实验药物中特殊杂质的检查
药物的检查—特殊杂质的检查(药物分析课件)
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（4）面积归一化法
适合于所有杂质都能出峰，粗 略测定杂质峰面积 可求出各峰（各组分）占总量 的百分数。
杂质检查法：气相色谱法(GC)
用于药物中挥发性杂质的检查,如药物中 残留溶剂、农药残留量等。 检查方法同高效液相色谱法.
4
菪碱的检查）
二、化学性质上的差异
1.酸碱性的差异
举例：硫酸阿托品中其他生物碱的检查
阿托品的碱性大于其他碱：阿托品＞山莨菪碱＞东莨菪碱、
樟柳碱
硫酸阿托（杂质：东、山、樟）
HCl [BH]+（溶解）
氨水 碱化
要求：不得出现浑浊
溶液中 浑浊 （盐酸阿托品） (其他碱游离)
[BH]+
化学性质上的差异
2.氧化还原性的差异
举例：葡萄糖亚铁中高铁盐的检查
10mlHCl 本品5g (100ml水) 3g KI
I2
Na2S2O3滴定 淀粉指示剂
蓝色消失
含Fe3+≤0.1%
特殊杂质检查方法---分光光度法
分光光度 法
1.紫外-可见分光光度法 （肾上腺素中肾上腺酮检查）
2.原子吸收分光光度法 （维生素C中铁、铜检查）
内标加校正因子法
校正因子 ( f ) AS / CS AR / CR
含量(CX )
f
AX AS / CS
S：内标 R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（2）外标法
含量(C X
)
CR
AX AR
R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（3）主成分自身对照法（不加校正因子）
药物分析-卡因类药物特殊杂质的检查
Detection wavelength: 254 nm
2、质谱条件
Positive Scan mode 80~600 mau 喷雾电压：4000V 裂解电压：70V 干燥气（N2）：9.5 L/min 干燥气压力：40psi 干燥气温度：350℃
Agillent 安捷伦 Waters 沃特斯 Bruker 布鲁克 Varian 瓦里安 AB 美国应用生物系统 Shimadzu 岛津 Finnigan 菲尼根
LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃
8
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三、盐酸利多卡因注射液中2,6—二甲基苯胺及 其他杂质的检查
采用高效液相色谱法
不加校正因子的主成分自身稀释对照法
限量： 2,6—二甲基苯胺 0.04%
其他单个杂质
0.5%
其他杂质总限量 1.0%
（四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查
CH3 O
NHC
C3H7 N
HCl
CH3
长效酰胺类局麻药， R-盐酸罗哌卡因心脏毒性大 临床使用S－盐酸罗哌卡因
检查方法
2010版：HPLC法
固定相：C18
流动相：磷酸缓冲（含庚烷磺酸钠）-ห้องสมุดไป่ตู้甲醇
检测波长：279nm
外标法计算限量
2005年版 原理： ☆TLC 杂质对照品法
☆对氨基苯甲酸最低检出量为0.01μg ☆苯胺最低检出量0.01μg
二、盐酸氯普卡因注射液中有关物质和光解产物的 检查
特殊杂质检查法
2.阿司匹林中检查游离水杨酸 游离水杨酸来源：a.生产中未 反应完全；b、贮存中水解 影响：游离水杨酸酸性较强， 对胃粘膜43;Fe3+一不反应 SA+Fe3+一紫堇色
检查方法：样品管：取样品0.1g，加乙醇 1ml溶解 1ml 加水至50m1 标准管：水杨酸0.1g加水溶解，加醋酸 加水至1000m1,取出1.0m1加 乙醇1ml，水48ml。 样品管、标准管均加新制成稀硫酸铁铵 lml，摇匀30"内如显色，比较不得更深。
③加校正因子的主成分自身对照法 将供试溶液稀释成与杂质限度相 当浓度作为对照溶液，分别取供试溶 液和对照溶液进样分析，供试液中各 杂质峰面积总和与校正因子相乘后与 对照溶液主成分峰面积比较，计算供 试品中杂质的含量。
校正因子（f） =
AS / CS AR / CR
（C x） f × =
Ax ′ AS / C'S
例如ChP2000枸橼酸乙胺嗪中检查N-甲 基哌嗪。 板：硅胶G薄层板 点样：供试品（50mg/ml甲醇液， 对照品(N-甲基哌嗪50μg/ml甲醇液）， 各10μl 展开剂：氯仿：甲醇：氨水(13： 5：1） 显色剂：置碘蒸气中显色。 规定：供试品液所显与对照品液 相应的杂质斑点，颜色不得深于对照 品液主斑点。
L = 杂质量/ 供试品量×100% = 2×10 ×100% = 0.06%
0.05 453× 100 −3
3）吸附或分配性质的差异（色谱差异） （1）TLC:根据药物与杂质对吸附剂 的吸附或展开剂的解析能力不同，加以 分离和检查。 ①利用待检杂质的纯品作对照：用待 检杂质纯品（或可能存在的杂质纯品） 作为对照液，与供试液点于同一薄层板 上，展开和定位后进行检查。
②不加校正因子的主成分自身对照法
特殊杂质的检查
