抗真菌药物
抗真菌药物ppt课件
2024/1/30
1
2
3
如念珠菌属感染可选用氟康唑、伊曲康唑等。
根据真菌种类选择药物
如深部真菌感染可选用两性霉素B、氟胞嘧啶等。
根据感染部位选择药物
根据患者年龄、体重、病情等因素调整剂量，确保安全有效。
剂量调整
23
2024/1/30
对于严重或难治性真菌感染，可采用两种或多种抗真菌药物联合治疗。
影响蛋白质合成酶
如特比萘芬、氟康唑等。
代表药物
15
2024/1/30
04
CHAPTER
常用抗真菌药物介绍
16
2024/1/30
通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，导致细胞膜通透性改变，细胞内重要物质漏失而发挥抗真菌作用。
通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，形成微孔，导致细胞内物质外泄而死亡。
两性霉素B
抗真菌药物ppt课件
1
2024/1/30
目录
引言真菌的生物学特性抗真菌药物的作用机制常用抗真菌药物介绍抗真菌药物的合理应用抗真菌药物的耐药性及防治策略
2
2024/1/30
01
CHAPTER
引言
3
2024/1/30
真菌感染的定义和分类
由真菌引起的疾病，包括浅表性、皮下组织和系统性感染等。
针对真菌代谢途径的新型药物研究
基于基因组学和蛋白质组学的新药筛选研究
03
38
2024/1/30
THANKS
感谢您的观看。
39
2024/1/30
传播途径
28
2024/1/30
院内感染
社区感染
动物源性感染
29
2024/1/30
抗真菌药物
伊曲康唑(1)
胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，
T1/2 15-20h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药<1%，CSF 内浓度低 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊 精口服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不 可相互换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%NS液， 不可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h
2000
两性霉素B 脂质体
抗真菌药物分类
分类 抗真菌 抗生素 多烯类 咪唑类 第一代 第二代 代表性药物 中文名 外文名 Amphotericin B 及 两性霉素B及衍 ABLC、ABCD、L-AmB 生物 咪康唑 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 普沙康唑 拉夫康唑 氟胞嘧啶 特比萘芬 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole Voriconazole posaconazole ravuconazole Flucytosine Terbinafine Caspofungin Micafungin Anidulafungin
1 (动物) 无数据 0.06 (动 无数据 物) 极少 极少 <1.4% 1%
无数据
无数据
0.5～0.9 极少 80% 1%
肝脏代谢
大部分
无
大部分
大部分
肝脏代谢方式
CYP450酶 （CYP2C19/ 无 CYP3A4/ CYP2C9)
CYP450酶 (CYP3A4)
大部分 儿茶酚胺氧位 甲基转移酶 (COMT) N-乙酰化 硫酸酯酶 水解 CYP450酶 水解
抗真菌药-----网上摘录
抗真菌药-----网上摘录•抗真菌药上传视频本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目审核。
抗真菌药（antifungal drugs）：真菌感染可分为表浅真菌感染和深部真菌感染两类，表浅感染是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等体表部位造成的，发病率高，危害性较小。
深部真菌感染是由念珠菌和隐球菌侵犯内脏器官及深部组织造成的，发病率低，危害性大。
在所有的抗深部真菌感染药物中，只有氟康唑和氟胞嘧啶能透过血脑屏障，治疗中枢真菌感染。
