蛇毒血凝酶和白眉蛇毒血凝酶
蛇毒血凝酶雾化吸入治疗咯血一例报告
蛇毒血凝酶雾化吸入治疗咯血一例报告摘要一例老年女性肺癌患者伴咯血，考虑到该患者的肺癌及房颤病史，静脉使用止血药物有血栓形成风险，因此在药师的建议和监护下，该患者采用了蛇毒血凝酶雾化吸入治疗，结果咯血明显减少，且未发生血栓形成等不良事件。
ABSTRACT An 87-year-old female with hemoptysismay had a risk of thrombosis due to her history of atrial fibrillation for more than ten years and a suspected lung cancer when she was going to be treated with intravenous hemostatic drugs. So，she was finally treated with venom hemocoagulase by nebulization inhalation instead of intravenous injection under the advice and supervision of pharmacists. The pharmacist monitored the whole process and found this route of administration was effective and had no adverse reaction in this patient.KEY WORDS venom hemocoagulase；nebulization inhalation；hemoptysis；thromboembolic risk1 病史摘要1.1 入院录患者，女，87岁。
咳嗽咳痰十余年，4个月前无明显诱因下出现阵发性咳嗽，咳少量黄白色黏痰，伴活动后气急。
近2个月出现痰中带血，入外院诊治。
注射用白眉蛇毒血凝酶说明书-邦亭
注射用白眉蛇毒血凝酶说明书【药品名称】通用名：注射用白眉蛇毒血凝酶英文名：Homocoagulase For Injection汉语拼音：Zhusheyong Baimeisheduxueningmei【成份】1. 本品主要成分：从长白山白眉蝮蛇冻干蛇毒中提取分离得到的血凝酶。
2. 辅料：甘氨酸、明胶、氯化钠。
【性状】本品为白色或类白色块状物或粉末;无臭;易溶于水。
【适应症】本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。
【规格】0.5单位（KU）【用法用量】静注、肌注、或皮下注射，也可局部用药。
一般出血：成人1-2单位/次；儿童0.5单位。
各类外科手术：术前一天晚肌注1单位，术前1小时肌注1单位，术前15分钟静注1单位，术后3天，每天肌注1单位；异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位，至出血完全停止。
【不良反应】不良反应发生率低，偶见过敏样反应。
如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。
【禁忌症】1 虽无关于血栓的报道，为安全计，有血栓病史者禁用。
2 对本品或同类药品过敏者禁用。
【注意事项】1 动脉、大静脉受损的出血，必须及时外科手术处理。
2 播散性血管内凝血（DIC）及血液病导致的出血不是白眉蛇毒血凝酶的适应症。
3 本品溶解后，如果发生浑浊或沉淀，禁止使用。
4 血中缺乏血小板或某些凝血因子（如：凝血酶原等）时白眉蛇毒血凝酶没有代偿作用，宜在补充血小板或缺乏的凝血因子、或输注新鲜血液的基础上应用白眉蛇毒血凝酶。
5 在原发性纤溶系统亢进（如：内分泌腺、癌症手术等）的情况下，白眉蛇毒血凝酶宜与抗血纤溶酶的药物联合应用。
6 使用期间应注意观察病人的出、凝血时间。
【孕妇及哺乳期妇女用药】除非紧急情况，孕期妇女不宜使用。
【儿童用药】药量酌减。
白眉蛇毒血凝酶致过敏性休克死亡1例
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5169例止血药物的临床应用分析
不当、用药疗程过长、联合用药比例高等不合理现象，临床在选用药物时应根据病情及止血药物的适应证，合理选用。
关键词：住院患者；止血药物；合理性
中图分类号：Ｒ９６９３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６３７６５（２０１９）０２０２０９８０２７３０３