测定的主要条件 重氮化反应的速度受多种因素的影响,亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定,。 (1)加适量溴化钾加快反应速度:在盐酸存在下,重氮化反应历程为: NaNO2+HCl HNO2+NaCl HNO2+HCl NOCl+H2O NO+Cl- Ar-NH2 Ar-NH-NO Ar-N=N-OH Ar-N2+Cl- 慢 快 快
注意： 第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物 中芳伯氨基的游离程度有密切关系： 芳伯氨基的碱性较弱 在一定强度酸性溶液 中成盐比例较小 游离的芳伯氨基多 重氮化反 应速度就快；反之亦反。 KBr 使重氮化反应加速的原理 HCl+KBr KCl+HBr HNO2+HBr NOBr+H2O （1） 若供试液中仅含HCl,则： HNO2+HCl NOCl+H2O （2） （1）式的平衡常数比（2）式约大300倍，生 成NOBr量大的多从而加速了重氮化反应的进行。
检查方法 本品1.0g，加甲醇溶液（1 2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50 μg用同一方法制成的对照品比较，不得更深（0.005%） 对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制。
药物分析实验：实验四 药物中特殊杂质的检查
氢化可的松中其它甾体的检查
• 1、进样或点样溶液浓度太低
98.6%
TLC检查其他甾体特点：
（1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）只能控制单个杂质的限量； （4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接 近。
氢化可的松
•
碱性四氮唑蓝试液 皮质激素C17-a-醇酮基具有还原性,在强碱 溶液中能将四氮唑蓝定量地还原为甲瓒
取本品加氯仿-甲醇（9 ：1）制成3.0mg/ml作为供试液， 精密量取适量，加氯仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/ml作 为对照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于同一硅胶G 板上，以 为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分钟，
放杂质冷斑，点喷，以不碱得性多四于氮3唑个蓝，1试其液颜，色立与即对检照视液，的供主试斑品点溶比液较如，显 不得更深。2
限量% . % %
控制总杂质限量是多少?
2010年版-氢化可的松有关物质
• 【检查】有关物质 取本品，精密称定，用甲醇溶解并稀释制成每l m l 中约含氢化可的松0. 5mg的溶液，作为供试 品溶液；精密量取1ml， 置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻 度，摇匀，作为对照溶液；另取泼 尼松龙对照品，精密称定，加 流动相溶解并定量稀释制成每l m l 中约 含5ug的溶液， 作为 对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对 照溶液20uL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，1使主成分峰高约为 满量程的30%。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各 20uL，分别注入液相色谱仪，2记录色谱图至供试品溶液主成分峰保 留时间的3倍，供试品中如有与对照品溶液色谱图中泼尼松龙峰保留 时间一致的 峰，3按外标法以峰面积计箅，4不得过0.5%;5其他单个杂 质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0. 5倍（0. 5%),6各 杂质峰面积 的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍。7供试品溶液色谱图中任何 小于对照溶液主峰面积0.01倍的 峰可忽略不计。
药物中特殊杂质的检查方法
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲 苯咪唑中A晶型检查
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
A 晶型
C 晶型
在640cm-1
有强吸收
吸收很弱
盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G 薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫 酸显色，紫外灯下检视物质的分离、分析。 有时也用于检查放射性药物注射液中 的放射化学杂质。
如：苯丙醇中苯丙酮的检查，苯丙醇溶液 测定吸收度比值A247nm/A258nm不得大于0.79。
（五）对光吸收性质的差异
2. 原子吸收分光光度法
是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收 发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待 测元素的含量。 限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量---a