常用抗真菌药按照作用部位分为治疗浅表真菌感染药物有十一烯酸、醋酸、乳酸、水杨酸、灰黄霉素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑、酮康唑等。
抗深部真菌感染药物有氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、球红霉素、甲帕霉素、氟康唑、伊曲康唑等。
按结构分为有机酸类、多烯类、氮唑类、烯丙胺类（如特比萘芬）等。
•中文名•抗真菌药•外文名•antifungal drugs•类别•药品•作用•治疗真菌感染一、抗真菌药物作用机制目前应用于临床的抗真菌药物，就其作用机制分类，大致可以分为3种：（1）作用于真菌细胞膜中甾醇合成的抗真菌药物，包括：酮康唑等咪唑类药物、多烯类抗生素、两性霉素等，以及烯丙胺类药物特比萘芬等；（2）作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物，如：棘白菌素类药物卡泊芬净，其抑制真菌细胞壁主要成分1,3-β-D-葡聚糖的合成，以及抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉素等；（3）作用于核酸合成的抗真菌药物，如：5-氟胞嘧啶等 [1]。
二、抗真菌药物按化学结构分类1、三唑类吡咯类抗真菌药，包括：咪唑类和三唑类。
咪唑类包括：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑和舍他康唑等。
目前，多为浅表真菌感染或皮肤黏膜念珠菌感染的局部用药。
三唑类包括：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和处于研究阶段的沙康唑、帕索康唑、雷夫康唑、SCH39304（SM8668）和SDZ89-485，均可用于治疗深部真菌感染。
吡咯类药物作用的主要靶酶是14-去甲基酶（14-DM），利用咪唑环和三唑环上的第3位或第4位氮原子镶嵌在该酶的细胞色素P450蛋白的铁原子上，抑制14-DM的催化活性，使羊毛甾醇不能转化成14-去甲基羊毛甾醇，进而阻止麦角甾醇合成，使真菌的细胞膜合成受阻，导致真菌细胞破裂死亡。
《抗真菌药物》课件
哺乳期妇女
抗真菌药物可能通过乳汁影响婴儿， 哺乳期妇女在使用前应咨询医生。
儿童
儿童使用抗真菌药物时应根据年龄和 体重调整剂量，并密切观察不良反应 。
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗真 菌药物的代谢和排泄能力下降，应谨 慎使用。
抗真菌药物的耐药性与预防措施
耐药性产生的原因
长期使用抗真菌药物可能导致真 菌产生耐药性，使药物失去疗效 。
唑类抗真菌药物
总结词
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌等有良好疗效。
详细描述
唑类抗真菌药物是一类常用的抗真菌药物，包括氟康唑、伊 曲康唑、伏立康唑等。这些药物具有广谱抗真菌活性，对念 珠菌、曲霉菌等有良好疗效，因此在临床上广泛使用。
丙烯胺类抗真菌药物
总结词
对皮肤癣菌、酵母菌等有较强抗菌活 性。
抗真菌药物的分类
多烯类抗真菌药物
如两性霉素B，是治疗深部真菌 感染的首选药物之一。
唑类抗真菌药物
如氟康唑、伊曲康唑等，是治 疗浅部真菌感染的常用药物。
丙烯胺类抗真菌药物
如特比萘芬，主要用于治疗皮 肤癣菌感染。
其他抗真菌药物
如灰黄霉素、制霉菌素等，主 要用于治疗浅部真菌感染。
02
常用抗真菌药物介绍
抗真菌药物的联合治疗
联合治疗概述
联合治疗是指同时使用两种或多种抗真菌药物治 疗同一疾病的方法。
适应症
联合治疗主要用于治疗难治性、复发性或重症真 菌感染。
注意事项
联合治疗时需要注意药物的相互作用和不良反应 ，以及患者的耐受性。
04
抗真菌药物的副作用与 注意事项
抗真菌药物的常见副作用
肝脏损害
部分抗真菌药物可能导致肝脏功能异常，表 现为转氨酶升高、黄疸等。
抗真菌药
抗真菌药[概述及分类]真菌感染可分为浅部和深部感染两类。
前者常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，发病率高，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑。
