苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
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药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素药物是一类重要的神经递质类药物，其主要作用是刺激交感神经系统，从而产生类似于肾上腺素的生理效应。
这类药物通常用于治疗心血管疾病、注意力不集中症和嗜睡症等疾病。
本文将从药物的作用机制、药物分类、主要药物成分及其药理学特性等方面进行分析。
一、药物的作用机制苯乙胺类拟肾上腺素药物主要通过作用于神经递质的转运体，选择性地进入神经元内部，并与前体神经递质或储存颗粒中的神经递质进行交换。
这类药物与神经元内部的两种酵素，单胺氧化酶和多巴胺β-羟化酶结合，从而抑制了神经递质的降解和代谢过程，延长其存在时间。
此外，这类药物还可以直接与神经元内部的前体神经递质相互作用，增加神经递质的合成和释放。
二、药物分类苯乙胺类拟肾上腺素药物可分为非选择性和选择性两大类。
非选择性苯乙胺类药物作用于多种神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等。
而选择性苯乙胺类药物则只作用于一种或几种具体的神经递质。
常见的非选择性苯乙胺类药物包括麻黄素、肾上腺素和去甲肾上腺素等。
麻黄素是一种中草药，其主要成分是麻黄素碱。
麻黄素可作为一种强效的兴奋剂，能够促使交感神经系统兴奋，引起心跳加速、血压升高等生理效应。
肾上腺素和去甲肾上腺素是两种重要的内源性神经递质，它们在机体内主要通过交感神经系统发挥作用，调节血压、心率等生理功能。
选择性苯乙胺类药物包括多巴胺激动剂、去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂和去甲肾上腺素α-受体阻滞剂等。
多巴胺是一种重要的神经递质，其作用于多巴胺能受体，参与调节运动、情绪和认知功能等。
多巴胺激动剂通过增强多巴胺能神经系统的活动，从而产生兴奋、抗抑郁、减肥等效应。
去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂抑制多巴胺神经元摄取去甲肾上腺素，从而增加去甲肾上腺素的存在时间，减少其代谢和清除。
去甲肾上腺素α-受体阻滞剂通过阻断去甲肾上腺素与α-受体的结合，从而产生抗高血压、抗心律失常等作用。
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
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2
第一节 结构与性质
一、基本结构与典型药物
R1－*CH－CH－NH－R2· HX OH R3
拟肾上腺素类
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3
HO HO
OH
C* CH2NHCH3
H 肾上腺素
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4
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
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5
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
1.适用范围:pKb>8的有机弱碱及其盐类的含量测 定
pKb为8～13的弱碱性杂环类药物，可采用本法 ※ ※ 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法
药物pKb为8～10时， 选冰醋酸作为溶剂 为10～12时，选冰醋酸与醋酐的混合溶液
>12时，应用醋实酐用文档作为溶剂
25
2(CH3CO)2O (CH3CO)3O+ + CH3COO醋酐合乙酰氧离子
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17
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
肾上腺素酮
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18
肾上腺素及肾上腺素酮的紫外吸收曲线
λmax310nm
220
260
300nm
310nm处，肾上腺素无吸收，酮体有吸
收
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19
采用UV法检查：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。
例如：
肾上腺素
配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05
比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满 意测定结果。
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最新第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析课件PPT
R1 C*H CH NH R2 OH R3
4.双缩脲反应:→氨基醇结构
盐酸麻黄碱10mg→H2O1ml溶,加CuSO42d,20% NaOH1ml→蓝紫色.加Et2O1ml,上层紫红,下层蓝. 5. Rimini Test→脂肪伯胺.
