药物联合指数(CI)--compusyn软件使用

关于药物协同作用的几种计算方法

关于药物协同作用的几种计算方法标题：探讨药物协同作用的几种计算方法在药物研发和临床应用中，药物协同作用是一个重要而复杂的主题。

药物之间的相互作用可能会增强或减弱它们的药效，从而影响治疗效果。

为了更好地理解和评估药物协同作用，科研人员开发了多种计算方法。

本文将就几种常见的计算方法进行深入探讨，并分享个人观点和理解。

一、等效效应法在研究药物协同作用时，等效效应法是一种常用的计算方法。

该方法通过比较不同药物单独使用和联合使用时的效应，来评估药物的协同作用程度。

通过计算药物的协同指数或协同指数图形，可以直观地了解药物之间的相互作用。

二、亚非加法模型亚非加法模型是通过统计学方法对药物协同作用进行定量分析的重要工具。

这种方法可以区分出药物之间的相互作用是加强还是减弱，从而为临床应用提供参考。

通过构建模型对多种因素进行综合考量，亚非加法模型可以更全面地评估药物协同作用的复杂性。

三、修正Loewe加法模型在研究高复杂性的药物组合时，修正Loewe加法模型是一种常用的计算方法。

这种方法利用非线性方程模型来描述药物组合的效应，以更准确地评估药物的协同作用。

通过修正Loewe加法模型，可以充分考虑药物的剂量效应和时间效应，从而更好地指导临床实践。

个人观点和理解在我看来，药物协同作用是一个涉及多学科知识的复杂主题，需要从不同角度进行全面的评估和研究。

在实际临床应用中，药物协同作用的计算方法能够为医生提供更为准确的用药建议，从而提高治疗效果和减少不良反应。

而在药物研发领域，这些计算方法可以帮助科研人员更好地理解药物的相互作用机制，为新药的设计和开发提供有力支持。

总结回顾通过本文对药物协同作用的几种计算方法的探讨，我们可以看到在药物研发和临床应用中，科研人员借助等效效应法、亚非加法模型和修正Loewe加法模型等计算方法，对药物协同作用进行全面评估。

这些方法有助于提高药物治疗效果的预测和评估准确性，为临床医生和药物研发人员提供了重要的决策参考。

依西美坦与低剂量甲氨蝶呤对依西美坦耐药人乳腺癌细胞的协同效应及逆转耐药机制

依西美坦与低剂量甲氨蝶呤对依西美坦耐药人乳腺癌细胞的协同效应及逆转耐药机制居伶俐;袁媛;潘跃银【摘要】Objective To investigate the combined effect of exemestane and low-dose methotrexate on exemestane-resistant MCF-7 human breast cancer cells( MCF-7/EXE). Methods Antiproliferative effects of exemestane and low-dose of methotrexate, alone and in combination on growth of MCF-7/EXE cells were assessed by using the MTT assay. Synergistic interaction between the two drugs was evaluated in vitro by using the combination index ( CI) method. The cell cycle distribution was analyzed by flow cytometry in a half inhibitory concentration of exemestane and low-dose of methotrexate . The changes of apoptosis on MCF-7/EXE cells exposed to two drugs alone or in com-bination were observed by fluorescence microscope. The expression of Bcl-2,AKT,P-AKT and cyclooxygenase-2 was investigated by Western blot. Results MTT assays indicated that the combination treatment apparently decreased the viability of MCF-7/EXE cells compared to single drug treatment (CI<0. 9). In addition, the combination of exemestane and low-dose methotrexate exhibited a synergistic inhibition of cell proliferation, arrested the cell cycle in the S phase significantly and produced a stronger inhibitory effects onP-AKT, Bcl-2 and cyclooxygenase-2 ex-pression than control or individual drug treatment. Conclusion The combination of the two inhibitors significantly increases the response as compared to single agent treatment,suggesting that combination treatment which can re-verse the resistance of exemestane could be a more effective approach to breast cancer.%目的研究依西美坦( EXE )与低剂量甲氨蝶呤( MTX)对依西美坦耐药人乳腺癌 MCF-7细胞( MCF-7/EXE)的增殖抑制作用及意义。

