利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎
利妥昔单抗对视神经脊髓炎患者视力及复发率的影响
结果 患者治疗前后视力情况比较：治疗
后，患者最差眼平均 logMAR 矫正视力、 最 佳 眼 平 均 logMAR 矫 正 视 力 、 平 均 logMAR 矫正视力均较治疗前明显下降， 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。
患者治疗前后 EDSS 评分与 ARR 比 较：治疗后，患者 EDSS 评分与 ARR 均 较治疗前均明显下降，差异有统计学意 义(P＜0.05)。见表 2。
患者治疗后不良反应情况：随访研 究显示，治疗后患者出现疲倦嗜睡 1 例，心慌 1 例，呼吸困难 2 例，头痛 3 例，皮疹 2 例，脱发 4 例，胸闷 5 例，继 发感染 6 例，加用地塞米松，减缓利妥 昔单抗滴速，并对症治疗后明显好转。
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利妥昔单抗对视神经脊髓炎患者视力及复发率的影响
谢帆 钟真真 徐平(通信作者) 415000 湖南省常德市第一人民医院神经内科，湖南 常德
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2021.18.031 摘 要 目的：探讨利妥昔单抗对视神经脊髓炎患者视力及复发率的影响。方法：2018 年 6 月-2020 年 6 月收治视神 经脊髓炎患者 40 例，均采取利妥昔单抗治疗，连续诱导治疗 4 周，6～12 个月后重复诱导治疗。比较患者治疗前后视 力相关指标水平，年复发率(ARR)、残疾状态量表(EDSS)评分，并记录不良反应情况。结果：治疗后，患者最差眼平 均 logMAR 矫正视力、最佳眼平均 logMAR 矫正视力、平均 logMAR 矫正视力均较治疗前明显下降，差异有统计学意 义(P＜0.05)；治疗后，患者 EDSS 评分与 ARR 均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；随访研究显示，治 疗后患者出现疲倦嗜睡 1 例、心慌 1 例、呼吸困难 2 例、头痛 3 例、皮疹 2 例、脱发 4 例、胸闷 5 例、继发感染 6 例，均 加用地塞米松，减缓利妥昔单抗滴速，对症治疗后明显好转。结论：对视神经脊髓炎患者采取利妥昔单抗治疗的效果 良好，可有效改善患者视力，降低年复发率，且不良反应少，安全性高。 关键词 利妥昔单抗；视神经脊髓炎；视力；年复发率 Effect of rituximab on visual acuity and recurrence rate in patients with neuromyelitis optica Xie Fan,Zhong Zhenzhen,Xu Ping(Corresponding author) Department of Neurology,the First People's Hospital of Changde City,Hunan Province,Hunan Changde 415000 Abstract Objective:To explore the effect of rituximab on visual acuity and recurrence rate in patients with neuromyelitis optica. Methods:From June 2018 to June 2020,40 patients with neuromyelitis optica were selected and treated with rituximab for 4 weeks. The induction therapy was repeated after 6～12 months.We compared the level of vision related indicators,annual recurrence rate(ARR),disability status scale(EDSS) score before and after treatment,and recorded the adverse reactions.Results:After treatment,the average LogMAR corrected visual acuity of the worst eye,the average LogMAR corrected visual acuity of the best eye,the average LogMAR corrected visual acuity were significantly lower those that before treatment,the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,EDSS score and ARR were significantly decreased compared with before treatment,the difference was statistically significant(P＜0.05).The follow-up study showed that after treatment,there were 1 case of fatigue and drowsiness,1 case of palpitation,2 cases of dyspnea,3 cases of headache,2 cases of rash,4 cases of alopecia,5 cases of chest tightness and 6 cases of secondary infection,all the patients were improved obviously,after plus dexamethasone,slowing down the dripping rate of rituximab and symptomatic treatment.Conclusion:The effect of rituximab on patients with neuromyelitis optica is good,it can effectively improve the vision of patients,reduce the annual recurrence rate,with less adverse reactions and high safety. Key words Rituximab;Neuromyelitis optica;Visual acuity;Annual recurrence rate
视神经脊髓炎谱系疾病
视神经脊髓炎谱系疾病视神经脊髓炎是视神经与脊髓同时或相继受累的脱髓鞘病变。
该病由Devic于1894年首次描述，故又称为Devic 病或Devic综合征。
NMO和多发性硬化均为原发性炎症性脱髓鞘性疾病中的经典疾病，长期以来，NMO与MS的关系存在争议，NMO曾经被划分为MS的亚型。
直至2004年，Lemnon等学者发现了水通道蛋白4抗体后，越来越多证据支持NMO是一种独立于MS的疾病，具有不同的发病机制，需要不同的干预手段以预防复发和延缓神经功能丧失。
但是否存在NMO向MS转化的过渡型仍有待进一步研究。
2015年国际NMO诊断小组(IPND)制定了新的视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准，取消了NMO的单独定义，将NMO整合入更广义的NMOSD疾病范畴中。
自此，NMO与NMOSD统一命名为NMOSD。
IPND进一步对NMOSD进行分层诊断，分为AQP4-IgG阳性组和AQP4-IgG阴性组，并分别制定了相应的诊断细则。
病因和发病机制研究究表明，HLA基因仍然是NMOSD的主要易感基因。
然而，东西方患者存在差异，高加索NMOSD可能与HLA-DRB1*03及HLA-DQB1*04基因多态性有关，而亚洲NMOSD与HLA-DPB1*0501等位基因相关。
AQP4抗体(主要为IgGl)在NMOSD发病机制中可能起到重要作用。
AQP4抗体通过血-脑屏障与星形胶质细胞足突上的AQP4结合，激活补体，动员中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，造成CNS组织破坏。
然而，目前关于AQP4抗体作用机制有待进一步研究：①20%~30%的NMOSD患者为AQP4-IgG抗体阴性，这部分患者的发病机制如何；②AQP4-IgG如何通过完整的血-脑屏障进入CNS;③AQP4-IgG 是否破坏丰富表达AQP4的外周器官(如肾脏)。
NMOSD病理表现为累及脊髓数个节段的广泛性脱髓鞘与轴索损伤，灰白质均可受累，伴有空洞及坏死。
活动性病变内巨噬细胞浸润，伴随血管周围大量粒细胞、嗜酸性粒细胞，血管周围有明显的免疫球蛋白(主要为IgM)及补体抗原沉积，支持体液免疫在NMOSD发病机制中的作用。
最新：单克隆抗体药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究进展
最新：单克隆抗体药物治疗视棉经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究避展视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders , NMOSD）是一种体液免疫介导的中枢禅经系统炎性脱髓鞠疾病，多累及视神经和脊髓，真高高复发、高致残的特点，主要的致病抗体为抗水通道蛋白4( A QP4）抗体。