深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，但危害性大，常可危及生命，治疗药物有两性霉素B及咪唑类抗真菌药等。
抗真菌药物是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。
[主要品种]两性霉素Ｂ、酮康唑、灰黄霉素、特比萘芬、氟胞嘧啶等。
[不良反应]贫血、过敏反应（皮疹）、发热、头痛等。
[临床应用]真菌感染。
[病例]抗真菌药联合小量皮质类固醇及抗生素治疗脓癣86例脓癣为皮肤癣菌特别是亲动物的皮肤癣菌所引起的皮肤变态反应。
临床特点为头皮瘙痒明显，毛囊性脓疱此起彼伏，单一抗真菌治疗效果欠佳。
我科用抗真菌药联合小剂量皮质类固醇和抗生素治疗脓癣86例，收到满意疗效。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料确诊为脓癣患者86例，入选病例均排除全身重症疾患。
男48例，女38例，其中2～13岁71例，14～15岁3例，50～67岁12例，病程2个月～1年，全部真菌镜检阳性，68例作真菌培养，其中犬小孢子菌36株，石膏样小孢子菌25株、紫色毛癣菌5株，断发毛癣菌2株。
1.2 治疗方法随机分为2组，治疗组46例，首选灰黄霉素，按15～25mg /（kg/d）计算，每日3次，餐中服用，共4周，个别肝功能异常者，给予伊曲康唑，按3～5mg /（kg/d）计算。
联合应用头孢曲松钠和短期小量地塞米松或泼尼松。
头孢曲松钠:成人1g/d，儿童按20～30mg /（kg/d）;地塞米松:成人2～5mg/d，儿童按0.04～0.05mg /（kg/d）;泼尼松:成人15～30mg/d，儿童按0.3～0.4mg /（kg/d），疗程5天。
头孢曲松和地塞米松可用10ml生理盐水溶解，静脉注射。
对照组40例:口服抗真菌药同治疗组。
两组同时外用2%酮康唑洗剂洗头，每天1次，每周剃头1次，连续2个月。
抗真菌药西药抗真菌药物的使用方法及副作用
抗真菌药西药抗真菌药物的使用方法及副作用抗真菌药是一种针对真菌感染的药物，通过抑制真菌的生长和繁殖来治疗相关疾病。
在临床实践中，西药抗真菌药物广泛应用于各种真菌感染，包括念珠菌感染、皮肤真菌感染、呼吸道真菌感染等。
本文将详细介绍抗真菌药物的使用方法及副作用。
一、抗真菌药物的使用方法1. 药物种类抗真菌药物分为多种类型，常用的包括酮康唑、伊曲康唑、氟康唑等。
这些药物属于广谱抗真菌药物，对多种真菌感染有效。
2. 给药途径抗真菌药物可通过口服、局部外用和静脉注射等途径给药。
具体使用哪种途径需根据病情、患者年龄和药物副作用等因素综合考虑。
例如，对于局部真菌感染，如念珠菌感染、皮肤真菌感染等，可以选择使用局部外用药膏或者喷雾。
对于严重的真菌感染，如血行真菌感染、深部组织真菌感染等，常常需要通过静脉注射药物。
3. 剂量和疗程抗真菌药物的剂量和疗程需根据病情和药物特性进行调整。
一般来说，剂量应按照药物说明或医生的建议来使用，不能自行增减剂量。
疗程一般持续10天至数周不等，具体需根据病情和治疗效果决定。
二、抗真菌药物的副作用1. 胃肠道反应抗真菌药物可能引起胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻等。
这些副作用多为暂时性，停药后会自行缓解。
在使用过程中，建议在饭后服用，可减轻胃肠道不适症状。
2. 肝脏损害某些抗真菌药物可能会对肝脏造成损伤，导致肝功能异常。
在使用抗真菌药物期间，应定期检测肝功能指标，一旦发现异常应立即停药并向医生咨询。
3. 药物相互作用抗真菌药物与其他药物之间可能发生相互作用，影响药物的疗效或增加一些不良反应的发生。
在使用抗真菌药物期间，应尽量避免与其他药物同时使用，或者在医生指导下进行联合用药。
4. 过敏反应个别患者对抗真菌药物可能存在过敏反应，如皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。
如果出现过敏症状，应立即停药并就医。
5. 其他副作用抗真菌药物的其他副作用还包括头痛、眩晕、贫血等，具体情况因人而异。
如果出现不适症状，应及时咨询医生。
抗真菌药
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降 低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多，肝毒性很重。