照 ２０１０年版《中华人民共和国药典》、《新编药物学》（第 １７ 版）及药品说明书并结合医院临床用药习惯确定。ＤＤＤｓ＝药 品销售总量 ／该药品的 ＤＤＤ值，药品的 ＤＤＤｓ数值越大，说明 使用频度越高。ＤＤＤＳ排序为 Ａ，药品销售金额排序为 Ｂ，Ｂ／ Ａ比值小于 １，说明该药品的使用率低而价格高；当比值接近 １表明用药金额与用药人数同步，该药经济效益与社会效益 一致；当比值大于 １，说明该药的使用率高而价格较低。 １３ 止血药合理使用的评价标准 主要参照止血药说明书， 查找止血药物使用的循证医学证据，制定评价标准：①合理： 符合用药指征且止血药物种类选择合适，剂量、溶酶选择、给 药方法均合适，手术用药时间合适。②围手术期止血药物用 药不合理情况分析：用药时机不当，用药时间不当，单次用药 剂量过大，给药途径不当，联合用药不适宜。 ２ 结果 ２１ 基本情况 本研究调查 ５１６９例使用止血药物病例中， 男 ２４００例、女 ２７６９例，年龄最大的 １０３岁，年龄最小仅 １天， 有药物过敏史的 ６例；止血药物应用合理的 ３９５５例，合 理 ７６５１％；围手术期用药 ２９６６例，使用率为 ５７３８％。 ２２ 止血药使用情况 ２０１６年我院止血药有 ７种，均为注 射剂，各类止血药的销售金额、构成比及排序（见表 １），住院 患者止血药用药科室分布情况（前 ５位）（见表 ２），围手术期 患者使用止血药物分布情况（见表 ３）。
四大药企瓜分蛇毒血凝酶市场促凝血止血酶类药物呈鼎足之势
四大药企瓜分蛇毒血凝酶市场促凝血止血酶类药物呈鼎足之势血液和造血系统药物包括促凝血药、抗凝血药、抗贫血药、抗血小板药物、促进白细胞增生药物、血浆增容剂6个亚类。
蛇毒血凝酶可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：内、外、妇产、眼、耳鼻喉、口腔科疾病并发的出血及出血性疾病; 也可用于预防出血，如手术前用药，可避免或减少术中、术后出血。
本药更适用于传统止血药无效的出血患者。
近期由于一篇网文，蛇毒血凝酶火了，网文将其定义为“神药”，原因是其原研产品未在原产国上市，不能证明有效性，存在静脉血栓形成的风险，被我国监管部门拒绝注册，然而临床验证与之无差异性的国产药品并未撤市，还进了医保乙类目国内就没有止血药可用了，只有猪血提取的粉剂低端产品。
录。
让监管部门处在两难之中的这个药究竟有多“神”?否定它，要知道，国外血源充分，可输血，而国内血源不足，在外科手术经常发生“血荒”的态势下，血凝酶是已成为手术中不可缺少的药物。
随着国家二胎政策推出，在“婴儿潮”的推波助澜下，促凝血止血药市场更是得以迅猛发展。
缓解手术输血紧张，促凝血药功不可没2016 年中国重点城市公立医院血液和造血系统药物市场达到161.23 亿元，同比上一年增长了9.85% 。
据另一组数据表明，2016 年中国公立医院医疗机构（包括城市公立医院和县级公立医院）血液和造血系统用药市场为1040.63 亿元，同比上一年增长了7.82% ，预计2017 年中国公立医院医疗机构血液和造血系统药物超过1100 亿市场，促凝血止血药物已达到100 亿市场规模。
血液和造血系统药物包括促凝血药、抗凝血药、抗贫血药、抗分析表明，促凝血止血药物仅占血液和造血系统用药市场的血小板药物、促进白细胞增生药物、血浆增容剂 6 个亚类。
10%左右，但是，在天灾人祸、新生婴儿数量平稳增长、日益增量的外科手术、以及国内外对无偿献血观念有着较大差距的影响下，血液供应一直处于紧张态势。
促凝血止血药有助于减少手术输血量，是一个有着刚性需求同时快速增长的药物品种。
蛇毒血凝酶止血的基础知识
蛇毒血凝酶止血的基础知识目录一、蛇毒血凝酶概述 (1)二、蛇毒血凝酶止血机制 (1)1. 促进血小板聚集 (3)2. 激活凝血过程 (3)三、蛇毒血凝酶的应用 (4)1. 临床应用范围 (5)2. 使用方法及注意事项 (6)四、蛇毒血凝酶与止血治疗的关系 (8)1. 蛇毒血凝酶在止血治疗中的地位 (9)2. 与其他止血药物的配合使用 (10)五、蛇毒血凝酶的副作用及处理方法 (11)1. 常见副作用 (12)2. 副作用处理方法 (13)六、蛇毒血凝酶的未来发展 (14)1. 研究方向 (15)2. 技术创新 (16)一、蛇毒血凝酶概述蛇毒血凝酶，又称蛇毒凝血酶，是一种从蛇毒中提取的具有凝血功能的蛋白质。
它在自然界中广泛分布，尤其以巴西矛头蝮蛇（俗称“五步蛇”）蛇毒含量最为丰富。
蛇毒血凝酶的作用机制主要是通过其酶解作用，将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而达到止血的目的。
高效的凝血作用：蛇毒血凝酶能够快速有效地凝固血液，减少血液流失，为伤口止血提供有力支持。
广泛的适用性：除了蛇咬伤外，蛇毒血凝酶还可用于治疗其他原因引起的出血性疾病，如胃溃疡、痔疮等。