重酒石酸间羟胺 5mg→H2O 0.5ml溶, Na3[Fe(NO)(CN)6]2d,CH3COCH32d,NaHCO3 0.2g, 60°1min→红紫色. 6.吸收光谱：UV.IR，表7-3
液可得到固体的质量为多少？
【解析】 本题化学反应复杂，数字处理烦琐， 所发生的化学反应：KOH＋HCl＝KCl＋H2O K2CO3＋2HCl=2KCl＋H2O＋CO2↑ 若根据反应通过所给出的量计算非常繁琐。 但若根据Cl—守恒，便可以看出：蒸发溶液所 得KCl固体中的Cl—，全部来自盐酸中的Cl－， 即：生成的n(KCl)=n(HCl)＝0.025L×2mol/L
D、既不可能被氧化，也不可能被还原
C
7、根据下列反应判断有关物质还原性由强到弱的 顺序是
（） H2SO3 + I2 +H2O → 2HI + H2SO4 2FeCl3 + 2HI → 2FeCl2 + 2HCl + I2 3FeCl2 + 4HNO3 → 2FeCl3 + NO↑ + 2H2O + Fe(NO3)3
mol,被还原的HNO3的质量是
HNO3
0
Cu
2
130g
第二部分 常见化学计算题解题方 法
• 关系式法 • 差值法 • 分析讨论法 • 平均值法
1.关系式法
• 所谓关系式法，就是根据化学概念、物质组成、 化学反应方程式中有关物质的有关数量之间的 关系，建立起已知和未知之间的关系式，然后 根据关系式进行计算。利用关系式的解题，可 使运算过程大为简化。
4.双缩脲反应:→氨基醇结构
盐酸麻黄碱10mg→H2O1ml溶,加CuSO42d,20% NaOH1ml→蓝紫色.加Et2O1ml,上层紫红,下层蓝. 5. Rimini Test→脂肪伯胺.
重酒石酸间羟胺 5mg→H2O 0.5ml溶, Na3[Fe(NO)(CN)6]2d,CH3COCH32d,NaHCO3 0.2g, 60°1min→红紫色. 6.吸收光谱：UV.IR，表7-3
液可得到固体的质量为多少？
【解析】 本题化学反应复杂，数字处理烦琐， 所发生的化学反应：KOH＋HCl＝KCl＋H2O K2CO3＋2HCl=2KCl＋H2O＋CO2↑ 若根据反应通过所给出的量计算非常繁琐。 但若根据Cl—守恒，便可以看出：蒸发溶液所 得KCl固体中的Cl—，全部来自盐酸中的Cl－， 即：生成的n(KCl)=n(HCl)＝0.025L×2mol/L
D、既不可能被氧化，也不可能被还原
C
7、根据下列反应判断有关物质还原性由强到弱的 顺序是
（） H2SO3 + I2 +H2O → 2HI + H2SO4 2FeCl3 + 2HI → 2FeCl2 + 2HCl + I2 3FeCl2 + 4HNO3 → 2FeCl3 + NO↑ + 2H2O + Fe(NO3)3
mol,被还原的HNO3的质量是
HNO3
0
Cu
2
130g
第二部分 常见化学计算题解题方 法
• 关系式法 • 差值法 • 分析讨论法 • 平均值法
1.关系式法
• 所谓关系式法，就是根据化学概念、物质组成、 化学反应方程式中有关物质的有关数量之间的 关系，建立起已知和未知之间的关系式，然后 根据关系式进行计算。利用关系式的解题，可 使运算过程大为简化。
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
✓ 制剂：比色法、提取容量法、紫外分光 光度法、高效液相色谱法
一、非水溶液滴定法(弱碱性)
定义：是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法.
应用：主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸 盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定 某些有机弱酸的含量。
溶剂的种类：
① 酸性溶剂：冰醋酸 ② 碱性溶剂：DMF ③ 两性溶剂：甲醇 ④ 惰性溶剂：氯仿，甲苯，丙酮
OH CH3 HO
重酒石酸间羟胺
水
亚硝基铁氰化钠试液
溶解 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量
红紫色
△
Rimini反应例子
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N
OH OH- Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
❖ 六、UV和IR
药物
溶剂
重酒石酸间羟胺 水
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸多巴胺
0.5%硫酸
弱碱 B pKb< 10 则在水溶液中无法进行滴定
以高氯酸滴定弱酸为例，在冰醋酸中：
B HAc BH Ac
原 滴定时：
理
HClO4 Ac HAc ClO4
总的反应 ：
B HClO4 BH ClO4
有机弱碱盐：
BH+ A- + HClO4
BH+ ClO4- + HA
一般方法
供试品量（8ml滴定液），冰醋酸或醋酐，（ 5% 醋酸汞的冰醋酸溶液）高氯酸滴定液（0.1mol/L），结 晶紫. 空白试验.
红色 棕色，暗紫色 淡红色 玫瑰红，橙红，深棕红
❖三、氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）
肾上腺素 碘或过氧化氢
放置
一、非水溶液滴定法(弱碱性)
定义：是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法.