约70%的NMOSD患者AQP4抗体阳性，女性较男性高发（9 : 1 ），平均发病年龄为40岁。
NMOSD急性期的治疗方法包括大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白冲击治疗和血浆置换等。
经典的缓解期预防复发药物包括口服糖皮质激素、硫瞠瞟岭、他克莫司、环抱素等免疫抑制剂。
虽然这些药物仍是当前不可替代的治疗NMOSD的常用药物，但部分患者难以忍受真带来的广泛的免疫抑制、骨髓抑制等不良反应，因此开发安全高效的药物，对阜期治疗、预防复发以及提高NMOSD患者的生活质量尤为重要。
近年来，己再多种单克隆抗体药物用于治疗NMOSD 因真靶点相对明确，作用效应较集中，不良反应相对较少，为该疾病的治疗带来新希望。
为确定这些药物的中远期疗效、安全性和不良反应等，已开展了一系列临床t鹉金。
本文就单克隆抗体药物治疗NMOSD的作用机制和临床试验的最新进展进行综述。
01、NMOSD的发病机制AQP4抗体在NMOSD的发生发展中起重要作用。
AQP4是一种位于细胞膜的转运蛋白，可根据渗透压的变化控制水分子进出细胞，在整个中枢神经系统（包括脊髓、视神经和脑）的星形胶质细胞中表达。
AQP4抗体主要由外周的B细胞产生。
真在一定的条件下可通过血脑屏障（BBB）并与血管周围的星形胶质细胞足突表面的AQP4抗原结合，来诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；前者指AQP4抗体和抗原结合后激活补体经典途径，形成膜攻击复合物，对星型胶质细胞发挥裂解效应；ADCC是指AQP4抗体和抗原结合后，抗体的Fe段与杀伤细胞（NK细胞、巨睦细胞等）表面的Fe受体结合，杀伤细胞通过程放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质直接杀伤星型胶质细胞。
利妥昔单抗注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病的护理措施
2018年6月利妥昔单抗注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病的护理措施高洪艳，陈星*（西安高新医院，陕西西安，710075）摘要：目的分析利妥昔单抗注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效，总结护理经验，探讨改进方向。
方法选择本院采用利妥昔单抗注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病的10例患者。
观察其治疗与护理效果。
结果10例患者中，2例出现不良反应，表现为肢体酸困乏力等流感样症状发生率为20.0%。
出院前、末次随访时，患者的EDSS评分低于治疗前，末次随访时，患者的ADL评分高于出院前与治疗前（P<0.05）。
结论利妥昔单抗注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病的护理中，需要重视静脉滴注的严密监护与用药期间的综合管理。
关键词：视神经脊髓炎谱系疾病；利妥昔单抗注射液；肢体酸困中图分类号：R473.6文献标志码：A文章编号：2096-1413(2018)17-0163-02Nurse measures of rituximab injection on optic neuromyelitis spectrum diseasesGAO Hong-yan,CHEN Xing*(Xi'an Gaoxin Hospital,Xi'an710075,China)ABSTRACT:Objective To analyze the efficacy of rituximab injection in the treatment of optic neuromyelitis spectrum diseases,summarize the nursing experience and explore the direction of improvement.Methods Ten patients with optic neuromyelitis spectrum diseases treated with rituximab injection in our hospital were selected.The treatment and nursing effects were observed.Results There were2patients suffered from adverse reactions with the flu-like symptoms of limbs tired and tired,the incidence of which was20.0%.The EDSS scores before discharge and at the last follow-up were higher than that before treatment,and the ADL score of the last follow-up was lower than those before discharge and before treat-ment(P<0.05).Conclusion In the nursing of rituximab injection in optic neuromyelitis spectrum diseases,the attention should be paid to the strict monitoring of intravenous drip and comprehensive management during drug useKEYWORDS:optic neuromyelitis spectrum diseases;rituximab injection;limbs tired护理与康复视神经脊髓炎谱系疾病是一种免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘肌病。
浅析使用利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的护理方法
浅析使用利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的护理方法摘要】目的探讨使用利妥昔(美罗华)单抗注射液治疗视神经脊髓炎的观察及护理.方法选取我院２０１４年１月９日收治的１例视神经脊髓炎患者为研究对象,对其行利妥昔单抗治疗,治疗前半个小时行苯海拉明针肌肉注射、甲强龙注射针静脉注射,利妥昔单抗治疗时遵循先快后慢原则,且给予针对性护理干预,观察临床治疗效果.结果患者双眼视物模糊及行走无力等症状好转出院,随访２个月未复发.结论加强视神经脊髓炎患者利妥昔单抗治疗及护理,能明显缓解患者病情,改善患者生活质量. 【关键词】利妥昔单抗;视神经脊髓炎;护理【中图分类号】R７４４．５【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０１９８－０１视神经脊髓炎主要指的是视神经与脊髓同时或相继出现病变,其发病机制尚不明确,临床研究表明与遗传、种族差异、自身免疫系统等有关[１],其中大多数视神经脊髓炎患者为单相病程,临床表现为视力受累、截瘫等,严重时甚至失明[２].为此加强视神经脊髓炎患者临床治疗及护理至关重要.相关研究表明利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎效果明显且安全,治疗前后给予相应的护理干预效果更佳[３].本研究对我院收治的１例视神经脊髓炎患者进行利妥昔单抗治疗及护理,报告内容具体如下. １资料与方法１．１一般资料病历:彭紫馨,女９岁,于２０１４年１月９日９点２１分因双眼视物模糊及行走无力入院治疗,患者患有双眼视物模糊史３年,反复行走无力史１年.２０１１年患者出现双眼视物模糊(原因不明),症状逐渐加重,４天内右眼完全失明,左眼有光感,先后在云南省第二人民医院及北京同仁医院诊治,诊断为＂视神经炎＂,给予静脉滴注大剂量糖皮质激素治疗(具体不详),双眼视力逐渐恢复,遗留左眼视物模糊.２０１３年家属发现患儿行走时右下肢拖曳,伴行走时双小腿肌肉疼痛,不伴肢体麻木,无视物模糊加重,无视物成双、饮水呛咳,故就诊我院行头颅MRI及颈段脊髓MRI提示延髓及上颈段异常多发T２高信号病灶, 诊断为“视神经脊髓炎”,给激素冲击及利妥昔单抗治疗后病情好转,能正常行走,跑跳如常.复查视力右眼０．１、左眼０．７.１月前复查淋巴细胞亚群提示B 淋巴细胞计数明显增高,为求“利妥昔单抗”治疗,门诊以＂视神经脊髓炎＂收入我科.患病以来,食欲进食稍差,睡眠及大小便正常,体重增长７kg. 患者没有高血压、冠心病等慢性疾病史,结核、肝炎等传染疾病史.此外近两年无疫苗接种史,无驱虫药服用史.１．２治疗及护理对该视神经脊髓炎患者行利妥昔单抗治疗及护理,主要表现在以下几个方面:１．２．１治疗前护理利妥昔单抗治疗前需做好以下几点工作:①治疗前检查. 对该患者行肝肾功能、血常规、尿常规、心电图、胸片等检查,了解患者病情情况.此外,由于该患者伴有视力减退、行走不便等症状,且急性发病时可能出现呼吸衰竭等严重并发症,威胁患者性命.为此护理人员要对患者的心率、呼吸、血压、血氧饱和度、体温等生命体征全面监护,并适时观察是否出现呼吸加快、喘憋、皮肤变色、血氧饱和度下降等情况,一旦出现上述症状及时行高浓度吸氧治疗,并马上抢救.