抗菌药物分类及作用机制
简述抗菌药物作用机制
简述抗菌药物作用机制
抗菌药物是指能够抑制或杀灭细菌的药物。它们通过作用于细菌的生
命周期的不同阶段来产生抗菌效果。抗菌药物的作用机制可以根据对细菌
的不同作用方式进行分为以下几类：
1.抗菌药物的细胞壁阻断机制：细菌细胞壁是细菌的外部保护层，它
可以维持细菌的形态和稳定性，并起到阻止外界物质进入细菌内部的作用。细菌细胞壁的主要成分是肽聚糖物质。抗菌药物如β-内酰胺类和青霉素
类通过抑制细菌细胞壁合成的酶的活性，阻断了肽聚糖的合成，导致细菌
细胞壁的构建受到阻碍，最终导致细菌死亡。
2.抗菌药物的DNA/RNA阻断机制：DNA和RNA是细菌的遗传物质，它
们在细菌生长和繁殖过程中起到重要的作用。抗菌药物如喹诺酮类和利福
霉素通过与细菌DNA或RNA发生特异性结合，阻碍了核酸的复制和转录过程，从而阻止细菌生长和繁殖，最终导致细菌死亡。
3.抗菌药物的蛋白质合成抑制机制：细菌的生长和繁殖过程中需要合
成大量的蛋白质，包括酶、结构蛋白等。抗菌药物如氨基酸类和氨基甘露
醇通过与细菌的核糖体结合，阻止蛋白质的合成过程，从而抑制细菌的生长。
4.抗菌药物的细胞膜破坏机制：细菌细胞膜是细菌内外环境的隔离屏障，它具有保护细菌的作用。一些抗菌药物如胺碘酮等可以通过破坏细菌
细胞膜的完整性，导致细菌内外物质交换的紊乱，细胞内外环境失衡，最
终导致细菌死亡。
需要注意的是，抗菌药物的作用机制并非只有一种，很多抗菌药物可
能同时具有多种作用机制。
此外，在临床应用中，抗菌药物的选择和使用要根据具体的细菌类型以及感染部位、感染严重程度等因素进行合理调整。不同的细菌对抗菌药物的敏感性也有所不同，因此需要进行药敏试验，选择最合适的抗菌药物来治疗感染。
抗生素分类简介及作用机制
抗生素的分类及简介
抗生素之间的相互作用
第1类 + 第3类：拮抗
第3类 + 第4类：相加
第2类 + 第3类：相加
第1类 + 第4类：无关或相加
氨基苷类抗生素彼此间不宜合用，与多粘霉素也不宜联用，主要原因是对肾脏的毒性。
抗菌药物作用主要是通过干扰病原微生物的生理生化代谢过程产生抗菌作用。这里，仅对抗菌药物主要作用机制做一简要慨述：
抗菌药物主要作用机制
抗生素种类及作用和机制
抗生素种类及作用和机制 LELE was finally revised on the morning of December 16, 2020
抗生素种类:
一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。
（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
（三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
（四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。
（五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。
（六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
（七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。
（九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。（十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。
β-内酰胺类抗生素:
β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素
类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。各种β-内酰胺类抗生素的作用机制:
简述抗菌药物作用机制
简述抗菌药物作用机制
抗菌药物是一类能够抑制或杀灭细菌的化学药物。它们通过干扰细菌的生长、代谢以及其它关键的细胞过程来发挥作用。下面将简要介绍几种常见的抗菌药物的作用机制。
1.β-内酰胺类抗生素：包括青霉素、头孢菌素等。它们的作用机制主要是通过抑制细菌细胞壁的合成。细菌细胞壁是维持细菌形态的关键结构，这类药物可以抑制细菌所必需的细胞壁合成酶，导致细菌细胞壁的密度和强度降低，最终导致细菌死亡。
2.氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、新霉素等。它们的作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成。这类药物可以结合到细菌的核糖体组分上，阻止核糖体上的转化过程，从而抑制蛋白质的合成。细菌无法正常合成所需的蛋白质，无法进行正常的生理功能，最终导致细菌死亡。
3.金黄色葡萄球菌耐药抗生素：如万古霉素、利奈唑胺等。这类抗菌药物的作用机制是通过影响细菌的DNA复制和RNA合成。它们可以结合到细菌DNA或RNA的特定区域，阻断其正常的复制和合成过程，从而阻碍细菌的生长和繁殖，最终导致细菌死亡。
4.抗代谢药物：如磺胺类抗生素、氟喹诺酮类抗生素等。这些药物的作用机制主要是通过影响细菌的代谢过程。磺胺类抗生素可以抑制细菌的二氢叶酸合成酶，阻断细菌对二氢叶酸的合成过程，从而干扰细菌的核酸和蛋白质的合成。氟喹诺酮类抗生素则是通过抑制细菌DNA潮解酶，影响细菌DNA的超拧和解，干扰细菌DNA的合成和修复。
总结来说，抗菌药物的作用机制主要包括抑制细菌细胞壁合成、抑制细菌蛋白质合成、影响细菌的DNA复制和RNA合成以及干扰细菌的代谢过
程。不同的抗菌药物针对不同的作用靶点，发挥抑菌或杀菌的作用，最终达到治疗感染疾病的目的。但应注意的是，随着细菌的耐药性逐渐增加，抗菌药物的有效性也受到一定的影响。因此，在合理使用抗菌药物的前提下，还应加强预防控制措施，以减少细菌的耐药性发展。
各类抗菌药物的抗菌机制
各类抗菌药物及抗真菌、抗结核药作用机制
（手敲分享帖）
1、青霉素类（含头孢类）抗菌药物：干扰细菌细胞壁黏肽合成，使细菌细胞壁缺损。繁殖期杀菌剂，时间依赖性抗菌药物。
2、氨基糖苷类：起始阶段能与细菌的30s核糖体结合；在肽链延伸阶段，可使mRNA 上密码错译；在中止阶段可阻碍以合成的肽链释放，还可阻止70s核糖体解离。对繁殖期和静止期均有杀菌作用，属于浓度依赖性速效杀菌剂。
3、大环内酯类：与细菌核糖体50s亚基结合，竞争性阻断肽链延伸过程中的肽基转移与移位作用。红霉素也可能促进肽基-tRNA从核糖体的解离。大环内脂类，如红霉素，属于时间依赖性抗菌药物，使T大于MIC%达到40%以上。克拉霉素、阿奇霉素等属于浓度依赖性抗菌药物，使血浆峰浓度/最小抑菌浓度≥10-12.5或者AUC/MIC≥125。低浓度抑菌，高浓度杀菌。