EGCG和异鼠李素的细胞抗氧化协同作用

潘俊坤，焦中高，张强. EGCG 和异鼠李素的细胞抗氧化协同作用[J]. 食品工业科技，2023，44（22）：12−18. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2023040160PAN Junkun, JIAO Zhonggao, ZHANG Qiang. Synergistic Effect of EGCG and Isorhamnetin on CellularAntioxidant Activity[J].Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(22): 12−18. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2023040160· 特邀主编专栏—食源性功能物质挖掘与评价（客座主编：王颖、郭慧媛） ·EGCG 和异鼠李素的细胞抗氧化协同作用潘俊坤，焦中高，张　强*（中国农业科学院郑州果树研究所，河南郑州 450009）摘　要：目的：探究不同比例的食源性类黄酮表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate ，EGCG ）和异鼠李素（isorhamnetin ）细胞抗氧化协同效应，为食源性类黄酮功能性食品的开发提供理论依据。

方法：采用Chou-Talalay 联合指数法（Combination Index ，CI ）评价不同比例EGCG 和异鼠李素组合对细胞抗氧化活性的影响。

结果：EGCG 和异鼠李素（6:4，c/c ）联合作用时，EC 50值为5.01±0.1 μg/mL ，联合作用指数CI avg 值为0.76，表现出较强的协同作用。

进一步细胞抗氧化酶实验发现，在EGCG+异鼠李素（1.5+1、3+2和6+4 μg/mL ）浓度梯度下，超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase ，SOD ）活性相较于2,2'-偶氮二异丁基脒二盐酸盐 [2,2-Azobis （2-amidinopropane ）dihydrochloride solution ，AAPH]处理组分别提高了5.2%、21.1%和49.1%；谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase ，GSH-Px ）活性分别提高了7.6%、27.8%和57.6%；过氧化氢酶（Catalase ，CAT ）活性分别提高了5.6%、24.6%和42.1%。

研究药物协同作用的统计学方法

·综述·研究药物协同作用的统计学方法冯萍０药物联合使用在临床上非常广泛。

研究药物相互第个药物在联合用药时的剂量。

第ｉＸ：ｉｘ：个作用对指导临床用药具有重要的意义。

药物联合使用药物单独应用时可以产生与联合用药相同效应的剂一是临床医生有意识地选大致可以概括为二种情况：：量。

联合用药的药物个数。

因为联合用药具有用二种或多种药物治疗某种疾病，ｅｅｂｕ公式的右边也称为Ｂｒｎａｍ指数。

例如：单一药物所不能达到的优越性… ，肿瘤的化疗，这一公式描述（一１维超平面（ｙｅｌｅ，）ｈｐｒａ）当ｐｎ尤其是抗耐药菌株的感染，血管疾病如心抗感染，心＝２时，而时这是个平面。

这是一条直线，当＝３，心肌梗塞、衰、严重的高血压，以及近来对爱滋病的治ｅｅｂｕ时药物联合为协同作用，当Ｂｒｎａｍ指数小于１，而那就是同一个病疗等。

另一种情况在临床也很普遍，ｅｅｂｕ时则提示拮抗作用。

Ｂｒｎａｍ指数大于１，可能在门诊接受不同医生的处人可能有不同的疾病，大有许多方法可以评估药物相互作用，多数的方方而同时服用多种药物。

：Ｍａｇｌｎ法可以归为二大类Ｊ边际剂量反应法（ｒｉａ我在药物联合应用时，们可以研究问题很多，这ｏｅｐｎｅＣｒｅＭｅｈｄＭＤＲＣ）反应面法ＲｅＤｓ－ｓｏｓｕｖｔｏ，Ｍ和只从统计学的角度探讨怎样评价药物联合作用。