②利妥昔单抗治疗前其他治疗.利妥昔单抗治疗前半个小时进行苯海拉明(１０毫克)针肌肉注射、甲强龙(２５０毫克)注射针静脉注射治疗.③利妥昔单抗配制.根据患者病情抽取一定剂量的利妥昔单抗原液(无菌操作),将其放置到含有５％葡萄糖溶液的输液袋(无菌、无热源)中,让利妥昔单抗浓度为每毫升１毫克.适当颠倒注射袋让溶液混合均匀,但不能出现泡沫.配制完成后将其放置在常温室内１２个小时,若短时间内不利用, 则保存在２至８摄氏度的冰箱中.此外,使用前要检查注射液是否存在微粒或者变色,日期是否过期,一旦发现异常及时处理.１．２．２利妥昔单抗治疗由专业医师严格按照利妥昔单抗治疗标准操作,保证利妥昔用药时间、剂量等符合要求.建立一条专用静脉通道,静脉滴注利妥昔单抗,首次使用时初始滴注速度为每小时５０毫升,１个小时过后每隔半个小时增加５０毫克/小时,最大速度不超过每小时４００毫克.之后再使用利妥昔单抗治疗时初始滴注速度为每小时１００毫克,随后每半个小时增加１００毫克/小时,最大速度不超过每小时４００毫克.此外,利妥昔单抗治疗期间对患者的血压、呼吸、心率等生命体征全面观察,同时观察或询问患者用药后的不良反应, 一旦发现异常给予相应的处理.此外,用药后可能会损伤消化道黏膜等,为此护理人员要指导患者进食含钙量多、高蛋白、高纤维素等食物,禁食辛辣等刺激性食物.１．２．３治疗后护理治疗后对患者的病情及生命体征全面观察,并评价利妥昔单抗治疗效果.患者出院前叮嘱患者严格按照医嘱服用甲基强的松龙等药物,不能随意更改用药剂量.鼓励患者适当户外活动,如散步、慢跑、打太极等,增强自身抵抗能力;保持和平、稳定的心理或情绪,积极自我预防和保护.１．３观察指标观察利妥昔单抗治疗效果,包括疾病复发、EDSS评分(多发性硬化评分量表)及不良反应等内容. ２结果该视神经脊髓炎患者使用利妥昔单抗治疗后,双眼视物模糊及行走无力等症状明显好转出院,随访２个月未复发,患者EDSS评分均不变或稍微下降.３结论视神经脊髓炎具有发病急、病情发展快等特点,为此需对患者呼吸、心率、体温、血压等生命体征全面观察,特别要注意患者是否出现呼吸困难、血氧饱和度下降、呼吸肌麻痹等症状,一旦出现则要及时的进行抢救.另外,视神经脊髓炎伴有视神经功能障碍、下肢瘫痪等症状,患者会出现不同程度的抑郁、失望及焦虑等情绪,打击患者治疗及预后的积极性.为此护理人员要加强患者心理干预,通过健康教育、家长陪伴、鼓励等多种形式帮助患者树立战胜疾病的信心. 相关研究表明视神经脊髓炎与不正常B淋巴细胞有密切的关联.利妥昔单抗(即美罗华)作为一种单克隆抗体,能有效的与CD２０(存在B淋巴细胞上) 抗原特异性结合,溶解B细胞,让患者体内的B细胞维持在低水平,从而达到降低视神经脊髓炎复发率的目的[４].临床上关于利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究不是很多,患者对利妥昔单抗治疗效果也不是很了解.为此护理人员要详细的告知患者利妥昔单抗治疗的效果、治疗费用、不良反应(荨麻疹、支气管痉挛、呼吸困难、水肿)等相关情况,让患者认识到利妥昔单抗治疗的重要性,积极配合治疗.同时询问患者是否存在过敏史及心肺疾病,对于过敏体质患者来说,使用利妥昔单抗治疗前使用地塞米松针等抗过敏药治疗,减少不良反应.本组患者经利妥昔单抗治疗及相应护理干预后好转出院,可见利妥昔单抗可作为视神经脊髓炎治疗的重要手段.参考文献[１]杨春生,杨丽,李婷,等．修饰剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的有效性和安全性[A]．山东省医学会、中国免疫学会神经免疫分会、中华医学会神经病学分会神经免疫学组．山东省２０１３年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会２０１３论文汇编[C]．山东省医学会、中国免疫学会神经免疫分会、中华医学会神经病学分会神经免疫学组:２０１３:２． [２]陈海,董会卿,刘峥,等．利妥昔单抗治疗长脊髓损害的初步分析[J]．中国神经免疫学和神经病学杂志,２０１２(０２):８２－８５． [３]耿同超,黄方杰．视神经脊髓炎治疗进展[J]．中华临床医师杂志(电子版),２０１２(２３):７５０６－７５０９． [４]牛会丛,张星虎．视神经脊髓炎发病机制及治疗策略研究进展[J]．中国神经免疫学和神经病学杂志,２０１３(０３):２０８－２１１．。
低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效
低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效张莉;赵敏;丁亚南【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2024(22)14【摘要】目的探索本文研究病例采取低剂量的利妥昔单抗达到的效果。
方法选择我院2019年11月—2023年12月接收的30例视神经脊髓炎谱系疾病患者为研究对象,将其按照随机数字表法分组,分为观察组(n=15,低剂量利妥昔单抗)与对照组(n=15,吗替麦考酚酯)。
对比两组治疗后扩展残疾状态量表(EDSS)评分,血清B淋巴细胞活化因子(BAFF)水平,血清AQP4-IgG水平、年复发率(ARR)、不良反应发生率以及生活质量(SF-36)评分。
结果治疗后,观察组的EDSS评分低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组BAFF水平以及血清AQP4-IgG水平均低于对照组(均P<0.05);治疗后,观察组的ARR低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率为6.67%,低于对照组的26.67%(P<0.05);治疗后,观察组社会领域、生理领域、心理领域、环境领域评分均相较于对照组更高(均P<0.05)。
结论使用低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病治疗疗效较佳,能够有效改善神经功能,降低血清BAFF水平和AQP4-IgG水平,预防病情复发,安全性较高。
【总页数】3页(P94-96)【作者】张莉;赵敏;丁亚南【作者单位】山东省聊城市人民医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R744.52【相关文献】1.低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的长期疗效2.利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效分析3.小剂量利妥昔单抗与大剂量免疫球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效比较4.FCGR3A基因多态性影响利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者疗效的分析5.小剂量利妥昔单抗联合甲泼尼龙序贯治疗视神经脊髓炎谱系疾病疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展利妥昔单抗（Rituximab）是一种人源化的单克隆抗体，已经在临床上被广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗。
视神经脊髓炎（NMOSD）是一种少见的、以视神经和脊髓为靶器官的自身免疫性疾病，目前对于NMOSD的治疗一直是一个难题。
近年来，利妥昔单抗在NMOSD的治疗中引起了广泛的关注和研究。
本文将探讨利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展，以期为临床实践提供一定的参考价值。
1. 利妥昔单抗的治疗机制利妥昔单抗是一种能够靶向CD20抗原的单克隆抗体，CD20抗原主要表达在B细胞表面。
其治疗机制主要包括：直接抑制CD20阳性B细胞的活性、诱导B细胞凋亡、调节B细胞功能和介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。
通过这些作用，利妥昔单抗可以有效地抑制自身免疫性炎症反应，从而达到治疗自身免疫性疾病的目的。
2. 利妥昔单抗在NMOSD治疗中的研究进展在过去的几年里，关于利妥昔单抗治疗NMOSD的研究不断进行，一系列临床试验和实验研究陆续发布。
这些研究结果显示，利妥昔单抗在NMOSD的治疗中表现出了良好的疗效和安全性，逐渐成为了NMOSD的重要治疗选择之一。
（1）疗效方面多项研究证实，利妥昔单抗可以显著减少NMOSD的发作频率和严重性，降低残疾率，改善患者的生活质量。
一项针对22例NMOSD患者的研究显示，经过12个月的利妥昔单抗治疗后，患者的年发作率显著降低，且部分患者出现了病情稳定或改善的情况。
另一项纳入了47例NMOSD患者的研究也表明，利妥昔单抗可以有效地预防NMOSD的发作，并且在长期治疗中仍能够保持疗效。
（2）安全性方面利妥昔单抗治疗NMOSD的安全性也得到了充分的验证。
大多数研究显示，利妥昔单抗治疗NMOSD的不良反应较为轻微，且大部分患者能够良好耐受。
常见的不良反应包括注射部位反应、感染和胃肠道不适等，这些不良反应大多可以通过对症治疗或减量调整来控制。
利妥昔单抗在治疗NMOSD中的安全性较高，为患者提供了更多的治疗选择。
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展1. 引言1.1 研究背景视神经脊髓炎是一种罕见的自身免疫性疾病，通常表现为视力减退、眼球运动障碍及四肢感觉障碍等症状。