例: 肾上腺素中肾上腺酮的检查
肾上腺素的盐酸溶液 （2mg/ml）在310nm处 的吸光度不得过0.05。 已知酮体在该波长处的 吸收系数为453，计算 出酮体的限量。
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收 光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收 度比值来控制杂质的量。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀：如氯化钠中 钡盐的检查。
（四）杂质与一定试剂反应产生颜色：阿司匹林中 游离水杨酸的测定。
（五）杂质与一定试剂反应产生气体：盐酸乙基吗 啡中铵盐检查。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
药物中特殊杂质的检查
精品PPT
一、目的要求 1.掌握本实验中药物特殊杂质的来源 (láiyuán)； 2.掌握特殊杂质检查的操作方法。
精品PPT
二、实验(shíyàn)原理
•
特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引
入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、
• 2.H板：玻璃背面先贴上标签（H板），取硅胶 H粉5g，加18毫升CMC-Na，同上法制板，平推 ，勿动！！--制板完让老师(lǎoshī)看板，认可 后方能离开。
精品PPT
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（三）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基(ānjī)苯甲酸的 检查
检查 吸取上述两种溶液各10μl（毛细管高度(gāodù)约 2.0cm），分别点于同一含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅 胶H薄层板上。以苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4）为 展开剂，展开后，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对 二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加入冰醋酸5ml制成）喷 雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜 色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
5品30片片0025g片研细用乙醇片研细用乙醇15ml分分次研磨并移入次研磨并移入50ml量瓶中充分振摇用水稀释至刻量瓶中充分振摇用水稀释至刻度摇匀立即滤过精密量取续滤液度摇匀立即滤过精密量取续滤液2ml置置50ml纳纳氏比色管中用水稀释至氏比色管中用水稀释至50ml立即加新制的稀硫酸铁立即加新制的稀硫酸铁铵溶液铵溶液3ml摇匀摇匀20秒钟内如显色与对照液精密秒钟内如显色与对照液精密量取量取001水杨酸标准溶液水杨酸标准溶液45ml加乙醇加乙醇3ml005酒酒石酸溶液石酸溶液1ml用水稀释至用水稀释至50m
原理：
河北科技大学HPLC法进行地塞米松磷酸钠中特殊杂质的检查及含量测定
实验五HPLC法进行地塞米松磷酸钠中特殊杂质的检查及含量测定一．目的要求1.掌握实验中药物特殊杂质的来源和检察原理。
2.掌握高效液相色谱法用于特殊杂质检查及含量测定的方法。
二、实验方法有关物质取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；取地塞米松对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释成每1ml中约含1mg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使地塞米松磷酸钠色谱峰的峰高为满量程的15%～20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液色谱图中如有与地塞米松保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，含量不得超过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中地塞米松磷酸钠峰面积的1/2，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中地塞米松磷酸钠峰面积的2倍。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺溶液（取三乙胺7.5ml，加水至1000ml,用磷酸调节pH值至3.0±0.05）－甲醇－乙腈（55：40：5）为流动相；检测波长为242nm.理论板数按地塞米松磷酸钠峰计算一般为7000，地塞米松磷酸钠与地塞米松的分离度应大于4.4。
