慢波睡眠相关化学物质

４ 脑 脊 液 因子 、 肽
｝ｒ主要存在 于 中缝核 （ ａｈ ｕｌ ） ｒ Ｒ ｐ ｅｎ ｃ ｉ。损 伤 中缝 核 ｅ ５羟 色胺能 神 经元可致 失 眠 ， 一 其损 伤 程度与 失 眠程 度 相关 。然 而人们很快 发 现经 过一段 时 间后 ， 种 这 失 眠 的程 度 和持 续 时 问有 所 减 少 。用 ５ ６双 羟 色 ，．
作 用 ， 一 些 完 全 失 眠 病 人 给 以 ５羟 色 胺 后 发 现 自 给 一 然 睡 眠 得 到 了恢 复 。６ ｏ年 代 通 过 免 疫 组 化 证 实 ５ 一
３ 腺苷 （ ｄ ｎｓ ｅ Ａ ｅ ｏｉ ） ｎ 动物脑 室 内注 射腺 苷 可 引起 嗜 睡 。剥夺 猫 的 睡眠 ， 其脑 内腺 苷含 量 会 越来 越 高 ， 旦猫 进人 睡 一 眠状态腺 苷浓度 会很 陕下降 ， 下降 到一定程 度后猫 就 会从睡 眠 中醒来 ， 明腺苷 能抑制 神经 系统兴奋 说 性 ， 进睡眠【 。腺 苷能神经 元主要位 于下丘 脑后 促 ３ Ｊ 部， 另外还 有海 马 ， 齿状 回、 丘脑 、 杏仁 体 、 嗅皮 质
将 被 剥夺 睡 眠或 深度 睡 眠 的动物 的脑脊 液 或 脑 提取 物 注入清醒动 物脑室 内可 导致睡 眠 ， 并认 为 是 一些小 肽物 质在起 作 用 。７ ０年代 发 现 了神经 肽 在 神经 系统 的表达 ， 实 了睡 眠肽 的存在 。人们一 证 直企 图从 脑 脊液提取 促 眠因子 ， 仍未获得 无争议 但 的物质 ， 多物质 被提 出 、 验 ， 很 检 但结论 并不一致 。 阿片 肽一直 被认为对 睡眠 和觉醒状 态有影响 ，
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兰州医学 院学 报 ２Ｏ Ｏ２年 ３ 月第 ２ ８卷第 １ 期
ＪＬｎ ｌ ｅ ｏ ， ａ． Ｏ２ Ｖ ｌ ８ Ｎ ｌ ａ 叭 ｄｃｎ Ｍ ｒ ２０ ，ｏ ２ ．ｏ Ｍ
惺 波 睡 眠相 关化 学 物 质
王德 责 张福 康 张雏胜 刘向文 采焱峰 侯 一平
一
停 止放 电 。生 化研 究 进 一 步证 实 ５羟 色胺 释放 在 一
慢 波睡 ｂ （ ｌ ａｅｓ ｅ ， ｗＳ 期 比清 醒 时减 少 ， Ｅ Ｓｏ ｗ ｖ ｌ ｐ ｓ ） ｅ 由此可见 ，一 色 胺对 睡 眠 的启 动有 重 要 作 用 ， ５羟 而
对其维 持 可能 不 起 作用 … 。用 电 刺 激 中缝 核 时可
困为它 能增 加 Ｇ Ｂ ＆ Ａ受 体 的 亲 和 力 以 加 强 Ｇ Ｂ ＡＡ 与识 别位 点 的结 合 。一 些 药 物 能通 过 抑 制 Ｇ Ｂ ＡＡ 的分 解 提 高其在 脑 内 的含量 ， 也在一 定程度 上增
加 Ｓ 。Ｇ Ｂ ＷＳ Ａ Ａ合 成 神经 元 分 布于脑 干 、 间脑的 核
胺选择 性损 伤动 物 的 ５一羟 色胺 能 神 经 元 后 可 致