4、四环素类:与细菌核糖体30s亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物并一直酰胺基-tRNA和mRNA-核糖体复合物结合，从而抑制肽链延长和蛋白质合成。还能引起细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从而抑制细菌DNA的复制。浓度依赖型，使血浆峰浓度/最小抑菌浓度≥10-12.5或者AUC/MIC≥125。快速抑菌剂，常规浓度抑菌，高浓度呈杀菌。
5、林可霉素类：与大环内脂类相同。时间依赖型使T大于MIC%达到40%以上。
6、多肽类抗菌药物：（万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁属糖肽类抗菌药物，属于时间依赖性：与细菌细胞壁前体肽聚糖末端的丙氨酰丙氨酸形成复合物，干扰甘氨酸五肽的链接，抑制细胞壁的合成，同时对胞浆中RNA的合成也有抑制作用。）（杆菌肽和多粘菌素属多肽类抗菌药物，其中杆菌肽为抑制细胞壁合成的脱磷酸化过程，从而阻碍细胞壁合成，对细胞膜也有损伤作用，使胞浆外漏。；多粘菌素B/E药物插入到细菌细胞膜中，使细菌通透性屏障失效，导致胞浆外漏，只对革兰氏阴性杆菌有效，口服不吸收）。杀菌剂
抗生素种类及作用和机制
抗生素种类 :
一）β - 内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子构造中含有β - 内酰胺环。最近几年来又有较大发展，如硫酶素类（ thienamycins ）、单内酰环类 (monobactams)，β - 内酰酶克制剂
( β -lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。
（二）氨基糖甙类：包含链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉
素、小诺霉素、阿斯霉素等。
（三）四环素类：包含四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
（四）氯霉素类：包含氯霉素、甲砜霉素等。
（五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉
素等、阿奇霉素。
（六）作用于 G+细菌的其余抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
（七）作用于 G菌的其余抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福同等。
（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。
（九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
（十）拥有免疫克制作用的抗生素如环孢霉素。
β- 内酰胺类抗生素 :
β- 内酰胺类抗生素（β -lactams ）系指化学构造中拥有β- 内酰胺环的一大类抗生素，包含临床最
常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β- 内酰胺类等其余非典型β - 内酰胺类抗生素。此类抗生素拥有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的长处。本类药化学
构造，特别是侧链的改变形成了很多不一样抗菌谱和抗菌作用以及各样临床药理学特征的抗生素。
抗菌药物作用机制
抗菌药物作用机制
1. 引言
抗菌药物是用于治疗细菌感染的药物，通过干扰细菌的生长、繁殖和代谢过程来发挥治疗作用。本文将介绍抗菌药物的作用机制，包括抗菌药物与细菌的相互作用、抗菌药物的分类以及常见的抗菌药物作用机制。
2. 抗菌药物与细菌的相互作用
当抗菌药物与细菌相互作用时，可以发生多种作用方式，包括：•抑制细菌细胞壁合成：某些抗菌药物可以干扰细菌细胞壁的合成，导致细菌不能正常地生长和繁殖。典型的例子是青霉素类药物，它们能够抑制细菌的横纹肌动蛋白合成，从而导致细菌细胞壁的合成受阻。
•干扰细菌蛋白合成：抗菌药物可以通过抑制细菌蛋白质的合成来发挥抗菌作用。例如，氨基糖苷类抗菌药物能够与细菌的核糖体结合，阻断蛋白质合成进程。
•干扰细菌DNA复制和转录：某些抗菌药物可以与细菌的DNA结合，阻断DNA复制和转录过程，进而阻止细菌的生长和繁殖。喹诺酮类药物是常用的代表，它们能够与细菌DNA酶结合，阻止DNA链的合成和复制。
•干扰细菌代谢过程：部分抗菌药物可以干扰细菌的代谢过程，从而抑制细菌的生长和繁殖。例如，磺胺类药物可以阻断细菌产生二氢叶酸的代谢途径，从而影响细菌的核酸和蛋白质合成。
3. 常见的抗菌药物分类
根据抗菌药物的作用机制和抗菌谱，抗菌药物可以分为以下几类：
•β-内酰胺类抗生素：包括青霉素、头孢菌素等，它们通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用。
•大环内酯类抗生素：如红霉素、阿奇霉素等，它们通过抑制细菌的蛋白质合成来发挥抗菌作用。
•氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、丁胺卡那霉素等，通过抑制细菌的蛋白质合成来发挥抗菌作用。
抗生素种类及作用和机制
抗生素种类:
一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
（三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
（四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。
（五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。
（六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
（七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。
（九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
（十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。
β-内酰胺类抗生素:
β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。
各种β-内酰胺类抗生素的作用机制:
抗菌药物分类及作用机制.