测定法取本品适量，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含40μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取地塞米松磷酸钠对照品适量，精密称定，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
四、注意事项：五、思考题：1.何谓反相高效液相色谱法？其常用的固定相和流动相有哪些？如何选择？2.液相色谱流动相、样品前处理注意事项有哪些？。
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查实验二 TLC法进行药物中特殊杂质的检查一、目的要求1、掌握阿司匹林片、盐酸哌唑嗪中特殊杂质检查的基本原理和方法。
2、掌握薄层色谱在药物杂质检查中的应用。
3、掌握薄层色谱法的基本操作。
二、乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查取本品0.1克，加乙醇1mL溶解后，加冷水适量使成50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取盐酸溶液（9→100mL）1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL）1mL，摇匀，30秒钟内，如显色。
与对照液（精密称取水杨酸0.1克，加水溶解后，加冰醋酸1mL，摇匀，再加水使成1000mL，摇匀。
精密量取1mL，加乙醇1mL，水48mL，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1mL，摇匀）比较。
不得更深（0.1%）。
三、盐酸哌唑嗪中有关物质检查 1.薄层板的制备取硅胶GF254硅胶4g，加水约12mL，（1份固定相和3份水）在研钵中按同一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻璃板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚度为 0.2～0.3mm），取下涂好薄层的玻璃板，置水平台上于室温下晾干后，在110℃活化 30 分钟，即置有干燥剂的干燥箱中备用。
使用前检查其均匀度（可通过透射光和反射光检视）。
2.盐酸哌唑嗪中有关物质检查取本品，加三氯甲烷-甲醇-二乙胺（10�U10�U1）溶液制成每1mL中含5.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加同一溶液稀释成每1mL中含50μg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-二乙胺（95�U5)为展开剂；展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
四、注意事项1.点样采用微量注射器进行，在距薄层板底边2.5cm处开始点样，应少量多次点于同一原点处，原点面积应尽量小。
药品特殊杂质检测方法
α = [α]tλc l/100 控制莨菪碱的限量为2.46%，已知莨 菪碱的比旋度为-32.5°，硫酸阿托品水溶 液50mg/ml： α =-32.5°*50*2.46%*1dm/100=-
0.4°
头孢噻吩在237nm处规定吸收范围0.650.72，237nm的吸收特征是噻吩乙酰基产 生的，测定值偏大则说明未有效除去噻吩 乙酸；测定值偏小则说明产品降解。
2.原子吸收分光光度法
通过测定药物中所含待检元素的原子蒸 气，吸收发自光源的该元素特定波长光的 程度，以求出供试药物中待检元素含量的 方法。
（五）对光吸收性质的差异
1.紫外分光光度法 2.原子吸收分光光度法 3.红外分光光度法 4.荧光分析法
1.紫外分光光度法
当杂质在某一波长处有最大吸收， 而药物在此无吸收时，可以通过控制 供试品溶液在此波长处的吸收度来控 制杂质的量。
举例：规定葡萄糖注射液在 284nm波长处的吸收度不得过0.32， 即可控制其杂质5-羟甲基糠醛的量。
药品特殊杂质检测方法
定义：
在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质。
检查方法：
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
（一）臭味及挥发性的差异 （二）颜色的差异 （三）溶解行为的差异 （四）旋光性质的差异 （五）对光吸收性质的差异 （六）吸附或分配性质的差异
（1）杂质对照品法
适用于已知杂质并能制备杂质对 照品的情况。要求供试品与所检杂质 对显色剂所显的颜色应相同，显色灵 敏度也应相同或相近。
方法：根据限量，取供试品溶 液和限度量的杂质对照品溶液，分别 点样于同一硅胶薄层板上，展开、定 位、检查，供试品中所含杂质的斑点， 不得超过相应杂质的对照斑点。
药物中特殊杂质的检查实验报告
药物中特殊杂质的检查实验报告随着科技的进步和人们健康意识的增强，药物的研发和质量控制显得尤为重要。
药物中的特殊杂质，如重金属、农药、有害溶剂等，会对人体健康产生不可预测的危害。
因此，对药物中特殊杂质的检测也成为了制药工业中不可或缺的一环。