应用：主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸 盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定 某些有机弱酸的含量。
溶剂的种类：
① 酸性溶剂：冰醋酸 ② 碱性溶剂：DMF ③ 两性溶剂：甲醇 ④ 惰性溶剂：氯仿，甲苯，丙酮
OH CH3 HO
重酒石酸间羟胺
水
亚硝基铁氰化钠试液
溶解 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量
红紫色
△
Rimini反应例子
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N
OH OH- Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
❖ 六、UV和IR
药物
溶剂
重酒石酸间羟胺 水
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸多巴胺
0.5%硫酸
弱碱 B pKb< 10 则在水溶液中无法进行滴定
以高氯酸滴定弱酸为例，在冰醋酸中：
B HAc BH Ac
原 滴定时：
理
HClO4 Ac HAc ClO4
总的反应 ：
B HClO4 BH ClO4
有机弱碱盐：
BH+ A- + HClO4
BH+ ClO4- + HA
一般方法
供试品量（8ml滴定液），冰醋酸或醋酐，（ 5% 醋酸汞的冰醋酸溶液）高氯酸滴定液（0.1mol/L），结 晶紫. 空白试验.
红色 棕色，暗紫色 淡红色 玫瑰红，橙红，深棕红
❖三、氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）
肾上腺素 碘或过氧化氢
放置
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
乙胺基的改造
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类药物是指一类具有类似于肾上腺素（肾上腺素和去甲肾上腺素）结构和作用的药物，常用于治疗心血管系统疾病和呼吸系统疾病。
本文将对苯乙胺类药物进行分析，包括其药理作用、临床应用和不良反应等方面。
一、药理作用：苯乙胺类药物通过刺激肾上腺素能受体，增强交感神经活性，从而产生以下作用：1.血管收缩作用：能够收缩血管，提高血压，增加心脏收缩力和心率。
2.改善心脏供氧：通过扩张冠状动脉和增加冠状血流，改善心脏供氧。
3.改善呼吸道症状：通过扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
4.抗过敏作用：能够减少组织和血管通透性，缓解过敏反应。
二、临床应用：苯乙胺类药物广泛应用于以下疾病的治疗：1.心肌缺血和梗塞：苯乙胺类药物可以改善心脏供氧，减少心肌缺血，并可以用于急性心绞痛和心肌梗塞的治疗。
2.心力衰竭：通过增加心脏收缩力和心率，提高心输出量，从而改善心力衰竭症状。
3.高血压：苯乙胺类药物可以通过收缩血管，提高血压，用于治疗高血压患者。
4.哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）：苯乙胺类药物可以扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
三、不良反应：苯乙胺类药物的应用可能会出现以下不良反应：1.心血管系统不良反应：包括心悸、心律不齐、血压升高等。
2.中枢神经系统不良反应：可能会出现头痛、神经过敏、失眠等。
3.消化系统不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
4.免疫系统不良反应：可能会引起过敏反应，包括皮肤瘙痒、荨麻疹等。
四、注意事项：在使用苯乙胺类药物时需要注意以下事项：1.避免长期大剂量使用，以防止心血管系统不良反应的发生。
2.心脏病患者、高血压患者和甲亢患者慎用。
3.孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
4.在使用过程中需要密切观察患者的心率、血压和呼吸状况，如有不适及时停药并就医。
综上所述，苯乙胺类药物是一类具有类似肾上腺素结构和作用的药物，主要通过刺激肾上腺素能受体，产生血管收缩、改善心脏供氧、缓解呼吸困难等药理作用。
药物分析-第七章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
水
2.0
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0
310 ≤0.05 310 ≤0.20 310 ≤0.05 310 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 ≤0.06
二、光学纯度的检查
药物 肾上腺素
溶剂 C(mg/ml) HCl(9→2000) 20
盐酸去氧肾上腺素
水
20
重酒石酸去甲肾上腺素
水
50
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
ChP2015采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明 注射液，重酒石酸间羟胺注射液。
比色法（可见光区） 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显
色，分子中含有酚羟基可ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ亚铁离子显色，然后进行比色 测定。ChP2015采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异 丙肾上腺素。
瘦肉精
[N2]+Cl-
R1
肾上腺素(adrenaline)
盐酸克伦特罗
(clenbuterol ydrochloride)
硫酸沙丁胺醇
(salbutamol sulfate)
盐酸麻黄碱
(ephedrine hydrochloride)
R2
R3
HX
瘦肉精
HH
R1 *C C N R2
H OH R3
1. 弱碱性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂； 其盐可溶于水
2. 酚羟基特性：
l邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； l在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； l在碱性溶液中更易变色。
3. 旋光性：手性碳原子，具有旋光性
4. 紫外吸收特性：苯环特征吸收带（254nm红移或蓝移）
第7章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