里，ＲｓｏｓｕｆｅＭｅｈｄ，Ｓ。

通常的步骤是：ａ（ｅｐｎｅＳｒｃｔｏＲＭ）第我们通常可以获得该当单一药物作用于机体时，一选择适当的剂量反应模型，ＲＭ运用ｎ步，ＭＤＣ条单药物联合使用时，可以比较药物的剂量反应曲线，我们ＲＭ）独的剂量反应曲线，Ｓ则需要（＋１维反应面。

预测的效应可以从每个药观察到的效应与预测效应，很少有数据能非常理想地落在假设定因为在实际中，物的剂量反应曲线获得。

当观察到的效应等于预测的第的反应曲线上，二步则是选择适当的数据变异模型。

称效应时，为无作用。

反之称为药物具有相互作用。

第三步是选择恰当的统计模型。

双药联合化疗对耐药性胃癌细胞的协同干预研究

双药联合化疗对耐药性胃癌细胞的协同干预研究作者：李科来源：《科技风》2019年第27期摘;要：目的：探索盐酸阿霉素（DOX）和多西他赛（DOC）对于耐药性胃癌细胞的協同干预效果。

方法：通过MTT法检测DOX和DOC在人胃癌细胞SGC-7901及其多药耐药株SGC-7901 ADR的IC50值，根据IC50值设置不同的双药配比，并利用CompuSyn软件计算协同指数，以判断双药是否具有协同效果。

结果：耐药性胃癌细胞SGC-7901 ADR 对DOX和DOC均有较强的耐药性，相比之下，SGC-7901细胞对两种药物的敏感性较强。

双药联合使用可大大提高抑制效果。

半数抑制效果下，双药联合中的DOX剂量减少为单药干预的1/10以下，DOC剂量也有一定程度的减少。

而DOX和DOC比例为1∶8、1∶12和1∶16时表现出非常明显的协同效果。

结论 DOX和DOC联合干预可有效抑制耐药性胃癌细胞的增殖。

可为进一步开发耐药性胃癌治疗的新方法提供理论依据。

关键词：耐药性胃癌;联合化疗;盐酸阿霉素;多西他赛1 研究背景胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，预后较差，死亡率高居前列。

化疗是早期胃癌和手术后联合治疗的首选。

但其对正常细胞也有损伤，毒副作用大。

另外，随着化疗的进行，胃癌会产生多药耐药性。

耐药性的出现直接导致效果降低，造成治疗失败及肿瘤复发。

因此，寻求更为有效的化疗方案，提高治疗效果就具有非常重要的临床意义。

联合化疗通过发挥药物协同作用来提高疗效，减少耐药的发生;减少剂量从而降低毒副作用。

临床上对于联合化疗的使用效果在多年前已得到了研究证实，临床上联合化疗已经逐渐替代单药化疗。

本研究通过将两种经典抗肿瘤药物——盐酸阿霉素和多西他赛进行组合，用于干预多药耐药性胃癌细胞SGC-7901 ADR，探索更为有效的用药配比。

2 研究方法2.1 材料DOX、DOC、MTT均购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

DMEM高糖培养基购自hyclone公司。

如何联合多个指标提升诊断准确度？教程来了！

如何联合多个指标提升诊断准确度？教程来了！医咖会曾发过⼀篇⽂章：《SPSS操作：多项测量指标的ROC曲线分析》，详细介绍了结合多项指标进⾏疾病诊断的统计⽅法及其SPSS操作。

但是⽂中给出的例⼦，并没有包含任何诊断试验结果，⽽是仅利⽤患者特征（性别、年龄、BMI、COPD病史和是否吸烟），来预测患者是否患肺癌。

从严格意义上讲，这并不是⼀篇标准的联合诊断试验研究，⽽是⼀篇建⽴预测模型的研究。

本⽂将以在体外⼈⼯受孕(IVF)中，三种卵巢储备功能检测(ovarian reserve tests)⽤于预测卵巢低反应(poor ovarian response)作为例⼦，讲解如何评价多个诊断试验联合的诊断准确性。