本实验旨在探究特殊杂质的检查方法，并对其检测结果进行分析。
实验开始前，我们首先准备了一些药物样品，包括常见的非处方药和保健品。
为了确保实验结果的准确性，我们选用了质量可靠的药品，并注意避免涉及任何敏感数据，以确保实验的正当性。
第一步，我们使用红外光谱仪（FT-IR）对药物样品进行了检测。
红外光谱仪通过测量物质吸收、散射或透射红外辐射的变化来分析样品的结构和成分。
我们将药物粉末均匀地涂抹在红外透明的棒状物上，并放置在仪器中进行测试。
通过对红外光谱图的解读，我们可以初步确定样品中是否含有特殊杂质。
第二步，为了进一步确认特殊杂质的存在，我们采用了质谱仪（MS）进行检测。
质谱仪可以通过测定物质的分子离子峰分布来分析样品的组成和结构。
我们将样品溶解在合适的溶剂中，并通过电离技术将其转化为气态。
然后，样品被注入质谱仪中进行分析。
质谱仪的测试结果将以质谱图的形式呈现，并由专业人员进行解读。
通过质谱图，我们可以更准确地检测到药物中的特殊杂质，并确定其种类和含量。
实验中，我们对样品进行了多次测试，以消除实验误差和获取可靠的数据。
同时，我们还与其他研究机构和制药企业进行了信息交流，对比了不同实验条件下的结果。
通过这些努力，我们最终获得了令人满意的实验结果。
实验结果显示，我们检测的药物样品中未发现重金属、农药和有害溶剂等特殊杂质。
这说明这些药物的质量是可靠的，符合国家和行业的标准要求。
然而，我们也必须意识到，这并不代表所有药物都没有特殊杂质。
药物生产过程中可能存在的问题和变数很多，因此，监管机构和制药企业应保持警惕，加强质量控制，确保药物的安全性和有效性。
为了得到更准确的检测结果，我们建议在今后的实验中可以综合使用多种检测方法，并引入更高精度的仪器。
药物中特殊杂质的检查
药物中特殊杂质的检查一、实验目的1.掌握某些药物中特殊杂质的来源和检查原理。
2.掌握薄层色谱法用于特殊杂质检查的一般操作。
3.掌握旋光光度法用于特殊杂质检查的一般操作。
二、仪器与试药1.仪器Mettler AL204电子天平 WZZ-1型自动旋光仪 刻度移液管 规格：1mL 、5mL 、10mL 研钵容量瓶 规格：50mL 、100mL 、1000mL 酸式滴定管 规格：50mL 2.试药乙酰水杨酸 硫酸阿托品 盐酸普鲁卡因 规格：2mL/支乙醇 硫酸铁铵 水杨酸 冰醋酸 对氨基苯甲酸 羧甲基纤维素钠 苯 硅胶H （薄层层析用） 冰醋酸 丙酮 甲醇 对二甲氨基苯甲醛 蒸馏水 三、实验原理1.乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查游离水杨酸为生产中未反应的原料或乙酰水杨酸贮存过程中的水解产物，由于结构中酚羟基在空气中逐渐被氧化，成为淡黄到红棕色的一系列醌型化合物，而使乙酰水杨酸变色。
2.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因分子中含酯键，因此盐酸普鲁卡因注射液在贮藏期间，普鲁卡因易水解。
其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH 值、光线等因素影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。
其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄。
已变黄的注射液不仅疗效下降，而且毒性增加。
故药典规定检查对氨基苯甲酸。
-二甲氨基苯甲醛溶液，在冰醋酸存在下与对氨基苯甲酸缩合形成Schiff 碱呈有色斑点，并同时与对照品溶液的主斑点进行比较。
COOH OCOCH 3+H 2OCOOHOH +CH 3COOH 6COOHOH+4 Fe3+Fe(COOO --)23Fe++12H+NC H 3CH 3NH 2COOHCH=N N CH 3CH 3COOHNC NH C H 3H 3COOH++H +（三）硫酸阿托品中莨菪碱的检查利用药物和杂质有无旋光性的差异可进行药物中特殊杂质的检查。
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法1. 引言中国药典是我国医药行业的标准性参考文献，对药物的质量要求和检测方法进行了明确的规定。
特殊杂质指的是在药物中可能存在的不属于药物本质成分的其他物质，如有害的微生物、重金属、农药残留等。
本文通过对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行全面评估，旨在探讨相关概念和方法，为读者深入理解和学习提供参考。
2. 概述（主题文字：中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法）在中国药典中，关于特殊杂质的检查方法主要通过采用化学分析、物理检测、生物学试验等手段来评估药物质量。
其中，常见的特殊杂质包括微生物、重金属、农药残留等。
下面将分别对这些特殊杂质的检查方法进行讨论。
3. 微生物检查方法（主题文字：微生物）微生物主要包括细菌、真菌和病毒等。
中国药典对微生物的检查方法要求严格，以确保药物的安全性和有效性。
常用的微生物检查方法包括菌落总数、大肠杆菌、霉菌和病毒等的检测。
这些检测方法能够快速、准确地判断药物中是否存在微生物污染，并提供相应的处理方法。