抗菌药物与细菌耐药性
• 细菌耐药性从医院内向医院外扩散 • 不仅引起医院内感染，而且引起社区
• 原因？？？
感染，如耐青霉素肺炎球菌，MRSA等
细菌耐药机制
• 细菌耐药性的客观存在 • MRS MRSA MRSE • VRE • VRS VRSA VRSE • MDR-TB • 耐氨苄西林流感嗜血杆菌
九、磺胺类
• 通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生
长繁殖。抗菌谱广，但不良反应较多，常 见有：恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性 贫血、粒细胞减少、肝脏损害、肾损害等， 为防止肾损害，应在服药期间多饮水，同 服等量碳酸氢钠。此类包含如：磺胺嘧啶 （SD），磺胺甲噁唑（SMZ），柳氮磺吡 啶（SASP），磺胺嘧啶银（SD-Ag）等。
头孢地尼。口服主要用于革兰阴性菌所致 各系统的中度感染。 • 第四代：头孢皮罗、头孢吡肟、头孢唑南。 用于其他抗生素治疗无效的严重感染或对 其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重 感染
• 其他β-内酰胺类：β-内酰胺类抑制药（例
如克拉维酸，其与β-内酰胺类抗生素合用， 可明显增强抗菌作用）；
二、大环内酯类
• 此类药共同特点为： • 1.作用机制相同，均为抑制细菌蛋白质合成，起 • • •
快速抑菌作用，有些在高浓度下也有杀菌作用。 2.抗菌谱窄，主要用于大多数需氧革兰阳性菌和 阴性球菌、厌氧菌等感染。对衣原体、支原体、 军团菌等非典型病原体也具有良好作用。 3.目前除阿奇霉素外均在肝代谢。 4.毒性低微，口服的主要副作用为胃肠反应，静 注易引起血栓性静脉炎。偶见皮疹，瘙痒。
抗菌药物的作用和分类
抗菌药物的作用和分类
抗菌药物是一类能够抑制或杀灭细菌的药物，被广泛应用于临床治
疗和预防感染。它们是现代医学在对抗细菌感染方面的重要武器，可
有效缓解疾病症状，并促进患者康复。本文将介绍抗菌药物的作用机
制和常见的分类。
一、抗菌药物的作用机制
1. 抑菌作用：抗菌药物可以通过扰乱细菌细胞壁、细胞膜、核酸和
蛋白质合成等多种方式，干扰细菌生长和繁殖，从而抑制细菌的增殖。
2. 杀菌作用：某些抗菌药物还可以直接杀死细菌，使其失去活力甚
至死亡。这类药物可以通过破坏细菌的DNA或RNA等核酸物质，或
者抑制重要代谢酶的活性来发挥杀菌作用。
3. 选择性毒性：抗菌药物在杀灭或抑制细菌的同时，尽可能减少对
宿主机体的损伤。这种选择性治疗使得抗菌药物成为临床应用的首选
药物之一。
二、抗菌药物的分类
1. β-内酰胺类抗生素：该类药物通过抑制细菌细胞壁合成酶的活性，干扰细菌细胞壁的正常合成。常见的药物包括头孢菌素、青霉素等。
2. 庆大霉素类抗生素：庆大霉素类药物适用于治疗各种细菌感染，
特别是对肠道杆菌科细菌具有较强的抗菌作用。
3. 氨基糖苷类抗生素：氨基糖苷类药物可抑制细菌蛋白合成，使细
菌的生长和繁殖受到抑制，从而发挥杀菌作用。
4. 四环素类抗生素：三环素类药物可通过抑制细菌蛋白质合成来抑
制细菌生长，从而对细菌感染起到治疗作用。
5. 氟喹诺酮类抗生素：该类药物通过阻断细菌DNA复制和顶点酶
活性来杀菌。氟喹诺酮类抗生素广泛用于治疗呼吸道感染和尿路感染等。
6. 多粘菌素类抗生素：多粘菌素类药物可破坏细菌细胞膜，导致细
菌死亡。这类药物常用于治疗耐药菌引起的感染。
抗菌药物的种类及其作用机制
研制新抗菌药物
研制质粒消除剂
抗菌药物的“轮休”
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2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性
有两种机制：
①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈
两极性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲 胞内成分外漏，细菌死亡。
②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上
脂端与细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开，
固醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的
生物合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜
（一）固有耐药性:指天然耐药性。
（二）获得耐药性：细菌DNA改变而获得了耐药 性。
1、染色体突变：自发的突变。突变频率很低，
只产生对1种或2种相似的药物耐药，且性质较为
稳定，其产生和消失（即回复突变）与药物接触
无关。
25
2、质粒介导的耐药性： R质粒
①接合性R质粒：通过接合方式转移。 ②非接合性R质粒：通过转化、转导方式转移。 3、转座因子介导的耐药性： 转座子（transposon , Tn）可携带与转座有关 的基因和耐药基因。