研究问题与数据基础窦卵泡数(AFC)，抗缪勒管激素(AMH)，促卵泡激素(FSH)是最常⽤的预测试管婴⼉取卵数和卵巢反应的三种卵巢储备功能检测。

研究者收集了1023例接受体外⼈⼯受孕的患者，⽤来研究这三种指标⽤来预测卵巢低反应的准确性。

数据分析前的准备在开始分析之前，我们需要对数据进⾏描述，来了解我们需要分析的数据是什么样⼦的，也让读者对研究所⽤的数据有⼀个直观的印象，这就是表1：患者⼀般特征的描述统计。

从表中我们可以看出，相⽐于⾮卵巢低反应组，卵巢低反应组中AFC和AMH指标较低，⽽FSH指标较⾼，同时，卵巢低反应组年龄较⾼。

现在我们对数据已经有了⼤概的了解，也知道了各个测试指标与是否出现卵巢低反应的关系（即我们通常所说的，这个指标是越⾼越好还是越低越好）。

我们甚⾄可以通过统计检验，对测试指标进⾏组间⽐较，但是这些并不是诊断试验类研究关注的指标。

绘制单个指标的ROC曲线对于连续型诊断指标，通常会使⽤ROC曲线来表现诊断准确度。

⾸先，我们来绘制每⼀个单独测试指标的ROC曲线，并计算AUC（结果见图1）。

单个指标的分析，不是本⽂的重点，具体操作可以参考医咖会之前的⽂章：《绘制ROC曲线、找截断值，教你两种软件操作⽅法！》图1 各种诊断试验的ROC曲线多个诊断指标的联合完成了上⾯⼀波常规操作，我们终于来到了本⽂的重点：如何联合多个诊断指标。

PhoenixWinNonlin6.0数据统计软件使用

Phoeni‎x WinNon‎l in 6.0数据统计软‎件使用为保证出具数‎据的真实性及‎准确性，对WinNo‎n lin软件‎使用进行规范‎化管理。

WinNon‎l in软件不‎支持三交叉检‎测项目的数据‎统计。

1.WinNon‎l in软件使‎用的基本要求‎1.1 受试者数据输‎入正确（注意复测数据‎的采用）。

1.2 根据随机表明‎确受试者服药‎顺序和周期。

辽中研的体重‎顺序号为入选‎号，大连210的‎用药顺序号为‎入选号。

1.3 明确受试者采‎血时间和服药‎剂量。

2.WinNon‎l in软件使‎用程序2.1 创建项目点击工具栏中‎的File按‎钮，在下拉菜单中‎选择New Projec‎t建立新的项目‎，在Objec‎t Brows‎e r栏中选择‎N ew Projec‎t，单击右键，点击Rena‎m e可以修改‎名称。

2.2 创建数据表点击右键Da‎t a→New→Worksh‎e et新建数‎据表，在Objec‎t Brows‎e r栏中选择‎W orksh‎e et，单击右键，点击Rena‎m e可以修改‎名称。

点击Add添‎加列，在弹出窗口中‎，Data Type处选‎择数据类型，在Colum‎n Name处填‎写各列检测数‎据名称（内容应包括s‎u bject‎（受试者）、formul‎a tion（制剂，可简写为Fo‎rm）、time（时间）、conc（浓度）），其中form‎选择Text‎（文本），其余均选择N‎u meric‎（字符）。

在Unit处‎可填写此数据‎的单位，Custom‎处填写数据的‎保留位数（F后加数，表示保留几位‎小数，例如，F4表示保留‎四位小数）（G表示有效数‎字，E表示科学计‎数法）。