目前尚无特效治疗方法，临床上常采用激素治疗、免疫抑制剂等方式进行管理，但效果并不理想。
寻找更有效的治疗手段显得尤为重要。
利妥昔单抗是一种人源化单克隆抗体，能够靶向结构特异性地结合于人体免疫系统中的CD20抗原，从而实现调控免疫反应的目的。
近年来，利妥昔单抗在治疗自身免疫性疾病的研究逐渐增多，并且取得了一定的成果。
其在类风湿关节炎、多发性硬化症等疾病的治疗中已显示出良好的疗效。
1.2 研究意义视神经脊髓炎是一种罕见但具有严重破坏性的自身免疫性疾病，其病因和发病机制尚不完全清楚。
目前的治疗方法多为免疫抑制剂和免疫球蛋白等治疗手段，但效果有限并且存在严重的不良反应。
寻找一种安全有效的治疗方法对于视神经脊髓炎患者来说至关重要。
利妥昔单抗是一种抗体药物，已在多种自身免疫性疾病中显示出显著疗效。
其通过特异性结合CD20抗原，抑制B细胞的活化和增殖，从而减少炎症反应和自身免疫反应。
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的潜在机制至今还在探索中，但已有一些初步研究结果显示其可能对该疾病具有较好的疗效。
研究利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的意义在于为患者提供一种新的治疗选择，可能带来更好的疗效和更少的不良反应。
通过深入研究其机制和药理特点，可以为进一步优化治疗方案和提高患者生活质量提供重要参考。
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究具有重要的临床意义和应用前景。
2. 正文2.1 利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的机制利妥昔单抗（Rituximab）是一种人源化的单克隆抗体，主要通过靶向CD20抗原来发挥治疗作用。
在视神经脊髓炎的治疗中，利妥昔单抗的机制主要包括以下几个方面：1. 抑制B细胞活化和增殖：CD20是B细胞表面的标志性抗原，利妥昔单抗特异性结合CD20，导致B细胞凋亡和消失。
利妥昔单抗可以有效抑制B细胞的活化和增殖，减少炎症介质的释放。
浅析使用利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的护理方法 左珺
浅析使用利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的护理方法左珺摘要】目的：探讨对接受利妥昔单抗治疗的视神经脊髓炎患者行护理干预的临床效果。
方法：抽取到我院接受治疗的视神经脊髓炎患者，共26例，所有患者均接受利妥昔单抗治疗以及护理干预，观察患者并发症的发生几率以及护理前后疾病残疾扩展量表（EDSS）评分、日常生活能力量表（ADL）评分。
结果：所有患者接受护理后不良反应的发生几率为3例（11.54%），护理后患者的EDSS评分以及ADL评分均高于护理前，组间数据对比有着显著优势，存在统计学参考价值，P值小于0.05。
结论：对视神经脊髓炎患者行利妥昔单抗治疗和护理干预，能够提高患者的EDSS评分以及ADL评分。
【关键词】利妥昔；单抗治疗；视神经；脊髓炎；护理方法视神经脊髓炎作为一种中枢神经系统炎性脱髓鞘肌疾病，主要表现出视神经以及脊髓受累为特点的临床表现，在进行利妥昔单抗治疗的过程中，虽然能够改善患者的临床症状，但是出现不良反应的几率相对较高，如：肢体酸胀、身体乏力、困倦等，因此，临床上需要在治疗期间给予患者护理干预，进而能够有效预防不良反应的发生[1]。
1资料与方法1.1一般资料抽取到我院接受治疗的视神经脊髓炎患者，共26例，所有患者均接受利妥昔单抗治疗以及护理干预，其中，男性16例，女性10例，最大年龄60岁，最小年龄28岁，平均年龄（44.12±9.67）岁。
纳入标准：①所有患者均接受实验室、影像学以及临床检查，符合视神经脊髓炎疾病的诊断标准；②所有患者结均接受利妥昔单抗治疗；③患者均自愿参与本次研究，签署知情同意书。
排除标准：①排除对于利妥昔药物过敏的患者；②排除并无责任病灶以及并不符合适应证的患者；③排除临床资料不全的患者。
1.2治疗和护理方法治疗方法：治疗初期每天使用1000mg的甲泼尼龙，给予静脉滴注，每间隔3d减半用药剂量，直到每天使用剂量为120mg，改为每天口服60mg醋酸泼尼松，每周减少剂量10mg，直到每天服用10mg，维持用药剂量。
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展视神经脊髓炎（Neuromyelitis Optica，NMO）是一种罕见的自身免疫性疾病，主要侵犯中枢神经系统，特征为视神经炎和横贯性脊髓炎。
该疾病主要表现为急性或亚急性起病的视力下降和四肢无力，严重影响患者的生活质量。
虽然视神经脊髓炎相对较为罕见，但该病在我国也有一定的发病率，在临床上也备受关注。
目前，针对该疾病的治疗还比较有限，因此科研人员一直在不断探索新的治疗方法。
利妥昔单抗（Rituximab）正是近年来备受关注的一种治疗药物，有望成为NMO治疗的新的希望。
本文将从利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展方面进行详细介绍。
利妥昔单抗是一种抗CD20的单克隆抗体，通过选择性地结合B细胞表面的CD20抗原，导致B细胞凋亡，从而抑制其免疫活性。
利妥昔单抗最初是用于治疗非霍奇金淋巴瘤的一线治疗，后来证实其在多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）和NMO等自身免疫性疾病的治疗中也表现出了良好的疗效。
由于NMO的免疫病理机制与B细胞的异常活化和免疫反应有关，因此利妥昔单抗有望成为治疗NMO的新选择。
针对利妥昔单抗治疗NMO的疗效和安全性，已经有一些临床研究进行了探索和评估。
2017年，中国医学科学院神经科学研究所的李晓东等人进行了一项关于利妥昔单抗治疗NMO的临床研究。
研究结果显示，利妥昔单抗在治疗NMO的过程中能够有效地减少NMO的复发率和临床症状的严重程度，而且在治疗过程中的耐受性也较好。
利妥昔单抗还能够有效地减少患者需要应用大剂量类固醇和免疫抑制剂的情况，减轻了患者的药物副作用和风险。
该研究认为利妥昔单抗可以作为NMO的有效治疗方法，有望成为NMO治疗的新的希望。
尽管利妥昔单抗在治疗NMO中表现出了良好的疗效和安全性，但也还存在一些问题和挑战。
利妥昔单抗治疗NMO的具体机制还不够清晰，对于其在NMO的治疗中的具体作用机制还需要更多的研究和探索。
中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南
中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南一、本文概述视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要影响视神经和脊髓，导致视力下降、肢体无力、感觉异常等症状。
近年来，随着对该疾病的深入研究，越来越多的治疗方法被应用于临床实践。
为了规范我国NMOSD的诊断和治疗，提高患者的生存质量，我们制定了《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》。
本指南旨在为临床医生提供NMOSD的最新诊断和治疗建议，帮助医生更好地识别和管理NMOSD患者。
本指南基于国内外相关研究和临床实践，结合我国实际情况，对NMOSD的诊断标准、治疗方法、预后评估等方面进行了详细阐述。
本指南也强调了多学科协作在NMOSD诊断和治疗中的重要性，提倡医生与康复科、神经心理科、眼科等多学科团队合作，为患者提供全面的医疗服务。
希望本指南的发布能为我国NMOSD的诊断和治疗提供有益的参考，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
二、疾病定义与分类视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一组以视神经和脊髓为主要受累部位的中枢神经系统自身免疫性疾病。
该疾病谱系涵盖了视神经脊髓炎（NMO）以及其他具有类似临床表现和病理机制的疾病。
NMOSD 的主要特点包括反复发作的视神经和脊髓炎症，以及高血清学阳性率（如抗水通道蛋白4抗体，AQP4-IgG）和高死亡率。
根据临床表现和影像学特征，NMOSD可分为典型NMO和非典型NMOSD。
典型NMO主要累及视神经和脊髓，表现为视力下降、眼痛、肢体无力、感觉异常等。
非典型NMOSD则可能包括其他中枢神经系统的受累，如脑干、间脑、大脑半球等，临床表现多样，可能包括头痛、恶心、呕吐、意识障碍、认知障碍等。
NMOSD的分类主要基于临床表现、影像学特征、血清学标志物以及病理机制。
近年来，随着对NMOSD研究的深入，对疾病的认识和理解也在不断更新和完善，为临床诊断和治疗提供了更加科学的依据。
以上内容仅为概述，具体的疾病定义与分类应根据最新的临床研究和专业指南进行更新和完善。
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展一、利妥昔单抗的药理作用利妥昔单抗是一种人源化的单克隆抗体，可以特异性结合CD20抗原，从而靶向B细胞并诱导其凋亡。
研究表明，利妥昔单抗对NMO的治疗效果与其作用于B细胞的特异性密切相关。
NMO的发病机制主要与B细胞产生的抗AQP4抗体有关，这些抗体可以破坏神经元和胶质细胞，导致神经炎和脊髓炎的发生。
利妥昔单抗能够有效清除循环中的B细胞，减少抗体的产生，从而改善神经炎和脊髓炎的病理改变，减轻疾病症状。
二、临床研究进展利妥昔单抗治疗NMO的临床研究始于20世纪90年代，随着对NMO病理机制的深入研究，利妥昔单抗逐渐成为治疗NMO的热门药物。