咪 康 唑 （miconazole，达克宁daktarin ） 特 点：
药动学
口服、肌注难吸收且不稳定，仅能静
脉滴注。 蛋白结合率 90-95% ，不易透过血脑屏 障，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形 自肾排泄，半衰期24h。
最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对所 有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是治 疗多种深部真菌引起的内脏或全身感染的 首选药物。
临床应用
两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌
三唑类
新一代
嘧啶类
胞嘧啶 丙烯胺类
棘白菌素类
抗真菌药物分类
1、影响真菌细胞膜的药物 多烯类（两性霉素B）、唑类(酮康唑 、氟康唑、伊曲康唑）、丙烯胺类（ 特比萘芬）吗啉类（阿莫罗芬） 2、影响真菌细胞壁的药物 棘白菌素类 （卡泊芬净、米卡吩净） 3、其他抗真菌药 氟胞嘧啶
1.作用于真菌细胞膜
酮 康 唑 （ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点： 第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。 酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。 用 途： 局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。 不良反应： 偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁 止全身应用。
两性霉素B
抗真菌药物适应症与禁忌症
抗真菌药物扁桃体炎带状疱疹单纯疱疹肺炎风疹甲癣尖锐湿疣阑尾炎痢疾流感霉菌性阴道炎尿道炎气管炎肾盂肾炎水痘体癣胃炎咽喉炎其它抗菌消炎类按药品分类查询抗感染药物青霉素类药物头孢菌素类药物碳青霉烯类药物氨基苷类药物四环素类药物大环内酯类药物酰胺醇类药物林可酰胺磺胺类药物喹诺酮类药物其他抗微生物药物抑制抗菌药排泄的药物抗真菌药物抗病毒药物其他抗生素抗真菌药物抗真菌药(antifungal drugs)，能抑制或杀灭真菌的药物。
一些古老的抗真菌外用药，如水杨酸、雷琐辛、碘剂、硫磺等，仍在利用。
本文着重介绍抗真菌作用显著的新药，有两大类:一类是抗生素，要紧有灰黄霉素、制霉菌素和二性霉素B等；另一类是合成药物，包括咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶和丙烯胺衍生物。
药代动力学要紧介绍灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素B、氟胞嘧啶及酮康唑。
灰黄霉素此药在胃肠道吸收较差，服药4小时血中浓度达到顶峰，半衰期～21小时，停药24小时后血中几乎全数消失。
吸收部位要紧在十二指肠，微颗粒可大大增进吸收。
此药散布于体内大部份组织中。
4～8小时即可达角层，停药2天后角层内药物消失，长期服药角层水平增高，这对医治皮肤真菌感染极为有利。
此药由肝内代谢，绝大部份药物代谢后从尿中排出。
制霉菌素此药在胃肠道吸收极差，大量口服血浓度不超过1～μg/ml，因此不适合医治系统性真菌病，药物要紧从胃肠道排出。
二性霉素 B此药口服难以吸收。
仅能医治少数疾病，如慢性粘膜皮肤念珠菌病，口服6周可大部治愈。
要紧作静脉滴注，半衰期24小时，因此可隔日应用。
药物缓慢从尿中排出，可能是与脂蛋白结合，缓慢释放，有时在1年之内仍可在尿中查出。
因此，停药以后仍然能够显现肾中毒病症，但肾衰竭病人并非阻碍其排出。
氟胞嘧啶(5-FC)化学结构见图2。
此药口服后在胃肠道吸收较好，血中水平较高，血浓度大约50～75μg/ml。
半衰期为～6小时。
但干燥综合征病人不能吸收此药。
简述抗真菌药物的分类
简述抗真菌药物的分类
抗真菌药物可以根据其作用机制和化学结构进行分类。
以下是一些常见的分类：
1. 聚酮类抗真菌药物：包括酮康唑、伊曲康唑、氟康唑等。
这些药物通过抑制真菌细胞质膜上C14α-脱甲基酶的活性，从而干扰真菌细胞膜中酵母醇合成途径，导致真菌细胞膜的合成紊乱和破坏。