安全性高：经过严格筛选和纯化的蛇毒血凝酶，其过敏反应和不良反应发生率较低，且具有良好的耐受性。
可逆性：蛇毒血凝酶的作用是可逆的，当药物作用时间过后，凝血功能会逐渐恢复到正常状态。
随着医学科技的不断发展，蛇毒血凝酶的研究和应用不断深入。
蛇毒血凝酶有望在更多领域发挥重要作用，为人类的健康事业作出更大贡献。
二、蛇毒血凝酶止血机制蛇毒血凝酶，作为一种强大的止血成分，主要来源于某些种类的蛇毒。
其止血机制涉及多个方面，包括对凝血酶原的激活、抑制纤维蛋白溶解以及促进血小板聚集等。
蛇毒血凝酶具有激活凝血酶原的作用，凝血酶原是一种重要的凝血因子，负责将可溶性的血浆蛋白转变为不溶性的纤维蛋白，从而形成血栓并止血。
蛇毒血凝酶能够直接与凝血酶原结合，将其转化为活性的凝血酶，进而加速凝血过程。
血凝酶
Hemocoagulase injection2 units of 20 minHemocoagulase is already successfully used in clinical blood anesthetic. Extracted from the viper venom clotting enzyme, injection of 2 units of 20 min after Hemocoagulase, healthy and normal bleeding time determination of adults will be reduced to 1/2 or 1/3. This bleeding can save 2 to 3 days.通用名：注射用白眉蛇毒血凝酶商品名：邦亭英文名：Hemocoagulase for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Bai Mei She Du Xue Ning Mei【成份】本品主要成份是从长白山白眉蝮蛇[Agkistrodon halas （pallas）]冻干蛇毒中提取分离得到的血凝酶。
辅料为甘氨酸、明胶、氯化钠。
【性状】本品为白色或类白色块状物或粉末；无臭；易溶于水。
【适应症】本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。
【规格】0.5单位（KU）【用法用量】静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。
一般出血：成人1-2单位；儿童0.3-0.5单位。
紧急出血：立即静注0.25-0.5单位，同时肌肉注射1单位。
各类外科手术：术前一天晚肌注1单位，术前1小时肌注1单位，术前15分钟静注1单位，术后3天，每天肌注1单位。
咯血：每12小时皮下注射1单位，必要时，开始时再加静注1单位，最好是加如10ml的0.9% NaCl液中，混合注射。
注射用白眉蛇毒血凝酶说明书-邦亭之欧阳德创编
注射用白眉蛇毒血凝酶说明书【药品名称】通用名：注射用白眉蛇毒血凝酶英文名：Homocoagulase For Injection汉语拼音：Zhusheyong Baimeisheduxueningmei 【成份】1. 本品主要成分：从长白山白眉蝮蛇冻干蛇毒中提取分离得到的血凝酶。
2. 辅料：甘氨酸、明胶、氯化钠。
【性状】本品为白色或类白色块状物或粉末;无臭;易溶于水。
【适应症】本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。
【规格】0.5单位（KU）【用法用量】静注、肌注、或皮下注射，也可局部用药。
一般出血：成人1-2单位/次；儿童0.5单位。
各类外科手术：术前一天晚肌注1单位，术前1小时肌注1单位，术前15分钟静注1单位，术后3天，每天肌注1单位；异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位，至出血完全停止。
【不良反应】不良反应发生率低，偶见过敏样反应。
如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。
【禁忌症】1 虽无关于血栓的报道，为安全计，有血栓病史者禁用。
2 对本品或同类药品过敏者禁用。
【注意事项】1 动脉、大静脉受损的出血，必须及时外科手术处理。
2 播散性血管内凝血（DIC）及血液病导致的出血不是白眉蛇毒血凝酶的适应症。
3 本品溶解后，如果发生浑浊或沉淀，禁止使用。
4 血中缺乏血小板或某些凝血因子（如：凝血酶原等）时白眉蛇毒血凝酶没有代偿作用，宜在补充血小板或缺乏的凝血因子、或输注新鲜血液的基础上应用白眉蛇毒血凝酶。
5在原发性纤溶系统亢进（如：内分泌腺、癌症手术等）的情况下，白眉蛇毒血凝酶宜与抗血纤溶酶的药物联合应用。
