B)
・ 在临床前模型中，安维汀?单药几乎可完全抑制新血管生长[9,10]，后者为 肿瘤生长和
转移所必需[19]。
・ 安维汀？抑制新生血管与肿瘤生长速度减慢、转移能力减弱有关 [14]
・
此外，安维汀?可抑制肿瘤血管的再生[9,10] 0
・ 就临床意义而言，安维汀?对再生的肿瘤血管生成进行抑制后，可持续抑 制肿瘤生
长。
产生復解的患若
经.? 2009 American Society of Cli nical On cology reserved. Grothey A, et al: J Clin Oncol 26(2), 2008:183
-9.
在一项转移性结直肠癌的III 期临床研究中，无论是否出现肿瘤缓解， 安维汀
对血管生成的持续抑制均可显著增加
OS [21]
抑制血管再生可持续抑制肿瘤生长
* 尽管现存血管对于肿瘤存活至关重要，但在无新生血管形成的情况下，肿 瘤则不能生长和扩散⑴。
・
安维汀？能抑制新生血管形成从而阻止肿瘤生长和转移
允许使用.All rights
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20 总生存潮(月)
未产生繳解的更書
侦琳料m 注討殛(n=222)l 疔皿M
(n=268) / _
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州
•无论患者的疾病是否对治疗产生客观缓解，安维汀？对肿瘤生长的持续抑制均可使患者获得临床益处
*在结直肠癌的一项III期临床研究中，在给予患者安维汀？联合化疗后，客观缓解并不能预测PFS或OS的获益程度；PFS和OS的显著延长既可见于完全/部分缓解的患者中，同样也可见于疾病稳定或未见缓解的患者中［21］
安维汀
安维汀是一种半衰期较长的人源化单克隆抗体，可精确抑制VEGF，从而阻断血管生成级联反应。
安维汀由鼠抗VEGF单克隆抗体一一A4.6.1研发而来⑹，并可识别人VEGF的所有主要亚型。
安维汀可通过三种关键机制发挥抗血管生成效应：
1.使肿瘤血管退化［7,8］
2.使存活血管正常化［8,9］
3.抑制血管再生［10，11］。
由于血管生成在肿瘤生长中具有核心作用，因此，除手术、放疗和化疗（和激素治疗）之外，抗血管生成也应被视为一种重要的肿瘤治疗手段。