2. 嗜酸性抗真菌药物：如特比萘芬、咪康唑等。
这些药物通过抑制真菌鞭毛的合成来发挥治疗作用。
3. 伪真菌抗真菌药物：如福马三灵、氟胞嘧啶等。
这些药物主要用于治疗由伪真菌感染引起的疾病。
4. 靶向真菌壁合成的抗真菌药物：如卡泊芬净、棘白菌素等。
这些药物通过干扰真菌细胞壁的合成或结构来发挥治疗作用。
5. 多肽类抗真菌药物：如阿莫罗霉素B、咪达唑仑等。
这些药物通过作用于真菌细胞膜中的氨基脂质，导致真菌细胞膜的破坏。
需要注意的是，不同种类的抗真菌药物对于不同种类的真菌有着不同的抑制效果，且某些抗真菌药物的使用可能会出现一些副作用和药物相互作用，因此在使用抗真菌药物时应遵医嘱，合理使用。
抗病毒药与抗真菌药知识点归纳
抗病毒药与抗真菌药知识点归纳考情分析一、抗真菌药1.浅部真菌感染（局部抗真菌药）致病菌：各种癣菌，发病率高。
2.深部真菌感染（全身抗真菌药）致病菌：白色念珠菌、新型隐球菌等。
——见于免疫缺陷患者（一）全身性抗真菌药1.两性霉素B①作用：广谱抗真菌药。
对多种深部真菌有强大的抑制作用，高浓度杀菌。
②作用机制：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在膜上形成孔道，从而增加膜的通透性。
注意：细菌不含固醇类物质，对细菌、立克次体、病毒无效，人体细胞含固醇类，因此对人毒性大而严重。
③应用：→主要用于治疗全身深部真菌感染（首选药）→静脉注射用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等；→口服给药用于肠道念珠菌感染；→局部用于指（趾）甲、皮肤黏膜浅部真菌感染。
④不良反应：◇肾损害（主要中毒反应）◇肝损害◇血液系统毒性◇神经系统毒性注意：·滴注前需给患者服用解热镇痛药和抗组胺药。
·滴注液中加生理量的地塞米松可减轻反应。
·不能与氨基糖苷类药物合用，以防肾毒性。
2.氟胞嘧啶①作用机制：在体内转化为5-FU，抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳动物细胞合成核酸，故不良反应少。
②抗菌作用：抗菌谱较两性霉素B窄而弱；单用易产生耐药。
对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌具有较高抗菌活性。
③临床应用：主要与两性霉素B合用治疗深部真菌感染，可产生协同作用。
3.咪唑类和三唑类抗真菌药①代表药：·酮康唑、氟康唑（是酮康唑的5～20倍）、伊曲康唑②作用机制：·广谱抗真菌药。
·可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成，抑制真菌生长。
③临床应用：·用于对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染；·也可用于浅部真菌感染（如甲癣）的治疗。
4.特比萘芬①抗菌机制：抑制细胞膜麦角固醇的合成；②抗菌谱：对各种浅部真菌，如：毛癣菌属、小孢子癣菌属、表皮癣菌属均有明显的抗菌活性，体外抗皮肤真菌活性比酮康唑高20～30倍，比伊曲康唑高10倍。
抗真菌药物
氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性
白色念珠菌 (n=85) 光滑念珠菌 (n=78) 克柔念珠菌 (n=60)
0
57% 0% 79% 13% 0% 57%
伏立康唑* 伊曲康唑* 两性霉素 B†
98% 2% 2%
20 40 60 80 100
* 采用NCCLS标准M27-A微量稀释法测定。 敏感率(%)‡ † 采用E试验纸条法测定。 ‡ 敏感性临界浓度标准：伊曲康唑MIC值 <0.12 μg/mL；伏立康唑和两性霉素B MIC值 <1μg/mL。 Pfaller MA et Peking University Chemother. 2002;46(6):1723-1727.Center for Medical al. Antimicrob Agents First Hospital, Research
其它
环吡酮胺、阿莫罗芬、利拉萘酯
Peking University First Hospital, Research Center for Medical Mycology
真菌病及抗真菌治疗发展过程
Peking University First Hospital, Research Center for Medical Mycology