6 使用期间应注意观察病人的出、凝血时间。
【孕妇及哺乳期妇女用药】除非紧急情况，孕期妇女不宜使用。
【儿童用药】药量酌减。
白眉蛇毒血凝酶引发严重凝血功能异常伴咯血的原因探讨
白眉蛇毒血凝酶引发严重凝血功能异常伴咯血的原因探讨胥景秀 (天津市第三中心医院分院药剂科,天津 300250)[摘 要] 目的:探讨注射白眉蛇毒血凝酶引发严重凝血功能异常伴咯血的原因㊂方法:选取有严重凝血功能异常伴咯血患者100例,随机分为两组,对照组应用常规治疗,研究组在常规治疗方法基础上注射白眉蛇毒凝血酶㊂结果:对照组患者与研究组患者给药前即刻㊁给药后30min后凝血因子以及凝血活酶,两组间在各时间点自身前后对照和组间比较均差异无统计学意义(P>0.05)㊂结论:严重凝血功能异常伴咯血患者治疗过程当中,白眉蛇毒凝血酶治疗效果理想,临床上应当进一步推广应用㊂[关键词] 白眉蛇毒血凝酶;凝血功能;咯血 咯血是喉以及喉以下的呼吸道中任何部位的出血经由口腔咳嗽排出㊂常见病因有肺结核㊁肺炎㊁慢性支气管炎以及肺癌等[1]㊂少量咯血临床上仅表现为痰中带血,每日咯血量在100ml以内,大量咯血表现为大量血液从口鼻涌出,可能会阻塞呼吸道,造成患者窒息死亡㊂因此必须采取积极有效的止血治疗㊂我院在严重凝血功能异常伴咯血患者治疗过程当中,联合使用注射白眉蛇毒凝血酶进行治疗,取得满意效果,现报告如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:选取2016年10月~2017年10月我院收治的严重凝血功能异常伴咯血患者100例,随机分为两组㊂对照组50例,其中男27例,女23例,男性年龄27~65岁,平均(30.75±6.42)岁,女性年龄28~63岁,平均(25.24±3.24)岁;研究组50例,其中男29例,女21例,男性年龄29~68岁,平均(29.45±6.28)岁,女性年龄27~65岁,平均(29.16±7.32)岁㊂入选标准:无血液疾病史㊁血小板质量无异常㊂两组患者均表现有严重凝血功能并且伴有咯血,对两组患者进行综合性检查,患者均知情同意本研究㊂两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,同时经过医院伦理委员会批准㊂1.2 方法:在治疗过程中,两组患者均给予患侧卧位㊁绝对卧床休息,并且保持患者的呼吸道通畅㊁检测患者生命体征等常规医护治疗㊂研究组在常规治疗基础上,切皮前5min静脉注入白眉蛇毒血凝酶㊂用药期间由医护人员检测血压,静脉滴注速度也依据血压及时调整㊂在患者咯血停止后减少注射白眉蛇毒凝血酶量,维持用药72h以上㊂用药期间观察患者心率㊁咯血量变化以及恶心㊁呕吐等不良反应的表现状况㊂两组患者在治疗过程中的心率㊁血压都与治疗前无明显差异,心电图没有明显异常㊂1.3 观察指标:统计患者的一般资料,测定两组患者给药前即刻㊁给药后10min凝血因子值和部分凝血活酶值㊂1.4 统计学方法:数据应用SPSS18.0进行分析,其中计数资料用率(%)比较,进行χ2检验,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,进行t检验,P<0.05提示差异有统计学意义㊂2 结果2.1 本院严重凝血功能异常伴咯血患者的年龄区分情况如下:见表1㊂表1 严重凝血功能异常伴咯血患者年龄分布年龄组别例数百分比(%)20~30岁2020.030~40岁2929.040~50岁3232.050~60岁1919.02.2 两组患者不同时间凝血因子以及凝血活酶值:见表2㊂表2 两组患者不同时间凝血因子以及凝血活酶值(x±s,S)组别例数凝血因子凝血活酶对照组50 给药前即刻14.1±1.325.4±2.0 给药后30min15.1±1.627.1±2.8研究组50 给药前即刻14.2±1.425.3±2.6 给药30min15.1±1.127.6±2.53 讨论 随着现代医学科学技术的快速发展,临床对手术期间输异体血并发症的现象有更加全面普遍的认识,并且节约用血的意识也在逐步提高㊂在治疗过程中患者通常希望尽量少输血,手术过程中医生也希望少出血而减少手术时间和难度,更加便于手术操作㊂如何控制手术中的出血量,将出血量控制在最小限度,是所有外科医生及麻醉医师所关注的问题之一㊂目前临床手术中,合理使用止血药物是减少手术出血的有效措施[2]㊂白眉蛇毒凝血酶是一种血凝酶,从长白山白眉蝮蛇的蛇毒中提取而成,该种血凝酶中含有多种促凝血酶活性物质,如类凝血激酶㊁类凝血酶,以上两种酶是相似的酶作用物,在钙离子作用下可以刺激血小板的凝集,促进纤维蛋白原降解,可以生成纤维蛋白,纤维蛋白在血管破损处对血小板有吸附作用,形成止血栓,最终有良好的止血效果[3]㊂具有以上作用的血