4. 重金属检查方法（主题文字：重金属）重金属是指密度大于5g/cm3的金属元素。
它们常常以盐的形式存在于药物中，可能会对人体健康造成潜在的威胁。
中国药典通过对重金属的检查方法进行规定，确保药物中重金属的含量符合安全范围。
常用的重金属检查方法包括原子吸收光谱法、火焰原子吸收光谱法等，这些方法能够精确地测定不同药物中的重金属含量。
5. 农药残留检查方法（主题文字：农药残留）农药残留是指在药物中可能残留的农药及其代谢物。
中国药典通过对农药残留的检查方法进行规定，确保药物在使用过程中不会对人体健康产生潜在的危害。
常用的农药残留检查方法包括气相色谱-质谱联用法（GC-MS）、高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS）等，这些方法能够准确地测定药物中的农药残留量。
6. 总结与回顾本文对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行了全面评估。
药分试验二—药物的特殊杂质检查
药物的特殊杂质 检查
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学习目标
知识目标 ❖ 掌握紫外分光光度法等用于特殊杂质检查的一般操作 ❖ 熟悉本实验药物中的特殊杂质的来源途径和检查原理 ❖ 掌握一般杂质检查的原理、操作方法及注意事项
能力目标 ❖ 能按照质量标准完成药品的杂质检查工作，并能合理
地解释检测中的现象及异常情况。
概述
药物的特殊杂质是指在该药物生产和储藏过程中,根据其生产 方法、工艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质。
生育酚的摩尔质量 M = 430.8
消耗硫酸铈液（0.01mol/L）≤1.0ml
每1ml硫酸铈滴定液（0.01mol/L）相当于
0.002154g的 游离生育酚
限量% V T 100% W
限量% 1.0 0.002154 100% 0.10
2.15%
游离生育 酚限量 为
2.15%
注意事项
腺苷钴胺片溶解时，由于其含有其他辅料影响实验效果，必 要时进行离心操作，取澄清液进行实验。
紫外-可见光谱区域
紫外-可见光区一般用波长（nm）表示。其研究对象 大多在200-380nm的近紫外光区和/或380-780nm 的可见光区有吸收。
药典关于吸光度的测定要求
1.溶剂
◆能充分溶解样品 ◆与样品无相互作用
◆挥发性小
◆在测定波长下吸光度符合要求
检查方法：以空气为空白，在特定的波长下，溶剂在1cm
石英吸收池吸光度应符合要求。
2.空白试验
目的：消除溶剂和吸收池对测定结果的影响
方法：用参比溶液调吸光度为0，再测定样品吸光度。
参比溶液：不含要测定样品的溶液。
维生素E中游离酚的检查
原理： 维生素E中未酯化的游离生育酚是一种特殊杂质，其检查原 理是利用游离生育酚的还原性，在一定条件下可以被硫酸铈 定量氧化。根据消耗硫酸铈滴定液（0.01mol/L）的体积来 控制游离生育酚的限量。
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法
【我国药典下列药物中特殊杂质的检查方法】一、胡椒(大黑胡椒，万粒胡椒)1.果梗、壳、杂色颗粒、异味或霉斑: 定性检查2.超色胡椒：目测法、紫外光谱法二、阿胶1.毛发、胶核、横切面观察、熏黑试验2.赭黄纤维、沙子、杂质德有机酸、酸度三、五味子1.其他枸椇果杂质、横切面检查、非水溶性杂质2.搅拌试验、石鲤观察四、香豉1.豆荚坚硬度、豆荚色泽、顶蒂、顶痕、水泡、失真片、虫蛀豆、折断豆荚2.嗅香试验五、枸杞1.枸杞根、土、石头、其他种子和果实或虫蛀种子果实、花序药材检查2.有机磷杀虫剂残留量检测方法【总结与回顾】我国药典中对于药材的检查方法十分严格和细致，不仅从外观、气味上进行了检查，更是通过多种仪器和试验进行了定性和定量的检测。
这种全面的检查方法，确保了中药材的质量，也是中医药疗效的重要保障。
【个人观点与理解】我对我国药典中药材检查方法十分钦佩，这种细致的检查方法不仅有助于保护消费者的权益，更是对中药材质量的严格监管。
这种注重质量的态度，也是中医药传统文化中的一部分，对于传承和发展中医药学非常重要。
【结尾】通过本文的介绍，相信大家对我国药典下列药物中特殊杂质的检查方法有了更深入的了解。
这种严格的检查方法，是中医药传统文化的一部分，也是对中药材质量的严格监管。
希望大家在购买和使用中药材时，能够多加注意，确保自己的健康和安全。
我国药典中的药材检查方法是非常严谨的，这种严格的检查方法既是对中药材质量的严格监管，也是对消费者健康的保障。
除了上述提到的药材，我国药典还包含了许多其他药材，比如黄芪、当归、黄连等，它们也都需要经过严格的检查和质量评定。
黄芪是一种常见的中药材，它具有补气养血、益肺固表、利水化湿的功效。
在我国药典中，对黄芪的检查方法主要包括外观检查、重金属残留、农药残留等多个方面。
外观检查要求黄芪的表面应光滑无破损，无夹杂杂质，并且应具有特有的黄芪气味。
对于重金属和农药残留的检查方法主要是通过化学分析和仪器检测，确保黄芪的安全性和纯度。
药品的杂质检查
任何影响药品纯度的物质均称为杂质。
杂质无治疗作用，或者影
响药物的稳定性和疗效，杂质检查在药品质量控制中是非常必要的。
1、一般杂质检查