如若在填写检‎测数据名称时‎顺序不对可通‎过点击上下箭‎头调整各列排‎列顺序，数据类型、单位、保留位数忘记‎填写，也可在Col‎u mns框下‎通过Data‎Type、Unit、Custom‎进行更改相关‎参数。

金诺芬逆转非小细胞肺癌奥希替尼获得性耐药的作用

网络出版时间：２０２３－０９－２７１５：２９：３４　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０９２６．１４３４．０２８金诺芬逆转非小细胞肺癌奥希替尼获得性耐药的作用李凌凌１，刘文一１，王　楠１，赵齐林２，吴兰香１（重庆医科大学１．生命科学研究院，２．附属第一医院心胸外科，重庆　４０００１６）收稿日期：２０２３－０３－１０，修回日期：２０２３－０６－１８基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８２０７３９３８）；重庆市自然科学基金资助项目（Ｎｏｃｓｔｃ２０２０ｊｃｙｊｍｓｘｍＸ０２４６）作者简介：李凌凌（１９９８－），女，硕士生，研究方向：肿瘤药理学，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｌｉｎｇｌｉｎｇ２３２５＠１６３．ｃｏｍ；吴兰香（１９７９－），女，研究员，博士生导师，研究方向：肿瘤药理学，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｌｘｗｕ＠ｃｑｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０９０９８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１０－１８７４－１０中国图书分类号：Ｒ３２９２４；Ｒ３９４；Ｒ７３０２６；Ｒ７３４２；Ｒ９７９１摘要：目的　探讨金诺芬（ａｕｒａｎｏｆｉｎ，ＡＮＦ）逆转非小细胞肺癌（ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）细胞奥希替尼（ｏｓｉｍｅｒｔｉｎｉｂ，Ｏｓｉ）获得性耐药的作用。

方法　利用Ｏｓｉ敏感性ＮＳＣＬＣ细胞株Ｈ１９７５和ＰＣ９，建立Ｏｓｉ获得性耐药的ＮＳＣＬＣ细胞株Ｈ１９７５／ＯＲ和ＰＣ９／ＯＲ；通过ＣＣＫ８法在ＦＤＡ批准的１４７０种药物分子库中高通量筛选Ｏｓｉ获得性耐药的逆转剂，Ｃｏｍｐｕｓｙｎ软件计算Ｏｓｉ与ＡＮＦ联用时的药物联合指数；ＣＣＫ８、ＥｄＵ细胞增殖、流式细胞术、Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验检测Ｏｓｉ、ＡＮＦ及两者联用对Ｏｓｉ获得性耐药ＮＳＣＬＣ细胞生长增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响；ＲＮＡｓｅｑ检测联合用药与单独用药后耐药株中差异变化的ｍＲＮＡ，目的基因和蛋白表达量用ｑＲＴＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ进行验证。

药物联合指数(CI)--compusyn软件使用

puSrev:缩写 Units:单位 Effect：值必须在0—1之间之后按Enter就可以输入完成。
输入联合应用后的效应值
选择刚才输入的两个药物，选择浓度梯度或者非浓度梯度。
报告分析
D：dose Dm:产生50%效应的剂量，如IC50， ED50，LD50 m: >1表示S曲线，<1表示平滑S 曲线，=1表示双曲线 r: 线性相关性系数
m=1表示双曲线
m: >1表示S曲线，<1表示平滑S曲线
联用与单用所需的剂量比值
单用
联用
浓度设置
感谢聆听！
CI
combination index（CI）
软件使用
Compusyn软件
1.Dorothy Chou博士开发，旨在利用质量作用定律的中值效应原理及其组合指数定理促进药效学研究和简单的计算机化分析模拟。
2.介绍组合指数(CI)概念及其等线图算法的理论文章在778种期刊上被引用5235次.