凝酶在手术过程中作为促凝剂,出血部位的血管中血小板凝集,产生栓子,形成凝血酶,因此达到了效果显著的止血作用和凝血效应,同时白眉蛇毒凝血酶的类凝血激酶作用可以使凝血因子破裂,会促使血液中生成可溶性纤维蛋白,可溶性纤维蛋白在纤维酶的作用下被分解,无法在血管内形成凝血作用[4]㊂但是在临床治疗过程中,随着白眉蛇毒凝血酶注射量的增加,是否会导致血管内凝血的可能性,还需要临床医学的进一步研究和探讨㊂2011年,我国所做的一项关于白眉蛇毒凝血酶的临床应用情况研究发现,白眉蛇毒凝血酶已经广泛应用于现代医学的各个科室㊂有关文献结果显示白眉蛇毒凝血酶临床应用于咯血㊁上消化道出血等疾病的治疗,是一种相对安全的止血药物,但是在临床应用该药物治疗过程中也出现患者凝血功能障碍的病例,一旦出现可能会导致患者死亡,该情况需要引起临床医务人员的高度重视,在治疗过程中发现患者凝血功能异常,应该立即减少或者停用白眉蛇毒凝血酶,必要时补充新鲜血浆或者冷沉淀治疗[5]㊂ 现代医学中的止血药物作用机制大不相同,包括凝血系统㊁血管系统以及血小板系统中应用止血药物,治疗过程中判断止血药物的效果有很大困难㊂手术操作可能会引起手术中出血,在治疗或者手术过程中因患者血管因素异常而引起的出血情况比凝血因素异常而引起的出血情况较多,但是也存在凝血异常的情况[6]㊂在手术中应用止血药物可能带来的不良反应也在医务人员的考虑范围内,如在血管内形成血栓以及弥散性血管内凝血㊂本次试验在不同时间点测量患者体内的凝血因子以及凝血活酶,组间对照无差异性,该试验结果表明白眉蛇毒凝血酶可能只在出血部位产生凝血酶的凝血作用,并不会促使血液一直处于高凝状态㊂ 综上所述,白眉蛇毒凝血酶是一种安全可靠㊁高效的酶性止血药,可显著减少术中出血㊁渗血量,而无血管内凝血作用㊂值得临床上进一步研究㊁推广和应用㊂4 参考文献[1] 何黎明,刘保国,陈 招,等.注射用白眉蛇毒血凝酶在创伤性脑损伤患者围术期中的应用[J].实用临床医药杂志,2016,20(13):11.[2] 田冰玉,白淑伟.白眉蛇毒血凝酶用于慢性泪囊炎患者鼻腔泪囊吻合术效果观察[J].中国药师,2017,14(11):2013.[3] 秦碧媛.酚妥拉明加用垂体后叶素治疗支气管扩张咯血的有效性及安全性分析[J].吉林医学,2017,38(6):1098.[4] 严明科,鲍 磊,王迎新,等.白眉蛇毒血凝酶联合泮托拉唑在上消化道出血患者中的作用机制研究[J].海南医学院学报,2017,23(3):345.[5] 曹伟丽.白眉蛇毒血凝酶联合复方戊酸雌二醇片对绝经过渡期功能失调性子宫出血患者血清性激素水平的影响[J].中国妇幼保健,2016,31(21):4494.[6] 杨 成,占 强.白眉蛇毒血凝酶致十二指肠溃疡出血患者低纤维蛋白原血症1例[J].中国中西医结合消化杂志,2016,10(8):642.[收稿日期:2019-06-23 编校:王丽娜]不同麻醉药物在脑功能区手术术中唤醒麻醉的临床效果比较分析熊双宝,周德祥 (湖北省大冶市人民医院麻醉科,湖北 大冶 435100)[摘 要] 目的:探讨不同麻醉药物在脑功能区手术术中唤醒麻醉的临床效果比较分析㊂方法:选取80例患者,将80例患者使用电脑随机分组方法,均分为两组,对照组患者以及观察组患者,分别接受瑞芬太尼麻醉以及舒芬太尼麻醉,对比两组患者在不同麻醉方式下唤醒时心率㊁唤醒时动脉压㊁唤醒时间㊁手术时间㊁VAS 评分㊂结果:观察组患者的唤醒时心率㊁唤醒时动脉压㊁唤醒时间㊁手术时间㊁VAS 评分均低于对照组患者,两组患者的数据差异对比,具有统计学意义(P <0.05)㊂结论:瑞芬太尼以及舒芬太尼均可用于脑功能区手术术中唤醒麻醉,但是相对而言舒芬太尼的安全性更高,患者苏醒更快,术后疼痛感较低,唤醒时的生命体征控制在平稳状况,因而舒芬太尼的麻醉效果更佳㊂[关键词] 不同麻醉药物;脑功能区手术;术中唤醒麻醉;临床效果通讯作者:周德祥 脑功能区[1-2]通常指的是患者的大脑皮质运动以及语言区域,在脑功能区进行手术操作时,应注意避免对其语言㊁运动㊁感觉等功能造成损害,随着临床麻醉的发展,术中唤醒麻醉在手术中运用较为广泛,术中唤醒麻醉即可有效地避免患者出现呼吸抑制,还能产生镇痛效果,在进行脑功能区手术时,术中唤醒患者,还能测试患者的某些脑功能区,避免误伤,但是不同的麻醉药物的使用,患者获得的麻醉效果也不同[3]㊂为了探究在脑功能区手术中实施术中唤醒麻醉时,不同麻醉。
关于血凝酶
关于血凝酶关于血凝酶同是血凝酶蛇源不一样巴曲亭，通用名为注射用血凝酶，系巴西矛头蝮蛇（Bothrops atrox）的蛇毒中分离和纯化的血凝酶，不含神经毒素及其它毒素。
巴曲亭、邦亭、立芷雪、速乐涓、苏灵这五类药品是当前我国主要的蛇毒类血凝酶药物。
从上市历史上看「立芷雪」是应用最早的品种。