一些临床研究表明，利妥昔单抗对NMO的治疗效果显著，能够有效减少NMO复发的风险，改善患者的生活质量。
一项发表在《新英格兰医学杂志》上的治疗性致命性疾病的多中心随机对照试验显示，利妥昔单抗治疗NMO 的效果优于常规治疗，可以显著减少病情恶化和残疾的发生率。
一些前瞻性队列研究也证实了利妥昔单抗在NMO治疗中的良好疗效和安全性，为其临床应用提供了可靠的证据。
三、利妥昔单抗的剂量和给药方案目前关于利妥昔单抗治疗NMO的剂量和给药方案尚无统一标准，不同研究和临床实践中使用的剂量和给药方案存在一定差异。
一般来说，利妥昔单抗的治疗剂量为375mg/m2，每周或每两周给药一次，连续4-8周。
随后可根据患者的具体情况选择间隔给药，一般为每3-6个月一次。
对于NMO的急性发作，也有研究使用高剂量的利妥昔单抗（1000mg），能够显著减轻发作症状和缩短恢复时间。
需要指出的是，利妥昔单抗治疗NMO需要严密监测患者的血常规、肝肾功能等生化指标，以及定期进行抗AQP4抗体水平的监测，以保证治疗的安全性和有效性。
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展利妥昔单抗（rituximab）是一种用于治疗多种自身免疫性疾病的单克隆抗体药物。
最近的研究表明，利妥昔单抗对于治疗视神经脊髓炎（NMO）可能具有潜在的疗效。
NMO是一种罕见的自身免疫性疾病，主要影响视神经和脊髓，导致严重的神经功能障碍。
本文将介绍利妥昔单抗治疗NMO的研究进展，并讨论其在临床实践中的应用前景。
利妥昔单抗是一种针对CD20抗原的人源化的单克隆抗体，可以通过选择性地清除B淋巴细胞而发挥治疗效果。
在自身免疫性疾病中，B淋巴细胞通常被认为是疾病发生和发展的重要参与者，因此利妥昔单抗的靶向作用使其成为治疗这类疾病的一种潜在选择。
针对NMO的临床试验显示，利妥昔单抗在减少NMO复发率和改善患者症状方面具有积极的疗效。
一项研究发现，使用利妥昔单抗治疗的NMO患者的复发率显著降低，且治疗组患者的症状积极改善。
利妥昔单抗在NMO治疗中的长期疗效也受到了重视。
有研究发现，在接受利妥昔单抗治疗的NMO患者中，长期复发率显著降低，且患者整体疾病状态得到了长期稳定。
除了临床试验数据，基础研究也为利妥昔单抗在NMO治疗中的作用机制提供了一定的解释。
研究发现，利妥昔单抗可能通过干扰B淋巴细胞的功能和调节免疫系统的平衡来发挥其治疗作用。
在NMO中，B淋巴细胞被认为是疾病发生和进展的重要因素，因此利妥昔单抗的作用直接干预了NMO的病理过程。
尽管利妥昔单抗在治疗NMO中表现出了积极的疗效，但其在临床实践中的应用仍然面临一些挑战。
利妥昔单抗的长期安全性仍然需要更多的观察和研究。
虽然目前的临床数据显示其在短期内的耐受性良好，但其长期使用可能会引发一些不良反应。
利妥昔单抗的治疗费用较高，限制了一些患者的使用。
针对NMO的利妥昔单抗的最佳剂量和疗程仍需要更多的研究来确定。
视神经脊髓炎谱系疾病的治疗现状及其进展
㊃综述㊃基金项目:河北省自然科学基金资助项目(H 2012206047)通信作者:檀国军,E m a i l :t t a n g ju n @h o t m a i l .c o m 视神经脊髓炎谱系疾病的治疗现状及其进展王月彩,檀国军,王程晓,罗欣彤,王佳惠,李灿灿(河北医科大学第二医院神经内科,河北石家庄050000) 摘 要:视神经脊髓炎(n e u r o m y e l i t i s o pt i c a ,NMO )是一种选择性侵袭视神经和脊髓的炎性自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘性疾病㊂近年来,水通道蛋白4(A Q P 4)抗体的发现,证明其是一种不同于多发性硬化(m u l t i pl e s c l e r o s i s ,M S )独立的疾病实体,后将其归为视神经脊髓炎谱系疾病(n e u r o m y e l i t i so p t i c a s pe c t r u m d i s o r d e r ,NMO S D )㊂NMO 具有复发率高㊁预后极差的特点㊂控制急性期炎症反应,预防复发是其治疗的两大主要目标㊂本文据近年来国内外发表的文献,对NMO S D 的治疗现状和前景治疗综述如下㊂关键词:视神经脊髓炎;水通道蛋白质4;治疗中图分类号:R 744.5+2 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)10-1155-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.10.029 视神经脊髓炎(n e u r o m y e l i t i so p t i c a ,NMO )又称D e v i c 病或D e v i c 综合征,是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性中枢神经系统炎性自身免疫性脱髓鞘疾病[1]㊂NMO 具有复发率高㊁致残率高㊁病死率高及预后差的特点㊂流行病学调查资料显示:90%以上患者为复发型,50%以上的患者在1年内复发,90%的患者在3年内复发,因此及时的诊治对于缓解病情,改善预后至关重要[2-3]㊂目前国内外尚无统一的治疗方案,随着对NMO 发病机制的深入了解,一些新的治疗药物及方案将不断涌出㊂本文就MN O 治疗状况及其进展进行,以期为临床工作者提供指导㊂1 视神经脊髓炎谱系疾病(n e u r o m ye l i t i s o p t i c a s p e c t r u md i s o r d e r ,N M O S D )概念的提出高度特异性的中枢神经系统水通道蛋白4(A Q P 4)抗体的发现具有划时代的意义,该抗体的发现提示该病是一种不同于多发性硬化(m u l t i p l e s c l e r o s i s ,M S )的离子通道病,并为NMO S D 概念的提出及扩展奠定了基础㊂2007年W i n ge r c h u k 等[4]首次提出了NMO S D 的概念,主要包括:特发性单发或复发性长节段横贯性脊髓炎[(m a gn e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g,M R I )显示脊髓病灶累及范围ȡ3个节段]㊁视神经炎(复发性或双侧同时发生的视神经炎)㊁视神经脊髓型M S ㊁伴有系统性自身免疫性疾病的视神经炎或脊髓炎㊁伴有NMO 特征性脑部病灶(下丘脑㊁胼胝体㊁脑室旁或脑干)的视神经炎或脊髓炎㊂2010年欧洲神经科学协会联盟明确了NMO S D 的定义,特指一组潜在发病机制与NMO 相近但临床范围累及局限,不完全符合NMO 诊断标准的相关疾病[1]㊂2015年NMO S D 诊断标准国际共识将NMO 归入NMO S D ,且根据A Q P 4抗体的表达情况分为A Q P 4阳性NMO S D 和A Q P 4阴性NMO S D [5]㊂2 N M O 的发病机制目前NMO 的病因及其发病机制尚不清楚,可能与感染㊁免疫㊁氧化应激㊁环境等诸多因素有关㊂目前的研究显示细胞免疫和体液免疫均参与其中,但以体液免疫为主,其发病的主要机制是致敏B 淋巴细胞产生的特异性抗体(NMO -I g G )结合补体沉积并破坏血脑屏障的A Q P 4,嗜酸性粒细胞㊁巨噬细胞等趋化渗出并分泌致炎因子,继而导致髓鞘脱失㊁轴索和组织坏死[6]㊂A Q P 4集中表达于脊髓的中央㊁下丘脑㊁侧脑室及中央导水管周围的血-脑脊液屏障处的星形胶质细胞足突和血管内皮细胞的基膜面上,因此有A Q P 4聚集的部位最易受累,并出现和病灶相关的临床症状(如出现视物模糊㊁肢体瘫痪㊁感觉异常㊁大小便障碍等)[7-8]㊂3 N M O S D 的治疗NMO S D 的治疗包括急性期治疗和缓解期治疗,急性期治疗的目的是减少不可逆性损伤,促进神经功能恢复,降低病死率;缓解期治疗的目的是降低复发率,减轻疾病的严重程度[9]㊂目前的研究显示,与M S 相比,NMO 更易复发,预后更差,尤其是未经治疗的NMO 患者,因此预防复发的治疗也是非常重要的一个环节[10]㊂3.1 急性期治疗3.1.1 激素治疗 急性发作期,经典的治疗方案为㊃5511㊃‘临床荟萃“ 2016年10月5日第31卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 5,2016,V o l 31,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.