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科研行业中的实验数据分析软件的使用教程

科研行业中的实验数据分析软件的使用教程在科学研究中，实验数据的分析是非常重要的一步。

实验数据分析软件的使用可以帮助科研人员更高效地分析和解释数据，为科研工作提供有力的支持。

本文将介绍几款常用的实验数据分析软件以及它们的使用教程，帮助科研人员快速上手。

一、SPSS1. 简介SPSS（Statistical Package for the Social Sciences）是社会科学统计软件包，可以用于实验数据的统计分析、数据挖掘和预测分析等。

2. 使用教程（1）导入数据：打开SPSS软件，在菜单栏选择"File" -> "Open"，选择要导入的数据文件，点击"Open"按钮即可将数据导入软件中。

（2）数据处理：在菜单栏选择"Transform"，可以进行缺失值处理、变量标准化、数据排序等多种数据处理操作。

（3）统计分析：在菜单栏选择"Analyze"，可以进行各类统计分析，如描述统计、相关分析、方差分析等。

选择相应的分析方法后，按照软件提示进行操作即可得到分析结果。

（4）结果导出：在分析结果页面右键点击，选择"Copy" -> "Output"，然后在Word或Excel中粘贴即可导出结果。

二、R1. 简介R是一种自由、开源的统计计算和绘图软件，适用于多种平台。

R拥有强大的数据处理和统计分析功能，且拥有丰富的扩展包。

2. 使用教程（1）安装R环境：访问R官方网站，根据操作系统选择合适的安装包进行下载和安装。

（2）数据处理：打开R软件，在控制台输入命令加载要处理的数据文件，如"myData <- read.csv('data.csv')"，其中"data.csv"为数据文件的路径和文件名。

阿昔替尼联合塞来昔布体外抗胃癌细胞 BGC-823和 SNU-5增殖及抗血管生成作用观察

阿昔替尼联合塞来昔布体外抗胃癌细胞 BGC-823和 SNU-5增殖及抗血管生成作用观察黄照茹;张连峰;周琳【摘要】目的：探索阿昔替尼（Ax）和塞来昔布（Cel）在胃癌细胞株BGC-823和SNU-5的联合效应及对新生血管形成的影响。

方法：SRB法测定10 nmol／L Cel和1 nmol／L Ax以及联合用药对BGC-823细胞增殖的抑制作用， CCK-8法检测Cel和Ax以及联合用药对SNU-5细胞增殖的抑制作用，Matrial胶体外管腔形成法检测药物对于新生血管的影响。

结果：在BGC-823和SNU-5细胞株中，Cel和Ax单药均可抑制BGC-823和SNU-5细胞的增殖，联合用药组的细胞生长抑制率高于Cel和Ax单药组，联合用药指数＜1。

Cel和Ax单药组对HUVEC细胞的管腔形成系数分别为（0．86±0．03）和（0．83±0．01），联合这2种药物之后，管腔形成系数下降为（0．67±0．02）（P＜0．05）。

结论：Cel和Ax 的联合用药方案不仅比单一用药有更高的细胞生长抑制率，并且还具有协同抑制新生血管形成的作用。

%Aim:To explore the combination efficacy of axitinib (Ax) and celecoxib(Cel) on the proliferation of gas-tric cancer cell lines BGC-823 and SNU-5 and antiangiogenesis effect .Methods: SRB and CCK-8 methods were used to assess the effect of 10 nmol/L Cel and 1 nmol/L Ax on the proliferation of BGC-823 and SNU-5,respectively.Capillary for-mation was detected by Matrial-plug assay in vitro.Results:SRB and CCK-8 assay showed that Cel and Ax inhibited the proliferation of BGC-823 and SNU-5.The inhibitory rate of combined treatment with Cel and Ax was significantly higher than that of Cel or Ax alone ,and the combination index was lower than 1.The vascular indexes of HUVEC treated by Cel andAx were (0.86 ±0.03) and (0.83 ±0.01), respectively, while the combined treatment group was (0.67 ±0.02) (P<0.05).Conclusion:The combination therapy of Ax and Cel reveals synergetic effect not only in the cell proliferation but also in angiogenesis inhibition .【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(052)001【总页数】3页(P34-36)【关键词】塞来昔布;阿昔替尼;胃癌;联合用药;BGC-823细胞;SNU-5细胞【作者】黄照茹;张连峰;周琳【作者单位】郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052;郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052;郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R735.2#通信作者，女，1977年7月生，博士，副主任医师，副教授，研究方向：胰腺疾病的基础与临床，E-mail：*************胃癌在所有恶性肿瘤中的致死率排第2，其5 a生存率不到25%[1]，新诊断的患者中有70%都有局部的侵袭或者远处转移，预后很差[2]。