三、抗菌药物的作用机制
根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作 用机制分为四类（表6-1）。
1.抑制细菌细胞壁合成
2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素）
3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖
甙类） 4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成 （喹诺酮、磺胺类）
抗生素分类及作用机制
· 单环β-内酰胺类：氨曲南
· β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦
✴氨基糖甙类
· 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、
阿米卡星、奈替米星
✴喹诺酮类
· 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙
星、左氟沙星、曲氟沙星
✴大环内酯类
· 红霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、
· 对革兰阴性菌作用明显比一代头孢菌素强，而逊于三代头孢菌素
头孢菌素类
· 三代头孢菌素
· 对革兰阴性肠杆菌科有强大抗菌活性
· 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶高度稳定
· 四代头孢菌素
· 对酶稳定，不易被破坏
· 对细菌细胞壁的穿透性更强，和PBP的亲和力更高
· 对染色体及质粒介导的β-内酰胺酶的耐受性好
· 杀菌作用更迅速
头霉素类
· 有A，B和C三型，以头霉素C的抗菌作用
最强
· 头霉素C的抗菌谱广，对革兰阴性菌的活性
较强，对β-内酰胺酶的稳定性较多数头孢
菌素为强
碳青霉烯类
· 对革兰阳性和阴性菌、需氧菌、厌氧菌均
有很强抗菌活性
· 对β-内酰胺酶稳定
单环β-内酰胺类抗生素
· 氨曲南
· 抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有较强抗菌活性
抗菌谱与大环内酯类相似
· 对各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、
最新抗菌药物作用机制及分类
四环素类
天然：四环素、土霉素 半合成：多西环素(强力霉素)、米诺环素(抗菌活性最强) ，替加环素
特点：与细菌和蛋白体30S亚基结合，抑制蛋白质合成 ，广谱， 几乎覆盖所有常见致病菌。
不足：不良反应多，①胃肠道、②二重感染、③对骨、牙生长影 响、④肝、肾损害、⑤药热、变态反应
（替加环素是米诺环素的衍生物：适应症包括18岁及18岁以上的复杂 皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹腔内感染患者的治疗，新适应症——社 区和医院获得性肺炎，正在审批过程中。 但是绿脓杆菌、变形杆菌对 其耐药）。
不足：对MRSA、屎肠球菌、洋葱假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌 效差。
β内酰胺酶抑制剂和β内酰胺类复方制剂
β内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦
特点：对质粒介导的β内酰胺酶有强大抑制作用 不足：对超广谱β内酰胺酶（ESBLS）效果差 (产ESBLs细菌以肠杆菌科最多，假单胞菌相对较少，G+菌不会产生。) 替卡西林/ 阿莫西林 / 氨苄西林 + 克拉维酸 头孢派酮 / 氨苄西林 / 替卡西林/ 阿莫西林 + 舒巴坦 哌拉西林+他唑巴坦
霉素类稳定。
过敏反应发生率低。 对肠球菌和脆弱类杆菌的作用甚微。
头孢菌素
第1代头孢菌素——头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定。 优点： 抗G+球菌（包括产青霉素酶MSSA）和某些G-菌所致感染。 不足：可被G-杆菌β内酰胺酶所破坏，对多数G-抗菌活性差
归纳总结抗菌药物的作用机制
归纳总结抗菌药物的作用机制
抗菌药物是用于杀死或抑制细菌生长的药物，其作用机制多种多样，主要可以分为以下几类：
抑制细菌细胞壁合成：一些抗菌药物通过抑制细菌细胞壁的合成来达到杀菌作用，如青霉素类、头孢菌素类等。这些药物通过与细菌细胞壁上的靶点结合，抑制细胞壁的合成，使细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀变形死亡。
增加细菌细胞壁自溶酶的活性：一些抗菌药物通过增加细菌细胞壁自溶酶的活性来杀菌，如溶菌酶、自溶菌等。这些药物可以激活细菌细胞壁自溶酶，使细菌自行溶解死亡。