严 重 失 眠 ， 一 段 时 间 后 动 物 睡 眠状 况 得 到 一 定 改 但
善 。采 用 单 细 胞纪 录证 实 ， 着 睡眠 的开始 ， 随 中缝
核 ５ 羟色胺神 经 元放 电频率 降低 ， 一 异相 睡眠期 甚至
因为阿 片类似 物 吗啡 有 感 觉麻 醉 和行 为 迟缓 等作 用 。阿 片肽 ， 包括 脑 啡 肽 、 内啡 肽和强 啡 肽 在感觉
调 节 和止痛 中起 一 定作 用 ， 睡 眠的 启动 很 重要 ， 对 却 不延 长 Ｓ ＿ 。 ＷＳｊ ・ 生长 抑 素 （ ｏ ａ ｓ ｔ ） 室 内给药 后 可 有 止 Ｓｍｔ ｔｌ 脑 ｏ ａｎ 痛 和使动 物活动 减少 等作用 ， 而对睡 眠时 间无 明显 影 响 。生长抑 素被认 为是 中枢抑制剂 ， 因为他能 增 强 巴比妥止痛作 用 ， 管存 在于 脑 内 多个 系统 ， 尽 生 长 抑 素能神 经元主要 分布 于中缝 核和孤束桉 ， 并且
经 元共 同分 布 ｊ 。
脑 脊液 和脑 提取物 中并且 有睡 眠诱 导作用 ， 它在脑 内的合成呈 现 出与 睡眠 和觉醒平 行 的 ２ 时节 律 ４小 波动 。前列腺 素 一２小 剂 量 注 入大 鼠第 三 脑 室 可 诱 导睡眠 。尿 嘧啶核苷也 是促 眠物质 中的一种 ｊ ， 很 明显 ， 些物 质还 可 能有 其 它 的作 用 ， 需要 进 这 还
层 投射 中起 抑制 作 用 位 于下 丘脑 和前 脑基 部 的 ＧＢ Ａ Байду номын сангаас神经元 向前脑 皮层 投 射 ， 可能 与 在前 脑纪 录 到的 睡眠 细 胞有 关 ＿ 。皮 层 也 含 有 Ｇａ ２ 一 Ｉ ＢＡ神经 元
并被 证 明在睡 眠时非常 活跃 。
２ ０世 纪初 ，ｉ ｏ Ｐｅ ｎ提 出在清 醒 时某些 物质 的积 ｒ 累可导 致睡 眠 ， ０年 代 证 实 了化 学 神 经 递 质 在 中 ５ 枢 的存 在 ， 随着 组 化技 术 的发 展 ， 神经 递 质 的定 位 研究 成 为可能 ， 眠 相关 的化 学 递 质先 后 揭示 ， 睡 证 实 了不 同 的分子 在神经 系统 中充 当神经递 质 、 神经 调质、 神经激 素 ， 并且 有 些 物 质对 睡眠 一觉醒 周 期 的产 生 和维持 发挥 重要 作 用。其 中与慢 波睡 眠相 关 的主要 化学物 质如 下 ： １ ５羟 色胺 （一 Ｔ － ５Ｈ ） ２ ０世纪 ５ ０年 代药 理 学 家 提 出 ５一Ｈ Ｔ有 致眠
以引 起行 为抑制 和感 觉调 节（ 止痛 ） 但 不能 引起睡 ，
眠。
２ 一 氨基 丁酸 （Ａ Ａ） ＧＢ
ＧＢ Ａ Ａ是 经典 的神经 抑 制性 递 质 ， 直被 认 为 一 与睡 眠有关 ， 二 氮革 类药 物 的、 静促 眠作 用是 苯 镇
些生 长抑 素能 神 经 元在 一 些部 位 于 Ｇ Ｂ Ａ Ａ能 神 其 他非 肽类物 质 如 ５一羟色 胺 可 能 也 包含 与