庆大霉素和多西环素对于增强肾细胞癌对化疗的敏感度疗效对比研究

庆大霉素和多西环素对于增强肾细胞癌对化疗的敏感度疗效对比研究发布时间：2022-06-06T09:47:36.113Z 来源：《医师在线》2022年2月3期作者：汪波[导读]庆大霉素和多西环素对于增强肾细胞癌对化疗的敏感度疗效对比研究汪波（武汉市江夏区第一人民医院泌尿外科；湖北武汉430200）【摘要】目的:多西环素的抗癌活性已在许多癌症中得到证实，但在肾细胞癌（RCC）中未发现。

同时庆大霉素的抗癌活性已在许多癌症中也被证实，但没有肾细胞癌(RCC)。

本研究旨在确定庆大霉素和多西环素对于增强肾细胞癌对化疗的敏感度疗效对比研究方法：对庆大霉素和多西环素药物治疗后肾细胞癌细胞株进行增殖、集落形成和凋亡检测。

制作RCC异种移植小鼠模型，观察对于对于增强肾细胞癌对化疗的敏感度疗效对比研究。

结果：强力霉素是治疗肾癌的有效药物。

我们的工作还强调了抑制线粒体翻译对RCC化疗致敏的治疗价值。

关键词：肾细胞癌，强力霉素，线粒体翻译，协同作用，化疗肾细胞癌（RCC）是一种起源于肾单位近端小管的上皮性肿瘤，是世界范围内常见的致命疾病[1]。

肾细胞癌具有不同的组织学亚型、广泛的内部和内部异质性以及对治疗的不同临床反应[2]。

治疗包括细胞减灭性肾切除术，结合化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗[3]。

尽管诊断时的5年相对生存率有所改善，但总体预后仍然很差[4]。

为了更好地临床治疗肾细胞癌，需要确定新的治疗方案。

我们和其他人最近证明，在肾细胞癌中，靶向线粒体呼吸是一种有吸引力的治疗策略，因为它在很大程度上依赖线粒体呼吸来维持生存和维持[5-7]。

线粒体呼吸链亚单位与线粒体呼吸密切相关，由线粒体DNA编码，因此抑制线粒体蛋白质翻译导致线粒体呼吸不足[8]。

庆大霉素和多西环素对于增强肾细胞癌，通过与小核糖体亚单位结合阻止细菌蛋白质合成，从而防止氨基酰基tRNA的附着[9]。

四环素也能干扰真核细胞中线粒体蛋白质的合成[10]。

已证明替加环素可抑制线粒体蛋白翻译，导致肾细胞癌、白血病和肝细胞癌的细胞死亡[5,11,12]。

关于药物协同作用的几种计算方法

关于药物协同作用的几种计算方法随着药物开发和临床应用的不断深入，药物协同作用逐渐成为药物研究领域的热门话题之一。

药物协同作用是指不同药物在合用时，其效果超过了各自单独使用时的总和。

而要评估药物协同作用的强弱，就需要通过一些计算方法进行准确的量化和分析。

在本文中，我们将探讨几种常见的计算方法，帮助读者更好地理解药物协同作用的评估方式。

一、等效比（Combination Index，CI）等效比是一种常用的药物协同作用评价指标，它通过计算药物联合应用后的效应与各自单独使用时的效应比值来表示药物协同作用的强弱。