抑制细菌DNA合成：一些抗菌药物通过抑制细菌DNA的合成来杀菌，如喹诺酮类、磺胺类等。这些药物可以干扰细菌DNA的复制和转录，导致细菌无法正常生长繁殖而死亡。
干扰细菌蛋白质合成：一些抗菌药物通过干扰细菌蛋白质的合成来杀菌，如大环内酯类、氨基糖苷类等。这些药物可以干扰细菌蛋白质合成的各个环节，导致细菌无法正常生长繁殖而死亡。
抑制细菌RNA合成：一些抗菌药物通过抑制细菌RNA的合成来杀菌，如四环素类、氯霉素类等。这些药物可以干扰细菌RNA的合成，导致细菌无法正常生长繁殖而死亡。
综上所述，抗菌药物的作用机制多种多样，主要通过干扰或抑制细菌生长繁殖的相关过程来实现杀菌作用。在临床应用中，需要根据不同抗菌药物的特性以及患者病情选择合适的药物进行治疗。
抗菌药物的种类及其作用机制
喹诺酮类：作用于 DNA 回旋酶，抑制细菌繁 殖。 利福平（RFP）：与依赖 DNA的RNA多聚酶 结 合，抑制mRNA的转录。 磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化 学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使
影响叶酸代谢
(TMP)
TMP与磺胺药合用(复方新诺明)有协同作用
（一）固有耐药性:指天然耐药性。
（二）获得耐药性：细菌DNA改变而获得了耐药 性。
1、染色体突变：自发的突变。突变频率很低，
只产生对1种或2种相似的药物耐药，且性质较为
稳定，其产生和消失（即回复突变）与药物接触
无关。
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2、质粒介导的耐药性： R质粒
①接合性R质粒：通过接合方式转移。 ②非接合性R质粒：通过转化、转导方式转移。 3、转座因子介导的耐药性： 转座子（transposon , Tn）可携带与转座有关 的基因和耐药基因。
三、抗菌药物的作用机制
根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作 用机制分为四类（表6-1）。
1.抑制细菌细胞壁合成
2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素）
3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖
甙类） 4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成 （喹诺酮、磺胺类）
表6-1
抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
β-内酰胺类 万古霉素
细胞蛋白合 成
抗菌药物的分类及作用机制
抗菌药物的分类及作用机制
一、抗菌药物的分类方法及概念
1.抗菌药物：包括抗生素与化学合成抗菌药物。
抗生素：是由细菌、真菌、或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗其他微生物作用的活性物质。
化学合成抗菌药物：是完全由化学方法得到的抗菌药物，如磺胺类、喹诺酮类、硝基咪唑类等。
2.根据抗菌效果分类：分为杀菌剂和抑菌剂。
杀菌剂：能将细菌迅速杀灭的抗菌药物。包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、、喹诺酮类。抑菌剂：能抑制细菌生长的抗菌药物。
包括大环内酯类、四环素类、氯霉素、林可霉素类、磺胺类。
“杀菌”和“抑菌”是相对的，对极敏细菌，应用较大剂量抑菌剂，则血清和组织中的药物浓度也足以杀灭细菌；而低浓度的杀菌剂对较不敏感的细菌也只能起到抑制作用。
3.根据药动、药效学参数分类：浓度依赖性抗菌药物与时间依赖性抗菌药物。
浓度依赖性抗菌药物：药物的抗菌活性随着药物浓度的增大而增大。
治疗关键是在保证日剂量不变的情况下，提高药物的C max。
常用药物：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B。
给药次数：原则上为一日1次给药。
时间依赖性抗菌药物：药物的疗效与浓度大于MIC的时间有关。
到达临界浓度后，药效不再随浓度增高而增强。
治疗关键是%T
为40%-60%。
＞MIC
给药次数：原则上为一日多次给药。
时间依赖性抗菌药物（短PAE）包括：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、
大环内酯类、克林霉素、噁唑烷酮类。
时间依赖性抗菌药物（长PAE）包括：万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素。
抗生素后效应（PAE）：为评价药效动力学的重要参数，是指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降到低于MIC或已消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。PAE理论：确定抗菌药物的给药间隔应根据药物浓度超过MIC的时间加上PAE的持续时间，从而可延长给药间隔，减少药物剂量，降低药物不良反应，提高患者依从性，并可降