其中邦亭取自于白眉蝮蛇，巴曲亭、立芷雪取自巴西矛头蝮蛇、速乐涓取自圆斑蝰蛇，苏灵取自尖吻蝮蛇。
提醒：立芷雪的说明书中「成分」及「用法用量」项下药物剂量单位为「克氏单位（kU）」，１个克氏单位是指在体外37℃ 下，使 1 mL 标准人血浆在（60±20）s 内凝固的血凝酶活性量。
其余4 种制剂说明书的「用法用量」项下药物剂量单位为「单位」。
在使用时应了解药物剂量单位的意义，严谨用药记录错误。
皮下肌注均可不宜静脉滴注用药助手说明书中关于巴曲亭的用法与用量：静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。
一般出血：成人 1～2 单位（1～2 支）；儿童 0.3～0.5 单位（约1/3～1/2 支）。
紧急出血：立即静注 0.25～0.5 单位（1/4～1/2 支），同时肌肉注射 1 单位（1 支）。
咯血：每 12 小时皮下注射 1 单位（1 支），必要时，开始时再加静注 1 单位（1 支），最好是加入 10 mL 的 0.9%NaCl 液中，混合注射；异常出血：剂量加倍，间隔6 小时肌注1 单位（1 支），至出血完全停止。
提醒：注射剂采用何种给药途径说明书上有明确的规定，无论是哪种注射用蛇毒类血凝酶制剂，说明书上记载的给药方式仅有皮下注射、静脉注射、肌肉注射、局部用药，而没有静脉滴注方式。
因此，巴曲亭可以皮下也可以肌内，遇紧急出血还是建议「静注+ 肌注」，但不能静脉滴注。
偶见过敏性休克临床使用需注意说明书中关于药物不良反应，提到偶见过敏样反应。
有文献报道使用蛇毒类血凝酶引起过敏性休克病例。
临床医生应严格掌握注射用血凝酶的适应证，首次用药前应认真询问患者病史、用药史、过敏史、家族史。
一例注射用白眉蛇毒血凝酶导致的严重过敏性反应病例分析
世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第77期219·病例报道·一例注射用白眉蛇毒血凝酶导致的严重过敏性反应病例分析黄少军，白青龙，高健（内蒙古林业总医院，内蒙古 牙克石 022150）摘要：目的分析一例注射用白眉蛇毒血凝酶导致的严重过敏性反应，为药品不良反应提供处理依据。
方法查阅文献，总结分析。
结论注射用白眉蛇毒血凝酶不良反应发生率较低，偶见过敏样反应，但严重的过敏样反应可导致严重后果甚至死亡。
关键词：白眉蛇毒血凝酶；过敏性反应中图分类号：R453 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.77.1821 临床资料女，43岁，以“高血压”、“结肠多发息肉”为诊断入院。
行结肠息肉内镜下切除术后安返病房，给予0.9%氯化钠注射液250ml+注射用白眉蛇毒血凝酶1KU静脉滴注；病人于用药后40分钟出现周身瘙痒难耐、心烦。
考虑为白眉蛇毒凝酶注射液所致过敏反应，立即停药。
肌注苯海拉明25毫克。
继之地塞米松针20毫克静点。
吸氧。
心脏监测。
病人一直瘙痒不解、胸闷、自觉心悸、烦躁。
轻度气短。
于1小时后再次给予醋酸地塞米松注射剂10毫克静推。
苯海拉明20毫克肌肉注射。
并予维生素c，钙剂静点。
病人继之出现恶心呕吐、予甲氧氯普胺注射剂10mg肌注。
于2小时后病人出现颜面紫绀、牙关紧闭，立即拍背，开放气道，清除口腔中异物后病人好转，呼吸平稳，血氧饱和度99%，心律齐整，心率76次/分，血压平稳正常。
病人于4小时后无瘙痒症状。
2 分析白眉蛇毒血凝酶是一种从长白山白眉蝮蛇毒液中提取的含有类凝血酶和类凝血激酶的多种组分复合制剂，具有止血作用。
长白山白眉蝮蛇蛇毒中存在2 种与凝血相关的物质，其一为类凝血酶（thrombin-1ike），是单链糖蛋白，相对分子质量为43 000，总氨基酸数为236 个；另一种为凝血酶原激活物（prothrombinactivator），相对分子质量为63 000。
血凝酶与白眉蛇毒血凝酶的区别
四、两种药品的质量标准的鉴别项不同
鉴别项是药品的定性判定。 血凝酶的鉴别项规定“每支加水0.5ml溶解后，取0.1ml加 0.3ml人-枸橼酸血浆，应在30秒内凝固”。
白眉蛇毒血凝酶的鉴别项规定“取本品1支，加水1ml溶解， 取0.2ml加人血浆应在1分钟内凝固，加入5mol/L尿素溶液1ml， 凝块应在3分钟内溶解”，此种鉴别的方法与降纤酶的鉴别项原 理和方法基本相同，说明其成分为降纤酶成份。
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血凝酶与白眉蛇毒血凝酶的区别
三、白眉蛇毒血凝酶的作用机理不同于血凝酶。
血凝酶内的FXA在血管破损处可激活凝血X因子为有 活性的凝血X因子，从而间接促进凝血酶转变为凝血酶达 到止血效应。