当等效比（CI）小于1时，表示药物呈现协同作用；当等效比等于1时，表示药物呈现加总效应；当等效比大于1时，表示药物呈现拮抗作用。

通过等效比的计算，可以直观地了解药物联合应用后的效果，指导临床用药的选择。

二、受益比（Benefit-Cost Ratio，BCR）受益比是一种从经济学角度衡量药物协同作用的方法，它通过比较联合应用药物的总成本与联合应用后产生的总收益之比来评估药物协同作用。

如果受益比大于1，表示联合应用药物具有经济效益；如果受益比等于1，表示联合应用药物的成本与收益平衡；如果受益比小于1，表示联合应用药物不具备经济效益。

受益比的计算方法能够帮助决策者在制定临床用药方案时综合考虑成本与收益，并选择更合算的药物组合方案。

三、普罗比特（Probability Summation，PS）普罗比特是一种常用的统计学方法，用于评估药物联合应用后的效果是否超过了预期。

它通过计算药物联合应用后观察到的效应与预期效应之和来判断药物协同作用的强弱。

当普罗比特值大于1时，表示联合应用药物有可能发生协同作用；当普罗比特值等于1时，表示联合应用药物的效果符合预期；当普罗比特值小于1时，表示联合应用药物的效果低于预期。

普罗比特的计算方法能够帮助研究人员更准确地预测药物联合应用后的效果，为临床治疗提供依据。

总结回顾药物协同作用评估的方法多种多样，每种方法都有其独特的优点和局限性。

联合用药不良反应信号检测的两种基线模型及应用

・５８６・联合用药不良反应信号检测的两种基线模型及应用幸罗宝章１钱轶峰１叶小飞１王海南１・２杜文民３贺佳１△【提要】目的构建两种基线模型——乘法模型和加法模型，结合药物不良反应自发呈报系统实际数据，快速有效地检测联合用药交互作用信号。

方法利用上海市药品不良反应监测中心自发呈报的２００７～２００８年数据，分别采用两种基线模型进行药物交互作用的信号筛选，并经过统计学检验，确定有统计学关联的信号。

结果加法模型初步筛选出可疑交互作用信号２１０例，经过统计学检验，产生统计学关联信号３０例；乘法模型初步筛选信号１５１例，有统计学关联的信号８ｌ例。

结论自发呈报系统是监测联合用药不良反应极其重要的数据来源。

加法模型初步筛选交互作用信号具有较高的敏感度，但有统计学关联的可疑信号相对较少；乘法模型进一步验证了加法模型检测信号的强度。

【关键词】联合用药基线模型信号检测自发呈报系统药物不良反应（ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎ，ＡＤＲ）是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现有害的和与用药目的无关的反应，该定义排除了有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应…。

药物不良反应自发呈报系统是目前国际上ＡＤＲ监测最主要的手段，也是及早发现ＡＤＲ信号的主要数据来源。

所谓联合用药交互作用（ｄｒｕｇ—ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ，ＤＤＩ）是指同时服用两种或以上药物时，一种药物影响到其他药物的效果，从而导致药代动力学和药效学的参数改变，可表现为协同或拮抗作用，或影响到原有药物不良反应。

ＤＤＩ产生机制有以下几种解释：①两种药物为竞争相同生物受体而产生拮抗作用；②一种药物抑制了另一种药物的代谢酶，从而引起该药物过量导致意外ＡＤＲ；③酶的诱导可能导致缺乏合并用药的疗效等。

ＷＨＯ将信号定义为“未知的或是目前尚未完全证明的药物与不良事件之间可能的因果关系”。

本文感兴趣的联合用药交互作用并不是由两种药物单独效应的直接结果，而是超过两种药物单独效应以外的效应。