Mycology
对曲霉菌具有强大的杀菌活性
临床分离的曲霉菌菌株的MIC90* (菌株数>10的曲霉菌) 侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果
伏立康唑
4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0
两性霉素B
4
MIC90 (μg/mL)
2 1 0.5
烟曲霉菌(n=160) 黑曲霉菌(n=16)
2 1 0.5
抗真菌药
–克霉唑和咪康唑
大量的唑类药物被开发
–可以治疗浅表性真菌感染 –还可口服治疗全身性真菌感染
5
硝酸益康唑
Econazole nitrate
Cl O . HNO3 H N N Cl Cl
6
结构和化学名
1-[2-[（4-氯苯基）甲氧基]-2-（2， [2氯苯基）甲氧基] 二氯苯基）乙基] 4-二氯苯基）乙基]-1H-咪唑 硝酸盐
–新型隐球菌 –白色念珠菌 –其他念珠菌 –黄曲菌 –烟曲菌 –皮炎芽生菌 –粗球孢子菌 –荚膜组织胞浆菌
N N N
HO
N N
N
F
F
17
同类药物
Cl O O Cl N N N N N O N O N H
伊曲康唑
Cl
O ON N习内容
重点药物
–硝酸益康唑 –氟康唑
Cl O . HNO3 H N N Cl Cl
唑类抗真菌药 抗真菌药分类
N N N
HO
N N
N
F
F
19
谢谢！ 谢谢！
20
第四节 抗真菌药物
Antifugals Drugs
浅表层真菌感染
常见病
– 表现在皮肤、粘膜、皮下组织 表现在皮肤、粘膜、
由于居住环境较差、气候潮湿， 由于居住环境较差、气候潮湿， 卫生习惯不好， 卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生
2
深部脏器的真菌感染
发病率愈来愈高， 发病率愈来愈高，也愈来愈严重
HO 麦角甾醇 Ergosterol
10
氟康唑
Fluconazole 大扶康
N N N F F HO N N N
2023抗真菌药物试卷及答案
2023抗真菌药物试卷及答案第一部分：选择题
1. 下列哪种药物不属于常用的抗真菌药物？
A. 伏立康唑
B. 卡泊芬净
C. 头孢曲松钠
D. 氟康唑
答案：C
2. 抗真菌药物的不良反应与使用时间有关，以下哪种药物使用时间不应超过14天？
A. 伊曲康唑
B. 阿莫罗芬
C. 洛奇芬净
D. 酮康唑
答案：B
3. 对于真菌感染治疗，以下说法错误的是？
A. 抗真菌药物不分快慢作用药物
B. 抗真菌药物不宜长期使用
C. 抗真菌药物的代谢受到肝酶影响，与其他药物会发生相互作用
D. 抗真菌药物的剂量应根据内环境平衡情况合理调节
答案：A
第二部分：问答题
1. 请列举至少三种常用的抗真菌药物及其特点。
- 伏立康唑：广谱抗真菌药物，疗效显著，但易产生耐药性。
- 氟康唑：广谱抗真菌药物，临床应用广泛，但副作用较多，患者应慎用。
- 卡泊芬净：新型广谱抗真菌药物，疗效显著，但价格较高。
2. 请简述抗真菌药物不良反应及应对措施。
- 肝脏损害：定期监测肝功能，减少因药物引起的肝脏负担，同时应避免与其他肝毒性药物同时使用。
- 心脏影响：应当避免与引起QT间期延长的药物联用。
- 转移酸碱平衡：应当密切监测血气分析和电解质浓度，及时调节药物剂量。
- 过敏反应：轻者停药、对症处理，重者应予支持治疗和紧急处理。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
三氮唑类的发现
依据咪唑类抗真菌药物构效关系 用三氮唑替换咪唑环后， 用三氮唑替换咪唑环后，得到的 抗真菌药
作用特点
生物利用度高，与咪唑类相比，三氮唑 生物利用度高，与咪唑类相比， 类在体内代谢较慢， 类在体内代谢较慢，对真菌细胞色素 P450酶的选择性较高 疗效更好， 酶的选择性较高， P450酶的选择性较高，疗效更好，相对 于咪唑类， 于咪唑类，三氮唑类主要用于治疗深部 真菌感染。 真菌感染。其中氟康唑是治疗深部真菌 感染的首选药。 感染的首选药。
机制：通过抑制真菌细胞色素P450酶 机制：通过抑制真菌细胞色素P450酶 抑制真菌细胞色素P450 从而抑制真菌麦角甾醇的生成 唑类抗真菌药物分为咪唑类和三氮唑 两类结构 咪唑类的代表药物为克霉唑、咪康唑、 咪唑类的代表药物为克霉唑、咪康唑、 噻康唑、奥昔康唑、益康唑、酮康唑。 三氮唑类的代表药物为氟康唑、特康 三氮唑类的代表药物为氟康唑、特康 唑和伊曲康唑。