因此，邦亭不是严格意义上的血凝酶 （Hemocoagulase atrox）
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血凝酶与白眉蛇毒血凝酶பைடு நூலகம்区别
一、两种药品组成成份研究证明白眉蛇毒血凝酶 完全不同于血凝酶。
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血凝酶与白眉蛇毒血凝酶的区别
五、两种药品的质量标准控制的关键性指标不同
血凝酶的纯度测定项规定应出现一条电泳带，分子量为 36000±5000。
类凝血酶 V I G G D E C N I N E H R F R
氨基酸顺序号 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
注射用白眉蛇毒血凝酶 质量标准
注射用白眉蛇毒血凝酶质量标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：注射用白眉蛇毒血凝酶，是一种常见的生物制剂，被广泛应用于血栓治疗领域。
随着临床需求的增加，对注射用白眉蛇毒血凝酶质量标准的要求也越来越高。
本文将对注射用白眉蛇毒血凝酶的质量标准进行详细解读。
一、注射用白眉蛇毒血凝酶的来源注射用白眉蛇毒血凝酶是从白眉眼镜蛇毒液中提取的，经过一系列的精细纯化和加工制成。
白眉眼镜蛇是一种毒性较强的蛇类，其毒液中含有丰富的血凝酶成分，可以有效溶解血栓和预防血栓形成。
通过科学的提取和加工工艺，可以将白眉蛇毒血凝酶制成注射剂，方便临床使用。
1. 外观：注射用白眉蛇毒血凝酶一般为无色或微黄色透明液体，无明显的悬浮物或沉淀。
2. pH值：注射用白眉蛇毒血凝酶的pH值一般在6.5-8.5之间，符合生理环境的要求。
3. 凝固活性：注射用白眉蛇毒血凝酶的凝固活性是衡量其药理效果的重要指标。
在质检过程中，需要检测其对凝固酶的活性，确保其具有较高的溶栓能力。
3. 凝固活性：每毫升注射用白眉蛇毒血凝酶的凝固活性应不低于XXX单位（具体数值需根据产品规格确定）。
4. 含量测定：注射用白眉蛇毒血凝酶的含量应符合产品规格要求，确保药效。
5. 纯度：注射用白眉蛇毒血凝酶应具有较高的纯度，不含有其他有害物质。
四、质量标准的执行与监控为了确保注射用白眉蛇毒血凝酶的质量标准能够得到严格执行和有效监控，制药企业应建立完善的质量管理体系，包括但不限于：2. 质量检测：建立严格的质量检测流程，对每一批产品进行全面检测，确保质量合格。
3. 质量记录：建立完整的质量记录体系，将生产、检测等过程数据进行记录和保存。
4. 不良品处理：对于不合格产品，应有相应的处置措施，确保不合格品不流入市场。
注射用白眉蛇毒血凝酶是一种重要的生物制剂，其质量标准的严格执行和有效监控对确保药物安全和有效性至关重要。
只有通过严格的质量管理，才能保证注射用白眉蛇毒血凝酶的质量稳定和可靠，为临床治疗提供更好的保障。
凝血酶和血凝酶
血凝酶
1. 播散性血管内凝血(DIC)及血液病所 致的出血不宜使用本品。2. 血中缺乏 血小板或某些凝血因子(如凝血酶原) 时，本品没有代偿作用，宜在补充血 小板或缺乏的凝血因子、或输注新鲜 血液的基础上应用本品。3. 在原发性 纤溶系统亢进(如：内分泌腺、癌症手 术等)的情况下，宜与血抗纤溶酶的药 物联合应用。4. 应注意防止用药过量， 否则其止血作用会降低。5. 使用期间 还应注意观察病人的出、凝血时间。
安全隐患 错把凝血酶注射使用，可导 致血栓形成、局部坏死危及 生命。
如何区分？
“血” 在前面的是能入血的
Thank you
药理作用
凝血酶
可在不添加其他物质 情况下引发血液凝固， 可激活血小板，只能 外用或口服
血凝酶
凝血酶样作用的物质， 具有止血作用，可口服 或外用，血凝酶在完整 平滑的血管内皮中不会 诱发血小板聚集，也不 影响凝血因子的浓度。
内源性途径 外源性途径 组织损伤Ⅲ Ⅺa Ⅶa/Ⅲ Ⅸa Ⅷa Ⅹ Ⅴ Ⅱa XⅢ Ⅰ Ca2+ 纤维蛋白单体 XⅢa Ca2+ 纤维蛋白多聚体 血凝块形成 邦亭 血小板止 血栓形成 Ⅸ PK Ⅻa HK Ⅺ 血管内皮下组织暴露 K,胶原，异物 Ⅻ 血管损伤
凝血酶和血凝酶
—— 一字之差，千差万别
性状
凝血酶 血凝酶
白色或类白色的冻 干块状物或粉末
白色疏松的冻干粉 末
成分
凝血酶
牛血或猪血中提 取的凝血酶原， 经激活而得凝血 酶的无菌冻干品。
血凝酶
巴曲亭：巴西矛头蝮蛇的蛇毒中分 离和纯化血凝酶 邦亭：长白山白眉蝮蛇冻干蛇毒中 提取分离得到的血凝酶 苏灵：尖吻蝮蛇蛇毒中分离提纯的 血凝酶 速乐涓：蝰蛇毒中提取的蛇毒血凝 酶
注射用白眉蛇毒血凝酶 质量标准
注射用白眉蛇毒血凝酶质量标准