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏
过程中容易引入的杂质。
我们可提供《中国药典》规定的一般杂质检
查服务，如甲醇、氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、酸碱度(pH值)、澄清度、溶液的颜色、干燥失重、水分、炽灼残渣、易炭化物及有机溶剂残留等。
2、特殊杂质检查
特殊杂质是指在该药物生产和储藏过程中，根据其生产方法、工
艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质。
我们可提供如降解
产物、基因毒性杂质、酮体、聚合物、高分子杂质、分子量与分子量
分布、异构体、其他甾体及挥发性杂质等项目的特殊杂质检查服务。
3、有关物质
（1）有关物质限度检查
可按《中国药典》中的规定，采用高效液相色谱法、气相色谱法
等手段实现药品有关物质的限度检查。
（2）有关物质定量检查
可按《中国药典》中的规定，采用高效液相色谱法、气相色谱法
等手段对有杂质对照品的有关物质进行定量检查。
（3）有关物质化学成分的鉴定
按照国家药监局的要求用液相色谱-质谱法或气相色谱-质谱法对药物中有关杂质进行鉴定，明确有关物质的化学成分。
提供的检测报告包括：有关物质的分子式、分子量、化学结构式、化学名称、检测方法及条件、色谱和质谱的原始谱图等信息，符合国家药监局的相关规定。
中药制剂杂质检查技术—特殊杂质检查方法
1. 大黄流浸膏中土大黄苷的检查-荧光分析法 置紫外光灯(365nm)下观察，不得显持久的亮紫色荧光。
2. 三黄片中土大黄苷的检查-薄层色谱法 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同 颜色的荧光斑点。
第十二节
特殊杂质检查法
一、概述
特殊杂质指在某些药物制剂生产和贮运过程中，由于 药物本身的性质、生产方式及工艺条件可能引入的杂质。
特殊杂质的检查一般是利用药品和杂质的理化性质及 生理作用的差异，采用物理的、化学的、药理的、微生物 的方法来进行。
二、乌头碱的检查
1.三七伤药片和附子理中丸中乌头碱的限量检查-薄层色谱 法
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑 点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
2.制川乌中酯型生物碱的检查-高效液相色谱法
制川乌中含双酯型生物碱以乌头碱（C34H47NO11）、次乌 头碱（C33H45NO10）及新乌头碱（C33H45NO11）的总量计， 不得过0.040%。
三、猪去氧胆酸的检查
五、焦袂康酸的检查
灯盏生脉胶囊中焦袂康酸的检查-化学反应法 供试品的水溶液加三氯化铁试液1滴，不得显红色。
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三、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查
1、杂质来源： 水解产生对氨基苯甲酸，进一步脱羧、氧化成有色杂质， 使注射剂颜色变黄、疗效下降、毒性增加。
NH2 [H2O] NH2 - CO2 NH2 [O] O
COOCH2CH2N(C2H5)2
COOH
O
检查方法 ： TLC法（杂质对照法）
实验原理
1、杂质对照法： 杂质已知且有杂质对照品 对照品：对氨基苯甲酸 供试品：盐酸普鲁卡因
薄层色谱操作要点
薄层板的制备 点样 展开 斑点确定
G板和H板的制备
玻璃板洗净，吹干，待用。 G板：玻璃背面先贴上标签（G板），取硅胶G粉5g，加18毫 升水，向同一个方向研磨混合，去除表面气泡，从中心倒入洁 净玻璃板，研钵棒助涂布均匀(快速)，拍板，转向，再拍板， 平推，勿动！！，晾干，用前烘干活化。 H板：玻璃背面先贴上标签（H板），取硅胶H粉5g，加18毫 升CMC-Na，同上法制板，平推，勿动！！ 制板完让老师看板，认可后方能离开。每人一个G板一个H板
薄层板的制备
点样
展开
斑点确定
1、先放入板，再加展开剂15mL，浸没0.5-1cm，样品点不得浸 入展开剂。 2、薄层板先置于盛有展开剂的色谱缸中饱和3-5min，使得展 开剂蒸汽，缸内大气，薄层达到平衡，避免边缘效应 3、待展开至10cm~15cm，取出，晾干，按规定方法检测。 4、层析缸必须密闭，否则影响分离效果。相邻两组互换层析 缸，实验完毕，展开剂应回收。 展开中 预饱和
实验原理
2010版用HPLC法
水杨酸对照液 阿司匹林
阿司匹林无游离酚羟基，不与Fe3+ 作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇
色，可检出1μg的游离水杨酸。
+Fe3++H2O
Fe ↓硫酸铁铵
OH
合格
对照液颜色 > 供试液颜色
紫堇色
实验步骤
1、样品前处理 取本品30片（0.025g/片），研细，用乙醇15ml分次研磨，并 移入50ml量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即滤 过，取续滤液。 样品管 对照管 4.50mL0.01%水杨酸标液 50ml 2.00mL续滤液 3mL 乙醇 纳氏 水稀释至50mL 1.00mL酒石酸溶液 比色 3mL硫酸铁铵 水稀释至50mL 管 3mL硫酸铁铵 比较颜色，不得更深（1.5%）