麦角甾醇生成抑制剂
——丙烯胺类 ——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬 1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构 萘替芬作为丙烯胺类结构 的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性， 局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克 霉唑和益康唑，治疗白色念珠菌病（深部 真菌）效果同克霉唑。由于其良好的抗真 真菌）效果同克霉唑。由于其良好的抗真 菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。 菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。 继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和 继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和 布替萘芬。 布替萘芬。
唑类—— 唑类——三氮唑类 ——三氮唑类
氟康唑 特康唑 伊曲康唑
唑类—— 唑类——咪唑类 ——咪唑类
克霉唑 咪康唑 噻康唑 奥昔康唑 益康唑 酮康唑
乙酰辅酶A 乙酰辅酶A 火落酸 丙烯胺类、 丙烯胺类、二甲吗啉类 角鲨烯环氧化酶 角鲨烯 羊毛固醇 真菌细胞P450酶 真菌细胞P 1414-去甲基 羊毛固醇 麦角甾醇 真菌细胞膜
特比萘芬、阿莫罗芬 特比萘芬、
唑类
益康唑、氟康唑 益康唑、
多烯类
两性霉素B 两性霉素B
干扰真菌细胞膜上麦角甾醇的药物
手癣( 手癣(鹅掌风和灰指甲）
头癣（俗称“秃疮”或“癞痢 头癣（俗称“秃疮” 头”）
体癣
深部真菌感染
深部真菌感染是由白色链球菌感染皮下组 织和全身系统， 织和全身系统，以前深部真菌感染比较少 但据统计，近十年来， 见，但据统计，近十年来，深部真菌感染 的发病率提高了3 同时也日趋严重， 的发病率提高了3至5倍，同时也日趋严重， 已成为缺乏免疫力的艾滋病人、 已成为缺乏免疫力的艾滋病人、肿瘤病人 死亡的真正原因之一，原因在于： 死亡的真正原因之一，原因在于： 免疫抑制剂（激素）的大量应用 肿瘤、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力 抗生素的大量使用或滥用，导致菌群失调 而并发真菌感染 对抗真菌药物的研究与开发受到重视
第四节 抗真菌药物
真菌感染是一种常见病和多发 病，分为浅部真菌感染和深部 真菌感染
浅部真菌感染
浅部真菌感染极为常见， 浅部真菌感染极为常见，居住环 境潮湿易引发， 境潮湿易引发，对于卫生习惯不好的 人群更易发生。主要侵犯皮肤、毛发、 人群更易发生。主要侵犯皮肤、毛发、 包括:手癣( 指(趾)甲，包括:手癣(鹅掌风和灰指 ）、足癣 脚气）、头癣、头屑、 足癣（ ）、头癣 甲）、足癣（脚气）、头癣、头屑、 体癣， 体癣，据统计浅部真菌病占全部皮肤 1/4，尤其是足癣。 病1/4，尤其是足癣。
1-[2，4-二氯-β-（4-氯苄氧基）苯乙 [2， 二氯氯苄氧基） 基）] 咪唑硝酸盐
结构特点
乙醇的取代物 –羟基被氯苯甲醚取代 –C-1与二氯苯基连接 –C-2与咪唑基连结 C-1是手性碳 使用外消旋体
合成
氟康唑
α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2， 二氟苯基） 三氮唑- 基甲基） 4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三氮 唑-1-基乙醇
麦角甾醇生成抑制剂
——二甲吗啉类 ——二甲吗啉类
N H3 C H3 C CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3
阿莫罗芬原为农业使用的杀菌药物，后 阿莫罗芬原为农业使用的杀菌药物，后 发现它对曲霉和青酶等以外的所有致病 真菌显示很好的活性，主要用于甲癣 真菌显示很好的活性，主要用于甲癣等 甲癣等 真菌感染，它在涂抹指甲后、很容易向 指甲扩散，并保持长时间的抗真菌作用。 为理想的抗浅表真菌药物。