注射用白眉蛇毒血凝酶的质量标准包括以下方面：
主要成分：从长白山白眉蝮蛇（Agkistrodon halas）冻干蛇毒中提取分离得到的血凝酶。
辅料成分：包括甘氨酸、明胶、氯化钠等。
性状：本品为白色或类白色块状物或粉末，无臭，易溶于水。
适应症：用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用于预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。
用法用量：静注、肌注或皮下注射，也可局部用药；不同适应症的用量可能有所不同，需严格遵照医嘱。
不良反应：在使用过程中，有可能会出现过敏症状等不良反应。
注意事项：对于缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）的患者，本品没有代偿作用，应在补充血小板、缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上使用；在原发性纤溶系统亢进（如内分泌腺、癌症手术等）情况下，本品应与抗纤溶酶的药物联合使用；使用期间应注意观察病人的出、凝血时间。
请注意，上述信息仅供参考，具体的质量标准可能会因生产厂家和产品批次的不同而有所差异。
在使用注射用白眉蛇毒血凝
酶时，应严格遵循医嘱，并注意观察患者的反应情况。
如有任何疑问或不适，请及时就医咨询。
白眉蛇毒血凝酶及其提取方法与应用[发明专利]
![白眉蛇毒血凝酶及其提取方法与应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/a9970a15c8d376eeafaa318e.png)
专利名称：白眉蛇毒血凝酶及其提取方法与应用专利类型：发明专利
发明人：于洪儒
申请号：CN200710099163.X
申请日：20070515
公开号：CN101063117A
公开日：
20071031
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种白眉蛇毒血凝酶及其提取方法与应用，其目的是提供一种来源于白眉蝮蛇蛇毒的血凝酶及其提取方法与其在制备止血药和/或治疗出血性疾病的药物中的应用。
该血凝酶是将长白山白眉蝮蛇蛇毒依次进行DEAE－Sephadex A－50离子交换层析、Sephadex G－15凝胶过滤层析、DEAE－Sephadex A－50离子交换柱层析和Sephadex G－75凝胶过滤层析后收集的具有凝血活性的蛋白。
可以本发明的血凝酶为活性成分制备治疗外科出血、内科出血、妇产科出血、五官科出血、儿科出血和组织活检后出血等临床出血及出血性疾病的药物，本发明将在生物制药领域发挥重要作用，应用前景广阔。
申请人：锦州奥鸿药业有限责任公司
地址：121013 辽宁省锦州市太和区西露街10号
国籍：CN
代理机构：北京纪凯知识产权代理有限公司
代理人：关畅
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蛇毒血凝酶和白眉蛇毒血凝酶
巴曲亭是国产注射用蛇毒血凝酶,为一冻干粉剂,主要成为巴西矛头蝮蛇巴曲酶和磷脂依赖性X因子激活物(FXA),将纤维蛋白原降解为纤维蛋白肽A及纤维蛋白Ⅰ单体,并促使纤维蛋白肽Ⅰ单体在血管破损处聚合成纤维蛋白Ⅰ多聚体,起到初步止血的作用,在此基础上,在血小板Ⅲ因子、因子Ⅹ、因子Ⅴ、Ca2+等共同参与下,形成难溶纤维蛋白丝封闭创口,达到止血目的。
说明巴曲亭止血作用与纤维蛋白原转化为纤维蛋白肽A和纤维蛋白Ⅰ单体有关。
白眉蛇毒血凝酶注射液(邦亭),白眉蛇毒血凝酶中的类凝血酶作用纤维蛋白原,优先释放纤维蛋白原肽B,经过一段延滞期后才是纤维蛋白肽A的释放。
失去了纤维蛋白肽B的纤维蛋白,其释放纤维蛋白肽A的速度降低,从而影响纤维单体Ⅰ的聚合,使形成的凝块更为脆弱,随之产生的凝血机制与巴曲酶势必是不同的。
从蛇毒提取的含有类凝血酶的具有止血作用的多种组成的复合制剂。
血凝酶(hemocoagulase)据第15版《新编药物学》和《马丁代尔大药典》中记载，是指从巴西矛头蝮蛇蛇毒内分离提取的巴曲酶制剂，含微量的磷脂依赖性凝血因子X激活物(FXA)。
血凝酶是止血的经验性首选药，具有止血安全、迅速的特点。
血凝酶含有两种成分，由巴曲酶和微量的FXA组成。
目前，国内新上市的一种从长白山白眉蝮蛇的毒液中制备的白眉蛇毒血凝酶，是含有类凝血酶和类凝血激酶的复合制剂，原名为注射用白眉蛇毒凝血酶，后更名为注射用白眉蛇毒血凝酶。
白眉蛇毒血凝酶浓缩液质量标准中阐述：其SDS-PAGE电泳检测含有3种组分，是由类凝血酶和类凝血激酶组成，但并未明确指出类凝血酶或类凝血激酶所对应的组分，而且未见有类凝血激酶的相关报道。