静脉注射甲基泼尼松龙,1000m g/d,连用3~5天(大剂量冲击疗法),每3天剂量减半,每个剂量维持3天,直至减量至120m g/d时,改为口服醋酸泼尼松,缓慢逐渐减量,对于病情重㊁复发型NMO及对激素耐受的有些NMO患者甚至需要长期小剂量维持[11-12]㊂W a t a n a b e等[13]的一项研究显示,25例NMO日本患者,给予小剂量泼尼松,随访平均19.3个月,平均年复发率降低了0.99%㊂其可能的机制为抑制炎性反应和免疫反应,进而减少淋巴细胞和单核细胞浸润,降低细胞黏附分子和基质金属蛋白酶的表达,减少前炎性细胞因子的转录,降低NMO-I g G抗体的滴度,恢复血脑屏障的完整性,促进疾病的恢复[14]㊂早期研究发现,大多数患者对激素的反应性及耐受性较好,80%的患者在治疗1周内临床症状得到明显改善[10]㊂最近有研究显示大剂量激素冲击治疗次数超过3次的M S患者及冲击次数超过1次的NMO S D患者,对激素的反应性将大大降低甚至是无效的[15]㊂长期大量应用糖皮质激素主要的不良反应有电解质紊乱㊁消化性溃疡㊁股骨头坏死㊁感染㊁库欣综合征等㊂3.1.2血浆置换对激素抵抗或症状较重的NMO S D具有重要的意义,通过血浆交换可以快速清除血浆中的致病的A Q P4抗体而减轻炎症反应,且有研究发现血浆置换不仅可以改善A Q P4阳性的NMO S D患者的神经功能,还能改善A Q P4阴性的NMO S D患者的神经功能,猜测其他抗体可能参与其中[16-18]㊂建议置换5~7次,每次置换1~2L血浆,有研究表明血浆置换可以使A Q P4阳性的NMO S D患者的A Q P4抗体的水平较置换前降低15%,血浆置换联合糖皮质激素与单用糖皮质激素相比,前者更有利于患者视力的恢复[19-20]㊂目前,正在进行一项多中心研究将血浆置换作为对其他免疫抑制剂无效患者的维持治疗,来预防复发,但效果尚待评估㊂实行血浆置换需要的条件比较高,其置换过程还可出现肝素相关性血小板减少㊁感染㊁一过性低血压㊁贫血等风险[21]㊂3.1.3静脉注射丙种球蛋白(i n t r a v e n o u si mm u n o g l o b u l i n,I V I G)I V I G和环磷酰胺均可用在NMO患者急性期和缓解期,I V I G在其他一些神经系统疾病(如重症肌无力㊁格林巴利综合征)经常作为血浆置换的替代治疗[22]㊂其治疗机制是中和血液中的抗体㊁补体㊁细胞因子,破坏外来细菌㊁病毒而发挥免疫增强作用㊂经典的治疗方案是静脉给药, 0.4g㊃k g-1㊃d-1,连用5天㊂一项小样本回顾性研究数据显示,11例对激素和(或)血浆置换治疗无效的NMO患者给予I V I G,其中约50%的患者临床症状得到改善,结果表明I V I G在NMO患者急性期发挥了一定的作用[23]㊂也有研究表明给予NMO S D 患者2~3次/月诱导剂量的I V I G,患者的年复发率及扩展残疾状况评分(e x p a n d e d d i s a b i l i t y s t a t u s s c a l e,E D S S)显著降低,但I V I G的综合效果,目前尚缺乏大量的多中心临床试验的证据的支持[22]㊂免疫球蛋白的不良反应主要是过敏,发热㊁皮疹等,但一般发生不良反应的概率小,临床常和激素联合应用㊂3.2缓解期治疗免疫抑制剂作为预防复发的治疗意见多源于回顾性研究㊁开放性研究及专家意见㊂选择适当的治疗方案,需要考虑患者年龄㊁性别㊁伴随疾病等综合因素㊂常用的免疫制剂主要包括免疫抑制剂(硫唑嘌呤㊁利妥昔单抗㊁环磷酰胺㊁麦考酚酯㊁甲氨蝶呤等)和免疫调节剂(干扰素-β㊁乙酰格拉默等)㊂3.2.1硫唑嘌呤(a z a t h i o p r i n e,A Z A) A Z A作为缓解期预防NMO患者复发的一线免疫抑制剂,能减少NMO S D的复发及减缓神经功能障碍进展[24-26]㊂A Z A的作用机制是通过抑制嘌呤的合成,抑制细胞的增值而影响免疫,尤其对淋巴细胞的抑制更为明显㊂该药还可用于器官移植和其他自身免疫性疾病㊂因其发挥作用比较缓慢(3~6个月),常用的方案是A Z A(推荐剂量1~3m g㊃k g-1㊃d-1)和小剂量(5~10m g/d)的糖皮质激素联合应用㊂最新的一项前瞻性研究研显示:77例NMO S D的中国患者,给予硫唑嘌呤联合小剂量糖皮质激素治疗平均随访23个月,年复发率从0.923%降到了0,平均E D S S和m o d i f i e dR a n k i nS c a l e(m R S)评分均显著下降[27]㊂该药物可出现骨髓抑制㊁肝功能损伤㊁甚至有患肿瘤的风险,因此服药期间应定期复查血常规及肝肾功能等㊂3.2.2吗替麦考酚酯(m y c o p h e n o l a t e m o f e t i l, MM F) MM F是一种核苷酸合成限速酶抑制剂,选择性抑制T和B淋巴细胞的增殖反应,临床上常用于自身免疫性疾病和器官移植㊂有研究表明给予MM F治疗,NMO S D患者的年复发率㊁E D S S均显著下降,且耐受性较好[28-29]㊂3.2.3甲氨蝶呤甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制剂,通过抑制D N A的合成而发作免疫抑制作用㊂K i t l e y[30]回顾了20例给予甲氨蝶呤的NMO S D患者,随访约21个月,治疗后平均年复发率显著下降(治疗前1.39%v s治疗后0.18%),其中43%的患者没有复发且没有出现严重的不良反应㊂甲氨蝶呤价格便宜,适用于经济条件差且不能耐受硫唑嘌呤等㊃6511㊃‘临床荟萃“2016年10月5日第31卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2016,V o l31,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.其他免疫抑制剂的NMO S D患者㊂3.2.4利妥昔单抗(R i t u x i m a b,R T X)尽管缺乏确切的循证医学证据,R T X被认为是治疗NMO S D 的有效药物之一㊂R T X是特异性针对C D20的单克隆抗体㊂作用机制:与B淋巴细胞的C D20抗原特异性结合,引发抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性选择性破性B淋巴细胞,抑制抗体的产生,降低疾病的复发率㊂常用推荐剂量375m g/m2,每周1次,连用4周㊂G r e e n b e r g等[31]建议每月检测血中C D19B淋巴细胞的数量,当C D19B细胞数大于2%时,提示患者病情复发㊂有研究表明给予56例患有NMO或者M S患者R T X治疗,平均随访9.6个月,约1/4的患者得到了完全缓解,2/3的患者从中获益[32]㊂R T X价格昂贵,适用于经济条件好且其不能耐受硫唑嘌呤等其他免疫抑制剂的NMO S D患者㊂3.2.5其他免疫抑制剂及调节剂米托蒽醌是一种抗肿瘤药物,可抑制淋巴细胞及巨噬细胞增殖,并减少抗原传递而发挥免疫抑制作用㊂有研究显示米托蒽醌治疗主要影响C D19㊁C D27及B记忆细胞,该药物代谢缓慢且对心脏有毒性蓄积作用,因此用药前㊁用药期期间乃至用药后都应监测心功能[33-34]㊂艾库(e c u l i z u m a b)是一种单克隆抗体,其可抑制C5转化酶导致C5裂解㊁阻止补体激活,通过抑制A Q P4-I g G介导的细胞毒作用而发挥作用㊂一项开放性的二期研究结果显示,e c u l i z u m a b能显著降低复发率,且能促进神经功能的改善[35]㊂3.2.6尚存在争议的免疫抑制剂干扰素β(I N F-β)㊁那他珠单抗(n a t a l i z u m a b,N T Z)㊁芬戈莫德(F i n g o l i m o d)治疗M S被证明是有效的,而有研究表明NMO S D患者给予这些药物是无效的,甚至会使病情加重,因此是否应用于NMO S D患者一直备受争议[36-38]㊂K i m等[39]对40例NMO患者给予I N F-β治疗,连用5个月,95%的患者是无效的甚至病情加重,平均年复发率从1.49%升至2.38%,平均E D S S评分从2.72升至4.78㊂I N F-β导致NMO患者病情加重的机制尚不清楚,可能与上调B细胞活化因子㊁升高白细胞介素17(I L-17)有关[37,40]㊂一项小样本回顾性研究显示给予A Q P4抗体阳性的NMO S D患者N T Z治疗后,患者的病情加重[41]㊂有学者猜测其可能的机制是:N T Z使外周的前炎性T淋巴细胞因子激活了前炎性B细胞,并且外周升高的嗜酸性粒细胞也可促使病灶的形成,加重炎症反应[42-43]㊂有研究表明,芬戈莫德能够降低M S患者的年复发率,并且能够减缓复发型M S患者病情的进展[44]㊂有研究报告结果显示,NMO S D患者给予芬戈莫德治疗,M R I显示脑部病灶增多[45-46]㊂患者病灶增多的机制尚不清楚,可能与I N F-β㊁那他珠单抗一样使外周血中嗜酸性粒细胞增多加重炎症反应,并且芬戈莫德可加速脑脊液中B细胞活化,进一步促进抗体的产生[47-48]㊂4前景对NMO S D发病机制的深入了解,有助于我们进一步寻找更好的治疗方案㊂目前多数治疗策略的靶点为免疫抑制剂或者是免疫调节剂,传统的免疫抑制剂如A Z A㊁甲氨蝶呤㊁R T X㊁环磷酰胺㊁吗替麦考酚酯等具有不良反应大㊁价格昂贵㊁应用剂型受限等缺点,因此积极寻找应用方便㊁安全有效㊁且能减轻患者经济负担的药物迫在眉睫㊂目前的研究表明A Q P4特异性抗体的产生㊁氧化应激㊁炎症因子及血脑屏障的破坏在NMO的发病中扮演着重要的角色㊂因此抗自由基药物㊁炎症因子抑制剂㊁血脑屏障保护剂可能成为NMO S D治疗的新的突破口㊂4.1非竞争性A Q P4抗体抑制剂 A q u a p o r u m a b,竞争抑制NMO-I g G抗体,是一个非致病性单克隆抗体㊂细胞培养㊁脊髓切片及动物实验模型证明此药可与致病性的NMO-I g G抗体竞争性结合水通道蛋白发挥治疗作用[49]㊂到目前为止,人工合成的A Q P4抗体,不会干扰A Q P4水通道的正常功能,因此不会产生与之相关的不良反应[50-51]㊂4.2抗氧化应激药物目前有研究表明,中枢神经系统脱髓鞘疾病髓鞘的松散㊁缺失与自由基产生增多,氧化应激增强密切相关,动物实验表明少突胶质细胞更易受到氧化应激的攻击[52-53]㊂有研究表明,氧化应激引起髓鞘缺失的可能机制为:氧化应激会诱导炎性反应并且产生大量的活性氧簇(R O S),致使R O S的生成和清除失衡,过量的R O S可使细胞㊁组织损伤,引起线粒体能量代谢障碍,进而引起髓鞘缺失[54-55]㊂α-硫辛酸(Al p h a-l i p o i c a c i d,A L A)属于维生素类药物,作为一种强大的抗氧化剂,治疗糖尿病周围神经病多年,且效果显著㊂A L A不仅具有强大的抗氧化功能,既往的研究表明其还具有一定的抗炎作用,可减少致炎细胞因子㊁黏附因子的表达及病灶中巨噬细胞的聚集,同时还具有髓鞘保护及促进髓鞘再生的作用[56-57]㊂一项前瞻性研究表明,A L A可显著降低患者神经功能残疾程度,且早期服用效果更好;随着服用时间延长,其受益可能更加明显[58]㊂目㊃7511㊃‘临床荟萃“2016年10月5日第31卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2016,V o l31,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.