常见抗菌药物种类一览表
常见抗菌药物种类一览表
在医疗领域中，抗菌药物被广泛应用于治疗和预防各种细菌感染。抗菌药物可以根据其作用机制、化学结构和治疗范围进行分类。以下是一份常见抗菌药物种类一览表：
1. β-内酰胺类抗生素
- 作用机制：抑制细菌细胞壁合成，导致细菌死亡。
- 代表药物：头孢菌素、青霉素、阿莫西林等。
2. 氨基糖苷类抗生素
- 作用机制：阻断细菌蛋白质合成过程，破坏细菌的生长。
- 代表药物：庆大霉素、阿米卡星等。
3. 四环素类抗生素
- 作用机制：抑制细菌蛋白质合成，阻碍细菌生长。
- 代表药物：四环素、多西环素等。
4. 磺胺类抗生素
- 作用机制：干扰细菌对于磺胺的代谢，阻止细菌生长。
- 代表药物：甲氧苄啶、氨甲苯青霉素等。
5. 氟喹诺酮类抗生素
- 作用机制：抑制细菌DNA酶的活性，破坏DNA合成。
- 代表药物：氧氟沙星、左氧氟沙星等。
6. 多粘菌素类抗生素
- 作用机制：破坏细菌细胞膜，导致细菌死亡。
- 代表药物：卡那霉素、庆大霉素等。
7. 环丙沙星类抗生素
- 作用机制：阻断细菌核酸酶酶的活性，抑制DNA超螺旋转解过程。
- 代表药物：环丙沙星、洛美沙星等。
请注意，上述只是常见的抗菌药物种类，每种药物都有自己特定的适应症和用药注意事项。正确使用抗菌药物需严格遵循医生的指导，避免滥用和过度使用，以减少细菌耐药性的风险。
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八、喹诺酮类
• 作用机制：通过抑制细菌DNA回旋酶，阻碍DNA
合成而导致细菌死亡。具有抗菌谱广，抗菌力强， 组织浓度高，与其他常用抗菌药无交叉耐药性， 不良反应相对较少等特点。 不良反应： 1.可引起骨关节软组织的损伤，故不宜用于妊娠 期妇女和骨骼系统未发育完全小儿。 2.可引起中枢神经系统不良反应，故不能用于有 癫痫病史的患者。
磺胺类、TMP（又名磺胺增效剂）
抗菌药物作用靶位
影响细胞膜 通透性
多粘霉素B 及E、两性 霉素B、制 霉菌素、新 生霉素
阻碍细胞壁合成
青霉素类、头孢菌 素类、万古霉素、 磷霉素、杆菌肽
抑制DNA核 酸合成
喹诺酮类
阻碍蛋白质的合成
氨基苷类、大环内酯类、四 环素类、氯霉素类
Georgopapadakou & Walsh (1994) Science 264 (37) 1-3
抗生素之间的相互作用
第1类 繁殖期杀菌药（速效杀 菌剂） 静止期杀菌药（缓效杀 菌剂） 速效抑菌剂 如：青霉素类、头孢菌 素类、万古霉素。 如：氨基苷类、多粘菌 素类、喹诺酮类、利福 霉素类。 如：四环素类、氯霉素 类、林可霉素、大环内 酯类。
第2类
第3类
第4类
慢效抑菌剂
如：磺胺类。
• 第1类 + 第2类：协同 • 第1类 + 第3类：拮抗 • 第3类 + 第4类：相加 • 第2类 + 第3类：相加 • 第1类 + 第4类：无关或相加 • 氨基苷类抗生素彼此间不宜合用，与多粘
细菌的致病性
• 在体内繁殖：细菌在体内繁殖，要求适合
它生长的营养条件和抵抗寄主的能力，如 变形杆菌，由于具有尿素酶，能利用尿素 生长，并产生氨损伤组织，所以比其他细 菌引起更为严重的肾盂肾炎。又如布氏杆 菌能在胎型绒毛膜和羊水中大量生长，造 成流产，因为胚胎组织中有丰富的赤癣醇 是布氏杆菌生长的刺激素。
细菌的致病性
毒素：有外毒素和内毒素两类，肉毒杆菌的毒素和 葡萄球菌的肠毒素即是外毒素（在体外产生）。 还有在传染病中起主要作用或起部分致病作用的 如白喉、破伤风的毒素以及链球菌的红斑毒素等。 引起肠道感染的细菌，可产生一些毒素激活腺苷 酸环化酶使cAMP增加，肠道分泌增多而致腹泻。 内毒素是和革兰氏阴性细菌细胞壁相关的磷脂多 糖蛋白质，大分子复合物，脂多糖是其主要成分， 内毒素可以引起微循环灌注不足，休克、弥漫性 毛细血管内凝血和施瓦茨曼氏反应（局部皮肤反 应）等。
一、β-内酰胺类
• 青霉素类：天然青霉素 • 作用机制均为抑制细菌细胞壁的生物合成。 • 自1959年以来，先后合成了具有耐酸、耐
酶、广谱等特点的半合成青霉素。(如广谱 的阿莫西林、氨苄西林等，它们对革兰阳 性或阴性菌均有作用。耐酸，可口服，但 不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效。)
• 头孢菌素类： • 作用机制均为抑制细菌细胞壁的生物合成。 • 第一代常见皮疹等过敏反应，偶见过敏性
抗菌药物主要作用机制
主要作用机制
阻碍细菌细胞壁的合成 阻碍细菌蛋白质的合成 抑制细菌DNA的合成
代表类抗生素
青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽 氨基苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类 喹诺酮类
影响细菌RNA的合成
影响细胞膜的通透性
利福平
多粘霉素B及E、两性霉素B、制霉菌素、新生霉素
影响细菌叶酸的合成
抗生素定义