含量测定
生物碱盐类的滴定
置换滴定：
BH A
HClO 4
BH
ClO
4
HA
无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：
高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞
HSO
4
＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸）
含量测定
1. 有机酸盐的测定 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置
换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴 定。
含量测定
H
硫酸沙丁胺醇 (Salbutamol Sulfate)
常见的苯乙胺类药物
CH3O
OH
C H OMe
CHNH2·HCl
CH3
盐酸甲氧明 (Methoxamine Hydrochloride)
OH
C CH2NHCH(CH)3 ·HCl
Cl CH3
盐酸氯丙那林 (Methoxamine Hydrochloride)
(Isoprenaline Hydrochloride) H
HO
C CH2NH2 ·HCl
HO
OH
盐酸多巴胺
(Norepinephrine Bitartrate)
(Dopamine Hydrochloride)
OH
HO HO
C CH2NHC(CH3)3 ·H2SO4 硫酸特布他林
H
(Terbutaline Sulfate)
含量测定紫外分光光度法及比色法aanmnm测定n测定盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗栓乙二胺????????萘基萘基?盐酸????氯仿????5005001hnano2??????????胺??max2??对照法定量含量测定盐酸克仑特罗栓chp2010偶合剂n1萘基乙二胺遇亚硝酸也能显色干扰比色测定所以在重氮化后在重氮化后应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去再加偶合试剂n1萘基乙二胺
第七章_苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
R1 CH CH NH R2 OH R3
拟肾上腺素类药物构效关系
• 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C 上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们 的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。 • R1位：如果去掉一个OH，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特 别是去掉3-OH，如将两个OH都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加 强，如麻黄碱。 • R2位：氨基上H被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代 基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加 强。 • R3位：烷胺侧链α-C上的H被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时 间延长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
（一）酸碱滴定的局限 酸碱滴定是在水溶液中进行的 溶剂--水 局限性： (1)许多弱酸或弱碱, Ka或Kb小于10-8，不能直 接滴定 (2)有些有机酸或有机碱在水中溶解度小，使滴 定不能直接准确进行
(3)-些多元酸或碱，混合酸或碱由于Ka(Kb)值较 接近，不能分步或分别滴定。 非水滴定法：非水酸碱滴定，氧化还原滴 定，配位滴定及沉淀滴定等
第三节 特殊杂质的检查 一、酮体检查 杂质来源：原料残存（氢化不完全） 检查范围：肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、
盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药
检查原理：利用酮体在310nm处有最大吸收，而 药物本身在此波长几乎没有吸收。 检查方法 吸收度法
例：以重酒石酸去甲肾上腺素为例。
例：重酒石酸去甲肾上腺素
为溶剂，可以提高终点的灵敏度
硝酸盐：硝酸会使指示剂退色，用电位滴定法指 示终点
3、标准溶液的稳定性 （1）配制和标定 注意：★冰醋酸和高氯酸的除水 ★标定——用邻苯二甲酸氢钾作基准，以结晶 紫为指示剂 （2）温度的校正 水的体积膨胀系数较小 ，0.21*10-3/℃ 冰醋酸的体积膨胀系数为1.1*10-3/℃ 要求：温差超过10 ℃，重新标定 温差未超过10 ℃，按公式校正
苯乙胺类拟肾上腺素药物
药物改进和新剂型研究
优化药物结构
通过结构修饰和改造，改善药物的理化性质 、药代动力学特征和组织选择性，提高药物 的疗效和安全性。
新剂型研究
研究和开发苯乙胺类拟肾上腺素药物的新剂 型，如长效制剂、靶向制剂和纳米制剂等，
以改善药物的给药方式和提高治疗效果。
临床应用和新适应症探索
扩大临床应用范围
进一步研究和评估苯乙胺类拟肾上腺素药物在心血管 、呼吸、神经等系统疾病中的治疗作用，拓展其临床 应用领域。
苯乙胺类拟肾上腺素药物能够作 用于心肌细胞，引起心肌收缩力 增强，心率加快。
抗心律失常
苯乙胺类拟肾上腺素药物在一定 剂量下可以抑制心脏传导系统， 延长房室结的有效不应期，从而 抗心律失常。
对呼吸系统的作用
支气管扩张
苯乙胺类拟肾上腺素药物能够作用于支 气管平滑肌，引起支气管舒张，缓解哮 喘症状。
VS
合成方法
苯乙胺的合成
通过苯乙腈与氨反应，经还原得到苯乙胺。
苯乙胺的羟基化
苯乙胺与过氧化氢反应，生成苯乙胺醇衍生 物。
苯乙胺的烷基化
苯乙胺与卤代烷反应，生成烷基化的苯乙胺 衍生物。
苯乙胺的酰基化
苯乙胺与酸酐反应，生成苯乙胺酰化衍生物。分离纯化
质量检测
准备所需的原料和试剂， 如苯乙腈、氨、卤代烷、
抗心衰
02
03
抗心律失常
苯乙胺类拟肾上腺素药物能够改 善心肌收缩和舒张功能，减轻心 脏负担，用于治疗慢性心衰。
苯乙胺类拟肾上腺素药物能够调 节心脏传导系统，用于治疗各种 心律失常。
在呼吸系统疾病中的应用
平喘
苯乙胺类拟肾上腺素药物能够 舒张支气管平滑肌，用于治疗
支气管哮喘。
抗炎
药物分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
5
HO HOຫໍສະໝຸດ H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