麦角甾醇与真菌的关系
麦角甾醇是真菌细胞膜特有的重要成 分,在真菌存活中起重要作用 不同类型抗真菌药基本上是通过干 不同类型抗真菌药基本上是通过干 扰真菌已有的麦角甾醇的活性来损伤真 扰真菌已有的麦角甾醇的活性来损伤真 菌细胞膜或阻止麦角甾醇的生成 菌细胞膜或阻止麦角甾醇的生成来阻止 阻止麦角甾醇的生成来阻止 真菌细胞膜的生成, 真菌细胞膜的生成,从而发挥抗真菌作 用，因此抗真菌药物对细菌无效、对哺 用，因此抗真菌药物对细菌无效、对哺 乳动物无毒性。抗真菌药物产生的毒副 作用一般为制剂中辅料所产生。
干扰真菌核酸合成的药物
属于非多烯类抗生素，用于浅部真 菌感染，代表药物为灰黄霉素 西可 灰黄霉素和西可 灰黄霉素 宁，不良反应小。机制为渗入皮肤角 质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合 成
要点
属于三氮唑结构的抗真菌药有哪些， 属于三氮唑结构的抗真菌药有哪些， 属于咪唑类的抗真菌药有哪些？ 属于咪唑类的抗真菌药有哪些？ 其它抗真菌药有哪些？ 其它抗真菌药有哪些？ 多烯类抗真菌抗生素的作用机制： 多烯类抗真菌抗生素的作用机制：通 过与真菌细胞膜上麦角甾醇结合而损 伤真菌细胞膜 唑类抗真菌药的作用机制： 唑类抗真菌药的作用机制：抑制真菌 细胞膜上麦角甾醇的生成
抗真菌药物按机制分类
干扰真菌细胞膜上已有的麦角甾醇从而损 伤真菌细胞膜的药物： 伤真菌细胞膜的药物：多烯类抗真菌抗生 素 麦角甾醇生成抑制剂： 麦角甾醇生成抑制剂：唑类抗真菌药物 麦角甾醇生成抑制剂： 麦角甾醇生成抑制剂：丙烯胺类和二甲吗 啉类 干扰真菌核酸合成的药物： 干扰真菌核酸合成的药物：灰黄霉素、西 可宁
唑类抗真菌药物的构效关系
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基） 苯环的 同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C 咪唑基 原子上可连接第三个基团 原子上可连接第三个基团，其中活性最好 第三个基团，其中活性最好 的有两类: 的有两类: 连接醇羟基 连接醇羟基：氟康唑 醇羟基：氟康唑 连接被取代的二氧戊环 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、 二氧戊环结构：酮康唑、 伊曲康唑、特康唑。
那他霉素、两性霉素B 那他霉素、两性霉素B、哈霉素和曲古霉 素。只溶于极性溶剂。
两性霉素B 两性霉素B
属于多烯类的抗生素 含-NH2和-COOH，有酸碱两性 COOH，有酸碱两性 用于深部真菌感染 肾毒性大 通过干扰真菌细胞膜上已有的麦角甾 醇来损伤真菌细胞膜
麦角甾醇生成抑制剂
——唑类抗真菌药物 ——唑类抗真菌药物
唑类抗真菌药物简介
近年发展起来的一类合成抗真菌药 首先是克霉唑和咪康唑于20世纪60 20世纪60年 首先是克霉唑和咪康唑于20世纪60年 代末问世 随后大量的唑类药物被开发： 随后大量的唑类药物被开发：被用于 治疗浅部真菌感染和深部真菌感染
硝酸益康唑
Cl Cl O H N N 2 4 Cl .HNO3
2
4 Cl .HNO3 N 1 N
2
4
H
三氮唑（咪唑）上的取代基必须与氮杂 环的1位上的氮原子相连,使得咪唑环的 环的1位上的氮原子相连,使得咪唑环的3位 咪唑环的3 或三氮唑的4位氮原子是活性部位。 三氮唑的4位氮原子是活性部位。 结构中均有苯环 结构中均有苯环，其中苯环的4位或2位 苯环，其中苯环的4位或2 上被具有一定体积和电负性的F Cl原子取 上被具有一定体积和电负性的F、Cl原子取 代,利于增加抗真菌活性。
唑类抗真菌药物的构效关系
4
Cl
Cl O H
2
4 Cl .HNO3 N N3
分子中至少含有1 咪唑或三氮唑基团作为 分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为 活性基团( 活性基团(由于活性基团的不同，三氮唑类的 治疗活性明显优于咪唑类) 治疗活性明1
Cl
4
Cl O
结构共性：分子内都含有亲脂的大环内 结构共性：分子内都含有亲脂的大环内
酯环；此环含有四 酯环；此环含有四、五、六或七个共轭双 的发色团；并且连有一个氨基糖 氨基糖，称为 键的发色团；并且连有一个氨基糖，称为 多稀类抗真菌药，属于抗生素。
代表药物：主要代表药物有制霉菌素A1、 ：主要代表药物有制霉菌素A1、