• 抗生素：是指微生物（包括细菌、真菌、
放线菌属）产生的一种具有抑制或杀灭其 他微生物作用的代谢产物。 • 天然抗生素：是指由微生物培养液中提取 获得。 • 半合成抗生素：是指通过对天然抗生素化 学结构进行改造得到的产品。
常用抗生素的分类
• • • • • • • • • •
ß-内酰胺类 大环内酯类 林可霉素类 氨基糖甙类 多粘菌素类 四环素类 氯霉素类 糖肽类喹 喹诺酮类 碳青霉烯类
霉素也不宜联用，主要原因是对肾脏的毒 性。
抗菌药物与细菌耐药性
• 细菌耐药性从医院内向医院外扩散 • 不仅引起医院内感染，而且引起社区
• 原因？？？
感染，如耐青霉素肺炎球菌，MRSA等
细菌耐药机制
• 细菌耐药性的客观存在 • MRS MRSA MRSE • VRE • VRS VRSA VRSE • MDR-TB • 耐氨苄西林流感嗜血杆菌
易进入 • 四、细菌将抗菌药物泵出细菌细胞外 • 五、其他机制
一、产生抗菌药物灭活酶
• 1、 β -内酰胺酶 • 2、氨基糖苷钝化酶 • 3、氯霉素乙酰转移酶 • 4、红霉素酯化酶
β-内酰胺酶
• 革兰阳性菌中葡萄球菌是产β-内酰胺酶的
主要致病菌。水解青霉素类，胞外酶，可 诱导，肠球菌少产酶。
• 革兰阴性菌均可产生某些染色体介导的β-
九、磺胺类
• 通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生
长繁殖。抗菌谱广，但不良反应较多，常 见有：恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性 贫血、粒细胞减少、肝脏损害、肾损害等， 为防止肾损害，应在服药期间多饮水，同 服等量碳酸氢钠。此类包含如：磺胺嘧啶 （SD），磺胺甲噁唑（SMZ），柳氮磺吡 啶（SASP），磺胺嘧啶银（SD-Ag）等。
三、林可霉素类
• 此类包括林可霉素（洁霉素）和克林霉素
（氯洁霉素）。抗菌谱与红霉素相同，克 林霉素抗菌活性比林克霉素强，口服吸收 好且不受食物影响，毒性较小，主要经肝 代谢，均为抑制细菌蛋白质的合成。克林 霉素和林可霉素与氯霉素、红霉素的作用 靶点相同，故不宜合用。
四、氨基苷类
• 包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半
ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)
• ESBLs的代表菌株 • 大肠埃希菌(主要) • 克雷伯肺炎杆菌(主要) • 黏质沙雷菌 • 弗劳地枸橼酸菌 • 阴沟肠杆菌 • 铜绿假单胞菌等
ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)
• ESBLs的靶抗菌素 • 头孢泊肟 • 头孢他定 • 头孢曲松 • 头孢噻肟 • 氨曲南
五、多粘菌素类
• 多粘菌素对生长繁殖期和静止期的细菌均
有效。细菌对其不易产生耐药性。但毒性 较大，主要表现在肾脏及神经系统两方面， 偶见白细胞减少和肝脏毒性。
六、四环素类
• 抗菌谱极广，包括需氧和厌氧的革兰阳性
和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、 和螺旋体，还有间接抑制阿米巴原虫的作 用。 • 可分为天然品与半合成品两类。天然品有 金霉素、土霉素、四环素等；半合成品有 多西环素和米诺环素。
内酰胺酶。其中多数可水解头胞菌素。革 兰阴性菌产生的β-内酰胺酶远较革兰阳性 菌多而广泛。
β-内酰胺酶的分类1980(Ambler RP)
• Class • Class • Class • • Class
A (活性丝氨酸残基(P) B (金属酶) (主要C) C (丝氨酸残基在活性部位带aa 序列/染色体介导)(C) D (苯唑西林酶) (P)
百度文库
细菌的致病性
• 扩散：某些细菌能产生可溶性物质，分解
结缔组织基质中的透明质酸，造成皮下扩 散,如化脓性链球菌。另外有些细菌如布氏 杆菌、鼠疫杆菌，在淋巴结内不被清除， 反而能生长繁殖，通过淋巴液扩散至体内 其他部位。在机体抵抗力差时，局部感染 的细菌可侵入血循环造成菌血症。
细菌的致病性
对寄主防御机能的抵抗：如链球菌的溶血素、 肺炎球菌的荚膜、金黄色葡萄球菌的凝固 酶、结核杆菌的抑制和抵抗溶菌酶的作用， 有些致病菌还能产生某些物质杀伤吞噬细 胞等，这些均能使细菌在机体内存活而致 病。
细菌耐药机制
• • • • • •
青霉素广泛使用，耐青霉素金葡菌迅速增加 金葡菌引起的医院感染增加 消毒与隔离控制金葡菌医院感染取得良效 1960年，甲氧西林问世 MRSA的出现 VISA的出现
细菌耐药机制
• 一、产生抗菌药物灭活酶 • 二、抗菌药物作用靶位改变 • 三、细菌细胞膜通透性改变，抗菌药物不
休克。第一、二、三代有不同程度的肾毒 性，第四代没见肾损害报道。
• 第一代：头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢唑啉、