6
HO
一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
加乙醚振摇，乙醚层不显色
11
五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色
12
六、吸收光谱特征 紫外、红外
13
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源：原料残存
17
（二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法）
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
18
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb>12，用醋酸酐为溶剂
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
5
HO HOຫໍສະໝຸດ H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
6
HO
一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
加乙醚振摇，乙醚层不显色
11
五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色
12
六、吸收光谱特征 紫外、红外
13
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源：原料残存
17
（二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法）
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
18
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb>12，用醋酸酐为溶剂
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
第七章 苯乙胺类拟
重酒石酸去甲肾上腺素 绿色,加NaCO3试液显紫色－红色 盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 紫色
深绿色,加5％NaCO3试液显蓝紫色－红色 棕色暗紫色
三、还原性反应
本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2,
K3Fe(CN)6氧化而显色，
例如：
肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2 氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧 化，生成异丙肾上腺素红。
药物的
Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混
合溶液； Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。
另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显 著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。
一、非水溶液滴定法 (三) 问题讨论
2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排 序递减： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸 消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2 量不足终点不明显，结果 偏低。 2B· HX + Hg(Ac)2 → 2B· HAc + HgX2
二、光学纯度的检查
大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物分子结构中存在 手性碳原子，具有光学活性特征。
三、有关物质的检查
例：
盐酸去氧肾上腺素中有关物质的检查
采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 采用PC法中的杂质对照法进行检查。
• 盐酸普鲁卡因注射液中检查对氨基苯甲酸杂质：精密 量取本品，加乙醇稀释成每毫升含盐酸普鲁卡因2.5mg 的溶液，作为供试品。取对氨基苯甲酸对照品，加乙 醇制成每毫升含30μg对氨基苯甲酸溶液，作为对照品。 取上述两种溶液各10μL，分别点于硅胶H薄层板上， 用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）为展开剂，晾干 后用对二甲氨基苯甲醛溶液显色。供试品所显的与对 照品液相对应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑 点比较，没有更深，试计算供试品的杂质限量。
第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
第二节 苯乙胺类药物的鉴别试验
•一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
红色
重酒石酸去甲 翠绿色,加碳酸氢钠试液显
肾上腺素
蓝色→红色
淡红色
盐酸去氧肾上 腺素
紫色
玫瑰红→ 橙红→深 棕红
盐酸异丙肾上 深绿色, 加新制碳酸氢钠液,
并将滴定的结果用空白试验校正。
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
（•三3.）问题讨论（有机碱盐）
•(1) 适用范围•Kb﹤10-8的有机碱盐
Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶 剂
Kb ﹤10-12
选醋酐作溶剂
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
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•Main peak
第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
A 对氨基苯甲酸 B 酮体
C 对氨基酚 D 间氨基酚
E 酮胺 例：中国药典（2010年版）规定下列药物需 检查特殊杂质是 1.盐酸普鲁卡因 •A 2.肾上腺素 •B
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腺素
显蓝紫色→红色
棕色→暗紫色
硫酸沙丁胺醇
紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
二、还原性反应
药物
肾上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可
变为棕色多聚体
加饱酒和石液酸(pH氢=3钾.56•)+2 I•Na2S2O3
第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
第二节 苯乙胺类药物的鉴别试验
•一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
红色
重酒石酸去甲 翠绿色,加碳酸氢钠试液显
肾上腺素
蓝色→红色
淡红色
盐酸去氧肾上 腺素
紫色
玫瑰红→ 橙红→深 棕红
盐酸异丙肾上 深绿色, 加新制碳酸氢钠液,
并将滴定的结果用空白试验校正。
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
（•三3.）问题讨论（有机碱盐）
•(1) 适用范围•Kb﹤10-8的有机碱盐
Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶 剂
Kb ﹤10-12
选醋酐作溶剂
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
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•Main peak
第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
A 对氨基苯甲酸 B 酮体
C 对氨基酚 D 间氨基酚
E 酮胺 例：中国药典（2010年版）规定下列药物需 检查特殊杂质是 1.盐酸普鲁卡因 •A 2.肾上腺素 •B
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腺素
显蓝紫色→红色
棕色→暗紫色
硫酸沙丁胺醇
紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
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第八章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 析
二、还原性反应
药物
肾上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可
变为棕色多聚体
加饱酒和石液酸(pH氢=3钾.56•)+2 I•Na2S2O3
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>12时，应用醋酐作为溶剂
2(CH3CO)2O
(CH3CO)3O+ + CH3COO醋酐合乙酰氧离子
比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物的碱性 在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃 显著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满 意测定结果。
2.酸根的影响
冰醋酸中的酸性:HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3
若供试品为氢卤酸盐再加5% 醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml
(三) 问题讨论 1.适用范围:pKb>8的有机弱碱及其盐类的含量测定
pKb为8～13的弱碱性杂环类药物，可采用本法
※ ※ 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法
药物pKb为8～10时， 选冰醋酸作为溶剂
为10～12时，选冰醋酸与醋酐的混合溶液
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
基本要求
一、掌握苯乙胺类拟肾上腺类药物的结构和 性质；主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的鉴别、 检查和含量测定的原理与特点 。 二、熟悉主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质 的结构、危害、检查方法与含量限度 三、了解影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定 性的主要因素、体内样品与临床监测方法
λmax310nm
220
260
300nm
310nm处，肾上腺素无吸收，酮体有吸收
采用UV法检查： 利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。
例如： 肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05
盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.20 重酒石酸去甲肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05
第一节 结构与性质
一、基本结构与典型药物
* R1－CH－CH－NH－R2· HX OH R3 拟肾上腺素类
HO HO
OH * CH2NHCH3 C H 肾上腺素
HO HO
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
当被臵换出的酸的酸性较强，则此臵换反应无 法定量完成。盐酸盐的酸性较强，因此滴定前预 先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的 卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。
3.滴定剂的稳定性
溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，温度 和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定样品 与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过 10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度用公式加以 N0 校正 N1 1 0.0011(t1 t0 ) 0.0011：冰醋酸的体积膨胀系数 温差超过10℃时，应重新标定
4.终点指示方法