不合格
实验步骤
1. 供试品溶液和对照品溶液的制备 取本品，加氯仿-甲醇（9:1）制成每1ml中含3.0mg的溶液， 作为供试品溶液。精密量取适量，加氯仿-甲醇（9:1）制成每 1ml中含60mg的溶液，作为对照品溶液。 2. 检查 吸取上述两种溶液各5μl （毛细管高度约1.5cm）， 分别 点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（385： 60：30：2）为展开剂，展开后，晾干，在105℃干燥10min， 放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视。供试品溶液如显 杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较， 不得更深。
解褪色。
二、氢化可的松中有关物质的检查 甾体激素中的有关物质： 1、杂质来源 原料、中间体、异构体、降解产物 2、特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似 本实验中，氢化可的松中“其他 甾体” 的检查采用TLC法（自身稀释 对照法）。 2010版用HPLC法
O HO H
CH2OH OH
H O
H
氢化可的松 天然皮质激素
实验原理
方法：
溶剂溶解 S 供试品溶液
一定量供试品溶液 对照溶液
一定比例稀释
杂质 主药 杂质
供试品溶液所显杂质斑点颜色不 得深于对照溶液的主斑点 四氮唑比色法： 肾上腺 皮质激 素药物 四氮唑盐 OHˉ 紫色斑点
供 试 品 溶 液 对 照 溶 液
本次实验内容
1
阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查
2
氢化可的松中有关物质的检查
3
盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查
(CH
生产工艺：
ONa ONa OH COONa H+ COOH
O
OCOCH O C 3 CH3
3 CO
O
OCOCH O ONa C ONa 3 CH3
COONa COOH H O CO 2+ H 2 加压，
薄层色谱操作要点
薄层板的制备 点样 展开 斑点确定 不要划线， 以免破坏硅 胶表面，毛 细管轻触表 面，不要捅 破硅胶。 2cm
1、点样工具为点样毛细管
2、点样时，宜分次点加，每次 点加后，待其自然干燥。
3、点样基线距底边2.0cm，样点 一般为圆点，直径2mm~4mm， 点间距离可视斑点扩散情况以不 影响检出为宜，一般约为 1.5cm~2.0cm。
实验二：
药物中特殊杂质的检查
药品中的杂质
一般杂质：
自然界中分布较广，在多种药物的生成和贮存过程中容 易引人的杂质，如氯化物，硫酸盐，铁盐，重金属，砷盐等。 特殊杂质：
指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质， 如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素 中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
注意事项： 1. 在阿司匹林中游离水杨酸的检查中，制备供试品溶液 所用的比色管须经干燥后使用，且供试品须用乙醇溶解 后才可加水稀释至刻度，否则供试品难以溶解。 2. 游离水杨酸检查时，供试品溶液要临用现配，避免阿 司匹林水解造成的误差。
3. 进行水杨酸检查时，应在中性或弱酸性溶液（pH4~6）
中进行。若在强酸性溶液中，生成的紫兰色配合物会分
杂质 主药
合格
薄层板：硅胶H板
展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4） 显色剂：对二甲氨基苯甲醛
供 试 品 杂 质 对 照 品
杂质斑点与对照品主斑点比较，不得更深。
2010版用HPLC法
实验步骤
吸取盐酸普鲁卡因供试液和对氨基苯甲酸对照液各10μl （毛细管高度约2.0cm），分别点于同一含有羧甲基纤维素 钠为粘合剂的硅胶H薄层板上。以苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14： 1：1：4）为展开剂，展开后，晾干，用对二甲氨基苯甲醛 溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加入冰醋酸 5ml制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质 斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
H2 S
贮藏水解：
ONa OH COONa COOH OH
O
(CH
O4 ,
70~ 75 C
。 CO2 加压，
)2 O
(CH3CO)2O
COOH
O2 ，
[O] H+
COOபைடு நூலகம் [O]
COOH
OH
O
H2 S
O4 ,
1、杂质来源
3 CO
70~ 75 C
)2 O
一、阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查
。
比色法：