头孢拉啶、头孢丙烯。口服主要治疗革兰阳 性菌， • 第二代：头孢呋辛脂、头孢克洛、头孢孟多。 可为一般革兰阴性菌感染的首选药，另对革 兰阳性菌及流感嗜血杆菌也有较强作用。
• 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢克肟、
染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶 (AmpC酶)
• • • • • • • •
产生菌株 铜绿假单胞菌（100%） 吲哚阳性变形杆菌（100%） 肠杆菌属（80%） 枸橼酸菌属（80%） 沙雷菌属（80%） 摩根菌属 普罗威登斯菌
ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)
• 怀疑ESBLs存在的临床证据 • 1.药物敏感试验对多种头孢菌素耐药
(若确认ESBL存在,即使三代头孢敏感也应 报告耐药) • 2.大肠杆菌尿路感染用三代头孢治疗效果 不好 • 3.肺炎杆菌感染败血症用三代头孢治疗效 果不好
ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)
• 产ESBLs细菌感染的治疗可以选择 • 亚胺培南、 • 阿米卡星、 • 酶复合制剂、如舒普深 • 头孢西丁、 • 喹洛酮类治疗 • 目前似以亚胺配能效果较佳
•
细菌的致病性
• 侵入机体：分三种不同现象： • 1．细菌在表面生长繁殖，释放毒素，毒素进入人 • •
体，如破伤风、白喉等。 2．有些细菌在吸附后，细胞膜上形成裂隙，细菌 进入细胞内繁殖产生毒素，使细胞死亡，如痢疾 杆菌和沙门氏杆菌。 3．另有些细菌，通过粘膜上皮细胞进入皮下组织， 并进一步扩散如链球菌所致丹毒及蜂窝组织炎等。
• • •
• 第一代，如：萘啶酸、吡哌酸等。抗菌谱
窄，仅用于泌尿道和肠道感染。 • 第二代，如：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟 沙星等。达到第一、二代头孢的疗效。 • 第三代，如：司帕沙星、左氧氟沙星、格 帕沙星等。综合临床疗效达到第三代头孢 • 第四代，如：克林沙星、加替沙星等。在 第三代的基础上增加了抗厌氧菌活性。
头孢地尼。口服主要用于革兰阴性菌所致 各系统的中度感染。 • 第四代：头孢皮罗、头孢吡肟、头孢唑南。 用于其他抗生素治疗无效的严重感染或对 其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重 感染
• 其他β-内酰胺类：β-内酰胺类抑制药（例
如克拉维酸，其与β-内酰胺类抗生素合用， 可明显增强抗菌作用）；
二、大环内酯类
• 此类药共同特点为： • 1.作用机制相同，均为抑制细菌蛋白质合成，起 • • •
快速抑菌作用，有些在高浓度下也有杀菌作用。 2.抗菌谱窄，主要用于大多数需氧革兰阳性菌和 阴性球菌、厌氧菌等感染。对衣原体、支原体、 军团菌等非典型病原体也具有良好作用。 3.目前除阿奇霉素外均在肝代谢。 4.毒性低微，口服的主要副作用为胃肠反应，静 注易引起血栓性静脉炎。偶见皮疹，瘙痒。
•
合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。 共同特点：1.作用机制均为抑制细菌蛋白质的合成，抗菌 谱广。2.水溶性好，化学性质稳定。3.口服难吸收，口服 用于胃肠道感染及消毒。4.易产生耐药性。5.不良反应： 损害第八对脑神经（临床反应可分为两类：一为前庭功能 损害，口有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍等。 另一为耳蜗神经损害，表现为听力减退，甚至耳聋。）； 肾毒性；神经肌肉阻断作用；过敏反应。
七、氯霉素类
• 氯霉素是治疗眼部感染的首选药。 • 不良反应： • 1.抑制骨髓造血功能（包括可逆性血细胞减
少和不可逆的再生障碍性贫血。） • 2.灰婴综合征
人工合成抗菌素
• 喹诺酮类 • 磺胺类 • 其他合成抗菌药： • 1.甲氧苄啶（TMP），又名磺胺增效剂。 • 2.硝基呋喃类 如：呋喃妥因、呋喃唑酮。
抗菌药物的分类及作用机制
赣州市肿瘤医院 黄刚
细菌的结构
细菌的致病性
• 致病性：细菌对寄主的侵犯，包括细菌吸附于体
表，侵入组织或细胞，生长繁殖，产生毒素，乃 至扩散蔓延以及抗拒寄主的一系列防御机能，造 成机体损伤。 吸附：细菌能以它表面的特殊成分和结构附着于 寄主体表或各器官的上皮粘膜，如大肠杆菌的某 些菌株借其表面抗原（K88）吸附于肠上皮，淋 球菌借其表面丝状突出物吸附于尿道上皮，化脓 性链球菌借其表面特异性M蛋白吸附于咽部粘膜 等。
ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)
• 主要由克雷伯肺炎杆菌和大肠埃希菌等肠
杆菌产生的,由TEM-1、2及SHV-1点突变引 起的,能灭活头孢泊肟、头孢他定、 头孢 曲松、头孢噻肟、氨曲南等三代头孢菌素 的,由质粒介导且对酶抑制剂敏感的β-内 酰胺酶,为丝氨酸蛋白酶,水解内酰胺环,目 前已有多种,与细菌多重耐药有关。