常用电位法和指示剂法。 电位法：玻璃电极为指示电极 饱和甘汞电极为参比电极 指示剂：结晶紫（crystal violet，CV） 碱性 酸性 紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿、黄
N能键合多个质子，表现为多元碱
在滴定不同强度的碱时，终点颜色变化不同。 较强的碱应以蓝色或天蓝色为终点； 较弱的碱应以黄绿色或黄色为终点。 最好以电位滴定法作对照，以确定终点的颜色。 同时应作空白试验以减少滴定终点误差。
五、吸收光谱特征 例如：盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm 详见 P226 A =0.50
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体检查
本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，
若氢化不完全，易引入酮体杂质。
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
肾上腺素酮
肾上腺素及肾上腺素酮的紫外吸收曲线
•苯环
第二节 鉴别试验
一、与铁盐的反应
Ar-OH＋FeCl3 详见P224 络合显色 多为绿色 ＋ 碱液 紫色/紫红色
二、与甲醛－硫酸反应
在此试剂中形成醌式结构而显色
药物 肾上腺素 甲醛-硫酸 红色
重酒石酸去甲肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
淡红色
玫瑰红→橙红→深棕红 棕色→暗紫色
三、还原性反应 具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化 而显色 酸性下：
3.硫酸沙丁胺醇的测定
相当于［B］的H2SO4盐，可直接滴定至其硫酸氢盐， 加醋酐提高碱性
二、溴量法
适用：重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素 基本原理：具苯酚结构，酚羟基的邻对位H为活 泼H，能与过量的溴定量发生溴代反应
3 定、过量 剩余
结果用空白试验进行校正
三、 UV与比色法
1.UV：结构中苯环具有紫外吸收
肾上腺素 肾上腺素红（血红色） 棕色
H 2O 2
I2 Na 2S 2O3
盐酸异丙肾上腺素 异丙肾上腺素红
重酒石酸去甲肾上腺素
pH3.56 酒石酸 氢钾饱 和溶液
肾上腺素
深红棕
盐酸异丙肾 上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
I2 Na2S2O3
5’
紫色 无色/微红/淡紫
互相区分
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH 盐酸异丙肾上腺素
无酚羟基 盐酸克仑特罗
CH OH
H C NH CH3
HCl CH3 ·HCl
盐酸麻黄碱
二、主要理化性质 弱碱性 酚羟基 特性 •烃氨基侧链为仲 胺氮，显弱碱性 •邻苯二酚/酚羟 基，FeCl3反应， 易氧化
化学性质
芳伯氨基 光学活性 •手性碳原子，具 特性 有旋光性 紫外吸收 •盐酸克仑特罗
2.比色法：
利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶合显色， 如：盐酸克仑特罗栓 利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe2＋络合显色， 进行比色测定，如：盐酸异丙肾上腺素注射液、 盐酸多巴胺注射液 四、HPLC
肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射 液等
第五节 体内药物分析
动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定
HPLC
HPLC-MS/MS
用于动物源性 食品肌肉和
内脏的检测
法定方法
专属性好、选 择性强 缺点:样品处理 时间长、繁琐
练习与思考
简答题：
1. 简述非水溶液滴定法的滴定原理和应注意的
实验条件？
2. 简述苯乙胺类拟肾上腺素药物的基本理化性
质和鉴别法？
3. 瘦肉精（盐酸克伦特罗）的危害与检测
(一) 基本原理 BH+A+HClO4 BH+ClO4 +HA
游离碱类盐
被臵换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须 除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 因此，要根据不同情况采用相应测定条件
(二) 一般方法 高氯酸滴定液 供 试 品 + 冰 醋 酸 结 果 以空白试验 校正
10ml-30ml
四、 双缩脲反应
是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄
碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别
盐酸麻黄碱 +CuSO4 + NaOH→ 蓝紫色 乙醚 醚层 (紫红色)
盐酸去氧肾上腺素· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 紫 色· · · · · · · · · · · · · · · 无色
非水滴定法测定有机碱含量的优点 1．在水中难以溶解或易发生水解的有机碱及其盐 类，都可按非水法测定 2．由于有机溶剂的电离常数低，用于少量样品的 滴定也有明显的终点 3．方法简便、快速，样品取量少，结果也较准确
本类药物的原料药多采用此法。 1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于［B］的有机酸盐，可直接滴定 2.盐酸异丙肾上腺素的测定 相当于［B］的盐酸盐，不能直接滴定，需加Hg(Ac)2 处理后滴定
二、有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇——TLC 盐酸苯乙双胍 ——PC 其他——HPLC
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法 ∵弱碱性 非水溶剂的种类： 酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度，如冰醋酸 碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强 相对酸度，如二甲基甲酰胺 两性溶剂：具有酸、碱性能，如methanol 惰性溶剂：没有酸、碱性的溶剂，丙酮、氯仿
ห้องสมุดไป่ตู้
2009
2011年，央视 3· 15特别行动 《“健美猪”真 相》曝光双汇 子公司收购含 “瘦肉精”猪 肉
盐酸克仑特罗
平喘药
非兽药
非饲料添加剂
使用剂量是人用药剂量的10倍以上，才能达到 提高瘦肉率的效果。
中毒：肌肉颤动、心悸、心律失常、心动过速
检测方法 GC-MS
色谱高效快速 分离+质谱高灵 敏度定性