前的研究结果多源于小样本资料,长期口服治疗效果是否能持续存在,能否降低远期复发率,需要多中心大样本的研究进一步证实㊂4.3炎症因子调节剂I L-6㊁I L-17受体抑制剂有研究报道,NMO S D患者脑脊液I L-6的水平是升高的㊂脑脊液I L-6及其受体的水平与A Q P4-抗体产生及E D S S评分有关,且NMO S D患者I L-6水平远高于M S及其他自身免疫性神经系统疾病[59-60]㊂其作用机制可能是,一方面I L-6通路可能通过延长中枢神经系统B淋巴细胞的寿命,进而促进蛛网膜下腔内抗体的产生,另一方面I L-6可促进T细胞向辅助性辅助性T细胞(T H17)的转型[61-62]㊂托珠单抗是针对I L-6受体的单克隆抗体,能抑制I L-6炎症信号通路,对那些不能耐受常规免疫抑制剂的患者,I L-6信号通路阻滞剂,可能减少其复发[63-65]㊂基于对NMO的组织病理和其信号通路的了解,有学者提出T H17在NMO的发病机制中扮演着不可或缺的角色,NMO患者急性期,病灶周围有大量的粒细胞浸润,血清中I L-17明显升高,且外周来源的A Q P4特异性T细胞向T H17转化[66-67]㊂I L-17信号通路阻滞剂通过抑制T H17,减少病灶部位中性粒细胞的浸润为NMO的治疗提供了新的治疗靶点㊂4.4嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞抑制剂嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润是NMO患者病灶炎症浸润的重要成分,其主要通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(a n t i b o d y-d e p e n d e n t c e l l-m e d i a t e d c y t o t o x i c i t y,A D C C)途径和吞噬作用造成中枢神经系统局部损伤㊂西维来司他(S i v e l e s t a t)是一种潜在的中性粒细胞蛋白酶抑制剂,有研究表明在NMO动物模型和体内切片模型中该药能够减少病灶形成[68]㊂目前,S i v e l e s t a t仅在日本应用,用于治疗呼吸窘迫综合征患者㊂S i v e l e s t a t用于NMO患者急性期,可能通过抑制嗜中性粒细胞迁移和组织损伤而使患者受益㊂最近研究发现,嗜酸性粒细胞稳定剂西替利嗪和酮替芬可以减少NMO患者病灶形成[69]㊂4.5血脑脊液屏障靶向治疗目前的研究表明, NMO患者存在着严重的血脑脊液屏障破坏,是其发病机制不可逾越的环节㊂血管内皮生长因子(V E G F)㊁基质金属蛋白酶9(MM P-9)在血脑脊液屏障破坏中扮演着重要的角色,因此抑制MM P-9和V E G F的表达可能使NMO患者获益㊂贝伐单抗(b e v a c i z u m a b)是V E G F特异性抑制因子㊂有研究表明,10例NMO S D患者给予贝伐单抗治疗,其中3例神经功能恢复到发病前甚至更好,且安全性及耐受性好[70]㊂目前尚处于临床试验期,有望成为NMO S D患者的有效的药物㊂5小结NMO S D的发病机制复杂,目前对于NMO S D 尚无真正有效地措施,针对NMO S D治疗的研究,多数局限于小规模的临床试验,缺乏大规模多中心的临床试验的支持㊂激素冲击治疗是其急性期首选的治疗方案,如果治疗无效或效果欠佳,可选用血浆置换或静注人免疫球蛋白作为其补救替代治疗㊂预防复发的维持治疗,建议选用多数被临床证明有效的免疫抑制剂[71-72]㊂由于针对NMO S D的治疗缺乏大样本数据的支持,因此治疗应个体化,根据患者情况选取最佳治疗方案㊂随着我们对其发病机制的不断了解和深化,新的治疗药物及治疗方法的不断涌出,人们将逐渐克服NMO S D治疗这一大难题㊂参考文献:[1]S e l l n e r J,B o g g i l d M,C l a n e t M,e ta l.E F N S g u i d e l i n e so nd i a g n o s i s a n dm a n a ge m e n to fn e u r o m y e l i t i so p t i c a[J].E u rJN e u r o l,2010,17(8):1019-1032.[2] M e a l y MA,W i n g e r c h u k D M,G r e e n b e r B M,e t a l.E p i d e m i o l o g y o fn e u r o m y e l i t i so p t i c a i nt h e U n i t e dS t a t e s:am u l t i c e n t e r a n a l y s i s[J].A r c h N e u r o l,2012,69(9):1176-1180.[3] C a b r e r a-Góm e z J A,K u r t z k e J F,G o n z a l e z-Q u e v e d oA,e t a l.A ne p i d e m i o l o g i c a l s t u d y o f n e u r o m y e l i t i s o p t i c a i nC u b a[J].JN e u r o l,2009,256(1):35-44.[4] W i n g e r c h u k D M,L e n n o n V A,L u c c h i n e t t i C F,e t a l.T h es p e c t r u mo f n e u r o m y e l i t i s o p t i c a[J].L c n c e tN e u r o l,2007,6(9):805-815.[5] W i n g e r c h u kD M,B a n w e lL B,B e n n r t t J L,e t a l.I n t e r n a t i o n a lc o n s e n s u sd i a g n o s t i c c r i te r i af o r n e u r o m y e l i t i s o p t i c a s p e c t r u md i s o r de r s[J].N e u r o l o g y,2015,85(2):177-189.[6] M i t s d o e r f f e r M,K u c h r o o V,K o r n T.I mm u n o l o g y o fn e u r o m y e l i t i s o p t i c a:aTc e l l-Bc e l l c o l l a b o r a t i o n[J].A n nNY A c a dS c i,2013,1283(1):57-66.[7] A m i r y-M o g h a d d a m M,O t e a k eT,H u r n p D,e t a l.A na l p h a-s y n t r o p h i n-d e p e n d e n t p o o l o f A Q P4i n a s t r o g l i a l e n d-f e e tc o n f e r s b id i re c t i o n a lw a t e rf l o w b e t w e e nb l o o da n db r a i n[J].P r o cN a t lA c adS c iU S A,2003,100(4):2106-2111. 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NMOSD患友须知：利妥昔单抗怎么用
NMOSD患友须知：利妥昔单抗怎么用本期主播：商熵先生审稿专家：周红雨教授点击►即可收听本文音频文字版朋友们好，欢迎收听本期主题，我是主播商熵，本人也是一名视神经脊髓炎患者，愿意与您一道共抗疾病，享受人生。
视神经脊髓炎患者住院治疗期间，医生会给患者使用利妥昔单抗治疗。
有的患者对药物比较陌生，会去网络搜索查看。
结果一看会吓一跳，因为这个药是普遍用来治疗淋巴瘤的。
这个时候有的患者可能会犯嘀咕，觉得为什么自己要用这种药。
实际上这是个误会。
利妥昔单抗是一款什么药利妥昔单抗在国内医保的适应症是淋巴瘤化疗治疗。
利妥昔单抗的药物作用机制是消减产生抗体的免疫细胞，因此这个药物也可以应用于视神经脊髓炎患者，可以起到减少AQP4抗体的生成的目的，因此是视神经脊髓炎谱系疾病缓解期临床中常用的预防复发的药物。
利妥昔单抗的临床应用那么，利妥昔单抗怎么使用呢？利妥昔单抗是一种静脉使用的药物，药物的剂量是根据患者的体表面积计算出来的，使用剂量为375mg/m2。
按照国际的应用惯例，一般是每周一次，连续使用4周；或者是1000mg静脉滴注，共用两次，每次间隔2周。
我们国内应用的治疗经验表明，小剂量的应用利妥昔单抗对预防视神经脊髓炎复发仍有效果，并且这样副作用较少。
目前我们国内常用的方法主要有两种：一种是单次500mg静脉点滴，6-12个月后重复应用；另一种是100mg静脉点滴，每周一次，连用4周，6-12个月后重复应用。
当然，由于利妥昔单抗为超适应症用药，目前没有明确的使用剂量说明，临床医生会根据患者的病情，与患者共同协商制定诊疗方案。
由于利妥昔单抗属于B细胞耗竭治疗，临床中需要监测B细胞水平，因此患友们一定要做好定期随访，跟医生一起成为疾病的管理者。
一般来说，服用了利妥昔单抗以后，大概要2-6周的时间才会起效，所以服用的朋友不要心急。
使用利妥昔单抗的注意事项最后，使用利妥昔单抗需要注意些什么呢？主要有5点：1、利妥昔单抗在静脉滴注的过程中可能发生输液反应，主要变现为寒战、高热，一般是发生在输注2小时内，其他症状可能还有瘙痒、荨麻疹、皮疹、头痛、支气管痉挛等，一般这些不良反应随着慢慢滴注会减轻，所以不用担心。
《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》要点
视神经脊髓炎（neuromyelitis optica , NMO ））是一种免疫介导的 以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统（CNS ）炎性脱髓鞘疾病。
NMO ） 的病因主要与水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG ）相关，是不同于多发性硬 化（MS ）的独立疾病实体。
NMO ）临床上多以严重的视神经炎（ON ）和 纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎（LETM ）为特征表现,常于青壮年起病, 女性居多，复发率及致残率高。
传统概念的NMO ）被认为病变仅局限于视神经和脊髓。
随着深入硏究 发现，NMO ）的临床特征更为广泛，包括一些非视神经和脊髓表现。
这些 病更为广泛，包括一些非视神经和脊髓表现。
这些病变多分布于室管膜周 围AQP4高表达区域，如延髓最后区、丘脑、下丘脑、第三和第四脑室周 围、脑室旁、盼月氐体、大脑半球白质等。
AQP4-IgG 的高度特异性进一步 扩展了对NMO ）及其相关疾病的硏究。
临床上有一组尚不能满足NMO 诊 断标准的局限形式的脱髓鞘疾病，可伴随或不伴随AQP4-IgG 阳性，例如 单发或复发性ON （ ON/r-ON ）、单发或复发性LETM （ LETM/r-LETM \ 伴有风湿免疫疾病或风湿免疫相关自身免疫抗体阳性的ON 或LETM 等， 它们具有与NMO ）相似的发病机制及临床特征，部分病例最终演变为 NMO ）0 2007年Wingerchuk 等把上述疾病统一命名为视神经脊髓炎谱 系疾病（neuromyelitis opticaspectrum disorders , NMOSD \ 在随后 的观察研究中发现：（1 ） NMO ）和NMOSD 在生物学特性上并没有统计 学差异；(2 )部分NMOSD 患者最终转变为NMO) ;《中 视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》要点( 3 ) AQP4-IgG阴性NMOSD患者还存在一定的异质性，但目前的免疫治疗策略与NMO) 是相似或相同的。
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展
利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的研究进展1. 利妥昔单抗的药理作用利妥昔单抗是一种嵌合人-小鼠单克隆抗体，通过特异性结合CD20阳性B细胞表面的CD20抗原而发挥作用。
利妥昔单抗可以诱导B细胞凋亡和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，并且可以调节免疫反应与炎症反应。
在NMO的治疗中，利妥昔单抗主要通过抑制B细胞的功能，减少B细胞对神经组织的损害，从而达到控制疾病进展的目的。
2. 利妥昔单抗在视神经脊髓炎治疗中的疗效多项临床试验显示，利妥昔单抗在NMO治疗中取得了一定的疗效。
一项针对35例NMO 患者的研究结果显示，接受利妥昔单抗治疗的患者中，有超过70%的患者在一年内未出现疾病复发的情况。
利妥昔单抗治疗还可以显著改善NMO患者的生活质量和神经功能状态，减少患者的残疾程度，对于预防视力丧失和肢体瘫痪也具有一定的效果。
在临床实践中，利妥昔单抗被认为是一种有效的NMO治疗药物。
在NMO患者中应用利妥昔单抗治疗的安全性也受到了广泛关注。
目前的研究结果表明，利妥昔单抗治疗在NMO患者中的安全性良好，常见的不良反应包括注射部位的轻度疼痛、发热、皮疹等，在临床上可以通过对症治疗来有效缓解。
由于利妥昔单抗是一种免疫抑制剂，因此在使用过程中需要密切监测患者的免疫功能和感染情况，以及对肝肾功能等进行定期检查，以确保患者的安全。
目前针对NMO的利妥昔单抗治疗策略主要包括两种：一种是常规治疗，即每隔一段时间给予固定剂量的利妥昔单抗，以维持患者的疗效；另一种是根据病情的变化进行个体化治疗，即根据患者的疾病活动性和严重程度来调整利妥昔单抗的使用剂量和频率。
这两种治疗策略各有优劣，常规治疗简便易行，但在某些疾病活动性较高的患者中可能效果不佳，而个体化治疗虽然能够更好地适应患者的病情变化，但需要密切监测患者的病情，治疗过程较为复杂。
211246913_利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效分析
doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.05.025利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效分析①杨扬陈利锋②武雷③姚甲瑞王娜④苏小清李冬梅韩丽娜吴卫平黄德晖③蒋天裕④王振福⑤（中国人民解放军总医院第二医学中心，国家老年疾病临床研究中心神经内科，北京100853）中图分类号R744.5 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）05-1029-06［摘要］目的：观察利妥昔单抗（RTX）治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的疗效。
方法：回顾性观察2008年1月至2018年11月中国人民解放军总医院129例NMOSD患者的治疗，其中55例血清水通道蛋白-4抗体（AQP4-Ab）阳性，74例AQP4-Ab阴性患者。
通过90个月的长期随访，评估利妥昔单抗（RTX）、硫唑嘌呤（AZA）及吗替麦考酚酯（MMF）的治疗效果。
AQP4-Ab阳性患者中，14例接受低剂量利妥昔单抗RTX治疗，13例接受AZA治疗，8例接受MMF治疗。
结果：接受免疫治疗的AQP4-Ab阳性患者中，治疗后的年复发率（ARR）明显低于治疗前的ARR（RTX治疗组ARR从1.00降至0.70，AZA治疗组从0.80降至0.30，MMF治疗组从0.85降至0.35）。
同时在AQP4-Ab阴性患者中，治疗后的ARR也低于治疗前（RTX治疗组从0.30降至0.20，AZA治疗组从0.90降至0.50，MMF治疗组从0.90降至0.40）。
免疫治疗后的残疾进展（EDSS）有所下降，AQP4-Ab阳性患者的EDSS评分下降（RTX治疗组从4.00分降至2.75分，AZA组从3.50分降至2.50分，MMF组从3.00分降至2.00分）。
AQP4-Ab阴性患者的EDSS评分亦有所下降（RTX治疗组从3.00分降至2.50分，AZA组从3.00分降至2.50分，MMF组从3.50分降至2.00分）。
RTX，AZA及MMF 3组治疗前、后EDSS及ARR变化比较差异无统计学意义（P>0.05）。
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Responsiveness to reduced dosage of rituximab in Chinese patients with neuromyelitis optica
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利妥昔单抗（美罗华）
利妥昔单抗(美罗华)为一种单克隆抗体，抗CD20抗原 90%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤中表达 B淋巴细胞上的CD20结合，引起B细胞溶解而清除
10
谢谢！
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结果
7பைடு நூலகம்
结果
8
结果
减量的利妥昔单抗足以清除B细胞并维持低B细胞计数。 没有出现复发，在1年的随访期中，所有的患者病情平
稳或神经功能改善。 MRI没有发现新的病灶，脊髓和大脑都没有增强病灶，
脊髓节段显著收缩，之前的颅内病灶减少或消失。
9
结论
对于视神经脊髓炎的中国人，较低剂量的利妥昔单抗 可能足以清除B细胞、维持低B细胞计数并预防疾病进 展。
CD20+B细胞 侵袭性非霍奇金淋巴瘤
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利妥昔单抗（美罗华）
视神经脊髓炎作为一种自身免疫性疾病，体液免疫参 与其中。
清除B淋巴细胞有助于治疗。 国外试验性应用，但剂量较大：375 mg/m2，1次/周*4
周。
4
方法
5位视神经脊髓炎患者 100mg 静脉注射，1次/周，连用3周 随后4-8周检测一次， CD19+B>1%，100mg IV 随访一年：临床表现变化及影像学变化